Левого предсердий стенозом индуцированной легочных вен Arterialization и группа 2 легочной гипертензии в крыса
Summary
Левого предсердий стеноз (ЛАГ) является роман хирургическая техника, используемая для изучения Группа 2 легочной гипертензии (PH) и механизмы, лежащие в основе легочных вен arterialization. Здесь мы представляем протокол сжиматься левого предсердия, с использованием титана зажим причиной легочных вен arterialization и умеренной PH в крысу.
Abstract
Этот механизм митральный стеноз индуцированной легочных вен arterialization и группа 2 легочной гипертензии (PH) является неясным. Существует нет грызунов модель группы 2 PH, благодаря митральный стеноз (МС), чтобы облегчить расследование потенциальных терапевтических стратегий и механизмов болезни. Мы представляем модель Роман крыса легочной венозной заторов индуцированной легочных вен arterialization и группы 2 PH, вызванных левого предсердий стеноз (ЛАГ). Лас достигается сжимает левого предсердия, используя клип полузакрытыми титана. После операции Лас, крысы модель с transmitral приток скорость больше или равен 2,0 м/с по эхокардиографии постепенно развивается легочных вен arterialization и группа 2 PH 8 – 10-недельный период. В этом протоколе мы предоставляем пошаговые процедуры как для выполнения операции Лас. Представленная модель крыса Лас имитирует MS в организме человека и является полезным для изучения базовых молекулярный механизм легочных вен arterialization и доклинической оценке терапии для группы 2 PH.
Introduction
Цель этой статьи заключается в демонстрации пошаговые процедуры как для выполнения операции Лас в крыс. Хирургически индуцированной Лас тесно имитирует MS и кор triatriatum в организме человека, которые связаны с созданием механической непроходимости в левое предсердие1. Непроходимость левого желудочка (LV) притока часто причины заторов легких венозное кровообращение, и пациенты постепенно развивать PH. Всемирная организация здравоохранения относит PH благодаря левой заболеваний сердца группы 2, которая является наиболее распространенной группой PH2,3,4. Диагноз PH у больных с левой заболеваний сердца ассоциируется с более чем семикратное увеличение стандартизированных смертности 1 год4. В настоящее время, есть нет утвержденной терапии для группы 2 PH Помимо лечения основных оставил сердечных заболеваний (например, хирургическим путем замены стенозирующего митрального клапана). Однако даже эффективные митрального клапана не разрешить PH полностью в до половины пациентов с MS5. Это постоянные рН из-за неблагоприятных легочного сосудистого ремоделирования, который плохо понимается. Таким образом, Животные модели имеют важное значение для углубления нашего понимания глубинные механизмы неблагоприятных легочного сосудистого ремоделирования в группе 2 PH.
Есть несколько моделей животных группы 2 тел коронарной артерии лигирование6,7 и поперечной аорты полосы8,9,10 грызунов являются наиболее часто используемые группы 2 PH животных моделей. Основным недостатком этих моделей является участие LV, который делает трудно интерпретировать результаты исследований группы 2 PH. В противоположность этому LV остается неизменным в Лас модели. Кроме того модель Лас клинически значимых, потому что это приводит к медленной и прогрессивного развития рН за 10-недельный период11. В организме человека MS считается значительным, если transmitral доплеровской скорости превышает 2,011, и мы также использовать это число как отсчета для определения ли Лас хирургии подготовила значительного стеноза. Кроме того хотя модель Лас генерирует легкой или умеренной PH, он демонстрирует характерные гистологические изменения, аналогичны человека пациентов, а именно развитие внутрилегочного венозной arterialization11. Лас крысы модель — Роман и клинически значимых группа 2 PH модель с сохранившимися LV функции. Это подходит для изучения патофизиологии стойких легочного сосудистого ремоделирования, выявление молекулярных целей и тестирования новых терапий для группы 2 PH.
