左心房狭窄による肺静脈動脈化術とグループ 2 肺高血圧症ラット
Summary
左心房狭窄 (LAS) はグループ 2 肺高血圧症 (PH) と肺静脈の本来のメカニズムを研究するために使用される外科的手法です。ここでは、肺静脈動脈化術を引き起こすし、PH をラットに適度なチタン クリップを使用して左心房を収縮するプロトコルを提案します。
Abstract
僧帽弁狭窄症による肺静脈動脈化術とグループ 2 肺高血圧症 (PH) のメカニズムは明確ではありません。グループ 2 の齧歯動物モデルがない PH、僧帽弁狭窄症 (MS)、疾患のメカニズムや潜在的な治療戦略の検討を容易にするため。肺静脈うっ血による肺静脈本来、グループ 2 の新規ラット モデル左心房狭窄 (LAS) による PH。ラスは、半分閉じたチタン クリップを使用して左心房の収縮によって実現されます。ラス術後後僧帽弁流入速度のより大きいモデルまたは心エコー上 2.0 m/s と等しいラット徐々 に肺静脈動脈化術とグループ 2 を開発 8-10 週間の期間で PH。このプロトコルではラスベガス手術を実行する方法のステップバイ ステップの手順を提供します。ラスの示されたラット モデル人間の MS を模倣し、肺静脈動脈化術の基盤となる分子機構の研究やグループ 2 の治療法の臨床評価のために役立ちます PH。
Introduction
この資料の目的は、ラットでラス手術を実行する方法のステップバイ ステップの手順をデモンストレーションすることです。手術によるラスは、密接に MS を模倣と cor1左心房の機械的閉塞の作成を含む人間の三。左心室 (LV) 流入の多い閉塞肺静脈循環の渋滞が発生し、患者は徐々 に PH を開発します。世界保健機関は、PH2,3,4の最も一般的なグループであるグループ 2、左心疾患により PH を分類します。左心疾患患者における PH の診断に関連付けられて 1 年標準化された死亡率4の 7 倍増加より大きいを。現在、グループ 2 の承認された治療がない基になる治療から離れて PH 左心疾患 (例えば、僧帽弁狭窄の外科的交換)。ただし、有効な僧帽弁置換術は MS5症例の半分までで完全に PH を解決しません。この永続的な PH は改造のために不利な肺血管、不十分と理解されています。したがって、動物モデル、グループ 2 で不利な肺血管のリモデリングの分子メカニズムの私達の理解を高めることに重要な PH です。
横大動脈バンド8,9,10齧歯動物では最もよく使用されるグループ 2 PH 動物モデルとグループ 2 博士冠動脈結紮6、7のいくつかの動物モデルがあります。これらのモデルの主な欠点は、グループ 2 PH 研究の結果を解釈することは困難になる LV の関与です。対照的に、LV はラスベガス モデルにそのまま残ります。さらに、10 週間期間11以上 PH の遅く、進歩的な開発になるために、ラス モデルは臨床的に関連します。ヒトでは、僧帽弁ドップラー流速 2.0 m/s11より大きく、我々 はまた、カットオフとしてラス手術が有意な狭窄を生み出したかどうかを決定するためにこの番号を使用する場合に MS が重要と見なされます。さらに、ラスベガス モデルは、軽度または中等度の PH を生成するが、人間の患者、すなわち肺静脈動脈化術11の開発と同様、特性の組織学的変化を示しています。ラス ラット モデルが斬新で、臨床的に関連するグループ 2 PH 保存左心室機能搭載です。永続的な肺血管リモデリング、分子標的を識別する、グループ 2 の新規治療法をテストの病態生理を勉強に適しています PH。
Protocol
Representative Results
Discussion
ラスのラットは、既にフィールド12,13の研究者から大きな関心を受けた新規グループ 2 PH モデルです。2 つの既存グループ 2 モデル、すなわち、肺静脈狭窄 (PVS) モデル14豚と supracoronary 大動脈バンディング (SAB) ラット モデル8,を使用すると比較する9,10、ラス ラ…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者は、科学振興 (JSPS) サマー プログラム Mitacs 日本社会を認めます。熊イク Ping は、東京慈恵会医科大学医学部を訪問する、Mitacs JSPS サマー ・ プログラムからの資金によって支えられました。博士南沢は、日本の技術 (スウェン) 戦略研究財団でプライベート大学 (スウェン)、自動車レースの記念のための MEXT-Supported プログラム科学の一部サポートされて財団 (スウェン) し、東京慈恵会医科大学大学院研究基金 (スウェン) このプロジェクトを支援します。アーチャー博士は米国国立衛生研究の健康 (NIH) の助成金 NIH 1R01HL113003 01A1 (S.L.A.) と NIH は革新のためのカナダの基盤、層 1 カナダ ミトコンドリア動態と臨床リサーチ チェア (S.L.A.) を 2R01HL071115-08 で一部サポートされて医学 (S.L.A.)、ウィリアム j. ヘンダーソン財団、カナダの血管ネットワーク、および女王の心肺装置 (QCPU)。
著者は、氏忠小久保、チーフの学術情報センター、東京慈恵会医科大学医学部、ビデオの撮影のための写真サービスをご了承ください。
Materials
| 5-0 Prolene Suture | Johnson & Johnson – Ethicon | 8725H | Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology |
| Anaesthesia Machine | Wakenyaku Co., Ltd. | BRTK-100A | Air pump and anaethesia machine |
| Angiocatheter guidewire | Self-made | 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe | |
| Chest retractor | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | F-2 | |
| Chest tube 23G | Self-made | 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube | |
| Curved forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-14 | |
| Heating pad | Vivaria | MP-916-NV | Keep body temperature at 37 degree celsius |
| Horizon Ligating Clips | Teleflex | REF 003200 | Size Medium-Large |
| Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon | Teleflex | REF 337085 | Ligation Clips Angled Jaw, (20cm) |
| Needle holder | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | MC-40 | |
| Rodent Respirator | CWE Inc | SAR-830/P | Small animal ventilator |
| Scissors | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | B-12 | Straight scissors ideally with round tips |
| Straight forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-7 | |
| Tongue depressor | Uchida Yoko Co., Ltd. | 8-615-2417 | Use the wide end |
Referências
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