Modelo de Aneurisma De aootico Abdominal do Rato Induzido pela Aplicação Perivascular do Elastase

Chao Xue; Guizhen Zhao; Yang Zhao; Y Eugene Chen; Jifeng Zhang

doi:10.3791/63608

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Artigo de método

Modelo de Aneurisma De aootico Abdominal do Rato Induzido pela Aplicação Perivascular do Elastase

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DOI:

10.3791/63608

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11 de fevereiro de 2022

Chao Xue¹ , Guizhen Zhao¹ , Yang Zhao¹ , Y Eugene Chen¹ , Jifeng Zhang¹

¹Department of Internal Medicine, Frankel Cardiovascular Center, University of Michigan, Ann Arbor

Neste artigo

Resumo

O presente protocolo descreve um método cirúrgico padronizado para o modelo AAA induzido por elastase através da aplicação direta de elastase à adventitia da aorta abdominal infrarenal em camundongos.

Resumo

O aneurisma de aorta abdominal (AAA), embora principalmente assintomático, é potencialmente fatal, pois a ruptura do AAA geralmente tem um resultado devastador. Atualmente, existem vários modelos experimentais distintos de AAA, cada um enfatizando um aspecto diferente na patogênese do AAA. O modelo AAA induzido por elastase é o segundo modelo AAA de roedor mais usado. Este modelo envolve infusão direta ou aplicação de elastase pancreática porcina (EPI) ao segmento infrarenal da aorta. Devido a desafios técnicos, o modelo AAA mais induzido por elastase atualmente é realizado com a aplicação externa em vez de uma infusão intraluminal de EPI. A infiltração da elastase causará degradação de lamellae elástica nas camadas medial, resultando na perda da integridade da parede aórtica e posterior dilatação da aorta abdominal. No entanto, uma desvantagem do modelo AAA induzido por elastase é a inevitável variação de como a cirurgia é realizada. Especificamente, a técnica cirúrgica de isolar o segmento infrarenal da aorta, o material utilizado para embrulho de aorta e incubação de EPI, a atividade enzimática de EPI e a duração do tempo de aplicação de EPI podem ser determinantes importantes que afetam a eventual taxa de formação AAA e o diâmetro do aneurisma. Notavelmente, a diferença desses fatores de diferentes estudos sobre AAA pode levar a problemas de reprodutibilidade. Este artigo descreve um processo cirúrgico detalhado do modelo AAA induzido por elastase através da aplicação direta de EPI à adventitia da aorta abdominal infrarenal no camundongo. Após este procedimento, uma taxa de formação AAA estável de cerca de 80% em camundongos machos e fêmeas é alcançável. A consistência e a reprodutibilidade dos estudos AAA usando um modelo AAA induzido por elastase podem ser significativamente aprimoradas estabelecendo um procedimento cirúrgico padrão.

Introdução

O aneurisma de aorta abdominal (AAA) é definido como uma dilatação segmental da aorta abdominal com pelo menos 50% de aumento do diâmetro do vaso¹. AAA é potencialmente fatal, pois a ruptura pode resultar em uma taxa de mortalidade extremamente alta, mesmo com a intervenção ^2,3,4. Foi relatado que a AAA é responsável por aproximadamente 13.000 mortes anualmente nos EUA, o que faz dele a^10ª principal causa de morte ^1,5.

A patogênese do AAA ainda não é total....