कृन्तकों में बंद सिर हल्के दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन के लिए कम तीव्रता वाले ब्लास्ट वेव मॉडल
Summary
हम यहां हल्के से मध्यम दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के न्यूरोबायोलॉजिकल और pathophysiological प्रभावों की जांच करने के लिए कृन्तकों के लिए एक विस्फोट तरंग मॉडल का एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं। हमने एक गैस-संचालित, बेंच-टॉप सेटअप स्थापित किया, जो दबाव सेंसर से सुसज्जित था, जो विस्फोट-प्रेरित हल्के से मध्यम दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के विश्वसनीय और पुन: प्रस्तुत करने योग्य पीढ़ी के लिए अनुमति देता है।
Abstract
दर्दनाक मस्तिष्क की चोट (टीबीआई) एक बड़े पैमाने पर सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है। हल्के टीबीआई न्यूरोट्रॉमा का सबसे प्रचलित रूप है और संयुक्त राज्य अमेरिका में बड़ी संख्या में चिकित्सा यात्राओं के लिए जिम्मेदार है। वर्तमान में टीबीआई के लिए कोई एफडीए-अनुमोदित उपचार उपलब्ध नहीं है। सैन्य-संबंधित, विस्फोट-प्रेरित टीबीआई की बढ़ी हुई घटनाएं प्रभावी टीबीआई उपचारों की तत्काल आवश्यकता को और बढ़ाती हैं। इसलिए, नए प्रीक्लिनिकल टीबीआई पशु मॉडल जो मानव विस्फोट से संबंधित टीबीआई के पहलुओं को दोहराते हैं, हल्के से मध्यम टीबीआई के अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल और पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं के साथ-साथ टीबीआई के लिए उपन्यास चिकित्सीय रणनीतियों के विकास में अनुसंधान प्रयासों को बहुत आगे बढ़ाएंगे।
यहां हम हल्के से मध्यम विस्फोट-प्रेरित टीबीआई के आणविक, सेलुलर और व्यवहारिक प्रभावों की जांच के लिए एक विश्वसनीय, पुनरुत्पादक मॉडल प्रस्तुत करते हैं। हम लगातार परीक्षण की स्थिति सुनिश्चित करने के लिए पीजोइलेक्ट्रिक दबाव सेंसर से सुसज्जित गैस-संचालित शॉक ट्यूब से मिलकर एक बेंच-टॉप सेटअप का उपयोग करके कृन्तकों में बंद-सिर, विस्फोट-प्रेरित हल्के टीबीआई के लिए एक चरण-दर-चरण प्रोटोकॉल का वर्णन करते हैं। सेटअप के लाभ जो हमने स्थापित किए हैं, वे इसकी सापेक्ष कम लागत, स्थापना में आसानी, उपयोग में आसानी और उच्च-थ्रूपुट क्षमता हैं। इस गैर-इनवेसिव टीबीआई मॉडल के आगे के फायदों में विस्फोट शिखर ओवरप्रेशर की स्केलेबिलिटी और नियंत्रित पुन: प्रस्तुत करने योग्य परिणामों की पीढ़ी शामिल है। इस टीबीआई मॉडल की पुनरुत्पादकता और प्रासंगिकता का मूल्यांकन कई डाउनस्ट्रीम अनुप्रयोगों में किया गया है, जिसमें न्यूरोबायोलॉजिकल, न्यूरोपैथोलॉजिकल, न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल और व्यवहार विश्लेषण शामिल हैं, जो हल्के से मध्यम टीबीआई के एटियलजि के अंतर्निहित प्रक्रियाओं के लक्षण वर्णन के लिए इस मॉडल के उपयोग का समर्थन करते हैं।
Introduction
