JoVE Journal > Chemistry
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Resultados
Discussion
Declarações
Acknowledgements
Materials
Referências
Tadução automática
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Química

Alkiyonları ile 4-Nitronitrosobenzene Sikloaddition tarafından 3-Aroyl- N-hidroksi-5-nitroinollerin Direkt, Regiosel ve Atom-Ekonomik Sentezi

Published: January 21, 2020
doi:
10.3791/60201
, , , , ,
1Dipartimento di Scienza e Alta Tecnologia,Università degli Studi dell’Insubria, 2Department of Chemistry and Biochemistry,University of Oklahoma, Stephenson Life Sciences Research Center

Summary

3-Aroyl-N-hidroksi-5-nitroindoles tek adımlı termal prosedürde konjuge terminal alkiyyon ile 4-nitronitrosobenzene sikloilamı ile sentezlendi. Nitrosoarene ve alkiyonlar hazırlanması yeterli rapor edildi ve sırasıyla ilgili aniline ve alkinol üzerinde oksidasyon prosedürleri ile.

Abstract

Nitrosoarenes’in etiril ketonlarla anülasyonu ile 3’lü indolların sentezi için regioselektif ve atom-ekonomik bir prosedür uyguladık. Reaksiyonlar herhangi bir katalizör olmadan ve mükemmel regioselectivity ile indoles elde gerçekleştirilmiştir. 2-aroylindole ürünlerine ait hiçbir iz tespit edilmedi. Başlangıç malzemesi olarak 4-nitronitrosobenzene ile çalışan 3-aroyl-N-hidroksi-5-nitroindole ürünleri reaksiyon karışımlarından çökelmiş ve daha fazla arıtma tekniği olmaksızın filtrasyon ile izole edilmiştir. Çözeltide kendiliğinden dehidrodimerizasyon ürünleri veren ilgili N-hidroksi-3-aryl indollarından farklı olarak, N-hidroksi-3-aroyl indoles stabildir ve dimerizasyon bileşikleri gözlenmemiştir.

Introduction

Aromatik C-nitroso bileşikleri1 ve alkinones2 sürekli ve derinden kullanılan ve yüksek değerli bileşiklerin hazırlanması için başlangıç malzemeleri olarak çalışılan çok yönlü reaktanlardır. Nitrosoarenes organik sentezde sürekli büyüyen bir rol oynamaktadır. Onlar birçok farklı amaçlar için kullanılır (örneğin, hetero Diels-Alder reaksiyon3,4, Nitroso-Aldol reaksiyon u5,6, Nitroso-Ene reaksiyon u,azocompounds sentezi8,9,10). Çok yakın zamanda bile farklı heterosiklik bileşikler11,12,13göze başlangıç malzemeleri olarak kullanılmıştır. Son yıllarda, konjuge ynones çok yüksek değerli türevleri ve heterosiklik ürünlerin14, 15,16,17,18başarı çok ilginç ve yararlı iskeleler olarak rollerini araştırılmıştır. C-Nitrosoaromatics potasyum peroksimonosülfat (KHSO 5 ·0.5KHSO4·0.5K2SO4)19, Na2WO4/H2O2 20, Mo(VI)-kompleksleri / H2O21,22,23, seleyum türevleri gibi farklı oksitleyici ajanlar kullanarak ilgili ve ticari olarak kullanılabilir anenatların oksidasyon reaksiyonları ile karşılanabilir 24– Alkinos kolayca çeşitli oksidanlar (CrO325 bile Jones ‘reaktif veya MnO2 26 ve Dess-Martin periodinane27olarak bilinen) kullanarak ilgili alkinolların oksidasyonu tarafından hazırlanır. Alkinollar, ethynylmagnesium bromürünün ticari olarak mevcut arylaldehitler veya heteroarylaldehitler ile doğrudan reaksiyonu ile elde edilebilir28.

