Koroner Anjiyoplasti Sonrası Kardiyovasküler Prognozda Koroner Progenitor Hücreleri ve Çözünür Biyobelirteçler
Summary
Koroner anjiyoplasti sonrası kardiyovasküler prognozu etkileyen majör advers kardiyovasküler olayların gelişimi koroner hasar ve vasküler onarım ın boyutundan etkilenir. Yeni koroner hücresel ve çözünür biyobelirteçlerin kullanımı, vasküler hasar ve onarım reaktif, MACE ve prognoz gelişimini tahmin etmek için yararlıdır.
Abstract
Majör advers kardiyovasküler olaylar (MACE) koroner iskemik yaralanmaya bağlı koroner anjiyoplasti geçiren hastaların kardiyovasküler prognozunu olumsuz etkiler. Koroner hasarın boyutu ve vasküler onarım mekanizmaları MACE’lerin gelecekteki gelişimini etkileyen faktörlerdir. Plak özellikleri ve koroner arter kompleksi gibi içsel vasküler özellikler MACE’ler için prognostik bilgi göstermiştir. Ancak, intrakoroner sirkülasyon biyobelirteçlerinin kullanımı, koroner hasar ve onarımı içeren dinamik mekanizmaları daha yakından yansıttığı için MAC’lerin erken teşhisi ve prognozu için uygun bir yöntem olarak öne sürülmemiştir. Anjiyoplasti sırasında koroner sirkülasyon biyobelirteçlerinin belirlenmesi, mononükleer progenitor hücrelerinin alt popülasyonlarının sayısı (MpCs) yanı sıra inflamasyon yansıtan çözünür moleküllerin konsantrasyonu gibi, hücre yapışması, ve onarım, sağlar gelecekteki gelişmelerin değerlendirilmesi ve MACE’lerin prognozu 6 ay sonrası koroner anjiyoplasti. Bu yöntem, çEL’lerin tahmini ve hastaların risk tabakalaşması için uygulanabilecek kardiyovasküler prognoz üzerindeki etkisi ile ilgili periferik kan dolaşımı biyobelirteçlerinden daha iyi performans ve çevirisel yapısı ile vurgulanmıştır. anjiyoplasti geçiren koroner arter hastalığı ile.
Introduction
Koroner anjiyoplasti ve stent, koroner arter hastalığı (CAD) olan hastalar için bir kurtarma prosedürünü temsil eder. Ancak kardiyovasküler ölüm, miyokard infarktüsü, koroner restenoz ve anjin veya dekompanse kalp yetmezliği atakları da dahil olmak üzere majör advers kardiyovasküler olaylar (MACE) koroner girişimden aylar sonra ortaya çıkabilir ve bu da hastaneye planlanmamış ziyaretlere yol açabilir. MAC’ler dünya çapında yaygındır ve morbi-mortaliteleri1’dir.
Koroner iskemik yaralanma erken vasküler yanıt ve reparative mekanizmaları onların farklılaşma yeteneği ve / veya anjiyo-reparative potansiyeli nedeniyle MPC’lerin mobilizasyonu içeren yanı sıra hücreler arası yapv molekülleri (ICAM), matris metalloproteinases (MDP) ve reaktif oksijen türleri gibi çözünür moleküllerin üretimi, hücre adezyonu yansıtan, doku remodeling, ve okside okside edici. Plak özellikleri ve koroner arter karmaşıklığı gibi içsel vasküler özellikler MACE’leri tahmin etmek için kullanılmış olsa da, bazı çalışmalar koroner endotel’de meydana gelen yaralanma ve onarım mekanizmalarına bağlı biyobelirteçlerin koroner anjiyoplasti2,3,4,5’egönderilen CAD’li hastalarda kardiyovasküler olayların erken teşhisi ve prognozu için çok yararlı olabileceğini ileri sürmüştür.
CAD yaralanma ve onarım altında yatan mekanizmaları anlamak sürekli ilgi intrakoroner sirkülasyon biyobelirteçleri çalışmaya araştırmacılar motive etti, koroner örnekleme daha yakından vasküler hasar yansıtır çünkü ve onarım6. Ancak, insan çalışmalarında koroner biyobelirteçlerin karakterizasyonu kıt olmuştur7,8,9. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı koroner sirkülasyon MpC’ler ve çözünür moleküllerin miktarını belirlemek için bir yöntem tanımlamak için, hem vasküler yaralanma ve onarım yansıtan, ve bu biyobelirteçler MACE ve koroner anjiyoplasti uygulanan CAD hastalarının klinik prognoz ile ilişkili olup olmadığını göstermek için. Bu yöntem damar hasarına en yakın yerleri örnekleme ile elde edilen vasküler ilgili, sirkülasyon mpc’leri ve çözünür moleküllerin kullanımına dayanmaktadır. Ayrıca alt ekstremite iskemi, inme, vaskülit, ventromboz ve vasküler yaralanma ve onarım içeren diğer yaralanmalar için klinik çalışmalar için yararlı olabilir.
Protocol
Representative Results
Discussion
Etkilenen koroner arterden kan toplanması zor olabilir. Bazen koroner artere zar zor ulaşılabiliyor. Bu durumda venöz sinüsten örnekleme alternatif olabilir. Koroner arter ile venöz sinüste dolaşan biyobelirteçleri karşılaştıran doğrulama testleri yaptık ve anlamlı bir farklılık olmadı. Ancak, dolaşan biyobelirteçlerin performansı sadece koroner örnekleme için doğrulandı. Bu nedenle venöz sinüsten elde edilen biyobelirteçlerin performansı araştırılacak.
