प्रोटोकॉल चूहों में विद्युत सदमे जैसे प्रतिकूल बाहरी उत्तेजनाओं से मुक्त चूहों में एक मानकीकृत, दोहराने योग्य, पूर्व नैदानिक मॉडल के विकास का वर्णन करता है। मॉडल मशीनी, निवारक और चिकित्सीय अध्ययन के लिए एक मंच प्रदान करता है।
हीट स्ट्रोक गर्मी से संबंधित बीमारियों की सबसे गंभीर अभिव्यक्ति है। क्लासिक हीट स्ट्रोक (सीएचएस), जिसे निष्क्रिय हीट स्ट्रोक भी कहा जाता है, आराम से होता है, जबकि शारीरिक गतिविधि के दौरान श्रमशील हीट स्ट्रोक (ईएचएस) होता है। ईएचएस ईएचएस एटियोलॉजी, नैदानिक प्रस्तुति और बहु-अंग रोग की अगली कड़ी में सीएचएस से अलग है। हाल ही में जब तक, CHS के केवल मॉडल अच्छी तरह से स्थापित किया गया है । इस प्रोटोकॉल का उद्देश्य ईएचएस के एक परिष्कृत प्रीक्लिनिकल माउस मॉडल के लिए दिशानिर्देश प्रदान करना है जो एनेस्थीसिया, संयम, गुदा जांच या इलेक्ट्रिक शॉक के उपयोग जैसे प्रमुख सीमित कारकों से मुक्त है। इस मॉडल में कोर तापमान (टीसी) टेलीमेट्रिक जांच के साथ उपकरण वाले पुरुष और महिला C57Bl/6 चूहों का उपयोग किया गया था। रनिंग मोड के साथ परिचित होने के लिए, चूहों को स्वैच्छिक और जबरन चलने वाले पहियों दोनों का उपयोग करके 3 सप्ताह के प्रशिक्षण से गुजरना पड़ता है। इसके बाद, चूहों 37.5 डिग्री सेल्सियस और 40%-50% सापेक्ष आर्द्रता (आरएच) पर सेट जलवायु कक्ष के अंदर एक मजबूर पहिया पर चलाने के लक्षण सीमा प्रदर्शित करने तक (उदाहरण के लिए, चेतना की हानि) 42.1-42.5 डिग्री सेल्सियस की टीसी पर, हालांकि उपयुक्त परिणाम कक्ष तापमान पर 34.5-39.5 डिग्री सेल्सियस और आर्द्रता 30%-90% के बीच प्राप्त किया जा सकता है। वांछित गंभीरता के आधार पर, चूहों को परिवेश के तापमान में वसूली के लिए तुरंत कक्ष से हटा दिया जाता है या लंबी अवधि के लिए गर्म कक्ष में रहते हैं, एक अधिक गंभीर जोखिम और मृत्यु की उच्च घटना को प्रेरित करते हैं। परिणामों की तुलना नकली-मिलान व्यायाम नियंत्रण (EXC) और/या भोले नियंत्रण (नेकां) से की जाती है । मॉडल मानव ईएचएस में देखे गए कई रोगविज्ञानी परिणामों को प्रतिबिंबित करता है, जिसमें चेतना की हानि, गंभीर हाइपरथर्मिया, बहु-अंग क्षति के साथ-साथ भड़काऊ साइटोकिन रिलीज और प्रतिरक्षा प्रणाली की तीव्र चरण प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। यह मॉडल परिकल्पना-संचालित अनुसंधान के लिए निवारक और चिकित्सीय रणनीतियों का परीक्षण करने के लिए आदर्श है जो ईएचएस की शुरुआत में देरी कर सकता है या बहु-अंग क्षति को कम कर सकता है जो इस अभिव्यक्ति की विशेषता है।
हीट स्ट्रोक की विशेषता केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की शिथिलता और उसके बाद के अंगों को हाइपरथर्मिक विषयों में नुकसान होता है1. हीटस्ट्रोक के दो अभिव्यक्तियां हैं। क्लासिक हीट स्ट्रोक (CHS) गर्मी तरंगों के दौरान ज्यादातर बुजुर्ग आबादी को प्रभावित करता है या गर्म गर्मी के दिनों के दौरान धूप में उजागर वाहनों में छोड़ दिया बच्चों1। श्रमशील हीट स्ट्रोक (ईएचएस) तब होता है जब शारीरिक श्रम के दौरान पर्याप्त रूप से थर्मोरेगुलेट करने में असमर्थता होती है, आमतौर पर, लेकिन