היצרות פרפור השמאלי המושרה Arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 בעכברוש
Summary
היצרות של פרפור השמאלי (LAS) היא טכניקה כירורגית חדשניים עבור לחץ דם ריאתי קבוצה 2 (PH) ובמנגנונים שבבסיס arterialization ורידי הריאה. כאן, אנו מציגים פרוטוקול כדי להצר אטריום שמאל באמצעות סרטון טיטניום כדי לגרום arterialization ורידית ריאתית ולמתן PH של חולדה.
Abstract
המנגנון של היצרות המסתם הדו-צניפי-induced arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 (PH) לא ברור. יש דוגמנית מכרסם של קבוצה 2 PH, עקב היצרות המסתם הדו-צניפי (MS), כדי להקל על החקירה של מנגנוני המחלה ואת אסטרטגיות טיפוליות אפשריות. אנו מציגים מודל עכברוש הרומן של ריאתי ורידים הנוצרות על-ידי גודש ריאתי ורידים arterialization, קבוצה 2 PH הנגרם על ידי היצרות של פרפור השמאלי (LAS). לאס מושגת על ידי חנק אטריום שמאל באמצעות סרטון טיטניום עצומות למחצה. לאחר הניתוח לאס, חולדה דגם עם מהירות זרימה פנימה transmitral גדול מאו שווה ל- 2.0 m/s על אקוקרדיוגרפיה שמתפתח בהדרגה arterialization ורידית ריאתית, קבוצה 2 PH מעל פרק 8 – 10-לשבוע. ב פרוטוקול זה, אנו מספקים את התהליך צעד אחר צעד כיצד לבצע את הניתוח לאס. המודל עכברוש לאס הציג מחקה MS בבני אדם והיא שימושית ללמוד את המנגנון המולקולרי הבסיסית של arterialization ורידית ריאתית או על הערכה פרה של טיפולים עבור קבוצה 2 PH.
Introduction
מטרת מאמר זה היא להדגים את התהליך צעד אחר צעד כיצד לבצע את הניתוח לאס בחולדות. בניתוח בהשפעת בלאס מקרוב מחקה MS וקור triatriatum בבני אדם, בהם מעורבים היצירה של חסימה מכנית אטריום שמאל1. שיבוש מהזרימה (LV) חדרית שמאל לעיתים קרובות גורמת גודש של מחזור הדם הריאתי ורידים, חולים לפתח בהדרגה PH. ארגון הבריאות העולמי מסווג PH עקב מחלות לב שמאל כמו קבוצה 2, אשר היא הקבוצה הכי שכיחה של PH-2,–3,–4. האבחון של ה-PH בחולים עם מחלות לב שמאל משויכת של יותר גידול בכפולות של תמותה מתוקנן למשך שנה4. בשלב זה אין טיפול מאושר עבור קבוצה 2 PH מלבד טיפול הבסיסית עזב מחלות לב (למשל, בניתוח להחליף את המסתם stenotic). עם זאת, החלפת השסתום המצנפתי אפילו יעיל אינה פותרת PH במלואה בתוך בכמחצית מהחולים עם MS5. PH מתמשך זה הוא עקב תופעות לוואי בריאות כלי הדם שיפוץ, אשר ממעטים להבין. לפיכך, מודלים בעלי חיים חשובים לשיפור הבנתנו המנגנונים המולקולריים שבבסיס לוואי בריאות כלי הדם לעצב בקבוצה 2 PH.
ישנם כמה מודלים חייתיים של קבוצה 2 תואר דוקטורט עורקים מצדו6,7 , רוחבי אבי העורקים סימון8,9,10 מכרסמים הכי נפוץ קבוצה 2 PH חייתיים. החיסרון העיקרי של מודלים אלה הוא המעורבות של LV, מה שהופך את התוצאה של קבוצה 2 מחקרים PH קשה לפרש. לעומת זאת, בעירוי נשאר שלם במודל לאס. יתר על כן, המודל לאס הוא הרלוונטית קלינית כי התוצאה היא התפתחות איטיים ומתקדמים של PH על פני תקופה 10-שבוע11. בבני אדם, טרשת נפוצה נחשבת משמעותית אם transmitral מהירות זרימת דופלר הוא גדול מ- 2.0 m/s11, אנו משתמשים גם מספר זה כמו ניתוק כדי לקבוע אם הניתוח לאס הפיק היצרות משמעותית. יתר על כן, אף על פי המודל לאס יוצרת חומציות קלה או בינונית, הוא מדגים שינויים היסטולוגית אופיינית, דומים לאלה בחולים אנושיים, כלומר בהתפתחות arterialization ורידים intrapulmonary11. המודל עכברוש לאס הוא רומן, הקבוצה הרלוונטית קלינית 2 דגם PH עם פונקציית LV משומר. הוא מתאים לימוד הפתופיזיולוגיה של מתמיד בריאות כלי הדם שיפוץ, זיהוי מטרות מולקולריות, ובדיקות טיפולים חדשניים עבור קבוצה 2 PH.