दर्दनाक मस्तिष्क की चोट (टीबीआई) अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल दो मिलियन से अधिक अस्पताल यात्राओं के लिए जिम्मेदार है। हल्के टीबीआई आमतौर पर कार दुर्घटनाओं, खेल की घटनाओं, या गिरने के परिणामस्वरूप सभी टीबीआई मामलों के लगभग 80% का प्रतिनिधित्व करते हैं। हल्के टीबीआई को ‘मूक रोग’ माना जाता है क्योंकि रोगियों को अक्सर प्रारंभिक अपमान के बाद के दिनों और महीनों में कोई लक्षण नहीं होता है, लेकिन बाद में जीवन में गंभीर टीबीआई से संबंधित जटिलताओं को विकसित कर सकते हैं। इसके अलावा, विस्फोट-प्रेरित हल्के टीबीआई सैन्य सेवा-सदस्यों के बीच प्रचलित है, और पुरानी सीएनएस डिसफंक्शन 3,4,5,6 के साथ जुड़ा हुआ है। विस्फोट से संबंधित हल्के TBI7,8 की बढ़ती घटनाओं के कारण, हल्के TBI के साथ जुड़े neurobiological और pathophysiological प्रक्रियाओं के preclinical मॉडलिंग इस प्रकार TBI के लिए उपन्यास चिकित्सीय हस्तक्षेप के विकास में एक ध्यान केंद्रित बन गया है।
ऐतिहासिक रूप से, टीबीआई अनुसंधान ने मुख्य रूप से न्यूरोट्रॉमा के गंभीर रूपों पर ध्यान केंद्रित किया है, गंभीर मानव टीबीआई मामलों की अपेक्षाकृत कम संख्या के बावजूद। गंभीर मानव टीबीआई के लिए प्रीक्लिनिकल कृंतक मॉडल विकसित किए गए हैं, जिनमें नियंत्रित कॉर्टिकल प्रभाव (सीसीआई) 9,10 और द्रव टक्कर की चोट (एफपीआई) 11 मॉडल शामिल हैं, जो दोनों विश्वसनीय pathophysiological प्रभाव ों का उत्पादन करने के लिए अच्छी तरह से स्थापित हैं12,13। इन मॉडलों ने टीबीआई में न्यूरोइंफ्लेमेशन, न्यूरोडीजेनेरेशन और न्यूरोनल मरम्मत के बारे में आज क्या जाना जाता है, इसके लिए आधार तैयार किया है। हालांकि टीबीआई के पैथोफिजियोलॉजी का काफी ज्ञान विकसित किया गया है, वर्तमान में टीबीआई के लिए कोई प्रभावी, एफडीए-अनुमोदित उपचार उपलब्ध नहीं हैं।
हाल ही में, टीबीआई अनुसंधान का ध्यान प्रभावी चिकित्सीय हस्तक्षेप विकसित करने के अंतिम लक्ष्य के साथ टीबीआई से संबंधित विकृतियों के व्यापक स्पेक्ट्रम को शामिल करने के लिए व्यापक किया गया है। फिर भी, हल्के टीबीआई के लिए कुछ प्रीक्लिनिकल मॉडल स्थापित किए गए हैं जिन्होंने औसत दर्जे के प्रभाव दिखाए हैं, और केवल थोड़ी संख्या में अध्ययनों ने हल्के टीबीआई स्पेक्ट्रम 2,14,15 की जांच की है। जैसा कि हल्के टीबीआई सभी टीबीआई मामलों के बड़े बहुमत के लिए खाते हैं, हल्के टीबीआई के विश्वसनीय मॉडल को उपन्यास चिकित्सीय रणनीतियों को विकसित करने के लिए मानव स्थिति के एटियलजि और न्यूरोपैथोफिजियोलॉजी में अनुसंधान की सुविधा के लिए तत्काल आवश्यक है।
बायोमेडिकल इंजीनियरों और एयरोस्पेस भौतिकविदों के साथ संयोजन के रूप में, हमने हल्के से मध्यम टीबीआई के लिए एक स्केलेबल, क्लोज-हेड ब्लास्ट वेव मॉडल स्थापित किया है। इस प्रीक्लिनिकल कृंतक मॉडल को विशेष रूप से बल गतिशीलता के प्रभावों की जांच करने के लिए विकसित किया गया है, जिसमें विस्फोट तरंगें और त्वरण / मंदी आंदोलन शामिल हैं, जो सैन्य लड़ाई, खेल की घटनाओं, कार दुर्घटनाओं और गिरने में प्राप्त मानव हल्के टीबीआई से जुड़े हैं। जैसा कि विस्फोट तरंगें मनुष्यों में हल्के टीबीआई का कारण बनने वाली बल गतिशीलता के साथ सहसंबंधित हैं, इस मॉडल को एक आवेग के साथ एक सुसंगत फ्राइडलैंडर तरंग का उत्पादन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिसे पाउंड प्रति वर्ग इंच (पीएसआई) * मिलीसेकंड (एमएस) के