Het meten van de thermogenese van de skeletspieren bij muizen en ratten
Summary
Muizen en ratten worden chirurgisch geïmplanteerd met externe temperatuurtransponders en vervolgens gewend aan de testomgeving en procedure. Veranderingen in spiertemperatuur worden gemeten als reactie op farmacologische of contextuele stimuli in de thuiskooi of tijdens voorgeschreven fysieke activiteit (d.w.z. loopband lopen met een constante snelheid).
Abstract
Skeletspierthermogenese biedt een potentiële weg voor een beter begrip van metabole homeostase en de mechanismen die ten grondslag liggen aan het energieverbruik. Verrassend weinig bewijs is beschikbaar om de neurale, myocellulaire en moleculaire mechanismen van thermogenese direct te koppelen aan meetbare veranderingen in spiertemperatuur. Dit artikel beschrijft een methode waarbij temperatuurtransponders worden gebruikt om directe metingen van de temperatuur van de spieren van muizen en ratten op te halen.
Externe transponders worden chirurgisch geïmplanteerd in de spieren van muizen en ratten en de dieren krijgen de tijd om te herstellen. Muizen en ratten moeten dan herhaaldelijk gewend raken aan de testomgeving en procedure. Veranderingen in spiertemperatuur worden gemeten als reactie op farmacologische of contextuele stimuli in de thuiskooi. Spiertemperatuur kan ook worden gemeten tijdens voorgeschreven fysieke activiteit (d.w.z. loopband lopen met een constante snelheid) om veranderingen in activiteit te berekenen als bijdragers aan de veranderingen in spiertemperatuur veroorzaakt door deze stimuli.
Deze methode is met succes gebruikt om mechanismen op te helderen die ten grondslag liggen aan spierthermogene controle op het niveau van de hersenen, het sympathische zenuwstelsel en de skeletspieren. Er worden demonstraties gegeven van dit succes met behulp van roofdiergeur (PO; frettengeur) als een contextuele stimulus en injecties van oxytocine (Oxt) als een farmacologische stimulus, waarbij roofdiergeur spierthermogenese induceert en Oxt de spiertemperatuur onderdrukt. Deze datasets tonen dus de effectiviteit van deze methode bij het detecteren van snelle veranderingen in spiertemperatuur.
Introduction
Binnen metabolisch onderzoek is het onderzoek van de thermogenese van de skeletspieren een veelbelovende nieuwe weg voor het onderzoeken van homeostase van het lichaamsgewicht. De gepubliceerde literatuur ondersteunt het idee dat de thermogene reacties van een van de grootste orgaansystemen van het lichaam – de skeletspieren – een manier bieden om het energieverbruik en andere metabole effecten te verhogen, waardoor effectief herbalanceringssystemen binnen ziekten zoals obesitasworden hersteld 1,2,3. Als de spier als een thermogeen orgaan kan worden beschouwd, moeten studies een praktische methodologie gebruiken om thermogene veranderingen in dit orgaan te bestuderen. De wens om de endotherme impact van skeletspieren te begrijpen en het nut van deze methodologie voor het bestuderen van niet-rillende spierthermogenese zijn niet specifiek voor metabole studies. Disciplines zoals evolutie4, vergelijkende fysiologie5 en ecofysiologie 6,7 hebben een gevestigd belang getoond in het begrijpen van de manieren waarop spierthermogenese kan bijdragen aan endothermie en hoe dit mechanisme zich aanpast aan de omgeving. Het gepresenteerde protocol biedt de kritieke methoden die nodig zijn om deze vragen aan te pakken.
