Summary

Intrakraniell tryckövervakning i icke-traumatisk intraventrikulär blödning gnagare modell

Published: February 08, 2022
doi:

Summary

Övervakning av intrakraniellt tryck i gnagarmodeller av icke-traumatisk intraventrikulär blödning är inte vanligt i den aktuella litteraturen. Häri demonstrerar vi en teknik för att mäta intrakraniellt tryck, medelartärtryck och cerebralt perfusionstryck vid intraventrikulär blödning i en råttdjursmodell.

Abstract

Överlevande av intraventrikulär blödning lämnas ofta med betydande långvarig minnesförlust; Således är forskning som använder intraventrikulära blödningsdjurmodeller avgörande. I denna studie sökte vi efter sätt att mäta intrakraniellt tryck, medelartärtryck och cerebralt perfusionstryck under icke-traumatisk intraventrikulär blödning hos råttor. Den experimentella designen inkluderade tre Sprague Dawley-grupper: bluff, standard 200 μl intraventrikulär blödning och fordonskontrollgrupper. Genom att införa en intraparenkymal fiberoptisk trycksensor erhölls exakta intrakraniella tryckmätningar i alla grupper. Cerebralt perfusionstryck beräknades med kunskap om intrakraniellt tryck och genomsnittliga arteriella tryckvärden. Som förväntat upplevde både intraventrikulär blödning och vehikelkontrollgrupper en ökning av det intrakraniella trycket och efterföljande nedgång i cerebralt perfusionstryck under intraventrikulär injektion av autologt blod respektive artificiell cerebrospinalvätska. Tillägget av en intraparenkymal fiberoptisk trycksensor är fördelaktigt vid övervakning av exakta intrakraniella tryckförändringar.

Introduction

Intraventrikulär blödning (IVH), en typ av intrakraniell blödning (ICH), är en förödande sjukdom som bär signifikant dödlighet och sjuklighet. IVH karakteriseras som ackumulering av blodprodukter inuti intrakraniella ventriklar. Isolerad IVH i mindre vanliga och förekommer vanligtvis hos vuxna1. Det kan vara förknippat med hypertensiv blödning, brusten intrakraniell aneurysm eller annan vaskulär missbildning, tumörer eller trauma1. IVH leder till sekundär hjärnskada samt utveckling av hydrocefalus2. Överlevande av IVH lämnas ofta med betydande funktionella, minnes- och kognitiva funktionsnedsättningar efter sin skada. Dessa långsiktiga kognitiva och minnesunderskott rapporteras i så högt som 44% av överlevande av ICH3. Vid subaraknoidalblödning (SAH), en annan typ av ICH, är det välkänt att ungefär hälften av de överlevande kommer att ha minnesunderskott, och för dem som har IVH utöver SAH tenderar resultaten att vara betydligt sämre 4,5,6.

Underliggande mekanismer för minnesdysfunktion efter IVH återstår att belysa. In vivo-forskning som använder icke-traumatiska IVH-djurmodeller med funktionell och minnesdysfunktion är avgörande för att upptäcka potentiella terapeutiska mål för sådana patienter. Djurmodeller med svårare minne och funktionell dysfunktion efter IVH skulle vara bäst att studera dessa förändringar. Seniorförfattarens laboratorium har också undersökt specifikt rollen av högt intrakraniellt tryck (ICP) i utvecklingen av minnesunderskott i IVH-råttmodeller. Därför var metoder för att exakt mäta ICP under IVH viktiga att undersöka. Häri rapporterar vi om metoder för att exakt mäta ICP i en IVH-råttmodell. Även om ICP-övervakning tidigare har använts i traumatiska ICH- såväl som subaraknoidalblödningsdjurmodeller, är ICP-övervakning i spontana IVH-gnagarmodeller inte lika vanligt rapporterad i litteraturen 7,8. Därför inkluderade den experimentella designen som presenterades här tre grupper av Sprague Dawley-råttor: bluff, standard 200 μl intraventrikulär blödning och fordonskontroll. För IVH-gruppen användes en autolog intraventrikulär blodinjektionsmodell. För vehikelkontrolldjur användes intraventrikulär injektion av steril Laktated Ringers lösning. ICPs, genomsnittliga arteriella tryck (MAPs) och cerebrala perfusionstryck (CPP) registrerades intraoperativt, och resultaten rapporteras häri.

Protocol

Alla forskningsmetoder och djurvård / underhåll utfördes i enlighet med de institutionella riktlinjerna vid University of California, Davis. Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) vid University of California, Davis, godkände alla djuranvändningsprotokoll och experimentella förfaranden (IACUC-protokoll #21874). 1. Djurstall Skaffa Sprague-Dawley-råttor i åldern 8-10 månader gamla. Före varje experimentellt förfarande, hysa råttorna i ett viva…

Representative Results

Intrakraniella, genomsnittliga arteriella och cerebrala perfusionstryckBåde ICP och MAPs övervakades intraoperativt hos alla djur (figur 1). Råttorna var 8-10 månader gamla med en medelvikt på 495 ± 17 g. ICP-grafer i realtid samlades också in (figur 2). Exklusive bluffgruppen ökade ICPs signifikant under intraventrikulär injektion i IVH såväl som vehikelkontrollgrupper (figur 3). ICP toppade…

