बड़े पशु मॉडल प्रीक्लिनिकल प्रत्यारोपण अनुसंधान में एक आवश्यक भूमिका निभाते हैं। नैदानिक सेटअप के लिए अपनी समानताओं के कारण, इस लेख में वर्णित ऑर्थोटोपिक किडनी ऑटो-प्रत्यारोपण का पोर्सिन मॉडल अंग संरक्षण तकनीकों और चिकित्सीय हस्तक्षेपों के परीक्षण के लिए वीवो सेटिंग में एक उत्कृष्ट प्रदान करता है।
महत्वपूर्ण अंगों की कमी के साथ अंग प्रत्यारोपण के वर्तमान युग में, गुर्दे प्रत्यारोपण (केटी) के लिए उपलब्ध एलोबेड़ा के पूल का विस्तार करने के लिए विभिन्न रणनीतियों को नियोजित किया जाता है। हालांकि, विस्तारित मानदंड दाताओं (ईसीडी) से allografts का उपयोग आंशिक रूप से अंग दाताओं की कमी को कम कर सकता है, ईसीडी अंगों अवर परिणामों और पश्चात जटिलताओं के लिए एक संभावित उच्च जोखिम ले । गतिशील अंग संरक्षण तकनीकें, इस्केमिया-रिफ्यूजन और संरक्षण चोट का मॉडुलन, और एलोग्रैफ्ट उपचार केटी में एलोग्रफ्ट उपयोग और रोगी परिणामों में सुधार के प्रयास में वैज्ञानिक हित की सुर्खियों में हैं।
पूर्व नैदानिक पशु प्रयोगों अनुवाद अनुसंधान में एक आवश्यक भूमिका निभा रहे हैं, विशेष रूप से चिकित्सा उपकरण और दवा के विकास में । पूर्व वीवो या छोटे पशु अध्ययनों पर पोर्सिन ऑर्थोटोपिक ऑटो-प्रत्यारोपण मॉडल का प्रमुख लाभ नैदानिक सेटिंग के लिए शल्य चिकित्सा-शारीरिक और शारीरिक समानताओं के भीतर निहित है। यह नए चिकित्सीय तरीकों और तकनीकों की जांच की अनुमति देता है और निष्कर्षों के एक सुविधाजनक नैदानिक अनुवाद सुनिश्चित करता है। यह प्रोटोकॉल 24 घंटे के संरक्षण समय और टेलीमेट्री निगरानी का उपयोग करके पोर्सिन ऑर्थोटोपिक किडनी ऑटो-प्रत्यारोपण मॉडल का एक व्यापक और समस्या उन्मुख विवरण प्रदान करता है। संज्ञाहरण, पशु आवास, पेरिऑपरेटिव अनुवर्ती कार्रवाई के अत्यधिक मानकीकृत और अत्याधुनिक तरीकों के साथ परिष्कृत शल्य चिकित्सा तकनीकों का संयोजन, और निगरानी इस मॉडल की प्रजनन क्षमता और सफलता सुनिश्चित करता है।
१९५४ में समान जुड़वां बच्चों के बीच पहली सफल मानव गुर्दे प्रत्यारोपण के बाद से, नोबेल पुरस्कार विजेता सर्जन जोसेफ मरे1के अग्रणी समूह द्वारा प्रदर्शन किया, गुर्दे प्रत्यारोपण (केटी) अंत चरण गुर्दे की बीमारी (ESRD)2के साथ रोगियों के लिए उपचार के मुख्य आधार के रूप में विकसित किया गया है । केटी डायलिसिस 2 की तुलना में बेहतरदीर्घकालिकनैदानिक परिणामों और जीवन की गुणवत्ता को दर्शाता है । केटी के बाद लघु और दीर्घकालिक जीवित रहने की दरों में लगातार सुधार हुआ, सर्जिकल तकनीकों, अंग संरक्षण, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी और क्रिटिकल केयर में प्रगति के कारण, इसलिए केटी वैश्विक स्तर पर व्यापक रूप से उपलब्ध हो गया2,3,4।
महत्वपूर्ण अंगों की कमी के कारण, एलोबेड़ा आपूर्ति और मांग3,5,6के बीच लगातार अंतर बढ़ रहा है। 2018 में, लगभग 12,031 रोगी जर्मनी में केटी की प्रतीक्षा कर रहे थे, हालांकि, प्रत्यारोपण7के लिए अंगों में अत्यधिक कमी के कारण केवल 20% (2,291 रोगियों) को दाता गुर्दे प्राप्त हो सकते थे। दुर्भाग्य से, न केवल अंग दाताओं की पूर्ण संख्या, बल्कि प्रत्यारोपण के लिए पेश किए गए एलोबेड़ा की सामान्य गुणवत्ता में भी पिछले दशकों में गिरावट आई है8,9। 10प्रत्यारोपण के लिए स्वीकार किए जाने वाले प्रीडामैग्ड या “सीमांत” गुर्दे के एलोग्राफ्ट की संख्या में बढ़ती प्रवृत्ति देखी गई । ईसीडी एलोग्राफ्ट का उपयोग प्रतीक्षा समय और प्रतीक्षा सूची रुग्णता और मृत्यु दर को कम कर सकता है, हालांकि, यह भ्रष्टाचार से संबंधित जटिलताओं जैसे प्राथमिक भ्रष्टाचार गैर-कार्य (पीएनएफ) और/या विलंबित भ्रष्टाचार समारोह (डीजीएफ)8,9,10की बढ़ी हुई घटनाओं से जुड़ा हुआ है । एलोग्राफ्ट उपयोग को अनुकूलित करने, दाता पूल का विस्तार करने और सीमांत एलोग्राफ़ की रक्षा और पुनर्संरचना के लिए आगे अनुसंधान आवश्यक है जो अंततः रोगी परिणामों में सुधार कर सकता है3,6।