Protocol
Representative Results
Discussion
Лас крыса — Роман группа 2 PH модель, которая уже получила значительный интерес исследователей в области12,13. Сравнение двух существующих моделей группы 2, а именно легочной вены стеноз (PVS) модель14, используя поросят и supracoronary аорты диапазонов (?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Авторы признают Mitacs-японское общество для летней программы поощрения науки (JSP). Ping Yu Xiong поддержал финансирование от Mitacs-страниц JSP летняя программа для посещения школы медицины университета Jikei. Д-р Minamisawa частично поддерживается Министерством образования, культуры, спорта, науки и технологии Японии (с.м.), MEXT-Supported программа для стратегических исследований фонда в частных университетах (с.м.), автомобиль гоночный памятных Фонд (с.м.) и Jikei университет выпускников исследовательский фонд (с.м.) при финансовой поддержке этого проекта. Д-р Арчер частично поддерживается США национальных институтов здравоохранения (НИЗ) гранты низ 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) и низ 2R01HL071115-08 (S.L.A.), Канадский фонд для инноваций, Tier 1 Канада исследований кафедры в митохондриальной динамика и переводческая Медицина (S.L.A.), Фонд Уильяма Дж. Хендерсон, канадской сосудистой сети и королевы кардиопульмональной подразделение (QCPU).
Авторы признают, г-н Тадаши Kokubo, начальник фотографические услуги академический информационный центр на Jikei школы медицины университета, для съемки видео.
Materials
| 5-0 Prolene Suture | Johnson & Johnson – Ethicon | 8725H | Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology |
| Anaesthesia Machine | Wakenyaku Co., Ltd. | BRTK-100A | Air pump and anaethesia machine |
| Angiocatheter guidewire | Self-made | 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe | |
| Chest retractor | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | F-2 | |
| Chest tube 23G | Self-made | 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube | |
| Curved forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-14 | |
| Heating pad | Vivaria | MP-916-NV | Keep body temperature at 37 degree celsius |
| Horizon Ligating Clips | Teleflex | REF 003200 | Size Medium-Large |
| Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon | Teleflex | REF 337085 | Ligation Clips Angled Jaw, (20cm) |
| Needle holder | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | MC-40 | |
| Rodent Respirator | CWE Inc | SAR-830/P | Small animal ventilator |
| Scissors | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | B-12 | Straight scissors ideally with round tips |
| Straight forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-7 | |
| Tongue depressor | Uchida Yoko Co., Ltd. | 8-615-2417 | Use the wide end |
Referências
- McGuire, L. B., Nolan, T. B., Reeve, R., Dammann Jr, J. F. Cor Triatriatum as a Problem of Adult Heart Disease. Circulation. 31, 263-272 (1965).
- Strange, G., et al. Pulmonary hypertension: prevalence and mortality in the Armadale echocardiography cohort. Heart. 98 (24), 1805-1811 (2012).
- Moreira, E. M., et al. Prevalence of Pulmonary Hypertension in the General Population: The Rotterdam Study. PLoS ONE. 10 (6), e0130072 (2015).
- Wijeratne, D. T., et al. Increasing Incidence and Prevalence of World Health Organization Groups 1 to 4 Pulmonary Hypertension: A Population-Based Cohort Study in Ontario, Canada. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 11 (2), (2018).
- Briongos Figuero, S., et al. Predictors of persistent pulmonary hypertension after mitral valve replacement. Heart and Vessels. 31 (7), 1091-1099 (2016).
- Jiang, B. H., Tardif, J. C., Shi, Y., Dupuis, J. Bosentan does not improve pulmonary hypertension and lung remodeling in heart failure. European Respiratory Society. 37 (3), 578-586 (2011).
- Dayeh, N. R., et al. Echocardiographic validation of pulmonary hypertension due to heart failure with reduced ejection fraction in mice. Scientific Reports. 8, (2018).
- Yin, J., et al. Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure. Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).
- Wang, Q., et al. The Effects and Mechanism of Atorvastatin on Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease. PLoS ONE. 11 (7), e0157171-e0157171 (2016).
- Hunt, J. M., et al. Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), L725-L736 (2013).
- Fujimoto, Y., et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1742-1753 (2017).
- Katz, M. G., Fargnoli, A. S., Hajjar, R. J., Hadri, L. Pulmonary hypertension arising from left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 281-282 (2018).
- Alsoufi, B. Not a Cinderella story. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 282-284 (2018).
- Kato, H., et al. Pulmonary vein stenosis and the pathophysiology of "upstream" pulmonary veins. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (1), 245-253 (2014).