हमेशा नहीं, उच्च परिवेश के तापमान के तहत जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोलॉजिकल लक्षण, हाइपरथर्मिया, और बाद में बहु-अंग रोग और क्षति2। ईएचएस मनोरंजन और कुलीन एथलीटों के साथ – साथ सैन्य कर्मियों और मजदूरों के साथ और बिना सहवर्ती निर्जलीकरण3,4में होता है । दरअसल, ईएचएस शारीरिक गतिविधि5के दौरान एथलीटों में मृत्यु का तीसरा प्रमुख कारण है । मनुष्यों में ईएचएस का अध्ययन करना अत्यंत चुनौतीपूर्ण है क्योंकि यह प्रकरण घातक हो सकता है या6, 7 तरहके नकारात्मक स्वास्थ्य परिणामों का कारणबन सकताहै । इसलिए, ईएचएस का एक विश्वसनीय प्रीक्लिनिकल मॉडल मानव ईएचएस पीड़ितों में पूर्वव्यापी और साहचर्य नैदानिक टिप्पणियों की सीमाओं को दूर करने के लिए एक मूल्यवान उपकरण के रूप में काम कर सकता है। कृंतक और सूअरों में सीएसएस के पूर्व नैदानिक मॉडलों कोअच्छी तरह से 8,9,10की विशेषता है। हालांकि, सीएचएस के प्रीक्लिनिकल मॉडल थर्मोरेगुलेटरी प्रोफाइल और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया11पर शारीरिक व्यायाम के अद्वितीय प्रभावों के कारण सीधे ईएचएस रोगविज्ञान में अनुवाद नहीं करते हैं। इसके अलावा, कृंतक में प्रीक्लिनिकल ईएचएस मॉडल विकसित करने के पिछले प्रयासों में महत्वपूर्ण प्रतिबंध लगाए गए हैं, जिनमें बिजली के झटके से प्रेरित तनाव उत्तेजनाएं, गुदा जांच में शामिल होना, और उच्चमृत्यु दर12, 13,14,15,16 के साथ पूर्वनिर्धारित अधिकतम कोर शरीर के तापमान शामिल हैं। जो वर्तमान महामारी विज्ञान के आंकड़ों से मेल नहीं खाते हैं। ये महत्वपूर्ण सीमाओं का प्रतिनिधित्व करते हैं जो डेटा व्याख्या को भ्रमित कर सकते हैं और अविश्वसनीय बायोमार्कर इंडेक्स प्रदान कर सकते हैं। इसलिए, प्रोटोकॉल का उद्देश्य चूहों में ईएचएस के मानकीकृत, अत्यधिक दोहराने योग्य और अनुवादयोग्य प्रीक्लिनिकल मॉडल के चरणों की विशेषता और वर्णन करना है जो ऊपर उल्लिखित सीमाओं से काफी हद तक मुक्त है। मॉडल है कि मध्यम से घातक हीट स्ट्रोक के लिए वर्गीकृत शारीरिक परिणामों में परिणाम कर सकते है के लिए समायोजन वर्णित हैं । लेखकों के ज्ञान के लिए, यह ऐसी विशेषताओं के साथ ईएचएस का एकमात्र प्रीक्लिनिकल मॉडल है, जिससे एक परिकल्पना-चालित तरीके से प्रासंगिक ईएचएस अनुसंधान को आगे बढ़ाना संभव हो जाता है11,17,18।
इस तकनीकी समीक्षा का उद्देश्य चूहों में ईएचएस के प्रीक्लिनिकल मॉडल के प्रदर्शन के लिए दिशानिर्देश प्रदान करना है। परिवर्तनीय गंभीरता के प्रजनन योग्य ईएचएस प्रकरण के निष्पादन के लिए आवश्यक विस्तृत ?…
The authors have nothing to disclose.
इस काम को रक्षा विभाग W81XWH-15-2-0038 (टीएलसी) और BA180078 (टीएलसी) और बीके और बेट्टी स्टीवंस एंडोमेंट (टीएलसी) द्वारा वित्त पोषित किया गया था । जेएमए को सऊदी अरब के राज्य से वित्तीय सहायता द्वारा समर्थित किया गया था । जिस समय यह अध्ययन किया गया उस समय मिशेल किंग फ्लोरिडा विश्वविद्यालय के साथ थे । वह वर्तमान में पेप्सिको अनुसंधान और विकास के एक प्रभाग, Gatorade खेल विज्ञान संस्थान द्वारा नियोजित है ।
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