Клетки коронарного прародителя и растворимые биомаркеры в сердечно-сосудистом прогнозе после коронарной ангиопластики
Summary
Развитие основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, которые влияют на прогноз сердечно-сосудистой системы после коронарной ангиопластики, зависит от степени повреждения коронарной короны и сосудоску. Использование новых коронарных клеточных и растворимых биомаркеров, реактивных к повреждениям сосудов и ремонту, полезно для прогнозирования развития MACEs и прогноза.
Abstract
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACEs) негативно влияют на сердечно-сосудистый прогноз пациентов, перенесших коронарную ангиопластику из-за коронарной ишемической травмы. Степень коронарного повреждения и механизмы восстановления сосудов являются факторами, влияющими на дальнейшее развитие MACEs. Внутренние сосудистые особенности, такие как характеристики бляшки и сложность коронарных артерий, продемонстрировали прогностические данные для MACEs. Однако использование внутрикоронарных циркулирующих биомаркеров было постулировано как удобный метод ранней идентификации и прогноза MacEs, поскольку они более точно отражают динамические механизмы, связанные с повреждением коронарного состояния и ремонтом. Определение коронарных циркулирующих биомаркеров во время ангиопластики, таких как количество субпопуляций моноядерных клеток-прародителей (MpCs), а также концентрация растворимых молекул, отражающих воспаление, клеточную сцепку и ремонт, позволяет оценка будущих событий и прогноз MACEs 6 месяцев после коронарной ангиопластики. Этот метод подчеркивается его трансляционным характером и лучшей производительностью, чем периферическая кровь, циркулирующая биомаркерами относительно прогнозирования MACEs и его влияния на прогноз сердечно-сосудистой системы, который может быть применен для расслоения риска пациентов при ишемической болезни сердца, проводящей ангиопластику.
Introduction
Коронарная ангиопластика и стентирование представляют собой процедуру спасения пациентов с ишемической болезнью сердца (CAD). Однако основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACEs), включая сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, коронарный рестеноз, а также эпизоды стенокардии или декомпенсации сердечной недостаточности, могут произойти через несколько месяцев после коронарного вмешательства, что вызвало незапланированные визиты в больницу. MACEs являются общими во всем мире и их morbi-смертность высока1.
Коронарная ишемическая травма вызывает раннюю сосудистую реакцию и репаративные механизмы, включающие мобилизацию ПДК из-за их дифференциации и/или ангио-репаративного потенциала, а также выработку растворимых молекул, таких как межклеточные молекулы адгезии (ИКАМ), матричные металлопротеины (ММЗ) и реактивные виды кислорода, отражающие клеточную аднезию, рефреймирование тканей, рефреймирование тканей. Хотя внутренние сосудистые особенности, такие как характеристики бляшки и сложность коронарной артерии были использованы для прогнозирования MACEs, некоторые исследования показали, что биомаркеры, связанные с механизмами травмы и ремонта, происходящих в коронарном эндотелии может быть очень полезным для ранней идентификации и прогноза сердечно-сосудистых событий у пациентов с CAD представлены коронарной ангиопластики2,3,5.
Непрерывный интерес к пониманию механизмов, лежащих в основе травмы САПР и ремонта побудило исследователей изучить внутрикоронарные циркулирующие биомаркеры, потому что коронарная выборка более тесно отражает повреждения сосудов и ремонт6. Однако характеристики коронарных биомаркеров в исследованиях человека были скудными7,8,9. Таким образом, цель настоящего исследования состояла в том, чтобы описать метод определения количества коронарных циркулирующих ПДК и растворимых молекул, отражающих как сосудистые травмы, так и ремонт, и показать, связаны ли эти биомаркеры с MACEs и клиническим прогнозом пациентов САПР, которые прошли коронарную ангиопластику. Этот метод основан на использовании связанных с сосудистой, циркулирующих ПЧК и растворимых молекул, полученных путем отбора проб, наиболее близких к повреждению сосуда. Он также может быть полезен для клинических исследований для ишемии нижних конечностей, инсульт, васкулит, венозный тромбоз, и другие травмы, связанные с сосудистой травмы и ремонта.
Protocol
Representative Results
Discussion
Сбор крови из пораженной коронарной артерии может быть затруднен. Иногда коронарная артерия едва доступна. В этом случае, выборка из венозной синуса может быть альтернативой. Мы провели проверку, сравнивая циркулирующие биомаркеры в коронарной артерии против венозной синусовой синус?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Авторы благодарят поддержку институциональной программы E015; и Фондо Секторальный ФОССИС-КоНАСИТ, SALUD-2014-1-233947.