रूप में मापा जाता है। आवेग स्तर को चूहों और चूहों के लिए परिभाषित फेफड़ों की घातकता वक्रों से नीचे गिरने के लिए स्केल किया जाता है ताकि प्रीक्लिनिकल जांच का संचालन किया जा सके16,17,18। इसके अलावा, यह मॉडल जानवर के सिर के तेजी से घूर्णी बलों के कारण तख्तापलट और contrecoup चोट की जांच के लिए अनुमति देता है। इस तरह की चोट कई प्रकार के नैदानिक टीबीआई प्रस्तुतियों के लिए अंतर्निहित है, जिसमें सैन्य और नागरिक आबादी दोनों में देखे गए लोग शामिल हैं। इसलिए, यह बहुमुखी मॉडल एक आवश्यकता को फिट करता है जिसमें टीबीआई की कई नैदानिक प्रस्तुतियों को शामिल किया गया है।
यहां प्रस्तुत प्रीक्लिनिकल मॉडल नैदानिक हल्के टीबीआई से जुड़े विश्वसनीय और पुन: प्रस्तुत करने योग्य pathophysiological परिवर्तनों का उत्पादन करता है जैसा कि कई पूर्व अध्ययनों द्वारा प्रदर्शित किया गया है17,19,20,21,22,23। इस मॉडल के साथ अध्ययन से पता चला है कि कम तीव्रता वाले विस्फोट तरंग के अधीन चूहों ने न्यूरोइन्फ्लेमेशन, अक्षीय चोट, माइक्रोवैस्कुलर क्षति, न्यूरोनल चोट से संबंधित जैव रासायनिक परिवर्तनों और अल्पकालिक प्लास्टिसिटी और सिनैप्टिक उत्तेजना में घाटे का प्रदर्शन किया। हालांकि, इस हल्के टीबीआई मॉडल ने ऊतक क्षति, रक्तस्राव, हेमेटोमा और contusion19 सहित किसी भी मैक्रोस्कोपिक न्यूरोपैथोलॉजिकल परिवर्तनों को प्रेरित नहीं किया, जो आमतौर पर मध्यम से गंभीर आक्रामक टीबीआई मॉडल 10,24 का उपयोग करके अध्ययनों में देखे गए हैं। पिछले शोध 19,21,22,23 से पता चला है कि इस प्रीक्लिनिकल मॉडल का उपयोग हल्के और मध्यम TBI17,19,20,21,22,23 के एटियलजि के अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल और pathophysiological प्रक्रियाओं को चिह्नित करने के लिए किया जा सकता है। यह मॉडल नए चिकित्सीय यौगिकों और रणनीतियों के परीक्षण के लिए भी अनुमति देता है, साथ ही उपन्यास की पहचान, प्रभावी टीबीआई हस्तक्षेपों के विकास के लिए उपयुक्त लक्ष्य19,21,22,23।
इस मॉडल को विस्फोट तरंगों से प्रेरित प्रभावों के साथ-साथ कृन्तकों में आणविक, सेलुलर और व्यवहारिक परिणामों पर तेजी से घूर्णी बलों की जांच करने के लिए विकसित किया गया था। यहां प्रस्तुत ब्लास्ट वेव मॉडल के अनुरूप, कई प्रीक्लिनिकल मॉडल विकसित किए गए हैं जो गैस-संचालित ओवरप्रेशर तरंगों 2,14,17,25,26,27,28 का उपयोग करके हल्के से मध्यम टीबीआई को पुन: प्राप्त करने का प्रयास करते हैं। अन्य मॉडलों की कुछ सीमाओं में शामिल हैं: जानवर को एक तार-जाल गुर्नी के लिए तय किया जाता है और सिर को प्रभाव पर स्थिर किया जाता है; परिधीय अंगों को मस्तिष्क के अलावा लहर के संपर्क में लाया जाता है, जो पॉलीट्रॉमा के भ्रमित चर बनाता है; और मॉडल बड़े और स्थिर हैं, जो मानव टीबीआई की याद दिलाने वाले बेहतर मॉडल स्थितियों के लिए महत्वपूर्ण मापदंडों को बदलने और अनुकूलित करने को सीमित करता है।