बड़े पशु प्रत्यारोपण मॉडलों की संसाधन-प्रधान और जटिल प्रकृति के कारण, छोटे जानवरों या पूर्व वीवोसेटिंग्स11, 12, 13,14, 15में बड़ी संख्या में अध्ययन किए जाते हैं। हालांकि इन मॉडलों महत्वपूर्ण वैज्ञानिक डेटा वितरित कर सकते हैं, नैदानिक सेटिंग के लिए इन निष्कर्षों का अनुवाद अक्सर सीमित है । ऑर्थोटोपिक किडनी ऑटो-प्रत्यारोपण का पोर्सिन मॉडल एक अच्छी तरह से स्थापित और प्रजनन योग्य मॉडल है जो वीवो सेटिंग में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक में नए अभिनव उपचार दृष्टिकोणों का परीक्षण करने की अनुमति देता है, संभावित रूप से लंबे समय तक अनुवर्ती अवधि और दोहराव वाले नमूना संग्रह16,17के लिए प्रचुर संभावनाओं के साथ। तुलनीय आकार के लाभ से परे, जो नैदानिक सेटिंग (विशेष रूप से चिकित्सा उपकरण विकास और दवा की खुराक के लिए) में अपेक्षाकृत प्रत्यक्ष अनुवाद की अनुमति देता है, इस्केमिया-रिफ्यूजन इंजरी (आईआरआई) प्रतिक्रिया और गुर्दे की क्षति के संदर्भ में सर्जिकल-शारीरिक और शारीरिक समानताएं, अनुवादात्मकअनुसंधान17, 18,19में इस मॉडल के उपयोग का समर्थन करते हैं। यह मॉडल नैदानिक अंग प्रत्यारोपणकीतकनीकी चुनौतियों के लिए युवा प्रत्यारोपण सर्जन तैयार करने का एक उत्कृष्ट प्रशिक्षण अवसर भी प्रदान करता है ।
मानव सेटिंग की तुलना में कई अंतर भी हैं और मॉडल के विभिन्न तकनीकी संशोधन साहित्य 16,17,19,20,21में पाए जा सकते हैं । यह लेख व्यापक रूप से तकनीकी विवरणों, नुकसान और सिफारिशों का वर्णन करता है जो पोर्सिन ऑर्थोटोपिक किडनी ऑटो-प्रत्यारोपण के मॉडल को स्थापित करने में सहायता कर सकते हैं। वर्णित टेलीमेट्री और वीडियो निगरानी विधि के साथ-साथ हमारी विशेष रूप से डिजाइन की गई आवास सुविधा जानवरों के एक क्लोज-अप गंभीरता मूल्यांकन और नैदानिक अवलोकन की अनुमति देती है। एक पेरक्यूटेनियस मूत्र कैथेटर और नामित पोर्सिन जैकेट का उपयोग मेटाबोलिक पिंजरों के उपयोग के बिना गुर्दे के कार्य के विस्तृत मूल्यांकन की संभावना प्रदान करता है। इन तकनीकी संशोधनों को 3आर सिद्धांत (प्रतिस्थापन, कमी और शोधन) की आधुनिक चुनौतियों का पालन करने और बड़े पशु मॉडल22का उपयोग करके पशु प्रयोगों में सुधार करने के लिए संभावित समाधान के रूप में वर्णित किया गया है।
केटी का पोर्सिन मॉडल चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बड़े पशु सेटिंग 15 ,17,21में उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण और चिकित्सा उपकरणों की जांच की अनुमतिदेताहै । पोर्सिन और मानव सेटिंग के बीच शारीरिक, रोगविज्ञानी और शल्य चिकित्सा-तकनीकी समानताएं डेटा की नैदानिक व्याख्या और निष्कर्षों और तकनीकों के नैदानिक परीक्षण15, 16, 17,18,19,21में तेजी से अनुवाद की सुविधा प्रदान कर सकती हैं।
ऑर्थोटोपिक किडनी ऑटो-प्रत्यारोपण का मॉडल न केवल एलो-प्रत्यारोपण की तुलना में आवश्यक जानवरों की संख्या को कम करके 3R सिद्धांत का पालन करता है, उदाहरण के लिए कोई अलग दाता जानवर की आवश्यकता नहीं है, लेकिन यह भी इम्यूनोलॉजिकल प्रतिक्रिया और इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं17, 21के जटिल प्रभावों के बिना आईआरआई और संरक्षण चोट के प्रभावों की जांच करने का एक अनूठा अवसर प्रदान करता है।
प्रोटोकॉल के मामूली संशोधनों नैदानिक स्थितियों के एक व्यापक स्पेक्ट्रम मॉडलिंग की अनुमति देते हैं। संचार मृत्यु (डीसीडी) गुर्दे के बाद दान का उपयोग करके केटी की नकल करने के लिए, गुर्दे की प्राप्ति से पहले सीटू में 30 से 60 मिनट के लिए संवहनी संरचनाओं को दबाया जाता है, जबकि लंबे समय तक ठंडे इस्केमिया समय (24 घंटे और लंबे समय तक) को व्यापकसंरक्षण चोट16, 17,28, 29मॉडल पर लागू किया जा सकता है।
हालांकि, पोर्सिन केटी मॉडल छोटे जानवरों (जैसे चूहों और चूहों)26में ठोस अंग प्रत्यारोपण मॉडल की तुलना में शल्य चिकित्सा रूप से कम चुनौतीपूर्ण है, कई तकनीकी पहलू और नुकसान हैं जिन्हें परिणामों में सुधार करने और विशिष्ट जटिलताओं से बचने के लिए ध्यान में रखा जाना चाहिए17।