De verstrekte methode kan worden gebruikt bij de beoordeling van zowel contextuele als farmacologische stimulimodulatie van spiertemperatuur, inclusief de unieke techniek van het verstrekken van roofdiergeur (PO) om de context te verschuiven om roofdierdreiging te repliceren. Eerdere rapporten hebben aangetoond dat PO snel een aanzienlijke toename van spierthermogenese kan induceren8. Bovendien kunnen farmacologische stimuli ook de spiertemperatuur veranderen. Dit is aangetoond in de context van PO-geïnduceerde spierthermogenese, waarbij farmacologische blokkade van perifere β-adrenerge receptoren, met behulp van nadolol, het vermogen van PO om spierthermogenese te induceren remde zonder de contractiele thermogenese tijdens het lopen op de loopband significant te beïnvloeden8. Centrale toediening van melanocortinereceptoragonisten bij ratten is ook gebruikt om hersenmechanismen te onderscheiden die de thermogenese veranderen 9,10.
Hier is een voorlopig onderzoek naar het vermogen van het neurohormoon oxytocine (Oxt) om de spierthermogenese bij muizen te veranderen. Net als bij roofdierdreiging verhogen sociale ontmoetingen met een conspecifiek van hetzelfde geslacht de lichaamstemperatuur, een fenomeen dat sociale hyperthermie wordt genoemd11. Gezien de relevantie van Oxt voor sociaal gedrag12, is er gespeculeerd dat Oxt een mediator is van sociale hyperthermie bij muizen. Inderdaad, een oxytocinereceptorantagonist vermindert sociale hyperthermie bij muizen11, en muizenpups zonder Oxt vertonen tekorten in gedrags- en fysiologische aspecten van thermoregulatie, waaronder thermogenese13. Gezien het feit dat Harshaw et al. (2021) geen bewijs hebben gevonden dat β3 adrenerge receptorafhankelijke bruine vetweefsel (BAT) thermogenese met sociale hyperthermie11 ondersteunt, is gesteld dat sociale hyperthermie kan worden aangedreven door Oxt’s inductie van spierthermogenese.
Om de thermogenese van de skeletspieren te meten, gebruikt het volgende protocol de implantatie van voorgeprogrammeerde IPTT-300-transponders naast de spier van belang in een muis of rat 8,10,14,15. Deze transponders zijn in glas ingekapselde microchips die worden gelezen met behulp van overeenkomstige transponderlezers. Weinig tot geen onderzoek heeft deze technologie in deze hoedanigheid gebruikt, hoewel studies hebben gesuggereerd dat de specificiteit van deze methode nodig is16,17. Eerdere onderzoeken hebben de betrouwbaarheid van deze methode aangetoond en een verscheidenheid aan manieren waarop temperatuurtransponders kunnen worden gebruikt in vergelijking met andere temperatuurtestmethoden18 of in combinatie met chirurgische methoden (bijv. Cannulatie19). Studies van deze aard zijn echter gebaseerd op verschillende strategische plaatsingen om de totale lichaamstemperatuur 20,21,22 of gespecificeerde weefsels zoals BBT 23,24,25 te meten.
In plaats van de temperatuur vanaf deze locaties te meten of tijdens het gebruik van oor- of rectale thermometers26, biedt de hier beschreven methode specificiteit voor de spier van belang. Het vermogen om een site te targeten door transponders direct naast de spieren van belang te implanteren, is effectiever voor het specifiek onderzoeken van spierthermogenese. Het biedt een nieuwe weg naast die van oppervlakte-infraroodthermometrie27,28 of cutane temperatuurmetingen via thermokoppel29. Bovendien bieden de gegevens die via deze methode worden verstrekt een reeks onderzoeksmogelijkheden, waardoor de noodzaak van grote, dure, hightech apparatuur en software zoals infraroodthermografie 30,31,32 wordt vermeden.
Deze methode is met succes gebruikt om de temperatuur in de quadriceps en gastrocnemius te meten, hetzij unilateraal of bilateraal. Deze methode is ook effectief geweest in combinatie met stereotaxische chirurgie 14,15. Binnen ~ 7-10 cm van de transponderpoot worden draagbare transponderlezers (DAS-8027 / DAS-7007R) gebruikt om de temperatuur te scannen, te meten en weer te geven. Deze afstand is van cruciaal belang en waardevol geweest voor eerdere onderzoeken 8,9,10 omdat het potentiële stressoren en temperatuurveranderende variabelen zoals dierbehandeling tijdens de testprocedures minimaliseert. Met behulp van timers kunnen metingen vervolgens worden geregistreerd en verzameld over een bepaalde periode zonder directe interactie met de dieren.