इस बेंच-टॉप, गैस-संचालित शॉक ट्यूब सेटअप के लाभ अधिग्रहण और चलने वाले खर्चों के लिए इसकी सापेक्ष कम लागत के साथ-साथ स्थापना और उपयोग में आसानी भी हैं। इसके अलावा, सेटअप उच्च-थ्रूपुट ऑपरेशन और नियंत्रित पुनरुत्पादक विस्फोट तरंगों की पीढ़ी और चूहों और चूहों दोनों में विवो परिणामों में अनुमति देता है। लगातार परीक्षण स्थितियों (यानी, निरंतर विस्फोट तरंग और ओवरप्रेशर) के लिए नियंत्रण करने के लिए सेटअप दबाव सेंसर से सुसज्जित है। टीबीआई के लिए इस मॉडल के फायदों में चोट की गंभीरता की स्केलेबिलिटी शामिल है और हल्के टीबीआई को एक गैर-आक्रामक, बंद-सिर प्रक्रिया का उपयोग करके प्रेरित किया जाता है। पीक ओवरप्रेशर और बाद में मस्तिष्क की चोट एक सुसंगत स्केलेबल तरीके से मोटी पॉलिएस्टर झिल्ली के साथ बढ़ती है17। झिल्ली मोटाई के माध्यम से टीबीआई गंभीरता को मापने की क्षमता स्तर को निर्धारित करने के लिए एक उपयोगी उपकरण है, जिस पर विशिष्ट परिणाम उपाय (जैसे, न्यूरोइन्फ्लेमेशन) स्पष्ट हो जाते हैं। परिधीय अंगों के लिए सुरक्षात्मक परिरक्षण प्रदान करना, यह भी हल्के टीबीआई तंत्र में केंद्रित जांच की अनुमति देता है, जैसे कि फेफड़ों या वक्षीय चोट जैसे प्रणालीगत चोट के भ्रमित चर से बचने या कम करने के द्वारा। इसके अलावा, यह सेटअप दिशा का चयन करने की अनुमति देता है, जिसके द्वारा विस्फोट तरंग सिर पर हमला करती है / प्रवेश करती है (यानी, सिर पर, पक्ष, ऊपर या नीचे) और इसलिए विभिन्न प्रकार के टीबीआई-उत्प्रेरण अपमान की जांच की जा सकती है। यहां वर्णित हल्के से मध्यम टीबीआई को प्रेरित करने के लिए मानक प्रक्रिया तेजी से घूर्णी बलों के कारण तख्तापलट और contrecoup चोट के साथ संयोजन में विस्फोट लहर की चोट के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए साइड एक्सपोजर को नियोजित करती है। इसके अलावा, विशेष रूप से विस्फोट-प्रेरित चोट की जांच करने के लिए, इस मॉडल में शीर्ष नीचे विस्फोट तरंग जोखिम को नियोजित किया जा सकता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
हम यहां एक प्रीक्लिनिकल हल्के टीबीआई मॉडल प्रस्तुत करते हैं जो लागत प्रभावी, स्थापित करने और निष्पादित करने में आसान है, और उच्च-थ्रूपुट, विश्वसनीय और पुन: प्रस्तुत करने योग्य प्रयोगात्मक परिणामों की …
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
हम टीबीआई मॉडल के विकास में उनके योगदान के लिए आर गेटेंस, एन सेंट जॉन्स, पी बेनेट और जे रॉबसन को धन्यवाद देते हैं। मस्तिष्क और व्यवहार अनुसंधान फाउंडेशन (एफ.पी. और एम.जे.आर.) से NARSAD युवा अन्वेषक अनुदान, अल्जाइमर रोग (एफ.पी.) के लिए डैरेल के रॉयल रिसर्च फंड से एक शोध अनुदान और एक PhRMA फाउंडेशन अवार्ड (M.J.R.) ने इस शोध का समर्थन किया। इस काम को अमेरिकन फाउंडेशन फॉर फार्मास्यूटिकल एजुकेशन (एएफएल और बीपीएल) से प्री-डॉक्टरेट फैलोशिप के माध्यम से समर्थित किया गया था।
Materials
| 3/8 SAE High Pressure Hydraulic Hose | Eaton Aeroquip | R2-6-6-36M | Available from Grainger |
| 3/8'' Quick Connect Female Plugs | Karcher | KAR 86410440 | |
| 3/8'' Quick Connect Male Plugs | Karcher | KAR 86410440 | |
| ANY-maze video tracking software | Stoelting Co. | ANY-maze software | |
