Modelo de aneurisma de bifurcación microquirúrgica de bolsa arterial en el conejo
Summary
El desarrollo y la prueba de dispositivos endovasculares para el tratamiento del aneurisma intracraneal siguen siendo de gran importancia. La mayoría de los modelos de aneurisma utilizados hoy en día pasan por alto las características importantes de una pared arterial degenerada o la hemodinámica de una verdadera bifurcación. Por lo tanto, nuestro objetivo fue diseñar un nuevo modelo de bifurcación de bolsas arteriales en conejos.
Abstract
El tratamiento endovascular para los aneurismas intracraneales ganó importancia en las últimas décadas, por lo que existe una mayor necesidad de probar dispositivos endovasculares. Los modelos animales que respetan las condiciones reológicas, hemodinámicas y de la pared del aneurisma están altamente justificados. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue diseñar una nueva técnica quirúrgica estandarizada y reproducible para crear aneurismas de bifurcación de bolsa arterial autóloga con condiciones de pared no modificadas y modificadas en conejos.
Los aneurismas de bifurcación se crearon por anastomosis de extremo a lado de la arteria carótida común derecha en la izquierda, ambas sirviendo como arterias madre para la bolsa arterial, que fue cosida microquirúrgicamente. Se tomaron injertos de la arteria carótida común proximal derecha, ya sea para el grupo control (n = 7, reimplantación autóloga inmediata) o modificado (n = 7, incubado con 100 unidades internacionales de elastasa durante 20 minutos antes de la reimplantación autóloga). La permeabilidad de la bolsa y la arteria madre se controlaron mediante angiografía de fluorescencia inmediatamente después de la creación. En el seguimiento (28 días), todos los conejos se sometieron a angiografía por resonancia magnética mejorada con contraste y angiografía por fluorescencia seguida de recolección de aneurismas, evaluación macroscópica e histológica.
Un total de 16 hembras de conejos blancos de Nueva Zelanda fueron operados. Dos animales murieron prematuramente. En el seguimiento, el 85,72% de todos los aneurismas seguían siendo patentados. Ambos grupos revelaron un aumento en el tamaño del aneurisma con el tiempo; esto fue más pronunciado en el grupo control (6,48 ± 1,81 mm3 en el momento de la creación frente a 19,85 ± 6,40 mm3 en el seguimiento, p = 0,037) que en el grupo modificado (8,03 ± 1,08 mm3 en el momento de la creación frente a 20,29 ± 6,16 mm3 en el seguimiento, p = 0,054).
Nuestros hallazgos demuestran la idoneidad de este nuevo modelo de conejo que permite la creación de aneurismas de bifurcación con diferentes condiciones de pared en un enfoque microquirúrgico. Dada la excelente permeabilidad a largo plazo y la propiedad del crecimiento del aneurisma a lo largo del tiempo, este modelo puede servir como una herramienta importante para la evaluación preclínica de nuevas terapias endovasculares.
Introduction
La hemorragia subaracnoidea resultante de la ruptura del aneurisma intracraneal (IA) puede controlarse eficazmente mediante técnicas de oclusión endovascular o microquirúrgica 1,2,3,4. Diferentes terapias endovasculares, para superar la principal limitación de la recurrencia de la IA después del enrollamiento, ganaron importancia en las últimas décadas generando una mayor necesidad de probar dispositivos endovasculares. Para probar estos nuevos enfoques de tratamiento, los modelos animales apropiados que respetan las propiedades reológicas, la hemodinámica y las condiciones de la pared del aneurisma están altamente justificados 5,6,7. En este contexto, tanto los estudios clínicos como preclínicos ya han revelado el importante papel de las afecciones de la pared del aneurisma con respecto a la ruptura y recurrencia del aneurisma después de la oclusión, centrándose especialmente en la pérdida de células murales 7,8,9.
Hasta ahora, los aneurismas experimentales en conejos se han creado con mayor frecuencia ya sea por tocones de arteria carótida común (CCA) incubados con elastasa o bolsas venosas suturadas en una bifurcación artificial de CCA. 10,11,12,13,14,15,16 Así, nunca se ha descrito un verdadero modelo de bifurcación de bolsa arterial.
El objetivo de este estudio fue diseñar una técnica segura, rápida y estandarizada para la creación microquirúrgica de aneurismas de bifurcación con diferentes condiciones de pared en un modelo de conejo (Figura 1). Esto se logró suturando bolsas arteriales no modificadas y modificadas en una bifurcación artificial creada de ambas CCA.