तकनीकी गलती या शारीरिक विविधताओं के कारण भ्रष्टाचार पुनः प्राप्ति या प्रत्यारोपण के दौरान अवर वेना कावा और महाधमनी के आसपास बड़े लिम्फेटिक जहाजों से बचने में विफल रहने से, उच्च उत्पादन लिम्फेटिक फिस्टुला और पोस्ट-ऑपरेटिव पेट तरल पदार्थ संग्रह, संक्रमण और संभावित तकनीकी विफलता हो सकती है। लिम्फेटिक जहाजों को सर्जरी के दौरान पूरी तरह से बचा जाना चाहिए या 5-0 या 6-0 पॉलीप्रोपाइलीन टांके के साथ बंद कर दिया जाना चाहिए। लिम्फेटिक लीक होने की स्थिति में बाइपोलर या किसी अन्य जमावट डिवाइस के इस्तेमाल से भी बचना बुद्धिमानी है। इससे आमतौर पर स्थिति बिगड़ती है। कम आउटपुट लिम्फेटिक रिसाव के मामले में, हमारी टीम को फाइब्रिन-आधारित कोलेजन पैच (जैसे, टैकोसिल)30के अनुप्रयोग के साथ एक अच्छा अनुभव है, हालांकि, उनकी उच्च लागत इस सेटिंग में उनके आवेदन को सीमित करती है।
वर्तमान प्रोटोकॉल में हम गुर्दे की पुनर्प्राप्ति और ऑटो प्रत्यारोपण के लिए एक ट्रांसपेरिटोनियल दृष्टिकोण प्रदर्शित करते हैं। यह नैदानिक स्थिति की तुलना में एक प्रमुख तकनीकी अंतर है, जहां गुर्दे के ग्राफ्ट को आमतौर पर एक एक्सपेरि़टोनियल दृष्टिकोण का उपयोग करके इलियाक फॉसा में प्रत्यारोपित किया जाता है। हालांकि, अधिकांश समूह पोर्सिन मॉडल में ट्रांसपेरिटोनियल और ऑर्थोटोपिक दृष्टिकोण का उपयोग करते हैं, इलियाक फोसा में हेट्रोटोपिक प्रत्यारोपण भीसूअरों 31में संभव है। हालांकि, 30-40 किलो सूअरों में बाहरी इलियाक धमनी के अपेक्षाकृत कम व्यास और वासोस्पास्म की प्रवृत्ति के कारण कभी-कभी बाहरी इलियाक धमनी31के लिए गुर्दे की धमनी के अंत-से-साइड एनास्टोमोसिस को करना मुश्किल हो जाता है। इस तथ्य के संबंध में कि हम बाद में ऑटो-प्रत्यारोपण करने के लिए ट्रांसपेरिटोनियल दृष्टिकोण के माध्यम से बाईं किडनी को पुनः प्राप्त करते हैं, एक ही चीरा को फिर से खोलकर और एक स्ट्रैगफॉरवर्ड ऑर्थोटोपिक दृष्टिकोण का उपयोग करके प्रत्यारोपण करना अधिक संभव है, विशेष रूप से यह सुनिश्चित करने के लिए कि पशु केवल एक प्रीडामागेड किंडी के साथ ठीक हो जाएगा। मॉडल की सभी संभावित तकनीकी विविधताओं का व्यापक विवरण इस प्रोटोकॉल के दायरे से बाहर है और इसे अन्य लोगों द्वारा व्यापक समीक्षा अनुच्छेद31में संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है ।
प्रत्यारोपित गुर्दे के भ्रष्टाचार और संवहनी एनास्टोमोस के परिणामी किंकिंग की अव्यवस्था पोर्सिन केटी मॉडल में विफलता का एक प्रमुख स्रोत है, जो एक शल्य जटिलता के कारण तेजी से संवहनी ऑक्सक्यूलेशन और प्रयोग की पूरी विफलता के लिए अग्रणी है। इससे बचने के लिए, ऑटो-प्रत्यारोपण के बाद हम 3-0 पॉलीग्लेक्टिन का उपयोग करके चल रहे सीवन के साथ गुर्दे पर पेरिटोनियल परत को बंद कर देते हैं। इसके अलावा, किडनी ग्राफ्ट के अच्छे धमनी और शिरस परफ्यूजन सुनिश्चित करने के लिए, गुर्दे और पेट बंद होने के प्रत्यारोपण के बाद सीधे रंग डॉप्लर अल्ट्रासाउंड किया जाता है। अल्ट्रासाउंड का उपयोग दैनिक और ऑन-डिमांड भी किया जाता है, जो जानवर के नैदानिक प्रदर्शन के आधार पर, गुर्दे के परफ्यूजन, गुर्दे की समस्याओं (जैसे मूत्र कैथेटर की बाधा या किंकिंग) के लिए स्क्रीन करने के लिए किया जाता है, और लिम्फेटिक फिस्टुला, रक्तस्राव या संक्रमण(चित्रा 4 और चित्रा 6) के कारण तरल पदार्थ संग्रह।
चूंकि ठंड इस्केमिया के 24 घंटे अक्सर कार्यात्मक हानि और विलंबित भ्रष्टाचार कार्य की ओर जाता है, जानवरों को पशु चिकित्सा अधिकारी द्वारा आवश्यक माने जाने पर ऑन-डिमांड चिकित्सा चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है। इसमें केंद्रीय शिराकार रेखा के माध्यम से प्रशासित 5% ग्लूकोज और/या रिंगर समाधान का उपयोग करके जलसेक चिकित्सा शामिल हो सकती है, फ्यूरोस्माइड बोलस इंजेक्शन (नैदानिक राज्य और प्रयोगशाला परिणामों के आधार पर ओलिगुरिया/एनुरिया के मामले में, 60-80 मिलीग्राम बोलस इंजेक्शन 200 मिलीग्राम/दिन तक), और गंभीर हाइपरकालेमिया32के मामले में सोडियम पॉलीस्टीरिन सल्फोनेट (रेसोनियम ए) का मौखिक प्रशासन। प्रायोगिक पूर्वाग्रह से बचने के लिए, पशुओं के प्रत्यारोपण के बाद पशु चिकित्सा देखभाल के लिए जिम्मेदार पशु चिकित्सा अधिकारी को लागू उपचार और समूहिंग के लिए अंधा किया जाना चाहिए ।
