Neste estudo, preparamos tanto os enantiomers de aziridina-2-carboxilato, que são usados na síntese assimétrica de alcaloides, incluindo biemamida B e D, e (-)-epiallo-isomuscarina.
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Artigo de método
Preparação de Aziridinas Não Ativadas Enantiopure e Síntese de Biemamida B, D e epiallo-Isomuscarina
Neste artigo
Resumo
Resumo
As aziridinas heterocicas contendo nitrogênio são sinteticamente muito valiosas para a preparação de moléculas azacíclicas e aciíticas. No entanto, é muito difícil e trabalhoso fazer aziridinas em formas opticamente puras em grande escala para aplicar síntese assimétrica de compostos aza. Felizmente, conseguimos com sucesso tanto os enantiomers (2R)- quanto (2S)-aziridina-2-carboxilatos com o grupo de α-metilbenzyl doados por elétrons no nitrogênio do anel como aziridinas não ativadas. Estas aziridinas iniciais têm dois grupos funcionais distintos- anel de três membros altamente reativo e carboxilato versátil. Eles são aplicáveis na abertura de anel ou transformação de anel com aziridina e na transformação funcional de grupo para outros de carboxilato. Ambos os enantiomers foram utilizados na preparação de compostos amino acicláclicos e/ou aza-heterocíclicos biologicamente importantes de forma assimétrica. Especificamente, este relatório descreve a primeira síntese assimétrica expediente de ambos os enantiomers de 5, 6-dihidrouracil-tipo produtos naturais marinhos biemamida B e D como potenciais inibidores TGF-β. Esta síntese consistia em regio- e a reação de abertura de anel estereoselétrico de aziridina-2-carboxilato e formação subsequente de 4-aminoteterahydropyrimidine-2,4-dione. Mais um exemplo neste protocolo deu uma reação mukaiyama altamente estereosetária de aziridina-2-carboxilato e éter silyl enol, seguindo a abertura intramolecular do anel de aziridina para fornecer acesso fácil e fácil à (-)-epiallo-isomuscarina.
Introdução
Pequenos anéis compostos por ciclopropanos, oxiranes e aziridinas são encontrados em vários compostos, como produtos naturais e drogas 1,2. Eles são usados principalmente como materiais iniciais explorando sua tensão do anel. Entre os compostos de três anéis, a aziridina tem sido estudada menos extensivamente devido à sua instabilidade e reatividade incontrolável3. Como mostrado nos mapas potenciais eletrostáticos (Figura 1), um grupo ligado ao aziridina anel-nitrogênio, seja doando elétrons ou atraindo elétrons, torna a basicidade do nitrogênio diferente. ....
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Protocolo
1. Síntese da mistura diastereomerica de aziridina quiral (-)-mentholyl derivado (1)
- Adicione 2,3-dibromopropano (-)-mentol éster 1a (5,0 g, 13,58 mM, 1.0 equiv) e uma barra de agitação magnética em uma atmosfera de fundo redondo de dois pescoços seca de 250 mL sob atmosfera de nitrogênio (N2).
- Adicione acetonitrilo anidro (60 mL) ao frasco de reação usando uma seringa hermética.
- Em seguida, esfrie a mistura de reação a 0 °C usando um banho de gelo e mexa a mistura de reação por 5 min.
- Adicione carbonato de potássio (5,6 g, 40,74 mM, 3,0 equiv) na mistura de reação na mesma temperatura e deixe mexer p....
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Resultados
Aqui, relatamos a síntese de aziridina-2-carboxilatos enantiopure.2.carboxilatos. A mistura diastereomemérica de (R)-(1R,2 S,5 R)-2-isopropil-5-metilcicroclohexyl1-((R)-1-feniltil)aziridina-2-carboxilato (2) e (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilcyclohexyl1-((R)-1-feniltil)aziridine-2-carboxilato (3) (4,1 g, 90%) foram preparados em rendimento quantitativo a partir de 2,3 -dibromopropano (-)-mentholyl ester e (1R
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Discussão
As aziridinas como heterociclos de três membros contendo nitrogênio têm um enorme potencial para marciais ou intermediários sintéticos para preparar moléculas orgânicas ricas em nitrogênio. Com base no grupo que leva ao nitrogênio do anel, eles são classificados como aziridinas "ativadas" e "não ativadas", cuja reatividade química e seletividade são diferentes. No entanto, métodos muito limitados estão disponíveis para preparar esta valiosa aziridina de forma opticamente ativa.
O protocolo ne.......
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Divulgações
Os autores declaram que não houve conflito de interesses neste estudo.
Agradecimentos
Esta pesquisa foi apoiada pela National Research Foundation of Korea (NRF-2020R1A2C1007102 e 2021R1A5A6002803) com o Centro para Novas Direções em Síntese Orgânica e um HufS Grant 2022.
