Summary

Évaluation fonctionnelle du cœur du donneur pendant la perfusion ex situ : aperçu des boucles pression-volume et de l’échocardiographie de surface

Published: October 11, 2022
doi:

Summary

Il n’existe pas d’approche non invasive fiable pour l’évaluation fonctionnelle du cœur du donneur au cours de la perfusion cardiaque normothermique ex situ (NESP). Nous décrivons ici un protocole d’évaluation ex situ de la performance myocardique à l’aide de la méthode de l’échocardiographie épicardique et du cathéter de conductance.

Abstract

La transplantation cardiaque reste le traitement de référence pour l’insuffisance cardiaque avancée. Cependant, la pénurie critique actuelle d’organes a entraîné l’attribution d’un nombre croissant de cœurs de donneurs avec des critères élargis. Ces greffons marginaux sont associés à un risque élevé d’échec primaire du greffon et peuvent bénéficier d’une perfusion ex situ avant la greffe. Cette technologie permet une préservation étendue des organes en utilisant la perfusion sanguine oxygénée chaude avec une surveillance métabolique continue. Le seul dispositif du PNSME actuellement disponible pour la pratique clinique perfuse l’organe dans un état non chargé de non-fonctionnement, ce qui ne permet pas une évaluation fonctionnelle du cœur battant. Nous avons donc développé une plateforme originale de NESP en mode de travail avec réglage de la précharge ventriculaire gauche et de la postcharge. Ce protocole a été appliqué dans les cœurs porcins. L’évaluation fonctionnelle ex situ du cœur a été réalisée par cathétérisme de conductance intracardiaque et échocardiographie de surface. Avec une description du protocole expérimental, nous rapportons ici les principaux résultats, ainsi que les perles et les pièges associés à l’acquisition de boucles pression-volume et de puissance myocardique au cours du NESP. Les corrélations entre les résultats hémodynamiques et les variables échographiques sont d’un intérêt majeur, en particulier pour la rééducation ultérieure des cœurs de donneurs avant la transplantation. Ce protocole vise à améliorer l’évaluation du cœur des donneurs afin d’augmenter le bassin de donneurs et de réduire l’incidence de l’échec primaire de la greffe.

Introduction

La transplantation cardiaque est le traitement de référence pour l’insuffisance cardiaque avancée, mais elle est limitée par la pénurie actuelled’organes 1. Un nombre croissant de cœurs de donneurs avec des critères étendus (âge >45 ans, facteurs de risque cardiovasculaire, faible débit prolongé, dysfonction ventriculaire gauche aiguë secondaire à une tempête catécholaminergique) sont attribués avec un risque accru d’échec primaire du greffon2. De plus, les cœurs donnés après une mort circulatoire contrôlée (TDC) peuvent présenter une lésion myocardique secondaire à une ischémie chaude prolongée3. Par conséquent, il est nécessaire de mieux évaluer ces cœurs de donneurs avant la transplantation, en particulier pour évaluer leur admissibilité à la transplantation cardiaque 4,5.

La perfusion ex situ normamère (NESP) préserve le cœur battant en utilisant du sang oxygéné chaud. Le seul appareil disponible dans le commerce pour le PNSME préserve le cœur dans un état de non-fonctionnement (mode Langendorff). Cette approche a été initialement appliquée pour étendre la conservation du greffon au-delà de la période critique de 4 h d’ischémie froide6. Un autre avantage majeur de cette technologie est de fournir une évaluation continue de la viabilité myocardique basée sur la concentration de lactate dans le perfusat6. Cependant, cette évaluation biochimique n’a jamais été corrélée avec les résultats post-transplantation à ce jour. De même, le mode de Langendorff pour le PNSME ne permet pas l’évaluation hémodynamique et fonctionnelle du cœur avant la transplantation. Certains auteurs ont rapporté le bénéfice potentiel du cathétérisme intracardiaque pendant le PNSME pour prédire la récupération du myocarde après la transplantation7.

Le présent rapport vise à fournir une méthodologie reproductible pour évaluer la performance cardiaque du donneur au cours du PNSME. Nous avons modifié le circuit pour permettre la perfusion en mode de fonctionnement et, par conséquent, l’acquisition de variables fonctionnelles non invasives avec l’échocardiographie épicardique. L’indice de travail myocardique, une variable indépendante de la charge, a été enregistré à l’aide de boucles pression-déformation. Nous avons étudié les relations entre le travail myocardique et les variables hémodynamiques obtenues par cathétérisme de conductance intracardiaque.