हालांकि, गुर्दे की धमनी की शारीरिक रचना जर्मन लैंडरेस सूअरों में आमतौर पर पुनर्निर्माण के लिए एक धमनी के साथ सरल है, गुर्दे की नस शाखाओं की शारीरिक विविधताओं का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है जिसके लिए शिरीकार पुनर्निर्माण के दौरान कुछ सर्जिकल रचनात्मकता की आवश्यकता होती है। अक्सर दो (या अधिक) गुर्दे की नस शाखाएं गुर्दे के हिलम और अवर वेना कावा के बीच विभिन्न स्तरों पर शामिल होती हैं। सबसे अधिक बार देखी जाने वाली विविधताएं और17 के संभावित पुनर्निर्माण विकल्प चित्र 3में दिखाए गए हैं ।
पहले शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप (दिन -15, टेलीमेट्री प्रत्यारोपण) के बाद, सभी जानवरों को एक पोर्सिन जैकेट प्राप्त होता है जिसे वे प्रयोगों की पूरी अवधि में पहनते हैं। यह प्रत्यारोपित कैथेटर की आकस्मिक चोटों और अव्यवस्था के खिलाफ उत्कृष्ट सुरक्षा प्रदान करता है और मूत्र संग्रह बैग के भंडारण के लिए कमरा प्रदान करता है। इन जैकेटों का उपयोग 3आर सिद्धांत के अनुसार शोधन विधि के रूप में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के आकलन के लिए मेटाबोलिक पिंजरों की आवश्यकता को खत्म करने के लिए एक व्यवहार्य समाधान भी है।
हमारी आवास सुविधा टेलीमेट्री और वीडियो आधारित पेरी-ऑपरेटिव निगरानी के उपयोग को एकीकृत करती है। हालांकि, ये विधियां पशु चिकित्सा अधिकारी और तकनीशियनों द्वारा नियमित यात्राओं की जगह नहीं ले सकतीं, वे तेजी से हस्तक्षेप की सुविधा प्रदान करते हैं और भविष्य के लिए हमारी प्रायोगिक सेटिंग्स को और अधिक परिष्कृत करने के लिए गंभीरता मूल्यांकन में सुधार करते हैं। बड़े पशु मॉडल 33 में इम्प्लांटेबल टेलीमेट्री डिवाइस के उपयोग के लिए कईसंकेत हैं। हालांकि, ईसीजी, रक्तचाप जैसी बड़ी सर्जरी के बाद नैदानिक पैराटर्स की बारीकी से निगरानी, तापमान को सर्जिकल गहन और मध्यवर्ती देखभाल इकाई की मानव नैदानिक सेटिंग में मानक माना जाता है, प्रायोगिक सर्जरी निगरानी में ज्यादातर बंद कर दिया जाता है जब जानवर एनेस्थीसिया33,34,35से जाग रहा होता है। इसलिए, टेलीमेट्री इन जानवरों की सतत निगरानी के लिए एक व्यवहार्य तरीका प्रदान करता है। हमारा मानना है कि ये सभी डेटा संभावित पश्चात जटिलता का सही और समय पर पता लगाने में योगदान देते हैं (उदाहरण के लिए, रक्तस्रावी सदमे, या सेप्सिस तापमान, हाइपोटोनिया और टैचिकार्डिया में वृद्धि से पता चला है)। यह समय पर हस्तक्षेप की सुविधा दे सकता है (उदाहरण के लिए, चिकित्सीय एंटीबायोटिक चिकित्सा की शुरूआत, तरल पदार्थ प्रतिस्थापन, एंटीकोगुलेशन का विच्छेदन, या दुख से बचने के लिए जानवर का बलिदान)। इन “वास्तविक समय” निगरानी पहलू के अलावा, हमारा समूह वर्तमान में पशुप्रयोगों36, 37,38के गंभीरता मूल्यांकन और शोधन पर ध्यान केंद्रित कर रहा है। इन प्रयोगों में बड़ी मात्रा में एकत्र टेलीमेट्री डेटा का पूर्वव्यापी विश्लेषण हमें इस प्रकार के शल्य चिकित्सा हस्तक्षेपों की गंभीरता को बेहतर तरह से स्तरीकृत करने और प्रयोगशाला जानवरों में पेरिऑपरेटिव देखभाल (जैसे, एनाल्जेसिया) का अनुकूलन करने की अनुमति दे सकता है।
प्रत्यारोपण टेलीमेट्री के संदर्भ में, माप प्रणाली के प्रत्यारोपण के बाद कम से कम 12 दिनों की अवधि स्थिर और इष्टतम माप डेटा (व्यक्तिगत संचार के आधार पर) सुनिश्चित करने की सिफारिश की जाती है। विभिन्न निर्माताओं के साथ इस मुद्दे पर चर्चा करने के बाद बड़े जानवरों के लिए टेलीमेट्री समाधान प्रदान करने के साथ ही विभिन्न प्रयोगात्मक सेटिंग्स में इन प्रणालियों का उपयोग कर अंय अनुसंधान समूहों के साथ, हम टेलीमेट्री प्रत्यारोपण और गुर्दे प्रत्यारोपण के बीच एक 14 दिन की अवधि को एकीकृत करने का फैसला किया । पहले के दिनों के दौरान, जानवर के आंदोलन के कारण विचलन अभी भी हो सकता है क्योंकि जख्म और उपचार प्रक्रियाएं अभी भी पूरी नहीं होती हैं।