| Clear Mylar membrane | ePlastics.com | POLYCLR0.003 | http://www.eplastics.com/Plastic/Clear_Polyester_Film/POLYCLR0-003; Clear Mylar membrane is sold in various thicknesses. All are sold by vendor listed above. |
| Compound Slide Table (X2) | Grizzly Industrial | G5757 | |
| Deadman Gas Control Ball Valve | Coneraco Inc. | 71-502-01 | "Apollo", Available from Grainger |
| Driver and driven section (murine) | own design/production | n/a | For further information please contact the authors |
| Driver and driven section (rat) | own design/production | n/a | For further information please contact the authors |
| Ear Muffs | 3M | 37274 | Available from Grainger |
| Gas Regulator – Hi Flow 3500-600-580 | Harris | 3003539 | |
| Helium Gas | AirGas | HE 300 | Tanks are available in various sizes |
| Inhalation Anesthesia System | VetEquip | 901806 | |
| Input Module | National Instruments | NI 9223 | |
| Isoflurane | Baxter | NDC 10019-360-40 | Ordered by veterinarian |
| Laboratory Timer/Stopwatch | Fisher Scientific | 50-550-352 | |
| Labview version 12.0 | National Instruments | Data Acquistion Software | |
| Magnetic Dial Indicator/Micrometer | Grizzly Industrial | G9849 | |
| MATLAB | MathWorks | Software for pressure recording analysis | |
| Oxygen Regulator | Medline | HCS8725M | |
| PC for Data Processing | Dell | ||
| Polyvinylchloride Tubing – 25.4 mm | FORMUFIT | P001FGP-WH-40×3 | |
| Pressure sensors | PCB Piezotronics | 102A05 | |
| Receiver USB Chassis | National Instruments | DAQ-9171 | |
| Sensor Signal Conditioner | PCB Piezotronics | 482C series | |
| Stainless NSF-Rated Mounting Table | Gridmann | GR06-WT2448 | |
| T Handle Allen Wrench – 3/16'' | S&K | 73310 |
Referências
- Bazarian, J. J., et al. Mild traumatic brain injury in the United States, 1998–2000. Brain Injury. 19 (2), 85-91 (2005).
- Meabon, J. S., et al. Repetitive blast exposure in mice and combat veterans causes persistent cerebellar dysfunction. Science Translational Medicine. 8 (321), (2016).
- Mac Donald, C. L., et al. Detection of blast-related traumatic brain injury in U.S. military personnel. New England Journal of Medicine. 364 (22), 2091-2100 (2011).
- Fischer, B. L., et al. Neural activation during response inhibition differentiates blast from mechanical causes of mild to moderate traumatic brain injury. Journal of Neurotrauma. 31 (2), 169-179 (2014).
- Peskind, E. R., et al. Cerebrocerebellar hypometabolism associated with repetitive blast exposure mild traumatic brain injury in 12 Iraq war Veterans with persistent post-concussive symptoms. Neuroimage. 54, 76-82 (2011).
- Jorge, R. E., et al. White matter abnormalities in veterans with mild traumatic brain injury. American Journal of Psychiatry. 169 (12), 1284-1291 (2012).