Indole muhtemelen en çok çalışılan heterosiklik bileşik tir ve indole türevleri birçok farklı araştırma alanında geniş ve çeşitli uygulamalara sahiptir. Hem tıbbi kimyagerler hem de malzeme bilimciler farklı işlevleri ve potansiyel faaliyetleri kapsayan birçok indole tabanlı ürünler üretti. Indole bileşikleri birçok araştırma grupları tarafından araştırılmış ve hem doğal olarak oluşan ürünler ve indole çerçeve içeren sentetik türevleri ilgili ve tuhaf özelliklerigöstermek 29,30,31,32. İndole bileşiklerinin bolluğu arasında, 3-aroylindoles biyolojik aktivite gösteren moleküller arasında ilgili bir role sahiptir(Şekil 1). Farklı indole ürünleri potansiyel yeni ilaçlar33olmak için ilaç adaylarının çeşitli sınıflara ait . Sentetik ve doğal olarak meydana gelen 3-aroylindoles antibakteriyel olarak bir rol oynadığı bilinmektedir, antimitotik, analjezik, antiviral, anti-inflamatuar, antinosiceptik, antidiyabetik ve antikanser34,35. ‘1-hidroksiindole hipotezi’ kışkırtıcı Somei ve iş arkadaşları tarafından ilginç ve uyarıcı varsayım olarak n-hidroksiindoles biyolojik rolünü desteklemek için biyosentez ve indole alkaloidlerin işlevselleştirilmesi36,37,38,39olarak tanıtıldı . Bu varsayım son zamanlarda birçok endogen N-hidroksi heterosiklik bileşiklerin gözlem ile güçlendirilmiştir ilgili biyolojik faaliyetleri ve pro-ilaçlar40olarak birçok amaç için ilginç bir rol göstermektedir. Son yıllarda, yeni aktif farmasötik maddeler için arama farklı N-hidroksiindole parçaları tespit edildi ve doğal ürünler ve biyoaktif bileşikler keşfedilen ortaya(Şekil 2): Stephacidin B41 ve Coproverdine42 antitümör alkaloidler olarak bilinir, Thiazomycins43 (A ve D), Notoamide G44 ve Nocatins45,46,47 (I,III,ve IV) derin incelenmiştir antibiyotikler, Opacaline B48 ascidian Pseudodistoma opacum ve Birnbaumin A ve B doğal bir alkaloid Leucocoprinus birnbaumiiiki pigment vardır49. LDH-A yeni ve verimli N-hidroksiindole tabanlı inhibitörleri (Laktat DeHidrogenaz-A) ve hücre içinde laktat dönüşüm glikoz azaltmak için yeteneğigeliştirilmiştir 50,51,52,53,54, 55,55. Diğer araştırmacılar, biyolojik aktivite göstermeyen indole bileşiklerinin, N-hidroksi grubu57’nineklenmesinden sonra yararlı pro-ilaçlar haline geldiğini tekrarladılar.

Tartışma motifi N-hidroksiindoles istikrarı ve bu bileşiklerin bazıları kolayca yeni bileşiklerbir sınıf oluşumuna yol açan bir dehidrodimerizasyon reaksiyonu verdi, daha sonra kabutanes olarak yeniden adlandırıldı58,59,60,61, yeni bir C-C bağı ve iki yeni C-O bağları oluşumu ile. Kararlı N-hidroksindoles önemi nedeniyle bu tür bileşiklerin kolay hazırlanması için farklı sentetik yaklaşımların çalışma temel bir konu haline gelir. Bazılarımız tarafından yapılan bir önceki araştırmada, bir Cadogan-Sundberg tipi reaksiyon tarafından bir intramoleküler siklizasyon başlangıç malzemeleri olarak nitrostiren ve nitrostilbene kullanılarak bildirilmiştir62. Son yıllarda, nitro ve nitrosoarenes arasında, indoles, N-hidroksi- ve N-alkoxyindoles’i ana ürünler olarak moleküler bir şekilde farklı alkines ile yeni bir sikloek geliştirdik(Şekil 3).