Om de verstoring van muizen tijdens het testen verder te minimaliseren, beschrijft deze methode de assemblage en het gebruik van risers gemaakt van PVC-leidingen om de experimentator tijdens het testen toegang te geven tot de bodem van de thuiskooien. Met behulp van de risers in combinatie met de digitale lezer kunnen temperatuurmetingen van de transponderpoot worden uitgevoerd zonder enige dierlijke interactie nadat de stimulus is geplaatst. Tegen minimale kosten kan deze methode worden gebruikt in combinatie met farmacologische en contextuele stimuli, waardoor deze vrij toegankelijk is voor onderzoekers. Bovendien kan deze methode worden gebruikt met een aanzienlijk aantal proefpersonen (~ 16 muizen of ~ 12 ratten) tegelijk, waardoor tijd wordt bespaard bij het verhogen van de totale doorvoer voor elk onderzoeksproject.
Geïntroduceerd in deze methode is een vervaardigd mechanisme voor het presenteren van geuren aan muizen met behulp van roestvrijstalen mesh thee-infuserballen, vanaf nu aangeduid als “theeballen”. Hoewel deze theeballen ideaal zijn voor het bevatten van geurmateriaal, worden in deze studies handdoeken die gedurende 2-3 weken als in-cage bedding dienden voor fretten, een natuurlijk roofdier van muizen en ratten, in elke behandeling theebal geplaatst. Elke handdoek wordt in vierkanten van 5 cm x 5 cm gesneden. Deze aliquoting wordt ook herhaald met verder identieke geurloze controlehanddoeken. Het presenteren van deze geuren zonder een barrière (d.w.z. theebal) leidde ertoe dat muizen de vezels in hun kooien versnipperden, waardoor de fysieke activiteit toenam. Dit gedrag was niet zo opvallend bij ratten. Theeballen bieden een geventileerde behuizing aan de handdoek, waardoor volledige toegang tot de geur wordt gegeven terwijl ze gedurende de hele experimentele proef beschermd blijven. Deze theeballen kunnen worden ontsmet in overeenstemming met de protocollen voor dierlijk gebruik, worden voorbereid en direct na de operatie worden geïntroduceerd om te beginnen met het wennen van de dieren aan de structuur, samen met de controleprikkel. Muizen kunnen dan leven met de extra verrijking, waardoor de salience van de acute stimuluspresentatie afneemt.
Gewenning aan de aanwezigheid van de theebal is slechts één aspect van gewenning dat van cruciaal belang is voor deze methode. Het beschreven gewenningsprotocol bestaat ook uit herhaalde blootstelling aan de testprocedure om de testomgeving te normaliseren (d.w.z. personeel, transport en beweging naar de testlocatie, blootstelling aan stimulus). Deze uitgebreide gewenning minimaliseert genuanceerde reacties van de dieren en richt metingen op de gewenste afhankelijke variabelen (bijvoorbeeld farmacologische of contextuele stimuli). Eerdere beoordeling van dit protocol heeft vier proeven geïdentificeerd als het minimumaantal gewenningsen dat nodig is voor temperatuurtests in thuiskooien bij ratten8. Als het testen wordt gescheiden door lange perioden (meer dan 2-3 weken), moeten de dieren opnieuw worden gewend. Voor herhaalde gewenning is minimaal één tot twee proeven voldoende. Als temperatuurtests echter worden gescheiden door langere perioden, kan het nodig zijn om meer onderzoeken te herhalen.