इसके फायदों के बावजूद, उपर्युक्त मॉडल की कुछ सीमाएं हैं। जटिलता और आवश्यक संसाधनों और बुनियादी ढांचे मॉडल की सबसे महत्वपूर्ण सीमाएं हैं । समय लेने वाले प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल, जटिल तकनीकों, और तीव्र पेरी-ऑपरेटिव का पालन करने के लिए एक महत्वपूर्ण आवास और या क्षमता की उपलब्धता की आवश्यकता होती है और डॉक्टरेट अध्येता, सर्जन, पशु चिकित्सा अधिकारियों और तकनीशियनों (तालिका 1) सहित एक बड़ी टीम की भागीदारी की आवश्यकता होती है। इसलिए, हमारे अनुभवजन्य टिप्पणियों के आधार पर, आमतौर पर एक दिन में दो से अधिक प्रक्रियाओं का प्रदर्शन करना अव्यवहार्य होता है। छोटे पशु मॉडल की तुलना में पोर्सिन मॉडल का एक और नुकसान यंत्रवादी और आणविक-जैविक जांच की सीमित संभावना है । वर्तमान प्रोटोकॉल में केवल 5 दिन के अनुवर्ती कार्रवाई की सूचना दी गई थी । यह मॉडल की सबसे महत्वपूर्ण प्रयोगात्मक विशेषताओं को प्रदर्शित करने के लिए उपयुक्त था, हालांकि, यह अपेक्षाकृत कम अनुवर्ती कुछ विशिष्ट शोध प्रश्न का जवाब देने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकता है (उदाहरण के लिए कार्य बनाम तीव्र क्षति की दीर्घकालिक वसूली)। इसलिए, अनुवर्ती का एक परियोजना से संबंधित विस्तार आवश्यक हो सकता है। यह पांडुलिपि हमारे वर्तमान “सर्वश्रेष्ठ अभ्यास” पोर्सिन ऑर्थोटोपिक किडनी ऑटो प्रत्यारोपण की प्रायोगिक सेटिंग में वर्णन करता है। जबकि इस मॉडल को सफलतापूर्वक स्थापित करने के लिए कुछ कदम अनिवार्य हैं, मामूली पहलू (उदाहरण के लिए, मूत्राशय कैथेटर का इंट्राऑपरेटिव उपयोग, धमनी कैथेटर प्लेसमेंट फेमोरल बनाम कैरोटिड धमनी के लिए) संकाय हैं और जांचकर्ताओं के विवेक पर बचा/बदला जा सकता है। प्रत्येक विधिपूर्ण पहलू का विवरण और औचित्य वर्तमान प्रोटोकॉल के दायरे से बाहर होगा और इस पर31और चर्चा की गई है । अंत में, पोर्सिन मॉडल में ईसीडी केटी की सटीक नैदानिक स्थिति को दोहराना भी मुश्किल है, जहां बुजुर्ग दानदाताओं, तीव्र गुर्दे की चोट के साथ एलोग्रैफ्ट और कई सह-रुग्णता और उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलिटस या आर्टेरियोस्क्लेरोसिस जैसे पुराने रोगों के साथ एलोग्रैफ्ट सीमांत दाता पूल8,9का एक प्रमुख हिस्सा प्रतिनिधित्व करते हैं।
उपर्युक्त सीमाओं के साथ-साथ तकनीकी और साजो-सामान की चुनौतियों के बावजूद, केटी का यह सुस्थापित और प्रजनन योग्य बड़ा पशु मॉडल अंग संरक्षण और नैदानिक परिणामों में सुधार करने के लिए उपन्यास चिकित्सा और तकनीकों की जांच करने का एक अनूठा अवसर प्रदान करता है और युवा सर्जनों के लिए एक बड़े पशु मॉडल में अंग प्रत्यारोपण तकनीकों में महारत हासिल करने के लिए एक उत्कृष्ट मंच का प्रतिनिधित्व करता है।
The authors have nothing to disclose.
लेखक पास्कल पासचेन्डा, मारेक शुल्ज, ब्रिटा बुंगर्ट, अन्ना कुममेके को उनकी कुशल तकनीकी सहायता के लिए आभार व्यक्त करना चाहते हैं।
लेखकों ने चिकित्सा संकाय के प्रारंभ कार्यक्रम, आरडब्ल्यूटीएच आकिन विश्वविद्यालय (#23/19 से जेड.C) के प्रारंभ कार्यक्रम से भाग में धन की घोषणा की, जो बी ब्रून फाउंडेशन, मेलसुंगन, जर्मनी (बीबीएस्ट-एस-17-00240 से जेड.C तक), जर्मन रिसर्च फाउंडेशन (ड्यूश फोर्चुंग्सेन्चेफ्ट-डीएफजी; के लिए-२५९१, 542/5-1 करने के लिए, 542/6-1; २०१६ आर टी और SFB/TRR57, SFB/TRR219, BO3755/3-1, BO3755/6-1 से पी.B.) और जर्मन शिक्षा और अनुसंधान मंत्रालय (बीएमबीएफ: स्टॉप-एफएसजीएस-01GM1901A से पी.B.), अध्ययन डिजाइन, डेटा संग्रह, डेटा विश्लेषण, पांडुलिपि तैयारी या प्रकाशित करने के निर्णय में funders की भागीदारी के बिना ।
Anesthesia materials, drugs and medications | |||
Aspirin 500mg i.v., powder for solution for injection | Bayer Vital AG, Leverkusen, Germany | 4324188 | antiplatelet agents |
