Ein In-vivo-Mausmodell der intravenösen Vollnarkose während der Krebsresektion
Summary
Dieser Artikel beschreibt eine Methode zur Modellierung der intravenösen Totalanästhesie (TIVA) während der Krebsresektion bei Mäusen. Ziel ist es, Schlüsselmerkmale der Anästhesieabgabe an Krebspatienten zu replizieren. Die Methode ermöglicht es zu untersuchen, wie sich die Anästhesietechnik auf das Wiederauftreten von Krebs nach einer Resektionsoperation auswirkt.
Abstract
Anästhesie ist ein routinemäßiger Bestandteil der Krebsbehandlung, der für diagnostische und therapeutische Verfahren verwendet wird. Die Anästhesietechnik wurde kürzlich mit der Beeinflussung langfristiger Krebsergebnisse in Verbindung gebracht, möglicherweise durch Modulation von adrenerg-entzündlichen Reaktionen, die das Verhalten von Krebszellen und die Funktion von Immunzellen beeinflussen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Propofol-basierte intravenöse Vollanästhesie (TIVA) im Vergleich zu inhalativer flüchtiger Anästhesie für langfristige Krebsergebnisse von Vorteil sein kann. Die verfügbaren klinischen Befunde sind jedoch widersprüchlich. Präklinische Studien, die die zugrunde liegenden Mechanismen identifizieren, sind von entscheidender Bedeutung, um das Design klinischer Studien zu leiten, die die Erkenntnisse beschleunigen. Die meisten präklinischen Modelle der Anästhesie wurden aus der Verwendung von Anästhesie in der In-vivo-Forschung extrapoliert und sind nicht optimal darauf ausgelegt, die Auswirkungen der Anästhesie selbst als primären Endpunkt zu untersuchen. Dieses Papier beschreibt eine Methode zur Verabreichung von Propofol-TIVA-Anästhesie in einem Mausmodell der Brustkrebsresektion, das wichtige Aspekte der klinischen Verabreichung bei Krebspatientinnen repliziert. Das Modell kann verwendet werden, um Wirkungsmechanismen der Anästhesie auf Krebsergebnisse bei verschiedenen Krebsarten zu untersuchen und kann auf andere Nicht-Krebsbereiche der präklinischen Anästhesieforschung extrapoliert werden.
Introduction
Mehr als 60% der Krebspatienten erhalten eine Anästhesie für die chirurgische Resektion1. Derzeit gibt es keine spezifischen klinischen Richtlinien, die die Wahl der Anästhesie bei Krebspatienten bestimmen. Umfragen unter Anästhesisten zeigen eine Präferenz für flüchtige Anästhesie, auch während Krebsoperationen 2,3. Es gibt jedoch immer mehr Hinweise darauf, dass die Anwendung einer Propofol-basierten intravenösen Vollanästhesie (TIVA) während einer Krebsoperation im Vergleich zur flüchtigen Anästhesie mit verbesserten postoperativen Ergebnissen (progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben) einhergehen kann4. Nachfolgende klinische Studien berichten weiterhin widersprüchliche Ergebnisse 5,6,7,8. Diese Ergebnisse unterstützen die Notwendigkeit präklinischer Studien, um die mechanistischen Auswirkungen verschiedener Anästhetika auf krebsbedingte Ergebnisse besser zu verstehen.
In In-vivo-Studien , die Krebsoperationen modellieren, ist die Anästhesie jedoch häufig ein zufälliger Teil des Verfahrens. Die Begründung für die Wahl der Anästhesie steht oft nicht im Mittelpunkt des experimentellen Designs, und ihre Auswirkungen auf krebsbedingte Endpunkte werden möglicherweise nicht bewertet. Zum Beispiel verwenden In-vivo-Studien , die eine Aufrechterhaltung der Anästhesie für Krebsoperationen erfordern, am häufigsten inhalative flüchtige Anästhesie9. Wenn Propofol in In-vivo-Studien verwendet wurde, wurde es durch einmalige Bolusdosierung mit intraperitonealer Verabreichung verabreicht, die klinische Onko-Anästhesie-Protokolle nicht repliziert10. Dieser Ansatz der Propofol-Verabreichung induziert eine leichte Anästhesie, die für schnelle Verfahren geeignet ist. Es erlaubt jedoch keine Aufrechterhaltung der Anästhesie, die für eine Krebsresektionsoperation erforderlich ist, die langwierig sein kann. Darüber hinaus unterscheidet sich die Absorptionskinetik der intraperitonealen Verabreichung von klinischen Verabreichungsmethoden.
Ein Modell von Propofol-basiertem TIVA für die Krebsresektionschirurgie wurde entwickelt, um diesem Bedarf gerecht zu werden. Ein Protokoll für die anhaltende Aufrechterhaltung der Anästhesie mit Titration des Anästhetikums, um eine Reaktion auf den chirurgischen Reiz zu ermöglichen, wurde entwickelt, um Schlüsselaspekte der Anästhesieabgabe bei Patienten mit Krebsoperationen zu replizieren. Das resultierende Protokoll wird mit einem Mausmodell von Krebs verwendet, um TIVA während der Krebsresektion zu liefern. Die Auswirkungen auf kurz- und langfristige krebsbedingte Ergebnisse werden bewertet.
Protocol
Representative Results
Discussion
Diese Studie berichtet über ein Protokoll zur Verabreichung einer intravenösen Vollanästhesie (TIVA) mit Propofol in einem Mausmodell für Brustkrebs, das wichtige Aspekte der klinischen Praxis für TIVA bei Patientinnen repliziert, die eine Krebsoperation benötigen. Das Protokoll ermöglicht die Untersuchung sowohl kurzfristiger als auch langfristiger klinisch relevanter Ergebnisse nach Krebsoperationen in einem Mausmodell der Krebsprogression, einschließlich der Messung der Zytokinspiegel und des Wiederauftretens …
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Die Autoren danken Mitgliedern des Cancer Neural-Immune Laboratory und Dr. Cameron Nowell vom Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Parkville. Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse des National Health and Medical Research Council 1147498, der National Breast Cancer Foundation IIRS-20-025, des Australian and New Zealand College of Anaesthetists (ANZCA), Perpetual und CTC for Cancer Therapeutics unterstützt.
Materials
| 0.9% saline | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
| Artery forceps | Proscitech | TS1322-140 | |
| Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
| Heated surgical mat | Custom | – | |
| Hypodermic needle (30 G, 1 mL insulin syringe) | Terumo | NN3013R | |
| IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
| Luciferin | Promega | P1041/2/3 | |
| Polyurethane catheter | Intramedic | 427401 | |
| Povidone Iodine | Betadine | AUST R 29562 | |
| Propofol Lipuro, 2% | Braun | 3521490 | |
| Sevoflurane | Baxter | ANZ2L9117 | |
| Sevoflurane vaporiser | Vetquip | VQ1334 | |
| Sterile gauze | Multigate Medical Products | 11-600A | |
| Surgical scissors | Proscitech | TS1044 | |
| Sutures, 5-0 nylon | Dynek | V504 | |
| Syringe pump | Harvard Apparatus | 70-4500 | |
| Syringes (1 mL) | Terumo | SS+01T |
Referências
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