Células progenitoras coronarias y biomarcadores solubles en pronóstico cardiovascular después de la angioplastia coronaria
Summary
El desarrollo de grandes eventos cardiovasculares adversos, que afectan el pronóstico cardiovascular después de la angioplastia coronaria, está influenciado por la extensión del daño coronario y la reparación vascular. El uso de nuevos biomarcadores celulares y solubles coronarios, reactivos al daño vascular y la reparación, son útiles para predecir el desarrollo de MACE y pronóstico.
Abstract
Los principales eventos cardiovasculares adversos (MACEs) afectan negativamente el pronóstico cardiovascular de los pacientes sometidos a angioplastia coronaria debido a una lesión isquémica coronaria. El alcance del daño coronario y los mecanismos de reparación vascular son factores que influyen en el desarrollo futuro de los MACEs. Las características vasculares intrínsecas como las características de la placa y la complejidad de las arterias coronarias han demostrado información de pronóstico para las MACEs. Sin embargo, el uso de biomarcadores circulantes intracoronarios se ha postulado como un método conveniente para la identificación temprana y el pronóstico de mace, ya que reflejan más de cerca los mecanismos dinámicos que implican daño coronario y reparación. La determinación de biomarcadores circulantes coronarios durante la angioplastia, como el número de subpoblaciones de células progenitoras mononucleares (MCC), así como la concentración de moléculas solubles que reflejan inflamación, adhesión celular y reparación, permite evaluación de la evolución futura y el pronóstico de MACEs 6 meses después de la angioplastia coronaria. Este método se destaca por su naturaleza traslacional y mejor rendimiento que los biomarcadores de circulación de sangre periférica con respecto a la predicción de los MACE y su efecto en el pronóstico cardiovascular, que puede aplicarse para la estratificación del riesgo de los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias sometida a angioplastia.
Introduction
La angioplastia coronaria y la colocación de stents representan un procedimiento de salvamento para pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (CAD). Sin embargo, los principales eventos cardiovasculares adversos (MACE), incluyendo muerte cardiovascular, infarto de miocardio, restenosis coronaria y episodios de angina de pecho o insuficiencia cardíaca descompensación, pueden ocurrir meses después de la intervención coronaria, lo que provoca visitas no programadas al hospital. Los MACE son comunes en todo el mundo y su morbimortalidad es alta1.
La lesión isquémica coronaria induce la respuesta vascular temprana y los mecanismos reparadores que implican la movilización de los MMP debido a su capacidad de diferenciación y/o potencial angioreparador, así como la producción de moléculas solubles como moléculas de adhesión intercelular (ICAM), metaloproteinasas de matriz (MMP), y especies reactivas de oxígeno, que reflejan la adhesión celular, la remodelación de tejidos y el estrés oxidativo. Aunque se han utilizado características vasculares intrínsecas como las características de la placa y la complejidad de las arterias coronarias para predecir macEs, algunos estudios han sugerido que los biomarcadores relacionados con los mecanismos de lesión y reparación que se producen en el endotelio coronario podrían ser muy útiles para la identificación temprana y el pronóstico de eventos cardiovasculares en pacientes con CAD sometidos a angioplastia coronaria2,3,4,5.
El interés continuo en comprender los mecanismos subyacentes a la lesión y reparación CAD ha motivado a los investigadores a estudiar los biomarcadores circulantes intracoronarios, ya que el muestreo coronario refleja más estrechamente el daño vascular y la reparación6. Sin embargo, la caracterización de biomarcadores coronarios en estudios en humanos ha sido escasa7,8,9. Por lo tanto, el propósito del presente estudio fue describir un método para determinar la cantidad de MMP circulantes coronarios y moléculas solubles, reflejando tanto la lesión vascular y la reparación, y para mostrar si estos biomarcadores están asociados con las MACEs y el pronóstico clínico de pacientes con EAC que se sometieron a una angioplastia coronaria. Este método se basa en el uso de MMP circulantes y moléculas solubles relacionadas con el vascular obtenidos por lugares de muestreo más cercanos al daño del vaso. También puede ser útil para estudios clínicos para isquemia de miembros inferiores, accidente cerebrovascular, vasculitis, trombosis venosa, y otras lesiones que implican lesión vascular y reparación.
Protocol
Representative Results
Discussion
La recolección de sangre de la arteria coronaria afectada puede ser difícil. A veces, la arteria coronaria apenas es accesible. En este caso, el muestreo del seno venoso puede ser una alternativa. Realizamos pruebas de validación comparando biomarcadores circulantes en arteria coronaria frente a seno venoso, sin diferencias significativas. Sin embargo, el rendimiento de los biomarcadores circulantes se validó únicamente para el muestreo coronario. Por lo tanto, el rendimiento de los biomarcadores obtenidos del seno …
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores agradecen el apoyo del Programa Institucional E015; y Fondo Sectorial FOSSIS-CONACYT, SALUD-2014-1-233947.
Materials
| BSA | Roche | 10735086001 | Bovine Serum Albumin (BSA) as a buffering agent, stabilizer, standard and for blending. |
| Calibration Beads | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-607 | MACQuant calibration beads are supplied in aqueous solution containing 0.05% sodium azide. 3.5 ml for up to 100 tests |
| CD133/1 (AC133)-PE | Milteny Biotec / MACS | #130-080-801 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
| CD184 (CXCR4)-PE-VIO770 | Miltenyi Biotec / MACS | #130-103-798 | Monoclonal, Isotype recombinant human IgG1, conjugated |
| CD309 (VEGFR-2/KDR)-APC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-601 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
| CD34-FITC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-081-001 | The monoclonal antibody clone AC136 detecs a class III epitope of the CD34 |
| CD45- VioBlue | Miltenyi Biotec / MACS | #130-092-880 | Monoclonal CD45 Antibody, human conjugated |
| Conical Tubes | Thermo SCIENTIFIC | #339651 | 15ml conical centrifuge tubes |
| Cytometry Tubes | FALCON Corning Brand | #352052 | 5 mL Polystyrene Round-Bottom Tube. 12×75 style. Sterile. |
| EDTA | BIO-RAD | #161-0729 | Heavy metals, (as Pb) <10ppm, Fe <0.01%, As <1ppm, Insolubles <0.005% |
| Improved Neubauer | Without brand | Without catalog number | Hemocytometer for cell counting. (range 0.1000mm, 0.0025mm2) |
| K2 EDTA Blood Collection Tubes | BD Vacutainer | #367863 | Lilac plastic vacutainer tube (K2E) 10.8mg, 6 mL. |
| Lymphoprep | Stemcell Technologies | 01-63-12-002-A | Sterile and checked on the presence of endotoxins. Density: 1.077±0.001g/mL |
| Paraformaldehyde | SIGMA-ALDRICH | #SZBF0920V | Fixation of biological samples, (powder, 95%) |
| Pipette Transfer 1,3mL | CRM Globe | PF1016, PF1015 | The transfer pipette is a tool that facilitates liquid transfer with greater accuracy. |
| Test Tubes | KIMBLE CHASE | 45060 13100 | Heat-resistant test tubes. SIZE/CAP 13 x 100 mm |
Referências
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