Başlangıçta, aromatik ve alifatik alkines63kullanarak ,64,65,66,67 reaksiyonlar alkin büyük aşan yapılmıştır (10 veya 12-kat) ve bazen alkilitif koşullar altında kabutanes oluşumunu önlemek için. 3-Yedek li indole ürünleri, iyi verimlerin orta sında regioselektif olarak elde edildi. Elektron fakir alkines kullanarak, ayrıcalıklı substratlar olarak 4-ethynylpyrimidine türevleri gibi biz bir 1/1 nitrosoarene / alkyne molar oranı68kullanarak bu bir pot sentetik protokol için reaksiyonlar yürütmek olabilir . Bu protokol ile, meridyen olarak kindep inhibitörleri ilginç bir sınıf, Aplidyum meridyen69izole deniz alkaloidler , bir indolizasyon prosedürü ile meridyenlere farklı bir yaklaşım gösteren hazırlanmıştır (Şekil 4)68. Meridyenler genellikle önceden bilgilendirilmiş indole reaktanlarından başlayarak sentetik aletlerle şimdiye kadar üretilirdi. Bilgimizin en iyi, metodolojileri sadece bir çift bir indolizasyon prosedürü68,70 ile meridyen veya meridyen türevlerinin toplamsentezinibildirdi.

Elektron yoksul alkynes kullanımı hakkında daha yeni bir gelişme olarak indolizasyon prosedürü için substrat olarak terminal alkinos istihdam test etmek için değerli olduğunu ve bu bize 3-aroyl-N-hydroxyindole ürünleri71,72göze moleküler sentetik tekniği ifşa yol açtı . Meridyenlerin hazırlanması için çalışılan prosedama benzer şekilde, terminal arylalkynone bileşikleri kullanılarak 1/1 Ar-N=O/Ar-(C=O)-C=CH molar oranı kullanılmıştır(Şekil 5). Alkiyonlar ile ayrıcalıklı başlangıç malzemeleri olarak çalışan genel indole sentezi, geniş bir substrat etüdü keşfeden ve hem nitrosoarenes hem de aromatik ynones üzerinde ikame doğasını değiştiren farklı reaktanlarla gerçekleştirildi. C-nitrosaromatik bileşikteki elektron geri çekme grupları hem reaksiyon sürelerinde hem de ürün verimlerinde bir iyileşme gözlemlememize yol açtı. Bu bileşiklerin kolayca kullanılabilir kılan ilginç bir sentetik yaklaşım çok yararlı olabilir ve, bir ön çalışmadan sonra, biz kararlı 3-aroyl-N -hidroksi-5-nitroindoles gözealkinones ve 4-nitronitroobenzene arasındaki bu stokiyometrik reaksiyon kullanarak sentetik protokol optimize. Temel olarak, N-hidroksiindoles bu kolay erişim nitrosoarene ve alkinoz arasındaki sikloek reaksiyonu çok atom-ekonomik bir süreç olduğu gibi kanıt bize yol açtı.

Protocol

1. Jones Reaktifön hazırlık Manyetik karıştırma çubuğu içeren 500 mL’lik bir kabın içinde spatula kullanarak 25 g (0,25 mol) krom trioksit ekleyin. 75 mL su ekleyin ve çözeltiyi manyetik karıştırma altında saklayın. Bir buz-su banyosunda dikkatli karıştırma ve soğutma ile yavaş yavaş 25 mL konsantre sülfürik asit ekleyin.NOT: Şimdi çözüm hazır ve kararlı ve birçok oksidasyon prosedürleri için kullanılabilir; bu işlemle hazırlanan çözeltinin konsant…

Representative Results

4-nitronitrosobenzene 2’nin hazırlanması Şekil 6’dabelirtildiği gibi potasyum peroksimonosülfat ile reaksiyona girerek 4-nitroaniline 1 oksidasyonu ile sağlanmıştır. Ürün 2 4,4′-bis-nitro-azoxybenzene 6%3-5 kontaminasyon ile MeOH (iki kez) rekristalizasyon sonrası% 64 verim elde edildi. Ürün 2’nin yapısı 1H-NMR(Şekil 7)ile doğrulandı. 1.1.2</su…