Atropine sulfate solution for injection, 100mg | Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Bensheim, Germany | 1821288 | parasympatholytic agent, premedication |
Bepanthen ointment for eyes and nose | Bayer Vital AG, Leverkusen, Germany | 1578675 | eye ointment |
BD Discardit II syringes, 2ml, 5ml, 10ml,20ml | Becton Dickinson GmbH, Heidelberg, Germany | 300928, 309050,309110, 300296 | syringes |
BD Micolance 3 (20G yellow) Cannula | Becton Dickinson GmbH, Heidelberg, Germany | 305888 | venous catheter |
BD Venflon Pro Safety (20G pink) | Becton Dickinson GmbH, Heidelberg, Germany | 4491101 | venous catheter |
Buprenorphine (Buprenovet) | Bayer Vital AG, Leverkusen, Germany | 794-996 | analgesia |
Cefuroxime 750mg, powder for preparing injection solution | FRESENIUS KABI Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany | J01DC02 | antibiotics |
Covidien Hi-Contour, Endotracheal Tube 7,5 with Cuffed Murphy Eye | Covidien Deutschland GmbH,Neustadt/Donau, Germany | COV-107-75E | endotracheal Tube |
FENTANYL 0,5 mg Rotexmedica solution for injection | Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk, Trittau, Germany | 4993593 | opioide analgetic agent |
Furosemide-ratiopharm 250 mg/25 ml solution for injection | Ratiopharm GmbH, Ulm, Germany | 1479542 | loop diuretics |
Glucose 5% solution for infusion (500ml, 250ml) | B. Braun Deutschland GmbH & Co. KG, Melsungen, Germany | 3705273,03705422 | infusion fluid |
Glucose 20% solution for infusion | B. Braun Deutschland GmbH & Co. KG, Melsungen, Germany | 4164483 | osmotic diuresis |
Heparin-Sodium 5000 I.E./ml | B. Braun Deutschland GmbH & Co. KG, Melsungen, Germany | 15782698 | anticoagulant |
Isoflurane-Piramal (Isoflurane) | Piramal Critical Care Deutschland GmbH, Hallbergmoos, Germany | 9714675 | volatile anaesthetic agent |
Ketamine (Ketamine hydrochloride) 10% | Medistar Arzneimittelvertrieb GmbH, Ascheberg, Germany | 0004230 | general anaestetic agent |
MIDAZOLAM 15mg/3ml | Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk, Trittau, Germany | 828093 | hybnotica, sedative agent |
NaCl 0,9% solution for infusion (500ml,1000ml) | B. Braun Deutschland GmbH & Co. KG, Melsungen, Germany | 864671.8779 | infusion fluid |
Norepinephrine (Arterenol) | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany | 16180 | increase in blood pressure |
Organ preservation solution (e.g. HTK) | Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Bensheim, Germany | should be decided based on preference and experimental design | organ preservation |
Pantoprazole 40mg/solution for injection | Laboratorios Normon,Madrid, Spain | 11068 | proton pump inhibitor |
Paveron N 25mg/ml solution for injection (Papaverine Hydrochloride) | LINDEN Arzneimittel-Vertrieb-GmbH, Heuchelheim, Germany | 2748990 | spasmolytic agent for vasodilatation |
Pentobarbital (Narcoren) | Boehringer Ingelheim vetmedica GmbH, Ingelheim, Germany | 1,204,924,565 | used for euthanasia |
Propofol 1% (10mg/ml) MCT Fresenius | FRESENIUS KABI Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany | 654210 | general anaesthetic agent |
Ringer solution | B. Braun Deutschland GmbH & Co. KG, Melsungen, Germany | 1471411 | infusion fluid |
Sterofundin ISO solution for infusion (1000ml) | B. Braun Deutschland GmbH & Co. KG, Melsungen, Germany | 1078961 | Infusion fluid |
Stresnil (Azaperone) 40mg/ml | Elanco | 797-548 | sedative |