Protocol

Le présent protocole a été approuvé par le comité local d’éthique de l’expérimentation animale et par le comité institutionnel du bien-être animal (APAFIS#30483-2021031811339219 v1, Comité d’éthique animale de l’Université Paris Saclay, France). Les animaux ont été traités conformément aux lignes directrices pour le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire élaborées par le National Institute of Health et aux principes de soins aux animaux de laboratoire élaborés par la National Socie…

Representative Results

Nous avons décrit ici un protocole NESP dans un état de fonctionnement monoventriculaire, en utilisant un module de perfusion cardiaque modifié habituellement utilisé dans la pratique clinique pour la perfusion Langendorff du cœur du donneur avant la transplantation. Ce modèle de porcelet du PNSME utilisant le présent module personnalisé a été développé en 2019. Les modifications du circuit étaient mineures, car la majeure partie du circuit de perfusion a été réutilisée pour des expériences. Le capuchon…

Discussion

Il y a quelques étapes critiques à considérer dans le protocole du PNSME. L’évaluation préliminaire in situ du cœur demeurait importante, surtout compte tenu de la valve aortique qui ne devrait pas présenter de régurgitation aortique significative (grade 2 ou plus) ; sinon, la réanimation du cœur sera compromise pendant la période Langendorff en raison d’une altération de la perfusion coronaire et de l’ischémie myocardique. L’initiation du WM après la perfusion de Langendorff a été une m…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Institut Georges Lopez, Lissieu, 69380, France

Claudia Lacerda, General Electric Healthcare, Buc, France

Materials

3T Heater Cooler System Liva Nova, Châtillon, France IM-00727 A Extracorporeal Heater Cooler device
4-0 polypropylene suture Peters, bobigny, France 20S15B sutures
5-0 polypropylene suture Peters, bobigny, France 20S10B sutures
Adenosine Efisciens BV, Rotterdam, Netherlands 9088309 Drugs for the ex-vivo perfusion
Adrenaline Aguettant, Lyon, France 600040 Drugs for the ex-vivo perfusion
Atracurium Pfizer Holding France, Paris, France 582547 Drugs for the induction of the anesthesia
DeltaStream Fresenius Medical Care, L’Arbresle, France MEH2C4024 Extracorporeal blood pump
EKG epicardial electrodes Cardinal Health LLC, Waukegan, Illinois, USA 31050522 EKG detection electrodes
External pacemaker Medtronic Inc. Minneapolis, Minneapolis, USA 5392 Pacemaker device
Glucose 5% B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany 3400891780017 Drugs for the priming solution
Heart Perfusion Set, Organ Care System Transmedics, Andover, MA, USA Ref#1200 Normothermic ex-vivo heart perfusion device
Intellivue MX550 Philips Healthcare, Suresnes, France NA Permanent monitoring system
Istat 1 Abbott, Chicago, Ill, USA 714336-03O Blood Analyzer machine
Labchart AD Instruments Ltd, Paris, France LabChart v8.1.21 Pressure Volume loops aquisition software
Magnesium Aguettant, Lyon, France 564 780-6 Drugs for the cardioplegia
Magnesium Sulfate Aguettant, Lyon, France 600111 Drugs for the cardioplegia
Mannitol 20% Macopharma, Mouvoux, France 3400891694567.00 Drugs for the cardioplegia
Methylprednisolone Mylan S.A.S, Saint Priest, France 400005623 Drugs for the priming solution
Millar Conductance Catheter AD Instruments Ltd, Paris, France Ventri-Cath 507 Pressure Volume loops conductance catheter
MWI software General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA NA software used for the Ultrasound echocardiographic machine
Orotracheal probe Smiths medical ASD, Inc., Minneapolis, Minneapolis, USA 100/199/070 probe for the intubation during anesthesia
Potassium chloride 10% B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany 3400892691527.00 Drugs for the cardioplegia
Propofol Zoetis France, Malakoff, France 8083511 Drugs for the induction of the anesthesia
Quadrox-I small Adult Oxygenator Getinge, Göteborg, Sweden BE-HMO 50000 Extracorporeal blood oxygenator
Ringer solution B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany DKE2323 Drugs for the cardioplegia
Sodium Bicarbonate Laboratoire Renaudin, itxassou, France 3701447 Drugs for the cardioplegia
Sodium chloride Aguettant, Lyon, France 606726 Drugs for the priming solution
Swan Ganz Catheter Merit Medical, south jordan, utah, USA 5041856 Right pressure and cardiac output probe
Tiletamine Virbac France, Carros, France 3597132126021.00 Drugs for the induction of the anesthesia
Transesophagus probe (3–8 MHz 6VT) General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA NA Ultrasound echocardiographic transesophagus probe
Vivid E95 ultraSound Machine General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA NA Ultrasound echocardiographic machine
Xylocaïne 2% Aspen, Reuil-malmaison, France 600550 Drugs for the cardioplegia
Zolazepam Virbac France, Carros, France 3597132126021.00 Drugs for the induction of the anesthesia

Referências

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Citar este artigo
Dang Van, S., Brunet, D., Akamkam, A., Decante, B., Guihaire, J. Functional Assessment of the Donor Heart During Ex Situ Perfusion: Insights from Pressure-Volume Loops and Surface Echocardiography. J. Vis. Exp. (188), e63945, doi:10.3791/63945 (2022).

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