Discussion

Nitrosoarenes ve alkiyonlar arasındaki indole sentezine tepki çok yüksek çok yönlülük ve güçlü ve geniş bir uygulama gösterir. Bir önceki raporda, farklı C-nitrosoaromatikler ve yerine terminal arylalkynones veya heteroarylalkyones72ile çalışan sentetik protokol genelleştirmek olabilir. Prosedür, derin bir substrat etüdü ve yüksek fonksiyonel grup toleransı ve hem elektron geri çekme grupları hem de elektron-donör gruplarının hem nitrosoarene hem de alkiyyonda …

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dr. Enrica Alberti ve Dr. Marta Brucka, NMR spektrumlarının toplanması ve tescili için kabul edilmektedir. Dr. Francesco Tibiletti ve Dr. Gabriella Ieronimo’ya yararlı tartışmalar ve deneysel yardımlar için teşekkür ederiz.

Materials

4-Nitroaniline TCI Chemicals N0119
Acetone TCI Chemicals A0054
1-Phenyl-2-propyne-1-ol TCI Chemicals P0220
Celite 535 Fluorochem 44931
Dichloromethane TCI Chemicals D3478
Sodium hydrogen carbonate Sigma Aldrich S5761
Sodium chloride Sigma Aldrich 746398
Sodium sulfate anhydrous Sigma Aldrich 239313
Oxone TCI Chemicals O0310
Methanol TCI Chemicals M0628
Toluene TCI Chemicals T0260
Chromium Trioxide Sigma Aldrich 236470
Dichloromethane anhydrous TCI Chemicals D3478
Hexane anhydrous TCI Chemicals H1197
DOWNLOAD MATERIALS LIST

