تعد النماذج الحيوانية لاحتشاء عضلة القلب (MI) التي تحاكي العملية الطبيعية للمرض لدى البشر حاسمة لفهم الآليات الفسيولوجية المرضية واختبار سلامة وفعالية العلاجات الناشئة الجديدة. هنا ، نصف نموذج الخنازير MI الذي تم إنشاؤه عن طريق نشر ملف الانصمام عن طريق الجلد.
احتشاء عضلة القلب (MI) هو السبب الرئيسي للوفيات في جميع أنحاء العالم. على الرغم من استخدام العلاجات القائمة على الأدلة ، بما في ذلك إعادة التوعي التاجي وأدوية القلب والأوعية الدموية ، فإن نسبة كبيرة من المرضى يطورون إعادة تشكيل البطين الأيسر المرضي وفشل القلب التدريجي بعد MI. لذلك ، تم تطوير خيارات علاجية جديدة ، مثل العلاجات الخلوية والجينية ، من بين أمور أخرى ، لإصلاح وتجديد عضلة القلب المصابة. في هذا السياق ، تعد النماذج الحيوانية ل MI حاسمة في استكشاف سلامة وفعالية هذه العلاجات التجريبية قبل الترجمة السريرية. تفضل النماذج الحيوانية الكبيرة مثل الخنازير على النماذج الأصغر حجما بسبب التشابه الكبير بين الخنازير وقلوب البشر من حيث تشريح الشريان التاجي وحركية القلب وعملية الشفاء بعد MI. هنا ، كنا نهدف إلى وصف نموذج MI في الخنزير عن طريق نشر ملف دائم. باختصار ، فإنه يتألف من قنية الشريان التاجي الانتقائية عن طريق الجلد من خلال الوصول إلى الفخذ الرجعي. بعد تصوير الأوعية التاجية ، يتم نشر الملف في الفرع المستهدف تحت التوجيه الفلوري. أخيرا ، يتم تأكيد الانسداد الكامل عن طريق تصوير الأوعية التاجية المتكرر. هذا النهج ممكن ، قابل للتكرار بشكل كبير ، ويحاكي التسبب في MI البشري غير الوعائي ، وتجنب جراحة الصدر المفتوحة التقليدية والالتهاب اللاحق بعد الجراحة. اعتمادا على وقت المتابعة ، فإن هذه التقنية مناسبة لنماذج MI الحادة أو شبه الحادة أو المزمنة.
احتشاء عضلة القلب (MI) هو السبب الأكثر انتشارا للوفيات والمراضة والعجز في جميع أنحاء العالم1. على الرغم من التقدم العلاجي الحالي ، فإن نسبة كبيرة من المرضى يطورون إعادة تشكيل بطيني سلبي وفشل القلب التدريجي بعد MI ، مما يؤدي إلى سوء التشخيص بسبب ضعف البطين والموت المفاجئ2،3،4. وبالتالي فإن الخيارات العلاجية الجديدة لإصلاح و / أو تجديد عضلة القلب المصابة تخضع للتدقيق ، وتعد النماذج الحيوانية MI الانتقالية حاسمة في اختبار سلامتها وفعاليتها. على الرغم من استخدام العديد من النماذج لأبحاث القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك الفئران 5,6 ، والفئران 7,8 ، والكلاب9 ، والأغنام 10 ، إلا أن الخنازير هي واحدة من أفضل الخيارات لنمذجة دراسات نقص تروية القلب بسبب تشابهها العالي مع البشر من حيث حجم القلب ، وتشريح الشريان التاجي ، وحركية القلب ، وعلم وظائف الأعضاء ، والتمثيل الغذائي ، وعملية الشفاء بعد MI11 ، 12,13,14,15.
في هذا السياق ، تتوفر العديد من الأساليب الجراحية المفتوحة المختلفة وعن طريق الجلد لتطوير نماذج الخنازير MI. يتضمن نهج الصدر المفتوح إجراء بضع الصدر الجانبي الأيسر وهو مفيد في إجراء ربط الشريان التاجي الجراحي 16,17 ، وإصابة عضلة القلب بالتبريد ، والكي 12 ، ووضع الشريان التاجي للسد الهيدروليكي18 أو مضيق أميرويد 19 ، من بين أمور أخرى. تم استخدام انسداد الشريان التاجي الجراحي على نطاق واسع لاختبار خيارات علاجية جديدة مثل هندسة أنسجة القلب والعلاج الخلوي ، لأنه يسمح بالوصول الواسع والتقييم البصري للقلب. ومع ذلك ، على النقيض من MI البشري ، يمكن أن يؤدي إلى التصاقات جراحية ، وندوب مجاورة ، والتهاب ما بعد الجراحة17. تعد الإصابة بالتبريد في عضلة القلب والكي من التقنيات القابلة للتكرار بسهولة ولكنها لا تعيد إنتاج تطور MI الفسيولوجي المرضي الذي لوحظ في البشر12. من ناحية أخرى ، تم تطوير العديد من التقنيات عن طريق الجلد لإنتاج انسداد الشريان التاجي المؤقت أو الدائم. وتشمل هذه استئصال الإيثانول عبر الشريان التاجي أو داخل الشريان التاجي 20,21 ، أو الانسداد عن طريق رأب الأوعية بالبالون22 ، أو تسليم المواد الخثارية مثل حبات هلام الأغاروز23 ، أو مخاليط الفيبرينوجين9 ، أو انصمام الملف 17,24. في حين أن رأب الأوعية بالبالون هو أكثر ملاءمة لدراسات نقص التروية / إعادة التروية ، فإن نشر الملف التاجي هو واحد من أفضل الخيارات لنمذجة MI غير الوعائية. هذا النهج عن طريق الجلد ممكن ، قابل للتكرار باستمرار ، ويتجنب جراحة الصدر المفتوح. يسمح بالتحكم الدقيق في موقع الاحتشاء ويؤدي إلى الفيزيولوجيا المرضية المشابهة لتلك الخاصة بالإنسان غير المنصهر. علاوة على ذلك ، فإن انصمام الملف مناسب لنمذجة MI الحاد أو شبه الحاد أو المزمن. قصور القلب الاحتقاني المزمن. أو مرض الصمامات17.
