Síntese eficiente de todos os centros quaternários de carbono através da adição conjugada de brometos Monoorganozinc funcionalizados

Summary

Um protocolo simples e prático para a adição eficiente do conjugado de brometos funcionalizados de monoorganozinc aos carbonilas α, β-insaturados cíclicos para fornecer centros quaternário do todo-carbono foi desenvolvido.

Abstract

A adição conjugada de reagentes organometálicos a α, β-carbonilos insaturados representa um método importante para gerar ligações C-C na preparação de centros quaternários de todo-carbono. Embora as adições conjugadas de reagentes organometálicos sejam tipicamente executadas utilizando reagentes altamente reactivos do organo ou do Grignard, os reagentes de por têm ganhou a atenção para sua quimioseletividade aumentada e reactividade suave. Apesar dos avanços recentes numerosos com diorganozinc mais reactivo e os reagentes misturados do diorganozinc, a geração de centros quaternário do todo-carbono através da adição conjugada de reagentes funcionalizados do monoorganozinc remanesce um desafio. Este protocolo detalha uma preparação conveniente e suave do "um-potenciômetro" e a adição negociada de cobre do conjugado de brometos funcionalizados de monoorganozinc aos carbonilos α, β-insaturados cíclicos para ter recursos para um espaço largo de centros quaternário do todo-carbono em geralmente excelente rendimento e diastereoselectividade. A chave para o desenvolvimento desta tecnologia é a utilização de DMA como um solvente de reação com TMSCl como um ácido de Lewis. As vantagens notáveis para esta metodologia incluem a simplicidade operacional da preparação do reagente por proporcionada pela utilização de DMA como solvente, bem como uma adição de conjugado eficiente mediada por vários sais de UC (I) e de UC (II). Além disso, um éter intermediário do enol do trimetilsilílicos pode ser isolado que utiliza um procedimento modificado do workup. O escopo do substrato é limitado a cetonas não saturadas cíclicas, e a adição conjugada é impedida por reagentes estabilizados (por exemplo, alilo, enolato, homoenolato) e estericamente onerados (por exemplo, neopentyl, o-aryl) monoorganozinc. As adições conjugadas aos anéis cinco e sete-membered eram eficazes, embora em uns rendimentos mais baixos comparados com os substratos Six-membered do anel.

Introduction

A formação de carbono-carbono Bonds é indiscutivelmente a mais importante e poderosa transformação em química orgânica. A adição conjugada de reagentes organometálicos a carbonilos α, β-insaturados compreende um dos métodos mais versáteis para a construção de ligações C-C, especialmente na geração desafiadora de centros quaternários de todo o carbono^{1, 2}. apesar da importância central da adição conjugada de reagentes organometálicos à formação de centros quaternários, poucas metodologias abordam o desafio de incorporar grupos funcionais sensíveis nessas reações. Na verdade, na maioria dessas transformações, o....

Protocol

Atenção: consulte as fichas de dados de segurança (MSDS) de material antes da utilização dos produtos químicos neste procedimento. Use equipamento de proteção individual (EPI) apropriado, incluindo óculos de segurança, um jaleco e luvas de nitrilo ou butilo, pois muitos dos reagentes e solventes são corrosivos, tóxicos ou inflamáveis. Realize todas as reacções numa capa de fumos. É necessário para produtos de vidro secos à chama e usar uma atmosfera inerte (nitrogênio ou Argon) para este protocolo. Os líquidos usados nas duas primeiras etapas do protocolo são a seringa transferida.

1. formação de brometo de monoorganozinc funcionalizada

Results

O produto de adição do conjugado etil 4-(1-metil-3-oxocyclohexyl) butanoato (21) foi isolado como um óleo límpido, incolor (1, 372 g, 4,583 mmol, 92% de rendimento) utilizando este protocolo eficiente de um pote. ^{1. º} Os espectros de H e ¹³C RMN são apresentados na Figura 2 e Figura 3 para confirmar a estrutura e a pureza. De nota específica na análise do espectro de ¹H é a presen.......

Discussion

O método detalhado aqui foi desenvolvido para aproveitar os reagentes de monoorganozinc funcionalizados leves em uma reação de adição simples e eficiente conjugada para a síntese de β-quaternário cetonas¹⁴. Os rendimentos excelentes e eficiências significativamente melhoradas do catalizador foram observados com o uso do solvente polar, aprótica DMA com tmscl. a formação de monoorganozinc é ajudada pelo DMA, facilitando a inserção direta do zinco em brometos prontamente disponíveis do alquil para c.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
			de amônio
Biotage Isolera One Flash Chromatography System	Biotage	ISO-ISW	UV / vis detecção (254, 280, 200-400nm)
Clorofórmio-D, (D, 99,8%)	Cambridge Isotope Laboratories	DLM-7
Complexo de sulfeto de dimetil brometo de cobre (I), 99%	Sigma Aldrich	230502	Sensível ao
ar e à umidadeÉter dietílico, anidro, 99%	EMD Produtos químicos	MEX01906	ACS
Etil 4-bromobutirato	Oakwood	139400
Acetato de etila, 99,9%	Fisher	E145-500	ACS
Ácido acético glacial	Oakwood	O35907	ACS
HCl			1 M aq
Hexanos, 98,5%	Produtos químicos EMD	HX0299	ACS
HP 6890 Series GC	HP
HP-1 GC Coluna	Agilent	19091-60312	0,2 mm x 0,33 um, 12 m, gaiola de 7 polegadas
Sulfato de Iodo
Mehtyl enone
			Seco em 3 & Aring; ms
Gel de sílica	VWR	86306-350	60 Å, 40-60 um
Bicarbonato
Cloreto
Fluoreto de tetra-n-butilamónio	Oakwood	O43479	1 M in THF
Placas de cromatografia em camada fina	EMD Milipore	115341	6,5 x 2,2 cm2, 60 g Placas pré-revestidas F254 (9,5-11,5 um partículas tamanho)
Cloreto de trimetil silil, 99%	Sigma Aldrich	386529	pó de
zinco			ar, HCl-lavado