Summary

生体組織をシミュレートするファントムのマルチモーダル3Dプリンティング

Published: January 11, 2020
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Summary

スピンコーティング、ポリジェット印刷、および融合蒸着モデリングが統合され、生体組織の構造的および機能的特性をシミュレートする多層異種ファントムを生成します。

Abstract

バイオメディカル光イメージングは、様々な疾患の診断・治療において重要な役割を果たしています。ただし、光学イメージングデバイスの精度と再現性は、そのコンポーネント、テスト環境、および操作の性能特性に大きく影響されます。したがって、これらのデバイスを追跡可能なファントム標準で校正する必要があります。しかし、現在利用可能なファントムのほとんどは、生体組織のマルチモーダルおよび動的特性をシミュレートできない均質なファントムである。ここでは、スピンコーティングモジュール、ポリジェットモジュール、融合蒸着モデリング(FDM)モジュール、および自動制御フレームワークを統合した生産ラインを用いた異種組織シミュレーションファントムの製造を示す。「デジタル光ファントム」の構造情報と光学パラメータは、プロトタイプファイルで定義され、生産ラインにインポートされ、異なる印刷モダリティ間のシーケンシャルスイッチを備えた層ごとに作製されます。このような生産ラインの技術的能力は、表皮、真皮、皮下組織、および埋め込み腫瘍を含む皮膚模擬ファントムの自動印刷によって例示される。

Introduction

バイオメディカル光学イメージングは、生体組織との光相互作用に基づいて疾患や組織異常を検出する医療画像ツールのファミリーを表します。磁気共鳴画像(MRI)やコンピュータ断層撮影(CT)などの他の画像化モダリティと比較して、生物医学光学イメージングは、低コストおよび携帯機器1、2、3、4を用いた組織構造、機能、および分子特性の非侵襲的測定を利用する。しかし、コストと携帯性において優れているにもかかわらず、光学イメージングは臨床診断や治療指導のために広く受け入れされておらず、その再現性が低く、光学的パラメータと生物学的パラメータ間の定量的マッピングが欠如しているため、一部は認められています。この制限の主な理由は、定量的なキャリブレーションと生物医学光学イメージングデバイスの検証のための追跡可能な基準の欠如です。

過去には、脳5、6、7、皮膚8、9、10、11、12、膀胱13、および乳房組織14、15、16、17などの様々な組織タイプの生物医学的光学画像研究のために様々な組織シミュレーションファントムが開発されました。これらのファントムは、主に以下の製造プロセスのいずれかによって生成されます:1)スピンコーティング10、18(均質および薄層組織をシミュレートするための)。2)成形19(幾何学的特徴を持つかさばる組織をシミュレートするための)。3)3次元(3D)印刷20、21、22(多層異種組織をシミュレートするための)。成形によって生成される皮膚ファントムは、皮膚組織のバルク光学特性を模倣することができるが、横光学不均一性19をシミュレートすることはできない。Bentzらは、生体組織23の異なる光学特性を模倣するために2チャンネルFDM 3D印刷法を用いた。しかし、2つの材料を使用すると、組織の光学的不均一性と異方性を十分にシミュレートすることはできません。Lurie et al. は、3D プリンティングとスピンコーティング13を組み合わせることにより、光コヘランス断層撮影(OCT)および膀胱鏡検査用の膀胱ファントムを作成した。しかし、血管などの幻影の異種特徴は手描きしなければならなかった。

上記のファントム製造プロセスの中で、3Dプリンティングは、生体組織の構造的および機能的異質性をシミュレートするための最も柔軟性を提供します。しかし、皮膚組織のような多くの生体組織タイプは、単一の3D印刷プロセスでは効果的に複製できない多層および多スケールのコンポーネントで構成されています。したがって、複数の製造プロセスの統合が必要です。バイオメディカル光学イメージングの追跡可能な標準として、ファントムをシミュレートする多層・多スケール組織の自動生産に複数の製造プロセスを統合した3Dプリンティング生産ラインを提案する(図1)。スピンコーティング、ポリジェット印刷、FDMは3Dプリンティング生産ラインで自動化されていますが、各モダリティは確立されたプロセスと同じ機能特性を保持します。したがって、本論文では、単一の装置における複数のプロセスの物理的統合を必要とせずに、多スケール、多層、および異種組織シミュレーションファントムを製造するための一般的なガイドラインを提供する。

Figure 1
図1:3Dプリント生産ラインのCAD図(A) 上部シェルを取り外した 3D プリントの生産ライン。(B) スピンコーティングモジュールとメカニカルハンドモジュールの概略図。(C) ポリジェット印刷モジュールの概略図。(D) FDM印刷モジュールの回路図(UVランプはポリジェット印刷モジュールに属する)。この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。

Protocol

1. 3Dプリンティング用材料の準備 注:当社の光学ファントム生産ラインは、生体組織の構造的および機能的異質性をシミュレートするために、様々な印刷材料を使用しています。印刷材料の選択は、製造プロセスによっても異なります。 スピンコーティング印刷用材料調製 100mLの立体撮影(SLA)フォトポリマー樹脂を含むビーカーに、二酸化チタン(TiO2)…

Representative Results

スピンコーティングで製造されたファントムスピンコーティングは、ターンテーブルを回転させて基板上に液滴を均等に分配し、硬化後に元の本体の単層を作製する。基板の回転速度と回転時間は、ファントムの表面品質に影響を与えるだけでなく、ファントムの各層の厚さを決定します。異なる厚さのファントムは、繰り返しスピンコーティング層によって作製することが?…

Discussion

多層ファントムの製造において、スピンコーティングに使用される材料は、PDMSの代わりに光硬化性材料の一種である。中間層は、光硬化性樹脂を原料として使用するポリジェット印刷方式で印刷されます。薄いPDMSファントムは、tert-ブチルアルコールを添加した後にスピンコーティングによって作ることができますが、PDMS層はポリジェット印刷中に光硬化性材料に効果的に結合することは?…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

この研究は、中国国立自然科学財団(Grant Nos. 11002139および81327803)と中央大学の基礎研究基金によって支援されました。科学技術大学のザカリー・J・スミス氏に音声ナレーションを提供してくださったことに感謝します。

Materials

2-Hydroxy-2-methylpropiophenone aladdin H110280-500g Light initiator
http://www.aladdin-e.com/
3D printing control system USTC USTC-3DPrinter_control1.0 custom-made
github:
https://github.com/macanzhen/
3D printing system USTC USTC-3DPrinter1.0 custom-made
AcroRip color Human Plus AcroRip v8.2.6
All-in-one nozzle slicing script Shenzhen CBD Technology Co.,Ltd. github:
https://github.com/macanzhen/
Chinese Red Dye Juents Oil-soluble
Cura Ultimaker Cura_15.04.6
Gel Wax Shanghai Lida Industry Co.,ltd. LP melting point: 56 °C
Graphite aladdin G103922-100g Change object optical absorption parameters
http://www.aladdin-e.com/
PDMS Dow Corning 184
Titanium dioxide ALDRICH 24858-100G 347 nm
Triethylene glycol dimethacrylate aladdin T101642-250ml Photocured monomer
http://www.aladdin-e.com/
UV ink SLA Photopolymer Resin time80s RESIN-A http://www.time80s.com/zlxz

Referências

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Ma, C., Shen, S., Liu, G., Guo, S., Guo, B., Li, J., Huang, K., Zheng, Y., Shao, P., Dong, E., Chu, J., Xu, R. X. Multimodal 3D Printing of Phantoms to Simulate Biological Tissue. J. Vis. Exp. (155), e60563, doi:10.3791/60563 (2020).

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