Kan to…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarlar Kurumsal Program E015 desteğine teşekkür eder; ve Fondo Sektörel FOSSIS-CONACYT, SALUD-2014-1-233947.
Materials
| BSA | Roche | 10735086001 | Bovine Serum Albumin (BSA) as a buffering agent, stabilizer, standard and for blending. |
| Calibration Beads | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-607 | MACQuant calibration beads are supplied in aqueous solution containing 0.05% sodium azide. 3.5 ml for up to 100 tests |
| CD133/1 (AC133)-PE | Milteny Biotec / MACS | #130-080-801 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
| CD184 (CXCR4)-PE-VIO770 | Miltenyi Biotec / MACS | #130-103-798 | Monoclonal, Isotype recombinant human IgG1, conjugated |
| CD309 (VEGFR-2/KDR)-APC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-601 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
| CD34-FITC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-081-001 | The monoclonal antibody clone AC136 detecs a class III epitope of the CD34 |
| CD45- VioBlue | Miltenyi Biotec / MACS | #130-092-880 | Monoclonal CD45 Antibody, human conjugated |
| Conical Tubes | Thermo SCIENTIFIC | #339651 | 15ml conical centrifuge tubes |
| Cytometry Tubes | FALCON Corning Brand | #352052 | 5 mL Polystyrene Round-Bottom Tube. 12×75 style. Sterile. |
| EDTA | BIO-RAD | #161-0729 | Heavy metals, (as Pb) <10ppm, Fe <0.01%, As <1ppm, Insolubles <0.005% |
| Improved Neubauer | Without brand | Without catalog number | Hemocytometer for cell counting. (range 0.1000mm, 0.0025mm2) |
| K2 EDTA Blood Collection Tubes | BD Vacutainer | #367863 | Lilac plastic vacutainer tube (K2E) 10.8mg, 6 mL. |
| Lymphoprep | Stemcell Technologies | 01-63-12-002-A | Sterile and checked on the presence of endotoxins. Density: 1.077±0.001g/mL |
| Paraformaldehyde | SIGMA-ALDRICH | #SZBF0920V | Fixation of biological samples, (powder, 95%) |
| Pipette Transfer 1,3mL | CRM Globe | PF1016, PF1015 | The transfer pipette is a tool that facilitates liquid transfer with greater accuracy. |
| Test Tubes | KIMBLE CHASE | 45060 13100 | Heat-resistant test tubes. SIZE/CAP 13 x 100 mm |
Referências
- Cassar, A., Holmes, D. R., Rihal, C. S., Gersh, B. J. Chronic coronary artery disease: diagnosis and management. Mayo Clinic Proceedings. 84 (12), 1130-1146 (2009).
- Regueiro, A., et al. Mobilization of endothelial progenitor cells in acute cardiovascular events in the PROCELL study: time-course after acute myocardial infarction and stroke. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 80, 146-155 (2015).
- Sen, S., McDonald, S. P., Coates, P. T., Bonder, C. S. Endothelial progenitor cells: novel biomarker and promising cell therapy for cardiovascular disease. Clinical Science (Lond). 120 (7), 263-283 (2011).
- Samman Tahhan, A., et al. Progenitor Cells and Clinical Outcomes in Patients With Acute Coronary Syndromes. Circulation Research. 122 (11), 1565-1575 (2018).
- Tomulić, V., Gobić, D., Lulić, D., Židan, D., Zaputović, L. Soluble adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention with drug-coated balloon, drug-eluting stent or bare metal stent. Medical Hypotheses. 95, 20-23 (2016).
- Jaumdally, R., Varma, C., Macfadyen, R. J., Lip, G. Y. Coronary sinus blood sampling: an insight into local cardiac pathophysiology and treatment?. European Heart Journal. 28 (8), 929-940 (2007).
- Kremastinos, D. T., et al. Intracoronary cyclic-GMP and cyclic-AMP during percutaneous transluminal coronary angioplasty. International Journal of Cardiology. 53 (3), 227-232 (1996).
- Karube, N., et al. Measurement of cytokine levels by coronary sinus blood sampling during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. American Society for Artificial Internal Organs Journal. 42 (5), M787-M791 (1996).
- Truong, Q. A., et al. Coronary sinus biomarker sampling compared to peripheral venous blood for predicting outcomes in patients with severe heart failure undergoing cardiac resynchronization therapy: the BIOCRT study. Heart Rhythm. 11 (12), 2167-2175 (2014).
- Suárez-Cuenca, J. A., et al. Coronary circulating mononuclear progenitor cells and soluble biomarkers in the cardiovascular prognosis after coronary angioplasty. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 23 (7), 4844-4849 (2019).
- Suárez-Cuenca, J. A., et al. Relation of Coronary Artery Lumen with Baseline, Post-angioplasty Coronary Circulating Pro-Inflammatory Cytokines in Patients with Coronary Artery Disease. Angiology Open Access. 7, 01 (2019).
- Schmidt-Lucke, C., et al. Quantification of circulating endothelial progenitor cells using the modified ISHAGE protocol. PLoS One. 5 (1), e13790 (2010).
- Moyer, C. F., Sajuthi, D., Tulli, H., Williams, J. K. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis. American Journal of Pathology. 138 (4), 951-960 (1991).
- Morales-Portano, J. D., et al. Echocardiographic measurements of epicardial adipose tissue and comparative ability to predict adverse cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease. International Journal of Cardiovascular Imaging. 34 (9), 1429-1437 (2018).
- Huang, X., et al. Endothelial progenitor cells correlated with oxidative stress after mild traumatic brain injury. Yonsei Medical Journal. 58 (5), 1012-1017 (2017).