Materials
| BSA | Roche | 10735086001 | Bovine Serum Albumin (BSA) as a buffering agent, stabilizer, standard and for blending. |
| Calibration Beads | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-607 | MACQuant calibration beads are supplied in aqueous solution containing 0.05% sodium azide. 3.5 ml for up to 100 tests |
| CD133/1 (AC133)-PE | Milteny Biotec / MACS | #130-080-801 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
| CD184 (CXCR4)-PE-VIO770 | Miltenyi Biotec / MACS | #130-103-798 | Monoclonal, Isotype recombinant human IgG1, conjugated |
| CD309 (VEGFR-2/KDR)-APC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-601 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
| CD34-FITC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-081-001 | The monoclonal antibody clone AC136 detecs a class III epitope of the CD34 |
| CD45- VioBlue | Miltenyi Biotec / MACS | #130-092-880 | Monoclonal CD45 Antibody, human conjugated |
| Conical Tubes | Thermo SCIENTIFIC | #339651 | 15ml conical centrifuge tubes |
| Cytometry Tubes | FALCON Corning Brand | #352052 | 5 mL Polystyrene Round-Bottom Tube. 12×75 style. Sterile. |
| EDTA | BIO-RAD | #161-0729 | Heavy metals, (as Pb) <10ppm, Fe <0.01%, As <1ppm, Insolubles <0.005% |
| Improved Neubauer | Without brand | Without catalog number | Hemocytometer for cell counting. (range 0.1000mm, 0.0025mm2) |
| K2 EDTA Blood Collection Tubes | BD Vacutainer | #367863 | Lilac plastic vacutainer tube (K2E) 10.8mg, 6 mL. |
| Lymphoprep | Stemcell Technologies | 01-63-12-002-A | Sterile and checked on the presence of endotoxins. Density: 1.077±0.001g/mL |
| Paraformaldehyde | SIGMA-ALDRICH | #SZBF0920V | Fixation of biological samples, (powder, 95%) |
| Pipette Transfer 1,3mL | CRM Globe | PF1016, PF1015 | The transfer pipette is a tool that facilitates liquid transfer with greater accuracy. |
| Test Tubes | KIMBLE CHASE | 45060 13100 | Heat-resistant test tubes. SIZE/CAP 13 x 100 mm |
Referências
- Cassar, A., Holmes, D. R., Rihal, C. S., Gersh, B. J. Chronic coronary artery disease: diagnosis and management. Mayo Clinic Proceedings. 84 (12), 1130-1146 (2009).
- Regueiro, A., et al. Mobilization of endothelial progenitor cells in acute cardiovascular events in the PROCELL study: time-course after acute myocardial infarction and stroke. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 80, 146-155 (2015).
- Sen, S., McDonald, S. P., Coates, P. T., Bonder, C. S. Endothelial progenitor cells: novel biomarker and promising cell therapy for cardiovascular disease. Clinical Science (Lond). 120 (7), 263-283 (2011).
- Samman Tahhan, A., et al. Progenitor Cells and Clinical Outcomes in Patients With Acute Coronary Syndromes. Circulation Research. 122 (11), 1565-1575 (2018).
- Tomulić, V., Gobić, D., Lulić, D., Židan, D., Zaputović, L. Soluble adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention with drug-coated balloon, drug-eluting stent or bare metal stent. Medical Hypotheses. 95, 20-23 (2016).
- Jaumdally, R., Varma, C., Macfadyen, R. J., Lip, G. Y. Coronary sinus blood sampling: an insight into local cardiac pathophysiology and treatment?. European Heart Journal. 28 (8), 929-940 (2007).
- Kremastinos, D. T., et al. Intracoronary cyclic-GMP and cyclic-AMP during percutaneous transluminal coronary angioplasty. International Journal of Cardiology. 53 (3), 227-232 (1996).
- Karube, N., et al. Measurement of cytokine levels by coronary sinus blood sampling during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. American Society for Artificial Internal Organs Journal. 42 (5), M787-M791 (1996).
- Truong, Q. A., et al. Coronary sinus biomarker sampling compared to peripheral venous blood for predicting outcomes in patients with severe heart failure undergoing cardiac resynchronization therapy: the BIOCRT study. Heart Rhythm. 11 (12), 2167-2175 (2014).
- Suárez-Cuenca, J. A., et al. Coronary circulating mononuclear progenitor cells and soluble biomarkers in the cardiovascular prognosis after coronary angioplasty. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 23 (7), 4844-4849 (2019).
- Suárez-Cuenca, J. A., et al. Relation of Coronary Artery Lumen with Baseline, Post-angioplasty Coronary Circulating Pro-Inflammatory Cytokines in Patients with Coronary Artery Disease. Angiology Open Access. 7, 01 (2019).
- Schmidt-Lucke, C., et al. Quantification of circulating endothelial progenitor cells using the modified ISHAGE protocol. PLoS One. 5 (1), e13790 (2010).
- Moyer, C. F., Sajuthi, D., Tulli, H., Williams, J. K. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis. American Journal of Pathology. 138 (4), 951-960 (1991).
- Morales-Portano, J. D., et al. Echocardiographic measurements of epicardial adipose tissue and comparative ability to predict adverse cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease. International Journal of Cardiovascular Imaging. 34 (9), 1429-1437 (2018).
- Huang, X., et al. Endothelial progenitor cells correlated with oxidative stress after mild traumatic brain injury. Yonsei Medical Journal. 58 (5), 1012-1017 (2017).