- Hoge, C. W., et al. Mild traumatic brain injury in U.S. Soldiers returning from Iraq. New England Journal of Medicine. 358 (5), 453-463 (2008).
- Eskridge, S. L., et al. Injuries from combat explosions in Iraq: injury type, location, and severity. Injury. 43 (10), 1678-1682 (2012).
- Lighthall, J. W. Controlled cortical impact: a new experimental brain injury model. Journal of Neurotrauma. 5 (1), 1-15 (1988).
- Dixon, C. E., Clifton, G. L., Lighthall, J. W., Yaghmai, A. A., Hayes, R. L. A controlled cortical impact model of traumatic brain injury in the rat. Journal of Neuroscience Methods. 39 (3), 253-262 (1991).
- McIntosh, T. K., et al. Traumatic brain injury in the rat: characterization of a lateral fluid-percussion model. Neurociência. 28 (1), 233-244 (1989).
- Thompson, H. J., et al. Lateral fluid percussion brain injury: a 15-year review and evaluation. Journal of Neurotrauma. 22 (1), 42-75 (2005).
- Osier, N., Dixon, C. E. Mini Review of Controlled Cortical Impact: A Well-Suited Device for Concussion Research. Brain Sciences. 7 (7), (2017).
- Goldstein, L. E., et al. Chronic traumatic encephalopathy in blast-exposed military veterans and a blast neurotrauma mouse model. Science Translational Medicine. 4 (134), (2012).
- Rodriguez-Grande, B., et al. Gliovascular changes precede white matter damage and long-term disorders in juvenile mild closed head injury. Glia. 66 (8), 1663-1677 (2018).
- Bowen, I. G., Fletcher, E. R., Richmond, D. R., Hirsch, F. G., White, C. S. Biophysical mechanisms and scaling procedures applicable in assessing responses of the thorax energized by air-blast overpressures or by nonpenetrating missiles. Annals of the New York Academy of Sciences. 152 (1), 122-146 (1968).
- Turner, R. C., et al. Modeling clinically relevant blast parameters based on scaling principles produces functional & histological deficits in rats. Experimental Neurology. , 520-529 (2013).
- Lucke-Wold, B. P., et al. Elucidating the role of compression waves and impact duration for generating mild traumatic brain injury in rats. Brain Injury. 31 (1), 98-105 (2017).
- Hernandez, A., et al. Exposure to mild blast forces induces neuropathological effects, neurophysiological deficits and biochemical changes. Molecular Brain. 11 (1), 64 (2018).
- Bittar, A., et al. Neurotoxic tau oligomers after single versus repetitive mild traumatic brain injury. Brain Communications. 1 (1), (2019).
- Logsdon, A. F., et al. Salubrinal reduces oxidative stress, neuroinflammation and impulsive-like behavior in a rodent model of traumatic brain injury. Brain Research. 1643, 140-151 (2016).
- Lucke-Wold, B. P., et al. Bryostatin-1 Restores Blood Brain Barrier Integrity following Blast-Induced Traumatic Brain Injury. Molecular Neurobiology. 52 (3), 1119-1134 (2015).
- Logsdon, A. F., et al. Altering endoplasmic reticulum stress in a model of blast-induced traumatic brain injury controls cellular fate and ameliorates neuropsychiatric symptoms. Frontiers in Cellular Neuroscience. 8, 421 (2014).
- Dixon, C. E., et al. A fluid percussion model of experimental brain injury in the rat. Journal of Neurosurgery. 67 (1), 110-119 (1987).
- Long, J. B., et al. Blast overpressure in rats: recreating a battlefield injury in the laboratory. Journal of Neurotrauma. 26 (6), 827-840 (2009).
- Budde, M. D., et al. Primary blast traumatic brain injury in the rat: relating diffusion tensor imaging and behavior. Frontiers in Neurology. 4, 154 (2013).
- Genovese, R. F., et al. Effects of mild TBI from repeated blast overpressure on the expression and extinction of conditioned fear in rats. Neurociência. 254, 120-129 (2013).