Referências

  1. Vančik, H. . Aromatic C-nitroso Compounds. , (2013).
  2. Whittaker, R. E., Dermenci, A., Dong, G. Synthesis of Ynones and Recent Application in Transition-Metal-Catalyzed Reactions. Synthesis. 48 (2), 161-183 (2016).
  3. Carosso, S., Miller, M. J. Nitroso Diels-Alder (NDA) reaction as an efficient tool for the functionalization of diene-containing natural products. Organic Biomolecular Chemistry. 12 (38), 7445-7468 (2014).
  4. Maji, B., Yamamoto, H. Catalytic Enantioselective Nitroso Diels-Alder Reaction. Journal of the American Chemical Society. 137 (50), 15957-15963 (2015).
  5. Momiyama, N., Yamamoto, H. Enantioselective O- and N-Nitroso Aldol Synthesis of Tin Enolates. Isolation of Three BINAP-Silver Complexes and Their Role in Regio- and Enantioselectivity. Journal of the American Chemical Society. 126 (17), 5360-5361 (2004).
  6. Hayashi, Y., Yamaguchi, J., Sumiya, T., Shoji, M. Direct proline-catalyzed asymmetric alpha-aminoxylation of ketones. Angewandte Chemie International Edition. 43 (9), 1112-1115 (2004).
  7. Adam, W., Krebs, O. The Nitroso Ene Reaction: A Regioselective and Stereoselective Allylic Nitrogen Functionalization of Mechanistic Delight and Synthetic Potential. Chemical Reviews. 103 (10), 4131-4146 (2003).
  8. Merino, E. Synthesis of azobenzenes: the coloured pieces of molecular materials. Chemical Society Reviews. 40 (7), 3835-3853 (2011).
  9. Yu, B. C., Shirai, Y., Tour, J. M. Syntheses of new functionalized azobenzenes for potential molecular electronic devices. Tetrahedron. 62 (44), 10303-10310 (2006).
  10. Priewisch, B., Rück-Braun, K. Efficient Preparation of Nitrosoarenes for the Synthesis of Azobenzenes. The Journal of Organic Chemistry. 70 (6), 2350-2352 (2005).
  11. Wu, M. Y., He, W. W., Liu, X. Y., Tan, B. Asymmetric Construction of Spirooxindoles by Organocatalytic Multicomponent Reactions Using Diazooxindoles. Angewandte Chemie International Edition. 54 (32), 9409-9413 (2015).
  12. Sharma, P., Liu, R. S. [3+2]-Annulations of N-Hydroxy Allenylamines with Nitrosoarenes: One-Pot Synthesis of Substituted Indole Products. Organic Letters. 18 (3), 412-415 (2016).
  13. Wróbel, Z., Stachowska, K., Grudzień, K., Kwast, A. N-Aryl-2-nitrosoanilines as Intermediates in the Two-Step Synthesis of Substituted 1,2-Diarylbenzimidazoles from Simple Nitroarenes. Synlett. 22 (10), 1439-1443 (2011).
  14. Oakdale, J. S., Sit, R. K., Fokin, V. V. Ruthenium-Catalyzed Cycloadditions of 1-Haloalkynes with Nitrile Oxides and Organic Azides: Synthesis of 4-Haloisoxazoles and 5-Halotriazoles. Chemistry a European Journal. 20 (35), 11101-11110 (2014).
  15. Abbiati, G., Arcadi, A., Marinelli, F., Rossi, E. Sequential Addition and Cyclization Processes of α,β-Ynones and α,β-Ynoates Containing Proximate Nucleophiles. Synthesis. 46 (6), 687-721 (2014).
  16. Zhang, Z., et al. Chiral Co(II) complex catalyzed asymmetric Michael reactions of β-ketoamides to nitroolefins and alkynones. Tetrahedron Letters. 55 (28), 3797-3801 (2014).
  17. Bella, M., Jørgensen, K. A. Organocatalytic Enantioselective Conjugate Addition to Alkynones. Journal of the American Chemical Society. 126 (18), 5672-5673 (2004).
  18. Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., Müller, T. J. J. Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four-Component Pyrimidine Synthesis. Angewandte Chemie Internationa Edition. 44 (42), 6951-6956 (2005).
  19. Krebs, O. . Dissertation, Wurzburg. , (2002).
  20. Mel’nikov, E. B., Suboch, G. A., Belyaev, E. Y. Oxidation of Primary Aromatic Amines, Catalyzed by Tungsten Compounds. Russian Journal of Organic Chemistry. 31 (12), 1640-1642 (1995).
  21. Porta, F., Prati, L. Catalytic synthesis of C-nitroso compounds by cis-Mo(O)2(acac)2. Journal of Molecular Catalysis. A: Chemical. 157 (1-2), 123-129 (2000).