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| (2R)-1-[(1R)-1-Feniletil]-2-aziridinacarboxílico ácido (-)-mentol éster, 98% | Sigma-Aldrich | 57054-0 | |
| (2S)-1-[(1R)-1-Feniletil]-2-aziridinacarboxílico ácido (-)-mentol éster | Sigma-Aldrich | 57051-6 | |
| cloridrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida | TCI | 424331-25 g | Nº CAS: 25952-53-8 |
| 1,4-dioxano | SAMCHUN | D0654-1 kg | Nº CAS: 123-91-1 |
| Hidrato de 1-hidroxibenzotriazol | Aldrich | 219-989-7-50 g | Nº CAS: 123333-53-9 |
| 2,6-Lutidina | Alfa Aesar | A10478-AP, 500 mL | Nº CAS: 108-48-5 |
| Acetonitrila | SAMCHUN | A0127-18 L | Nº CAS: 75-05-8 |
| Acetonitrila-d3 | Cambridge Isotope Laboratories,15G-744-25 | g | Nº CAS: 2206-26-0 |
| Cloreto de alumínio hexahidratado | Aldrich | 231-208-1, 500 g | Nº CAS: 7784-13-6 |
| Espectrômetro Bruker AVANCE III HD (400 MHz) | Bruker | NA | |
| Clorofórmio-d | Cambridge Isotope Laboratories, | 100 g | Nº CAS: 865-49-6 |
| Diclorometano | SAMCHUN | M0822-18 L | Nº CAS: 75-09-2 |
| Dimetilsulfóxido-d6 | Cambridge Isotope Laboratories,25 | g | Nº CAS: 2206-27-1 |
| Etanol | EMSURE | 1009831000,1L | Nº CAS: 64-17-5 |
| Acetato de etila | SAMCHUN | E0191-18 L | Nº CAS: 141-78-6 |
| Espectrometria de massa de alta resolução / MALDI-TOF / TOF Espectrometria de massa | AB SCIEX | 4800 Plus | Espectros de massa de alta resolução |
| JASCO P-2000 | JASCO | P-2000 | Para rotação óptica |
| Hidreto de alumínio e lítio | TCI | L0203-100 g | Nº CAS: 16853-85-3 |
| L-Selectride, solução 1 M em THF | Acros | 176451000, 100 mL | Nº CAS: 38721-52-7 |
| Metanol | SAMCHUN | M0585-18 L | Nº CAS: 67-56-1 |
| N-[(9H-Fluoren-9-ilmetoxi)carbonil]-β-alanina | TCI | F08825G-5 g | Nº CAS: 35737-10-1 |
| N-Etildiisopropilamina | Aldrich | 230-392-0, 100 mL | Nº CAS: 7087-68-5 |
| n-hexano | SAMCHUN | H0114-18 L | Nº CAS: 110-54-3 |
| Ninidrina | Alfa Aesar | A10409-250 g | Nº CAS: 485-47-2 |
| p-Anisaldeído | aldrich | A88107-5 g | Nº CAS: 123-11-5 |
| Hidrato de ácido fosfomolíbdico | TCI | P1910-100 g | Nº CAS: 51429-74-4 |
| Azida sódica | DSP | 703301-500 g | Nº CAS: 26628-22-8 |
| Dispersão de hidreto de sódio a 60% em óleo mineral | Sigma-Aldrich | 452912-100 G | Nº CAS: 7646-69-7 |
| Hidróxido de sódio | DUKSAN | A31226-1 kg | Nº CAS: 1310-73-2 |
| Sulfato de sódio | SAMCHUN | S1011-1 kg | Nº CAS: 7757-82-6 |
| Cromatografia em camada fina (TLC) | Merck | 100390 | |
| Trifluorometanossulfonato de terc-butildimetilsilil, 98% | Aldrich | 274-102-0, 25 g | Nº CAS: 69739-34-0 |
| Tetrahidrofurano | SAMCHUN | T0148-18 L | Nº CAS: 109-99-9 |
| Trietiletilamina | DAEJUNG | 8556-4400-1 L | Nº CAS: 121-44-8 |
| Luz UV | Korea Ace Sci | TN-4C | 254 nm |
| Cloreto de zinco, anidro, 98+% | Alfa Aesar | A16281-22100 g | Nº CAS: 7646-85-7 |
Referências
- Pitzer, K. S. Strain energies of cyclic hydrocarbons. Science. 101 (2635), 672(1945).
- Dudev, T., Lim, C. Ring strain energies from ab initio calculations. Journal of the American Chemical Society. 120 (18), 4450-4458 (1998).
- D'hooghe, M., Ha, H. -J.
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Reimpressões e permissões