In de voortdurende inspanning om muizen en ratten aan de testprocedure te laten wennen, moet in elke experimentele proef een acclimatisatieperiode vóór de presentatie van de stimulus worden opgenomen. Deze acclimatisatietijd is van cruciaal belang om temperatuur en activiteit opnieuw in evenwicht te brengen nadat deze naar de testlocatie is verplaatst. Knaagdieren hebben de neiging om sterke temperatuurstijgingen te hebben als gevolg van translocatie. Acclimatisatie moet bestaan uit minimaal 1 uur zonder interactie van de experimentator op de dag van het testen voordat een farmacologisch agens of contextuele stimuli worden toegevoegd. Dit is elke testdag nodig.
In de geschetste thuiskooitemperatuurtests hebben muizen het vrije bereik van hun thuiskooi om rond te zwerven als reactie op de geteste stimulus. Dit kan variabele verschuivingen in activiteit veroorzaken, die van invloed zijn op de nauwkeurigheid van temperatuurmetingen en dus op de analyse van de thermogene effecten van de onafhankelijke variabele (bijv. Farmacologische of contextuele stimulus). Als erkenning van de mogelijke veranderingen in temperatuur als gevolg van het activiteitsniveau, is hieronder een protocol opgenomen dat het gebruik van temperatuur tijdens het lopen op de loopband beschrijft. De gepubliceerde literatuur beschrijft het succesvolle gebruik van deze procedure bij ratten en wordt momenteel gebruikt bij muizen 8,10,14,15. Loopbandlopen handhaaft een constante snelheid van activiteit voor de proefpersoon. Voor deze studie worden loopbanden strikt gebruikt om het activiteitsniveau te controleren en daarom zijn ze ingesteld op de laagst beschikbare snelheid op de loopband om het lopen voor muizen en een vergelijkbare lage instelling voor ratten te bevorderen.
De volgende procedure wordt beschreven voor de temperatuurmeting van unilaterale gastrocnemius bij muizen en roofdiergeurpresentatie. Het ontwerp kan worden gebruikt in combinatie met farmacologische middelen en is overdraagbaar op ratten en andere skeletspiergroepen (d.w.z. quadriceps) bij muizen. Voor ratten kunnen transponders bilateraal in de gastrocnemius en in bruin vetweefsel worden geplaatst. Vanwege grootte- en afstandsbeperkingen kan slechts één transponder per muis worden gebruikt. Kleine wijzigingen (bijvoorbeeld het verwijderen van contextuele stimuli) kunnen worden aangebracht om thermogene reacties op farmacologische middelen te beoordelen.
Protocol
Representative Results
Discussion
Dit temperatuurtestprotocol biedt het veld een mogelijkheid om de thermogenese van de skeletspieren direct te meten. Dit is van cruciaal belang omdat onderzoek zich verdiept in het identificeren van de mechanismen die ten grondslag liggen aan spierthermogenese33. De methode biedt twee kosteneffectieve protocollen voor het meten van de thermogenese van de skeletspieren onder contextuele en farmacologische omstandigheden. Dit protocol benadrukt het belang van zowel gewenning als acclimatisatie binne…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dit werk wordt ondersteund door R15 DK097644 en R15 DK108668. We bedanken Dr. Chaitanya K Gavini en Dr. Megan Rich voor eerdere bijdragen en Dr. Stanley Dannemiller voor het waarborgen van onze naleving van de richtlijnen voor het gebruik van institutionele dieren. Een speciale dank aan Dr. Tim Bartness voor het leveren van het fundamentele onderzoek dat nodig is om deze methode en de bijbehorende studies te bouwen. De figuren 1A, C, D pt figuur 2A zijn gemaakt met behulp van Biorender.com.