  22. Biradar, A. V., Kotbagi, T. V., Dongare, M. K., Umbarkar, S. B. Selective N-oxidation of aromatic amines to nitroso derivatives using a molybdenum acetylide oxo-peroxo complex as catalyst. Tetrahedron Letters. 49 (22), 3616-3619 (2008).
  23. Defoin, A. Simple Preparation of Nitroso Benzenes and Nitro Benzenes by Oxidation of Anilines with H2O2 Catalysed with Molybdenum Salts. Synthesis. 36 (5), 706-710 (2004).
  24. Zhao, D., Johansson, M., Bäckvall, J. E. In Situ Generation of Nitroso Compounds from Catalytic Hydrogen Peroxide Oxidation of Primary Aromatic Amines and Their One-Pot Use in Hetero-Diels-Alder Reactions. European Journal of Organic Chemistry. (26), 4431-4436 (2007).
  25. Pigge, F. C., et al. Structural characterization of crystalline inclusion complexes formed from 1,3,5-triaroylbenzene derivatives-a new family of inclusion hosts. Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 2. (12), 2458-2464 (2000).
  26. Scansetti, M., Hu, X., McDermott, B., Lam, H. W. Synthesis of Pyroglutamic Acid Derivatives via Double Michael Reactions of Alkynones. Organic Letters. 9 (11), 2159-2162 (2007).
  27. Ge, G. C., Mo, D. L., Ding, C. H., Dai, L. X., Hou, X. L. Palladacycle-Catalyzed Reaction of Bicyclic Alkenes with Terminal Ynones: Regiospecific Synthesis of Polysubstituted Furans. Organic Letters. 14 (22), 5756-5759 (2012).
  28. Maeda, Y., et al. Oxovanadium Complex-Catalyzed Aerobic Oxidation of Propargylic Alcohols. The Journal of Organic Chemistry. 67 (19), 6718-6724 (2002).
  29. Gribble, G. W. . Indole Ring Synthesis: from Natural Products to Drug Discovery. , (2016).
  30. Palmisano, G., et al. Synthesis of Indole Derivatives with Biological Activity by Reactions Between Unsaturated Hydrocarbons and N-Aromatic Precursors. Current Organic Chemistry. 14 (20), 2409-2441 (2010).
  31. Youn, S. W., Ko, T. Y. Metal-Catalyzed Synthesis of Substituted Indoles. Asian Journal of Organic Chemistry. 7 (8), 1467-1487 (2018).
  32. Bugaenko, D. I., Karchava, A. V., Yurovskaya, M. A. Synthesis of indoles: recent advances. Russian Chemical Reviews. 88 (2), 99-159 (2019).
  33. Kuo, C. C., et al. BPR0L075, a Novel Synthetic Indole Compound with Antimitotic Activity in Human Cancer Cells, Exerts Effective Antitumoral Activity in Vivo. Pesquisa do Câncer. 64 (13), 4621-4628 (2004).
  34. Kaushik, N. K., et al. Biomedical Importance of Indoles. Molecules. 18 (6), 6620-6662 (2013).
  35. El Sayed, M. T., Hamdy, N. A., Osman, D. A., Ahmed, K. M. Indoles as anti-cancer agents. Advances in Modern Oncology Research. 1 (1), 20-35 (2015).
  36. Somei, M., et al. The Chemistry of 1-Hydroxyindole Derivatives: Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus. Heterocycles. 34 (10), 1877-1884 (1992).
  37. Somei, M., Fukui, Y. Nucleophilic Substitution Reaction of 1-Hydroxytryptophan and 1-Hydroxytryptamine Derivatives (Regioselective Syntheses of 5-Substituted Derivatives of Tryptophane and Tryptamine. Heterocycles. 36 (8), 1859-1866 (1993).
  38. Somei, M., Fukui, Y., Hasegawa, M. Preparations of Tryptamine-4,5-dinones, and Their Diels-Alder and Nucleophilic Addition Reactions. Heterocycles. 41 (10), 2157-2160 (1995).
  39. Somei, M. The Chemistry of 1-Hydroxyindoles and Their Derivatives. Journal of Synthetic Organic Chemistry (Japan). 49 (3), 205-217 (1991).
  40. Rani, R., Granchi, C. Bioactive heterocycles containing endocyclic N-hydroxy groups. European Journal of Medicinal Chemistry. 97, 505-524 (2015).
  41. Escolano, C. Stephacidin B, the avrainvillamide dimer: a formidable synthetic challenge. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (47), 7670-7673 (2005).
  42. Blunt, J. W., Munro, M. H. G. Coproverdine, a Novel, Cytotoxic Marine Alkaloid from a New Zealand Ascidian Sylvia Urban. Journal of Natural Products. 65 (9), 1371-1373 (2002).
  43. Li, W., Huang, S., Liu, X., Leet, J. E., Cantone, J., Lam, K. S. N-Demethylation of nocathiacin I via photo-oxidation. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 18 (14), 4051-4053 (2008).