Urine catheter ruffle 12CH | Wirutec Rüsch Medical Vertriebs GmbH, Sulzbach, Germany |
RÜSCH-180605-12 | transurethral urinecatheter |
Surgical materials | |||
Appose ULC Skin Stapler | Covidien Deutschland GmbH,Neustadt/Donau, Germany | 8886803712 | skin stapler |
Cavafix Certo 375 | B. Braun Deutschland GmbH & Co. KG, Melsungen, Germany | 4153758 | central venous catheter |
EMKA Easytel +L-EPTA Transponder | emka TECHNOLOGIES S.A.S,Paris,France | L-EEEETA 100 | telemetry transponder |
EMKA Reciever and Data Analyzer System | emka TECHNOLOGIES S.A.S,Paris,France | Reviever | telemetry receiver |
Feather Disposable Scapel (11)(21) | Feather, Japan | 8902305.395 | scapel |
Prolene 2-0, blue monofil VISI-BLACK, FS needle | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany | EH7038H | skin |
Prolene 3-0,blue monofil,FS1 needle | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany | EH7694H | skin |
Prolene 5-0 (simply angulated, C1 needle) blue monofil VISI-BLACK | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany | EH7227H | vascular |
Prolene 5-0 (double armed, C1 needle) 60cm | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany | KBB5661H | vascular |
Prolene 6-0 (double armed, C1 needle) 60cm | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany | EH7228H | vascular |
Sempermed derma PF Surgical Gloves Seril Gr. 7, 7.5, 8 | Semperit investment Asia Pte Ltd, Singapore | 4200782,4200871,4200894 | surgical gloves |
Sentinex® PRO Surgical Gowns Spunlace XL 150cm | Lohmann & Rauscher GmbH & Co. KG, Neuwied, Germany | 19302 | surgical gown |
Tachosil | Takeda Pharma Vertrieb GmbH & Co. KG, Berlin, Germany | MAXI 9,5 x 4,8 cm | haemostasis |
Telasorp Belly wipes (green 45x45cm) | PAUL HARTMANN AG,Heidenheim, Germany | 4542437 | abdominal towel |
Pediatric urine catheter | Uromed Kurt Drews KG, Oststeinbeck, Germany | PZN 03280856 | used for the uretero-cutaneus stoma |
VICRYL- 0 MH Plus | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany | V324 | fascial closure |
VICRYL – 3-0, SH1 Plus needle, 75cm | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany | W9114 | subcutaneous suture, peritoneal suture, |
VICRYL – 3-0, SH1 Plus needle, 4*45cm | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany | V780 | subcutaneous suture, peritoneal suture, |
VICRYL – ligatures Sutupak purple braided, 3-0 | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany | V1215E | threats for ligature |
3M™ Standard Surgical Mask 1810F | 3M Deutschland GmbH, Neuss, Germany | 3M-ID 7000039767 | surgical mask |
Surgical instruments | |||
Anatomical forceps Standard | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | PZ0260 | anatomical forceps |
Atraumatic tweezers steel, De Bakey Tip 1,5mm 8" | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | GF0840 | anatmical atraumatic forceps |
Bipolar forceps 16 cm straight, Branch 0,30 mm pointed, universal fit | Bühler Instrumente Medizintechnik GmbH,Tuttlingen, Germany | 08/0016-A | biopolar forceps |
Bulldog clamp atraumatic,curved, De bakey 78 mm, 3" | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | GF0900 | bulldog clamps |
DE BAKEY-SATINSKY vascular clamp 215mm | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | GF1661 | vascular clamp |
Dissecting scissors Mayo,250 mm, 10" | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | SC2232 | Scissors for dissection |
