冠動脈血管形成術後の心血管予後における冠動脈前駆細胞と可溶性バイオマーカー

Summary

冠状血管形成術後の心血管予後に影響を与える主要な有害心血管イベントの発症は、冠状動脈損傷および血管修復の程度に影響を受ける。新しい冠状動脈細胞および可溶性バイオマーカーの使用は、血管損傷および修復に反応し、MACEおよび予後の発達を予測するのに有用である。

Abstract

主要な有害心血管イベント(MACE)は、冠状虚血性損傷による冠動脈血管形成術を受けている患者の心血管予後に悪影響を及ぼす。冠状動脈損傷の程度と血管修復のメカニズムは、メイセの将来の発展に影響を与える要因である。プラークの特徴や冠状動脈の複雑さのような内因性血管の特徴は、MACEsの予後情報を実証しています。しかし、冠動脈内循環バイオマーカーの使用は、冠動脈損傷および修復を伴う動的メカニズムをより密接に反映しているため、MACEの早期同定および予後のための便利な方法として仮定されている。血管形成術中の冠状動脈循環バイオマーカーの測定は、単核前駆細胞(PPC)の亜集団数、炎症、細胞接着、修復を反映する可溶性分子の濃度など、血管形成術中のバイオマーカーの測定を可能にし、血管形成術中の細胞増殖性冠動脈形成術後6ヶ月のメイスの将来の発展と予後の評価。この方法は、その翻訳性と、患者のリスク階層化に適用される可能性のある心血管予後への影響に関する末梢血循環バイオマーカーよりも優れた性能によって強調される血管形成術を受けている冠動脈疾患を伴う。

Introduction

冠動脈形成術およびステント留置は、冠状動脈疾患(CAD)患者の救済処置を表す。しかし、心血管死、心筋梗塞、冠動脈再狭心症、狭心症または失補償心不全のエピソードを含む主要な有害心血管イベント(MACE)は、冠動脈介入の数ヶ月後に起こり、病院への予定外の訪問を促す。MACEは世界中で一般的であり、そのモルビ死亡率は高い¹.

冠動脈虚血性損傷は、分化能および/または血管切換可能性によるMPCの動員、ならびに細胞間接着分子(IcaM)、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)、および活性酸素種の産生を伴う早期血管応答および修復メカニズムを誘導する。プラーク特性や冠状動脈の複雑さのような本質的な血管特徴は、MACEを予測するために使用されてきたが、冠状動脈内皮で起こる傷害および修復のメカニズムに関連するバイオマーカーは、冠状動脈血管形成術^{2、3、4、5}に提出されたCAD患者における心血管イベントの早期同定および予後に非常に有用であり得ることを示唆している。

冠動脈採取は血管損傷および修復⁶をより密接に反映しているため、CAD損傷および修復の根底にあるメカニズムを理解することに継続的な関心が、冠状動脈循環バイオマーカーを研究する動機となっている。しかし、ヒト研究における冠状動脈バイオマーカーの特性評価は^7,8,9に乏しい。そこで、本研究の目的は、冠状動脈循環型PPCおよび可溶性分子の量を決定し、血管損傷および修復の両方を反映し、これらのバイオマーカーが冠動脈血管形成術を受けたCAD患者のMACEsおよび臨床的予後と関連しているかどうかを示す方法を記述することであった。この方法は、血管損傷に最も近い位置をサンプリングすることによって得られる血管関連の循環型PPCおよび可溶性分子の使用に基づいている。また、下肢虚血、脳卒中、血管炎、静脈血栓症、および血管損傷および修復を伴うその他の傷害の臨床研究にも有用である。

Protocol

このプロトコルは、人間研究倫理委員会の制度ガイドラインを満たしています。 1. 冠動脈造影、超音波、血液採取 冠動脈介入の前にベースライン臨床情報と人口統計学的情報を要求する。個人のデータを収集する:年齢、性別、現在の喫煙状況、体重指数(BMI)、高血圧、脂質異常症、糖尿病、薬、および現在の冠動脈造影の適応症。 放射状アプローチを用?…

Representative Results

冠動脈、静脈静脈、及び末梢血を冠動脈造影を受けた52人の患者(図1)から採取し、高血圧および脂質異常症の有病率が高いことを示した。臨床フォローアップでは、11(21.1%)冠動脈造影術の6ヶ月後に発生したMACEs:死(n=1)、入院を必要とする狭心症(n=6)、心筋梗塞(n =2)、および/または心不全の証拠(n = 4)。 <p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="1"…

Discussion

冠状動脈の血中採取が困難な場合があります。冠状動脈は、ほとんどアクセスできない場合があります。この場合、静脈の静脈からのサンプリングは代替であり得る。冠動脈と静脈の静脈の静脈の循環バイオマーカーを比較する検証試験を行いましたが、有意な違いはありません。しかし、循環バイオマーカーの性能は冠状動脈サンプリングに対してのみ検証された。従って、静脈の静脈か?…

Materials

BSA	Roche	10735086001	Bovine Serum Albumin (BSA) as a buffering agent, stabilizer, standard and for blending.
Calibration Beads	Miltenyi Biotec / MACS	#130-093-607	MACQuant calibration beads are supplied in aqueous solution containing 0.05% sodium azide. 3.5 ml for up to 100 tests
CD133/1 (AC133)-PE	Milteny Biotec / MACS	#130-080-801	Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer
CD184 (CXCR4)-PE-VIO770	Miltenyi Biotec / MACS	#130-103-798	Monoclonal, Isotype recombinant human IgG1, conjugated
CD309 (VEGFR-2/KDR)-APC	Miltenyi Biotec / MACS	#130-093-601	Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer
CD34-FITC	Miltenyi Biotec / MACS	#130-081-001	The monoclonal antibody clone AC136 detecs a class III epitope of the CD34
CD45- VioBlue	Miltenyi Biotec / MACS	#130-092-880	Monoclonal CD45 Antibody, human conjugated
Conical Tubes	Thermo SCIENTIFIC	#339651	15ml conical centrifuge tubes
Cytometry Tubes	FALCON Corning Brand	#352052	5 mL Polystyrene Round-Bottom Tube. 12×75 style. Sterile.
EDTA	BIO-RAD	#161-0729	Heavy metals, (as Pb) <10ppm, Fe <0.01%, As <1ppm, Insolubles <0.005%
Improved Neubauer	Without brand	Without catalog number	Hemocytometer for cell counting. (range 0.1000mm, 0.0025mm2)
K2 EDTA Blood Collection Tubes	BD Vacutainer	#367863	Lilac plastic vacutainer tube (K2E) 10.8mg, 6 mL.
Lymphoprep	Stemcell Technologies	01-63-12-002-A	Sterile and checked on the presence of endotoxins. Density: 1.077±0.001g/mL
Paraformaldehyde	SIGMA-ALDRICH	#SZBF0920V	Fixation of biological samples, (powder, 95%)
Pipette Transfer 1,3mL	CRM Globe	PF1016, PF1015	The transfer pipette is a tool that facilitates liquid transfer with greater accuracy.
Test Tubes	KIMBLE CHASE	45060 13100	Heat-resistant test tubes. SIZE/CAP 13 x 100 mm