Discussion

Denna studie undersökte mekanismer för att mäta ICPs, MAPs och CPPs i en icke-traumatisk IVH-råttdjurmodell. Resultaten registrerades från följande grupper: sham, VH 200 μL och vehikelkontroll (artificiell cerebrospinalvätska intraventrikulär injektion) djur. Denna experimentella design valdes för att undersöka hur ICP kan övervakas under IVH-injektion eftersom vi antog att ökningen av ICP kan bidra till den mer signifikanta sekundära hjärnskadan och därmed minnesunderskottet i IVH-djurmodeller. Därför …

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Detta arbete finansierades av NINDS-anslaget: K08NS105914

Materials

0.25% bupivacaine Hospira, Inc. 409115901
1 mL syringe Covetrus 60734
10% providine iodine solution Aplicare MSD093947
20 mL syringe Covidien 8881520657
22 G needles Becton Dickinson 305155
28 G intraventricular needles P technologies 8IC313ISPCXC C313I/SPC 28-Gneedles to fit 22-G guide cannula with 6 mm projection
3-0 silk suture Henry Schein, Inc. SP116
3-way-stopcock Merti Medical Systems M3SNC
4% paraformaldehyde Fisher Chemical 30525-89-4
AnyMaze software Any-Maze behavioral tracking software Stoelting CO, USA
Artificial ointment Covetrus 48272
Blood collection vials with EDTA Becton Dickinson 367856
Bone wax CP Medical, Inc. CPB31A
Carprofen Zoetis, Inc. 54771-8507-1
Centrifuge Beckman BE-GS6R Model GS-6R
Cotton tip applicators Covetrus 71214
Drill Dremel 1600A011JA
Fiberoptic pressure sensors with readout units Opsens Medical OPP-M200-X-80SC- 2.0PTFE-XN-100PIT-P1 and LIS-P1-N-62SC Opp-M200 packaged pressure sensors with LifeSens system
Forceps 11923-13, 11064-07
Gauze Covetrus 71043
Guillotine World Precision Instruments 51330
Heating pad with rectal thermometer CWE, Inc. 08-13000 ,08-13014 TC1000 Temperature controller
Hemostats  13013-14,  13008-12
Isoflurane Covetrus 29405
Lactated ringers Baxter Healthcare Corp. Y345583
Laryngoscope American Diagnostic Corporation 4080
Metal clip Fine Scientic Tools 18056-14
Micro scissors Fine Scientic Tools 15007-08
Microscope Leica model L2
Needle driver 12003-15
Polyethylene tubing Thermo Fisher Scientific 14-170-12B PE-50 tubing
Rats Envigo Sprague Dawley rats 8–10 months old
Scalpel  10010-00
Scissors 14090-11
Stereotaxic instrument Kopf instruments Model 940 with ear bars
Syringe pump KD Scientific 780100 Model 100 series
Touhy Borst Abbott 23242
Ventilator Harvard rodent ventilator 55-0000 Model 683

Referências

  1. Gates, P. C., Barnett, H. J. M., Vinters, H. V., Simonsen, R. L., Siu, K. Primary intraventricular hemorrhage in adults. Stroke. 17, 872-877 (1986).
  2. Strajle, J., Garton, H. J. L., Maher, C. O., Muraszko, K., Keep, R. F., Xi, G. Mechanisms of hydrocephalus after neonatal and adult intraventricular hemorrhage. Translational Stroke Research. 3, 25-38 (2012).
  3. Murao, K., Rossi, C., Cordonnier, C. Intracerebral hemorrhage and cognitive decline. Revue Neurologique. 169, 772-778 (2013).
  4. Al-Khindi, T., Macdonald, R. L., Schweizer, T. A. Cognitive and functional outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 41, 519-536 (2010).
  5. Kreiter, K. T., et al. Predictors of cognitive dysfunction after subarachnoid hemorrhage. Stroke. 33, 200-208 (2002).
  6. Zanaty, M., et al. Intraventricular extension of an aneurysmal subarachnoid hemorrhage is an independent predictor of a worse functional outcome. Clinical Neurology and Neurosurgery. 170, 67-72 (2018).
  7. Gabrielian, L., Willshire, L. W., Helps, S. C., vanden Heuvel, C., Mathias, J., Vink, R. Intracranial pressure changes following traumatic brain injury in rats: lack of significant change in the absence of mass lesions or hypoxia. Journal of Neurotrauma. 28, 2103-2111 (2011).
  8. Kolar, M., Nohejlova, K., Duska, F., Mares, J., Pachl, J. Changes of cortical perfusion in the early phase of subarachnoid bleeding in a rat model and the role of intracranial hypertension. Physiological Research. 66, 545-551 (2017).
  9. Ariesen, M. J., Claus, S. P., Rinkel, G. J. E., Algra, A. Risk factors for intracerebral hemorrhage in the general population. A systematic review. Stroke. 34, 2060-2066 (2003).
  10. MacLellan, C. L., Paquette, R., Colbourne, F. A critical appraisal of experimental intracerebral hemorrhage research. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 32, 612-627 (2012).
  11. Hartman, R., Lekic, T., Rojas, H., Tang, J., Zhang, J. H. Assessing functional outcomes following intracerebral hemorrhage in rats. Brain Research. 1280, 148-157 (2009).
check_url/pt/63309?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Peterson, C., Hawk, C., Puglisi, C. H., Waldau, B. Intracranial Pressure Monitoring In Nontraumatic Intraventricular Hemorrhage Rodent Model. J. Vis. Exp. (180), e63309, doi:10.3791/63309 (2022).

View Video