왼쪽된 심 방 협 유발 쥐에서 그룹 2 폐 동맥 고혈압과 폐 정 맥 Arterialization

Summary

왼쪽된 심 방 협 (라스)은 그룹 2 폐 고혈압 (PH) 및 폐 정 맥 arterialization 기본 메커니즘 연구는 소설 외과 기술입니다. 여기, 선물이 폐 정 맥 arterialization를 일으키는 원인이 되 고 쥐에서 PH를 알 맞도록 하는 티타늄 클립을 사용 하 여 좌 심 수축 하는 프로토콜.

Abstract

승 모 판 협 착 증 유발 폐 정 맥 arterialization 및 그룹 2 폐 고혈압 (PH)의 기계 장치는 명확 하지 않습니다. 그룹 2의 설치류 모델이 없을 PH, 승 모 판 협 착 증 (MS), 질병 메커니즘 및 잠재적인 치료 전략의 조사를 촉진 하기 때문. 우리는 폐 정 맥 혼잡 유발 폐 정 맥 arterialization 및 그룹 2의 새로운 쥐 모델 제시 왼쪽된 심 방 협 (라스)에 의해 발생 하는 PH. 라스는 반 폐쇄 티타늄 클립을 사용 하 여 왼쪽된 아 트리 움 constricting에 의해 이루어집니다. 라스 수술 후 심장 초음파에 2.0 m/s 모델 보다 큰 transmitral 유입 속도와 같거나 쥐 점차적으로 폐 정 맥 arterialization 및 개발 그룹 2는 8-10 주 동안 PH. 이 프로토콜에서 우리 라스 수술을 수행 하는 방법의 단계별 절차를 제공 합니다. 제시 라스 쥐 모델 인간에서 MS를 모방 하 고 폐 정 맥 arterialization의 기본 분자 메커니즘 연구 및 그룹 2에 대 한 치료의 전 임상 평가 대 한 유용 PH.

Introduction

이 문서의 목적은 쥐에 라스 수술을 수행 하는 방법의 단계별 절차를 설명 하는 것입니다. 수술로 유도 라스 밀접 하 게 싫어 하지 MS와 오호 왼쪽된 아 트리 움¹기계적인 방해의 창조를 포함 하는 인 간에 있는 triatriatum. 종종 왼쪽된 심 실 (LV) 유입의 방해 폐 정 맥 순환의 정체 원인과 환자는 점차적으로 PH를 개발 합니다. 세계 보건 기구 분류 PH 왼쪽된 심장 질환으로 인해 그룹 2, PH^2,,34의 가장 널리 퍼진 그룹입니다. 왼쪽된 심장 질환을 가진 환자에서 PH의 진단이 관련 된 1 년 표준화 사망률⁴칠 배로 증가 보다는. 현재는 그룹 2에 대 한 승인된 없이 치료 내부 치료 외에도 PH 왼쪽 심장 질환 (예를 들어, 수술 stenotic 승 모 판 대체). 그러나, 심지어 효과적인 승 모 판 대체 완전히 MS⁵환자의 절반 최대에 PH를 해결 되지 않습니다. 이 영구 PH 제대로 이해 불리 한 폐 혈관, 개장 예정 이다. 따라서, 동물 모델은 불리 한 폐 혈관 개장의 그룹 2에에서 근본적인 분자 메커니즘에 대 한 우리의 이해를 강화 하는 중요 한 산도.

그룹 2 박사 관상 동맥 결 찰^6,7 의 몇 가지 동물 모델 이며 가로 대동맥 구간^8,,910 설치류에는 가장 일반적으로 사용 되는 그룹 2 PH 동물 모델. 이러한 모델의 주요 단점은 라스베가스, 그룹 2 PH 연구의 결과 해석 하기 어려운 게의 참여. 대조적으로, LV 라스 모델에 그대로 남아 있습니다. 또한, 라스 모델은 10 주 기간¹¹이상 PH 느리고 점진적 개발에 결과 때문에 임상 관련. 인간에서는, MS는 transmitral 도플러 흐름 속도 2.0 m/s¹¹, 보다 큰 고 우리 또한를 사용 하 여이 번호는 컷오프로 라스 수술 상당한 협 생산 여부 결정 중요 한 것으로 간주 됩니다. 또한, 라스 모델 생성 가벼운 또는 적당 한 산도, 비록 인간의 환자, 즉 intrapulmonary 정 맥 arterialization¹¹의 개발에에서 비슷한 특성 더 변경 보여 줍니다. 라스 쥐 모델은 소설과 보존 LV 기능 임상 관련 그룹 2 PH 모델. 그것은 영구적인 폐 혈관 개장, 분자 표적 식별 및 테스트 그룹 2에 대 한 새로운 치료의 이상 공부 적합 PH.

Protocol

라스 실험 프로토콜 지케이 대학 학교의 의학 동물 관리 위원회 및 대학 연구 윤리 위원회 (프로토콜 #2015-118)에 의해 승인 되었습니다. 1. 수술 준비 동물 시설에 도착 한 후 5 주 된 남성 Sprague Dawley 쥐 작업 전에 그들의 새로운 가정에 적응 1 주 150 ~ 200 g 사이 제공 합니다. 압력가 마로 소독 하 여 수술을 하기 전에 다음과 같은 장비를 준비: 1)는 작은 동물 인공 ?…

Representative Results

고 라스의 효과 사용 하 여 심장 초음파, 수술 후 2 주 동안 확인 된다. 2.0 m/s, 4 상공 회의소 보기 측정 보다 큰 LV 유입 속도와 쥐 상당한 협 (그림 1)를 개발 하 고 안정적으로 적당 한 PH 및 폐 정 맥 arterialization 8-10 주 후 라스 수술 개발 간주 됩니다. 10 주 후 라스 수술, 라스 그룹에 쥐 표시 왼쪽된 심 방 확…

Discussion

라스 쥐가 이미 필드^12,13연구에서 상당한 관심을 받은 소설 그룹 2 PH 모델 이다. 두 개의 기존 그룹 2 모델, 즉 폐 정 맥 협 착 증 (PVS) 모델¹⁴, piglets, 그리고 supracoronary 대동맥 구간 (SAB) 쥐 모델^8,를 사용 하 여 비교^9,10, 라스 쥐 모델은 몇 가지 장점입니다. PVS 돼지 모?…

Materials

5-0 Prolene Suture	Johnson & Johnson – Ethicon	8725H	Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology
Anaesthesia Machine	Wakenyaku Co., Ltd.	BRTK-100A	Air pump and anaethesia machine
Angiocatheter guidewire	Self-made		10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe
Chest retractor	Natsume Seisakusho Co., Ltd.	F-2
Chest tube 23G	Self-made		10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube
Curved forceps	Natsume Seisakusho Co., Ltd.	A-14
Heating pad	Vivaria	MP-916-NV	Keep body temperature at 37 degree celsius
Horizon Ligating Clips	Teleflex	REF 003200	Size Medium-Large
Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon	Teleflex	REF 337085	Ligation Clips Angled Jaw, (20cm)
Needle holder	Natsume Seisakusho Co., Ltd.	MC-40
Rodent Respirator	CWE Inc	SAR-830/P	Small animal ventilator
Scissors	Natsume Seisakusho Co., Ltd.	B-12	Straight scissors ideally with round tips
Straight forceps	Natsume Seisakusho Co., Ltd.	A-7
Tongue depressor	Uchida Yoko Co., Ltd.	8-615-2417	Use the wide end