Um guia prático para a produção e a imagem latente de PET/CT de 68Ga-DOTATATE para tumores neuroendócrinos na prática clínica diária

Resumo

Tumores neuroendócrinos bem diferenciados overexpress receptores de somatostatina, que podem ser utilizados para diagnósticos por imagem com a somatostatina radiolabeled analógico ⁶⁸Ga-DOTATATE. Este protocolo detalha os radioativos de ⁶⁸Ga-DOTATATE, controle de qualidade, preparação do paciente e imagens de PET/CT subsequentes. Segurança da radiação e constrições de tempo devido a meia-vida curta de ⁶⁸Ga são tidos em conta.

Resumo

Tumores neuroendócrinos são uma forma rara de câncer que surgem a partir de células neuroendócrinas e podem estar presentes em quase qualquer local ao longo do corpo. Embora heterogêneos na apresentação, um denominador comum entre estes tumores é a superexpressão de receptores de somatostatina. ⁶⁸ GA-DOTATATE é uma somatostatina analógica rotulada com o pósitron emissor gálio-68 (⁶⁸Ga). Para tumores neuroendócrinos bem diferenciados, ⁶⁸Ga-DOTATATE tomografia por emissão de pósitrons (PET) / imagem de tomografia computadorizada (CT) é usada para o diagnóstico, a determinação da carga de doença e seleção de terapia.

Este protocolo detalha os radioativos de ⁶⁸Ga-DOTATATE, controle de qualidade, preparação do paciente e imagens de PET/CT subsequentes. Radioativos de ⁶⁸Ga-DOTATATE é executada com um módulo totalmente automatizado de rotulagem acoplado a um germânio-68 (⁶⁸Ge) /⁶⁸gerador de Ga. Controle de qualidade do produto final avalia a pureza radioquímica com instant cromatografia de camada fina e cromatografia de fase sólida e o pH antes da injeção do paciente. Controle periódico da qualidade é realizada para determinar o avanço de Ge de ⁶⁸, esterilidade e (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic ácido (HEPES) conteúdo. Preparação do paciente inclui instruções do pacientes, um protocolo para ⁶⁸Ga-DOTATATE durante o tratamento com análogos da somatostatina e administração intravenosa do radiofarmacêutico. Para PET/CT são descritas as configurações de imagem latente, a aquisição e a reconstrução. Para cada etapa, segurança da radiação estará em destaque, bem como constrições de tempo devido a meia-vida curta de ⁶⁸ga.

Totalmente automatizado de produção interna e controle de qualidade de ⁶⁸Ga-DOTATATE leva a taxas de sucesso muito alta (95%) e produz duas a quatro doses de paciente por lote, dependendo do rendimento do gerador. Em conclusão, ⁶⁸imagens de Ga-DOTATATE PET/CT é um método não-invasivo e rápido de fornecer informações sobre o peso do tumor de tumores neuroendócrinos (redes) enquanto também ajuda na seleção de diagnóstico e terapia.

Introdução

As redes são um grupo heterogêneo de tumores que surge das células neuroendócrinas. Eles podem ocorrer em quase qualquer local no corpo, mas são mais comuns no trato gastrointestinal, pâncreas e pulmão¹. Embora as redes são uma doença rara, sua incidência nos Estados Unidos aumentou de 1,09 por 100.000 pessoas em 1973 para 6,98 por 100.000 pessoas em 2012². Para um diagnóstico preciso e a encenação de um NET, ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT é o padrão de atendimento. Este protocolo descreve a produção e controle de qualidade de ⁶⁸Ga-DOTATATE, bem como a preparação do paciente e a aquisição de imagens de PET/CT....

Protocolo

1. geral radiação e segurança radiofarmacêuticos

1. Certifique-se que materiais radioativos são apenas trabalhou com e manipulados por pessoal treinado. A dose para o pessoal do hospital, pacientes e todos os presentes deve sempre ser mantida tão baixa quanto razoavelmente possível (ALARA).
2. Sobre a preparação de medicamentos radiofarmacêuticos, aderir às leis nacionais, regulamentos e diretrizes, tais como prática GMP (Good Manufacturing).
   Atenção: O seguinte protocolo destina-se a imagem de Ga-DOTATATE PET/CT ⁶⁸dos adultos apenas e não é adequado para crianças ou mulheres grávidas.

2. os preparativos nece....

Resultados

Fazendo uso de um sistema automatizado de rotulagem, 357 lotes de ⁶⁸Ga-DOTATATE foram produzidos entre dezembro de 2014 e de 2018 de outubro. Do 357 produzido, 17 lotes falharam e 340 lotes foram lançados, levando a uma taxa de sucesso global de 95,2%. Os lotes de falha, 11 foram causados por uma falha técnica, enquanto em seis casos, o produzidos ⁶⁸Ga-DOTATATE não cumprir as especificações. A Figura 1 mostra um fluxograma de lotes produ.......

Discussão

Este protocolo descreve a produção e a imagem latente de PET/CT subsequente de ⁶⁸Ga-DOTATATE. Em ordem para o uso eficiente de cada lote produzido de ⁶⁸Ga-DOTATATE, um fluxo de trabalho ideal com sincronismo rigoroso é necessário. Desde a meia-vida de ⁶⁸Ga é 68 min, um relativamente pequeno atraso de 15 min leva a uma perda de 15% da radioactividade. Isto requer comunicação ativa entre a unidade de produção, o pessoal de administrar a dose para o paciente e o técnico de PET/CT. Além disso.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Acetonitrila	Biosolve	012007	> 99,9 %
Acetato de amônio	Merck		101116≥ 98 %
Aqua / Água para preparações	injetáveis Braun
Sistema de rotulagem automatizado	Scintomics		GRP 3V
C-18 cartucho	Waters	WAT023501	Sep-Pak C18 Plus
Calibrador de dose leve	Veenstra Instruments		VIK-202-5051
EDTA	Merck	324503
Etanol	Sigma Aldrich	32221-M	& ge; 99,8
Ga-68 kit de rotulagem	ABX	SC-01
Ge-68 / Ga-68 gerador	Eckert & Ziegler		1850 MBq
HA-DOTATATE	Scintomics	GRPC/R-000095
HCl 0.1M para eluição	ABX	HCl-03
HEPES	Sigma Aldrich	H3375	≥ 99.5 %
Iodo	Sigma Aldrich	207772	≥ 99.8 %, placas sólidas
ITLC-SG F254	Merck	105735	TLC Sílica gel 60 F254
Papel ITLC-SG	Agilent	SGI0001	Metanol de fibra de vidro
	Sigma Aldrich	32213-M	≥ 99,8 %, Ph. Eur.
Filtro não ventilado	Merck	SLMPL25SS	Millex-MP filter 0.22 µ m
PET/CT	Philips		Gemini TOF
Fitas indicadoras de pH	Merck	109584	MColorpHast (pH2.0-9.0)
Meio de caldo de soja tríptico Filtro	de K111F010QK
ventilado	Merck	SLGV0250S	Cathivex GV 0.22 µ m
Contador de poços	Canberra (agora Mirion)		Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X

% de bionegociação