Protocol
Representative Results
Discussion
Nuestro estudio demuestra la viabilidad de crear un verdadero modelo de aneurisma de bifurcación con diferentes condiciones de pared en conejos. En general, se incluyeron en el estudio 14 conejos blancos hembra de Nueva Zelanda con un peso medio de 3,7 ± 0,09 kg y una edad media de 112 ± 3 días. El 85,72% de todos los aneurismas permanecieron patentes durante un seguimiento a los 28 días. Dos animales murieron prematuramente (12,5% de mortalidad).
Estudios previos sugirieron una variedad …
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores agradecen a Olgica Beslac y Kay Nettelbeck por su excelente apoyo y asistencia técnica durante la fase perioperatoria y a Alessandra Bergadano, DVM, PhD, por la supervisión dedicada de la salud animal a largo plazo.
Materials
| 3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP428G | |
| 4-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G0762563 | |
| 6-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
| 9-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
| Adrenaline | Amino AG | 1445419 | any generic |
| Amiodarone | Helvepharm AG | 5078567 | any generic |
| Anesthesia machine | Dräger | any other | |
| Aspirin | Sanofi-Aventis (Suisse) SA | 622693 | any generic |
| Atropine | Labatec Pharma SA | 6577083 | any generic |
| Bandpass filter blue | Thorlabs | FD1B | any other |
| Bandpass filter green | Thorlabs | FGV9 | any other |
| Bipolar forceps | any other | ||
| Bicycle spotlight | any other | ||
| Biemer vessel clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FD560R | temporary |
| Bispectral index (neonatal) | any other | ||
| Blood pressure cuff (neonatal) | any other | ||
| Clamoxyl | GlaxoSmithKline AG | 758808 | any generic |
| Dexmedetomidine | Ever Pharma | 136740-1 | any generic |
| Electrocardiogram electrodes | any other | ||
| Elastase | Sigma Aldrich | 45125 | any generic |
| Ephedrine | Amino AG | 1435734 | any generic |
| Esmolol | OrPha Swiss GmbH | 3284044 | any generic |
| Fentanyl (intravenous use) | Janssen-Cilag AG | 98683 | any generic |
| Fentanyl (transdermal) | Mepha Pharma AG | 4008286 | any generic |
| Fluoresceine | Curatis AG | 5030376 | any generic |
| Fragmin | Pfizer PFE Switzerland GmbH | 1906725 | any generic |
| Glyco | any generic | ||
| Heating pad | any other | ||
| Isotonic sodium chloride solution (0.9%) | Fresenius KABI | 336769 | any generic |
| Ketamine | Pfizer | 342261 | any generic |
| Laboratory shaker | Stuart | SRT6 | any other |
| Lidocaine | Streuli Pharma AG | 747466 | any generic |
| Longuettes | any other | ||
| Metacam | Boehringer Ingelheim | P7626406 | any generic |
| Methadone | Streuli Pharma AG | 1084546 | any generic |
| Microtubes | any other | ||
| Micro needle holder | any other | ||
| Midazolam | Accord Healthcare AG | 7752484 | any generic |
| Needle holder | any other | ||
| O2-Face mask | any other | ||
| Operation microscope | Wild Heerbrugg | any other | |
| Papaverine | Bichsel | any generic | |
| Prilocaine-lidocaine creme | Emla | any generic | |
| Propofol | B. Braun Medical AG, Switzerland | any generic | |
| Pulse oxymeter | any generic | ||
| Rectal temperature probe (neonatal) | any other | ||
| Ropivacaine | Aspen Pharma Schweiz GmbH | 1882249 | any generic |
| Scalpell | Swann-Morton | 210 | any other |
| Small animal shaver | any other | ||
| Smartphone | any other | ||
| Soft tissue forceps | any other | ||
| Soft tissue spreader | any other | ||
| Stainless steel sponge bowls | any other | ||
| Sterile micro swabs | any other | ||
| Stethoscope | any other | ||
| Straight and curved micro-forceps | any other | ||
| Straight and curved micro-scissors | any other | ||
| Straight and curved forceps | any other | ||
| Surgery drape | any other | ||
| Surgical scissors | any other | ||
| Syringes 1 ml, 2ml and 5 ml | any other | ||
| Tris-Buffer | Sigma Aldrich | 93302 | any generic |
| Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
| Vein and arterial catheter 22 G | any generic | ||
| Vitarubin | Streuli Pharma AG | 6847559 | any generic |
| Yasargil titan standard clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FT242T | temporary |
Referências
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