Dissecting scissors Metzenbaum-Fino, 260 mm, 101/4" | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | SC2290 | Scissors for dissection |
Draeger CATO Anesthetic machine with PM8050 Monitor | Dräger, Drägerwerk AG & Co. KGaA, Lübeck, Germany | 106782 | Ventilation System |
Fine Tweezers, ADSON 180 mm | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | ADSONPZ0571 | fine forceps |
Gosset abdomenal wall spreader | CHIRU-INSTRUMENTE, Kaierstuhl,Germany | 09-621512 | abdominal retractor |
HALSTEAD MOSQUITO,curved, surgical 125mm | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | KL2291 | mosquite clamps |
HF surgical device ICC 300, Electrocautery | Erbe Elektromedizin Gmbh; Tübingen, Germany | 20132-043 | cautery, biopolar |
MICRO HALSTED-MOSQUITO 100mm, curved | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | KL2187 | mosquite clamps |
Micro steel needle holder straight 0,5mm, with spring lock | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | MN1324D | microsurgical needle holder |
Microsurgical/watermaker tweezers LINZ 150mm 6" Ergo round handle | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | MN0087 | fine microsurgical forceps |
needle holder Mayo-hegar,190 mm, 71/2" | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | NH1255 | needle holder |
Overhold Slimline Fig. 0 8 1/2" | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | KL4400 | overholds |
Sterile Gauze 10X10 | Paul HaRTMANN AG,Heidenheim, Germany | 401725 | sterile gauze |
Suction tip OP-Flex Handpiece Yankauer | Pfm Medical AG, Köln, Germany | 33032182 | suction |
surgical forceps Standard 5 3/4" | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | PZ1260 | surgical forceps |
surgical scissors standard pointed-blunt (thread/cloth scissors)175 mm, 7" | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | SC1522 | surgical Scissors |
Titanit vascular scissors POTTS-SMITH,185 mm, 71/4"60° | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | SC8562 | Pott scissors |
Tunneling instrument | Marina Medical Instruments Inc,Davies,US | MM-TUN06025 | subcutaneous tunneling |
Vessel loops | Medline International Germany GmbH,Kleve, Germany | VLMINB | hold and adjust the vessel |
Wound spreaders Weitlander, Stump,110 mm, 41/4" | ASANUS Medizintechnik GmbH, Tuttlingen, Germany | WH5210 | wound care |
Further material | |||
Heating pad | Eickemeyer – Medizintechnik für Tierärzte KG, Tuttlingen, Germany | 648050 MHP-E1220 |
maintain body temperature during surgery |
Laryngoscope, customized | Wittex GmbH, Simbach, Germany | 333222230 | expose the vocal cord |
Rectal temperature probe | Asmuth Medizintechnik, Minden, Germany | ASD-RA4 | measure body temperature |
Spray wound film | Mepro-Dr. Jaeger und Bergmann GmbH, Vechta, Germany | 2830 | keep sterile condition |
Sterile organ bag | Raguse Gesellschaft für medizinische Produkte, Ascheberg, Germany | 800059 | organ preservation |
swine jacket small, adult Landrasse swine 30-50kg, customized for Emka Telemetry and urinary catheterization | Lomir Biomedical Inc., United Kingdom | SS J1LAPMP | swine jackets to pretect implanted catheters and store urine bag |
Ultrasound device, Sonosite Edge-II | FUJIFILM SonoSite GmbH, Frankfurt, Germany | V21822 | ultrasound and color Doppler |
Urine bag 2000ml Volume | ASID BONZ GmbH, Herrenberg, Germany | 2062578 | disposable urine bag connected to the uretero-cutaneous fistula catheter |