Protocol
Representative Results
Discussion
העכברוש לאס הוא מודל ה-PH הרומן קבוצה 2 קיבלה כבר עניין ניכר של חוקרים שדה12,13. השוואת הדגמים קבוצה 2 קיימים שני, כלומר וריד ריאתי היצרות (PVS) דגם14, באמצעות חזירונים ואת supracoronary של אבי העורקים סימון (SAB) עכברים דגם8,9,</…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
המחברים להכיר את החברה Mitacs-יפן תוכנית הקיץ של קידום המדע (JSPS). שיונג Yu Ping נתמכה על ידי מימון התוכנית בקיץ Mitacs-JSPS לבקר בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת Jikei. Minamisawa ד ר נתמך בחלקה על-ידי משרד החינוך, תרבות, ספורט, מדע, טכנולוגיה של יפן (בארקדיה), התוכנית MEXT-Supported עבור קרן מחקר אסטרטגי בבית פרטי אוניברסיטאות (בארקדיה), הרכב מירוץ הנצחה קרן (בארקדיה), Jikei אוניברסיטת בוגר מחקר קרן (בארקדיה) עם תמיכה כספית עבור פרוייקט זה. ארצ ‘ ר ד ר נתמך בחלקה על ידי ארצות הברית הלאומית המכונים לבריאות (NIH) מענקים NIH 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) NIH 2R01HL071115-08 (S.L.A.), קנדה קרן לחדשנות, Tier 1 קנדה מחקר כיסא ב Dynamics מיטוכונדריאלי ו Translational רפואה (S.L.A.) קרן וויליאם ג’יי הנדרסון, רשת כלי הדם הקנדי, יחידת ריאות של המלכה (QCPU).
המחברים להכיר מר Kokubo טאדאשי, המפקדת של הצילום שירותים של מרכז מידע אקדמי Jikei אוניברסיטת בית הספר לרפואה, לצלם את הוידאו.
Materials
| 5-0 Prolene Suture | Johnson & Johnson – Ethicon | 8725H | Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology |
| Anaesthesia Machine | Wakenyaku Co., Ltd. | BRTK-100A | Air pump and anaethesia machine |
| Angiocatheter guidewire | Self-made | 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe | |
| Chest retractor | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | F-2 | |
| Chest tube 23G | Self-made | 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube | |
| Curved forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-14 | |
| Heating pad | Vivaria | MP-916-NV | Keep body temperature at 37 degree celsius |
| Horizon Ligating Clips | Teleflex | REF 003200 | Size Medium-Large |
| Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon | Teleflex | REF 337085 | Ligation Clips Angled Jaw, (20cm) |
| Needle holder | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | MC-40 | |
| Rodent Respirator | CWE Inc | SAR-830/P | Small animal ventilator |
| Scissors | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | B-12 | Straight scissors ideally with round tips |
| Straight forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-7 | |
| Tongue depressor | Uchida Yoko Co., Ltd. | 8-615-2417 | Use the wide end |
Referências
- McGuire, L. B., Nolan, T. B., Reeve, R., Dammann Jr, J. F. Cor Triatriatum as a Problem of Adult Heart Disease. Circulation. 31, 263-272 (1965).
- Strange, G., et al. Pulmonary hypertension: prevalence and mortality in the Armadale echocardiography cohort. Heart. 98 (24), 1805-1811 (2012).
- Moreira, E. M., et al. Prevalence of Pulmonary Hypertension in the General Population: The Rotterdam Study. PLoS ONE. 10 (6), e0130072 (2015).
- Wijeratne, D. T., et al. Increasing Incidence and Prevalence of World Health Organization Groups 1 to 4 Pulmonary Hypertension: A Population-Based Cohort Study in Ontario, Canada. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 11 (2), (2018).
- Briongos Figuero, S., et al. Predictors of persistent pulmonary hypertension after mitral valve replacement. Heart and Vessels. 31 (7), 1091-1099 (2016).
- Jiang, B. H., Tardif, J. C., Shi, Y., Dupuis, J. Bosentan does not improve pulmonary hypertension and lung remodeling in heart failure. European Respiratory Society. 37 (3), 578-586 (2011).
- Dayeh, N. R., et al. Echocardiographic validation of pulmonary hypertension due to heart failure with reduced ejection fraction in mice. Scientific Reports. 8, (2018).
- Yin, J., et al. Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure. Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).
- Wang, Q., et al. The Effects and Mechanism of Atorvastatin on Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease. PLoS ONE. 11 (7), e0157171-e0157171 (2016).
- Hunt, J. M., et al. Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), L725-L736 (2013).
- Fujimoto, Y., et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1742-1753 (2017).
- Katz, M. G., Fargnoli, A. S., Hajjar, R. J., Hadri, L. Pulmonary hypertension arising from left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 281-282 (2018).
- Alsoufi, B. Not a Cinderella story. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 282-284 (2018).
- Kato, H., et al. Pulmonary vein stenosis and the pathophysiology of "upstream" pulmonary veins. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (1), 245-253 (2014).