يهدف هذا البروتوكول إلى وصف كيفية تطوير نموذج خنازير MI عن طريق نشر ملف دائم. باختصار ، فإنه يتألف من قنية الشريان التاجي الانتقائية عن طريق الجلد من خلال الوصول إلى الفخذ الرجعي. بعد تصوير الأوعية التاجية ، يتم نشر ملف في الشريان الفرعي المستهدف تحت التوجيه الفلوري. أخيرا ، يتم تأكيد الانسداد الكامل عن طريق تصوير الأوعية التاجية المتكرر.
يوفر الملف المنشور في الشريان التاجي نموذج MI غير قابل للتكرار ومتسق قبل السريرية في الخنازير يمكن استخدامه لتطوير واختبار استراتيجيات علاجية جديدة للقلب والأوعية الدموية.
في أيدينا ، كان معدل الوفيات عند المتابعة مرتبطا بنسبة 19٪ بمضاعفات MI ، معظمها خلال ال 24 ساعة الأولى م?…
The authors have nothing to disclose.
نعرب عن امتناننا لمركز الطب المقارن والتصوير الحيوي في كاتالونيا (CMCiB) والموظفين لمساهمتهم في تنفيذ النموذج الحيواني. تم دعم هذا العمل من قبل معهد كارلوس الثالث (PI18/01227 ، PI18/00256 ، INT20/00052) ، والجمعية الإسبانية لأمراض القلب ، و Generalitat de Catalunya [2017-SGR-483]. وقد تم تمويل هذا العمل أيضا من قبل مشاريع Red de Terapia Celular – TerCel [RD16/0011/0006] و CIBER Cardiovascular [CB16/11/00403] ، كجزء من الخطة الوطنية للزراعة + D + I ، وبتمويل مشترك من ISCIII-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). تم دعم الدكتور فاديولي بمنحة من الجمعية الإسبانية لأمراض القلب (مدريد ، إسبانيا).
6-F JR4 0-71"guiding catheter | Medtronic | LA6JR40 | 6F JR4 90 cm Guiding catheter |
Adrenaline 1 mg/mL | B.Braun | National Code (NC). 602486 | Adrenaline |
Atropine 1 mg/mL | B.Braun | NC. 635649 | Atropine |
Betadine | Mylan | NC. 694109-1 | Povidone iodine solution |
Bupaq 0.3 mg/mL | Richter Pharma AG | NC. 578816.6 | Buprenorphine |
Dexdomitor 0.5 mg/mL | Orion Pharma | NC. 576303.3 | Dexmedetomidine |
Draxxin | Zoetis | NC. 576313.2 | Tulathromycin |
EMERALD Guidewire | Cordis | 502-585 | 0.035-inch J-tipped wire |
External defibrillator | DigiCare | CS81XVET | Manual external defibrillator |
Fendivia 100 µg/h | Takeda | NC. 658524.5 | Fentanyl transdermal patch |
Guidewire Introducer Needle 18 G x 7 cm | Argon | GWI1802 | Introducer needle |
Heparine 1% | ROVI | NC. 641647.1 | Heparin |
Hi-Torque VersaTurn F | Abbott | 1013317J | 0.014-inch 200 cm Guidewire |
IsoFlo | Zoetis | 50019100 | Isoflurane |
Ketamidor | Richter Pharma AG, | NC. 580393.7 | Ketamine |
Lidocaine 50 mg/mL | B.Braun | NC. 645572.2 | Lidocaine |
MD8000vet | Meditech Equipment | MD8000vet | Multi-parameter monitor |
Midazolam | Laboratorios Normon | NC. 624437.1 | Midazolam |
Prelude.6F.11 cm (4.3").0.035" (0.89 mm).50 cm (19.7").Double Ended.Stainless Steel.6F.16 | Merit | PSI-6F-11-035 | 6F Vascular sheath |
Propovet Multidosis 10 mg/mL | Zoetis | NC. 579742.7 | Propofol |
RENEGADE STC-18 150/20/STRAIGHT/1RO | Boston Scientific | M001181370 | 150 cm length with 0.017-inch inner diameter Microcatheter |
Ruschelit | Teleflex | 112482 | Endotracheal tube with balloon (#6.5) |
SPUR II | Ambu | 325 012 000 | Airway mask bag unit-ventilation (AMBU) |
Vasofix 20 G | B.Braun | 4269098 | 20 G Cannula |
Visipaque 320 mg/mL USB 10 x 200 mL | General Electrics | 1177612 | Iodinated contrast medium |
VortX-18 Diamond 3 mm/3.3 mm | Boston Scientific | M0013822030 | Coil |
WATO EX-35 | Mindray | WATO EX-35Vet | Anesthesia machine |