- Kuriakose, M., Rama Rao, K. V., Younger, D., Chandra, N. Temporal and Spatial Effects of Blast Overpressure on Blood-Brain Barrier Permeability in Traumatic Brain Injury. Scientific Reports. 8 (1), 8681 (2018).
- Cernak, I., et al. The pathobiology of blast injuries and blast-induced neurotrauma as identified using a new experimental model of injury in mice. Neurobiology of Disease. 41 (2), 538-551 (2011).
- Prima, V., Serebruany, V. L., Svetlov, A., Hayes, R. L., Svetlov, S. I. Impact of moderate blast exposures on thrombin biomarkers assessed by calibrated automated thrombography in rats. Journal of Neurotrauma. 30 (22), 1881-1887 (2013).
- Mishra, V., et al. Primary blast causes mild, moderate, severe and lethal TBI with increasing blast overpressures: Experimental rat injury model. Scientific Reports. 6, 26992 (2016).
- Tompkins, P., et al. Brain injury: neuro-inflammation, cognitive deficit, and magnetic resonance imaging in a model of blast induced traumatic brain injury. Journal of Neurotrauma. 30 (22), 1888-1897 (2013).
- Kuriakose, M., et al. Tailoring the Blast Exposure Conditions in the Shock Tube for Generating Pure, Primary Shock Waves: The End Plate Facilitates Elimination of Secondary Loading of the Specimen. Public Library of Science One. 11 (9), 0161597 (2016).
- Panzer, M. B., et al. A Multiscale Approach to Blast Neurotrauma Modeling: Part I – Development of Novel Test Devices for in vivo and in vitro Blast Injury Models. Frontiers in Neurology. 3, 46 (2012).
- Logsdon, A. F., et al. A mouse Model of Focal Vascular Injury Induces Astrocyte Reactivity, Tau Oligomers, and Aberrant Behavior. Archives of Neuroscience. 4 (2), (2017).
- Lee, M. C., Klassen, A. C., Heaney, L. M., Resch, J. A. Respiratory rate and pattern disturbances in acute brain stem infarction. Stroke. 7 (4), 382-385 (1976).
- Ikeda, K., et al. The respiratory control mechanisms in the brainstem and spinal cord: integrative views of the neuroanatomy and neurophysiology. Journal of Physiological Sciences. 67 (1), 45-62 (2017).
- Alilain, W. J., Horn, K. P., Hu, H., Dick, T. E., Silver, J. Functional regeneration of respiratory pathways after spinal cord injury. Nature. 475 (7355), 196-200 (2011).
- Logsdon, A. F., et al. Blast exposure elicits blood-brain barrier disruption and repair mediated by tight junction integrity and nitric oxide dependent processes. Scientific Reports. 8 (1), 11344 (2018).
- Logsdon, A. F., et al. Nitric oxide synthase mediates cerebellar dysfunction in mice exposed to repetitive blast-induced mild traumatic brain injury. Scientific Reports. 10 (1), 9420 (2020).
- Huber, B. R., et al. Blast exposure causes dynamic microglial/macrophage responses and microdomains of brain microvessel dysfunction. Neurociência. 319, 206-220 (2016).
- Gama Sosa, M. A., et al. Low-level blast exposure disrupts gliovascular and neurovascular connections and induces a chronic vascular pathology in rat brain. Acta Neuropathologica Communications. 7 (1), 6 (2019).
- Abutarboush, R., et al. Exposure to Blast Overpressure Impairs Cerebral Microvascular Responses and Alters Vascular and Astrocytic Structure. Journal of Neurotrauma. 36 (22), 3138-3157 (2019).
- Xiong, Y., Mahmood, A., Chopp, M. Animal models of traumatic brain injury. Nature Reviews: Neuroscience. 14 (2), 128-142 (2013).
- Petraglia, A. L., et al. Concussion in the absence of head impact: a case in a collegiate hammer thrower. Current Sports Medicine Reports. 14 (1), 11-15 (2015).
- Viano, D. C., Casson, I. R., Pellman, E. J. Concussion in professional football: biomechanics of the struck player–part 14. Neurosurgery. 61 (2), 313-327 (2007).
