Modelo de carcinogênese cutânea induzida por produtos químicos usando dimetilbenz[a]Anthracene e 12-O-Tetradecanoyl Phorbol-13-Acetato (DMBA-TPA)

Maria Vähätupa; Toini Pemmari; Ilkka Junttila; Marko Pesu; Tero  A.H. Järvinen

doi:10.3791/60445

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Artigo de método

Modelo de carcinogênese cutânea induzida por produtos químicos usando dimetilbenz[a]Anthracene e 12-O-Tetradecanoyl Phorbol-13-Acetato (DMBA-TPA)

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DOI:

10.3791/60445

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19 de dezembro de 2019

Maria Vähätupa^*¹ , Toini Pemmari^*¹ , Ilkka Junttila¹^,² , Marko Pesu¹^,² , Tero A.H. Järvinen¹

¹Faculty of Medicine and Health Technology, Tampere University and Tampere University Hospital, ²Department of Clinical Microbiology, Fimlab Laboratories

^* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

A carcinogênese de pele em dois estágios é induzida por dois produtos químicos aplicados topicamente. Um mutagen 7,12-dimetilbenz [a] antracaneno) provoca mutações nas células epidérmicas e uma aplicação contínua do estimulador de crescimento geral 12-O-tetradecanoyl phorbol-13-acetato acelera a formação de papiloma da pele.

Resumo

O câncer é uma das doenças humanas mais devastadoras. Modelos experimentais de câncer são importantes para obter informações sobre a complexa interação de diferentes tipos de células e genes na promoção da progressão do tumor e fornecer uma plataforma para testar a eficácia de diferentes abordagens terapêuticas. Um dos modelos experimentais mais utilizados de câncer inflamatório experimental é o modelo de carcinogênese de pele de dois estágios DMBA-TPA. A formação tumoral é induzida neste modelo pela aplicação tópica de dois produtos químicos diferentes, 7,12-dimetilbenz[a]antracaneno (DMBA) e phorbol-13-acetato de 12-O-tetradecanoyl (TPA), que juntos causam formação de papiloma na pele. Como o resultado primário é a formação do papiloma na pele, o modelo é uma maneira ideal, confiável e reproduzível de abordar tanto a iniciação tumoral (sobrevivência livre de tumores) quanto a progressão do tumor (número e tamanho de tumores visíveis). Os efeitos do tratamento DMBA-TPA são transmitidos através de um mecanismo inflamatório, o que torna este modelo especialmente adequado para estudar o papel do sistema imunológico na formação de tumores. No entanto, este modelo é restrito à pele e outras superfícies onde os produtos químicos podem ser aplicados. Um protocolo detalhado é fornecido neste artigo para usar o modelo com sucesso.

Introdução

O câncer é uma das principais causas de morte no mundo. Portanto, há uma demanda para desenvolver modelos de doenças experimentais confiáveis para obter uma melhor compreensão da doença, bem como para explorar possíveis abordagens terapêuticas. Um dos modelos in vivo experimentais mais comumente usados para estudar o desenvolvimento do câncer de pele é o modelo de carcinogênese de pele de dois estágios quimicamente induzido^1,². O modelo fornece uma ferramenta para estudar a iniciação, a promoção e a progressão do tumor além dos eventos específicos tais como a infiltração da pilha imune e o angiogenesis.