  44. Tsukamoto, S., et al. Notoamides F-K, Prenylated Indole Alkaloids Isolated from a Marine-Derived Aspergillus sp. Journal of Natural Products. 71 (12), 2064-2067 (2008).
  45. Nicolaou, K. C., Lee, S. H., Estrada, A. A., Zak, M. Construction of Substituted N-Hydroxyindoles: Synthesis of a Nocathiacin I Model System. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (24), 3736-3740 (2005).
  46. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Lee, S. H., Freestone, G. C. Synthesis of Highly Substituted N-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones. Angewandte Chemie, International Edition. 45 (32), 5364-5368 (2006).
  47. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Freestone, G. C., Lee, S. H., Alvarez-Mico, X. New synthetic technology for the construction of N-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems. Tetrahedron. 63 (27), 6088-6114 (2007).
  48. Chan, S. T. S., Norrie Pearce, A., Page, M. J., Kaiser, M., Copp, B. R. Antimalarial β-Carbolines from the New Zealand Ascidian Pseudodistoma opacum. Journal of Natural Products. 74 (9), 1972-1979 (2011).
  49. Bartsch, A., Bross, M., Spiteller, P., Spiteller, M., Steglich, W. Birnbaumin A and B: Two Unusual 1-Hydroxyindole Pigments from the “Flower Pot Parasol” Leucocoprinus birnbaumii. Angewandte Chemie., International Edition. 44 (19), 2957-2959 (2005).
  50. Di Bussolo, V., et al. Synthesis and biological evaluation of non-glucose glycoconjugated N-hydroyxindole class LDH inhibitors as anticancer agents. RSC Advances. 5 (26), 19944-19954 (2015).
  51. Granchi, C., et al. Discovery of N-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (6), 1599-1612 (2011).
  52. Granchi, C., et al. N-Hydroxyindole-based inhibitors of lactate dehydrogenase against cancer cell proliferation. European Journal of Medicinal Chemistry. 46 (11), 5398-5407 (2011).
  53. Granchi, C., et al. Synthesis of sulfonamide-containing N-hydroxyindole-2-carboxylates as inhibitors of human lactate dehydrogenase-isoform 5. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 21 (24), 7331-7336 (2011).
  54. Granchi, C., et al. Assessing the differential action on cancer cells of LDH-A inhibitors based on the N-hydroxyindole-2-carboxylate (NHI) and malonic (Mal) scaffolds. Organic Biomolecular Chemistry. 11 (38), 6588-6596 (2013).
  55. Minutolo, F., et al. Compounds Inhibitors of Enzyme Lactate Dehydrogenase (LDH) and Pharmaceutical Compositions Containing These Compounds. Chemical Abstracts. , 154 (2011).
  56. Granchi, C., et al. Triazole-substituted N-hydroxyindol-2-carboxylates as inhibitors of isoform 5 of human lactate dehydrogenase (hLDH5). Medicinal Chemistry Communications. 2 (7), 638-643 (2011).
  57. Kuethe, J. T. A General Approach to Indoles: Practical Applications for the Synthesis of Highly Functionalized Pharmacophores. Chimia. 60 (9), 543-553 (2006).
  58. Somei, M. 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 50 (2), 1157-1211 (1999).
  59. Belley, M., Beaudoin, D., Duspara, P., Sauer, E., St-Pierre, G., Trimble, L. A. Synthesis and Reactivity of N-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles. Synlett. 18 (19), 2991-2994 (2007).
  60. Belley, M., Sauer, E., Beaudoin, D., Duspara, P., Trimble, L. A., Dubé, P. Synthesis and reactivity of N-hydroxy-2-aminoindoles. Tetrahedron Letters. 47 (2), 159-162 (2006).
  61. Hasegawa, M., Tabata, M., Satoh, K., Yamada, F., Somei, M. A Novel Dimerization of 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 43 (11), 2333-2336 (1996).
  62. Tollari, S., Penoni, A., Cenini, S. The unprecedented detection of the intermediate formation of N-hydroxy derivatives during the carbonylation of 2′-nitrochalcones and 2-nitrostyrenes catalysed by palladium. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 152 (1-2), 47-54 (2000).
  63. Penoni, A., Nicholas, K. M. A novel and direct synthesis of indoles via catalytic reductive annulation of nitroaromatics with alkynes. Chemical Communication. 38 (5), 484-485 (2002).
  64. Penoni, A., Volkman, J., Nicholas, K. M. Regioselective Synthesis of Indoles via Reductive Annulation of Nitrosoaromatics with Alkynes. Organic Letters. 4 (5), 699-701 (2002).
  65. Penoni, A., Palmisano, G., Broggini, G., Kadowaki, A., Nicholas, K. M. Efficient Synthesis of N-Methoxyindoles via Alkylative Cycloaddition of Nitrosoarenes with Alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 71 (2), 823-825 (2006).
  66. Ieronimo, G., et al. A simple, efficient, regioselective and one-pot preparation of N-hydroxy- and N-O-protected hydroxyindoles via cycloaddition of nitrosoarenes with alkynes. Synthetic scope, applications and novel by-products. Tetrahedron. 69 (51), 10906-10920 (2013).
  67. Penoni, A., Palmisano, G., Zhao, Y. L., Houk, K. N., Volkman, J., Nicholas, K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition. Journal of the American Chemical Society. 131 (2), 653-661 (2009).
  68. Tibiletti, F., et al. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes. Tetrahedron. 66 (6), 1280-1288 (2010).
  69. Walker, S. R., Carter, E. J., Huff, B. C., Morris, J. C. Variolins and Related Alkaloids. Chemical Reviews. 109 (7), 3080-3098 (2009).
  70. Walker, S. R., Czyz, M. L., Morris, J. C. Concise Syntheses of Meridianins and Meriolins Using a Catalytic Domino Amino-Palladation Reaction. Organic Letters. 16 (3), 708-711 (2014).
  71. Tibiletti, F., Penoni, A., Palmisano, G., Maspero, A., Nicholas, K. M., Vaghi, L. (1H-Benzo[d][1,2,3]triazol=1-yl)(5-bromo-1-hydroxy-1H-indol-3-yl)methanone. Molbank. 2014 (3), 829 (2014).
  72. Ieronimo, G., et al. A novel synthesis of N-hydroxy-3-aroylindoles and 3-aroylindoles. Organic Biomolecular Chemistry. 16 (38), 6853-6859 (2018).
  73. Chen, Y. F., Chen, J., Lin, L. J., Chuang, G. J. Synthesis of Azoxybenzenes by Reductive Dimerization of Nitrosobenzene. The Journal of Organic Chemistry. 82 (21), 11626-11630 (2017).
  74. Beaudoin, D., Wuest, J. D. Dimerization of Aromatic C-Nitroso Compounds. Chemical Reviews. 116 (1), 258-286 (2016).
  75. EL-Atawy, M. A., Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of 3,6-Dihydro-2H-[1, 2]-Oxazines from Nitroarenes and Conjugated Dienes, Catalyzed by Palladium/Phenanthroline Complexes and Employing Phenyl Formate as a CO Surrogate. ChemCatChem. 10 (20), 4707-4717 (2018).
  76. Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of N-Heterocycles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds using Formate Esters as Carbon Monoxide Surrogates. ChemCatChem. 10 (1), 148-152 (2018).
  77. EL-Atawy, M. A., Ferretti, F., Ragaini, F. A Synthetic Methodology for Pyrroles from Nitrodienes. European Journal of Organic Chemistry. (34), 4818-4825 (2018).
  78. Ragaini, F., Cenini, S., Brignoli, D., Gasperini, M., Gallo, E. Synthesis of oxazines and N-arylpyrroles by reaction of unfunctionalized dienes with nitroarenes and carbon monoxide, catalyzed by palladium-phenanthroline complexes. The Journal of Organic Chemistry. 68 (2), 460-466 (2003).

Tags

3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindolesCycloaddition4-nitronitrosobenzeneAlkynononesN-hydroxyindolesRegioselective SynthesisAtom-economicalAntibioticsAntinocicepticsAntidiabetesAnticancer DrugsNitrosaminesAlkynes1-phenyl-2-propyne-1-oneJones Reagent4-nitroanilinePotassium Peroxy Monosulfate
check_url/pt/60201?article_type=t

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Citar este artigo
Scapinello, L., Maspero, A., Tollari, S., Palmisano, G., Nicholas, K. M., Penoni, A. A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones. J. Vis. Exp. (155), e60201, doi:10.3791/60201 (2020).
Baixar citação
Reimpressões e Permissões

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image