Materials
| 1012M-2 Modular Enclosed Metabolic Treadmill for Mice, 2 Lanes w/ Shock | Columbus Instruments | ||
| 1012R-2 Modular Enclosed Metabolic Treadmill for Rats, 2 Lanes w/ Shock | Columbus Instruments | ||
| 1-1/4 in. Ratcheting PVC Cutter | BrassCraft | ||
| 1 mL Syringes | Fisher Scientific | BD 309659 | |
| Betadine Swabs | Fisher Scientific | 19-898-945 | |
| Booster Coil | BioMedic Data Systems | Transponder Accessory | |
| Electric Clippers | Andis | 40 Ultraedge Clipper Blade | |
| Flexible Mirror Sheets | Amazon | Self Adhesive Non Glass Mirror Tiles | |
| Forceps | Fisher Scientific | 89259-940 | |
| Heating Pad | |||
| Induction Chamber (isoflurane) | Kent Scientific | VetFlo-0730 | 3.0 L Low Cost Chambers for Traditional Vaporizers |
| Ketoprophen | Med-Vet Intl. | RXKETO-50 | |
| Magnetic Strips | Amazon | ||
| Magnets | Amazon | DIYMAG Magnetic Hooks 40lbs | |
| Needles | Med-Vet Intl. | 26400 | |
| Neomycin/Polymixin/Bacitracin with Hydrocortisone Ophthalmic Ointment, 3.5 g | Med-Vet Intl. | RXNPB-HC | |
| Oasis Absorbable Suture | Med-Vet Intl. | MV-H821-V | |
| Predator (Ferret) Odor Towels | Marshall BioResources | ||
| PVC pipe | |||
| Reflex Wound Clip Remover | CellPoint Scientific | ||
| Reflex Wound Clip, 7 mm (mouse) | CellPoint Scientific | ||
| Reflex Wound Clip, 9 mm (rat) | CellPoint Scientific | ||
| Srerile Autoclip, 7 mm (mouse) | CellPoint Scientific | Wound Clip Applier (mouse) | |
| Stainless Strainers Interval Seasonings Tea Infuser | Amazon | ||
| Sterile Autoclip, 9 mm (rat) | CellPoint Scientific | Wound Clip Applier (rat) | |
| Sterile Saline | Med-Vet Intl. | RX0.9NACL-10 | |
| Surgical Scissors | Fisher Scientific | 08-951-5 | |
| Surgical Sheets | |||
| Towels (Control/Habituation) | Amazon | 100% Cotton Towels, white | |
| Transponders | BioMedic Data Systems | Model: IPTT-300 | |
| Transponders Reader | BioMedic Data Systems | Model: DAS-8027-IUS/ DAS-7007R | |
| Versaclean | Fisher Scientific | 18-200-700 | liquid detergent |
| Webcol Alcohol Preps | Covidien | 22-246-073 | |
| Wedge pieces for PVC pipe |
Referências
- Periasamy, M., Herrera, J. L., Reis, F. C. G. Skeletal muscle thermogenesis and its role in whole body energy metabolism. Diabetes Metabolism Journal. 41 (5), 327-336 (2017).
- Rowland, L. A., Bal, N. C., Periasamy, M. The role of skeletal-muscle-based thermogenic mechanisms in vertebrate endothermy. Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society. 90 (4), 1279-1297 (2015).
- Maurya, S. K., et al. Sarcolipin is a key determinant of the basal metabolic rate, and its overexpression enhances energy expenditure and resistance against diet-induced obesity. Journal of Biological Chemistry. 290 (17), 10840-10849 (2015).
- Grigg, G., et al. Whole-body endothermy: Ancient, homologous and widespread among the ancestors of mammals, birds and crocodylians. Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society. 97 (2), 766-801 (2022).
- Franck, J. P. C., Slight-Simcoe, E., Wegner, N. C. Endothermy in the smalleye opah (Lampris incognitus): A potential role for the uncoupling protein sarcolipin. Comparative Biochemistry and Physiology – Part A: Molecular & Integrative Physiology. 233, 48-52 (2019).
- Nowack, J., et al. Muscle nonshivering thermogenesis in a feral mammal. Scientific Reports. 9, 6378 (2019).
- Oliver, S. R., Anderson, K. J., Hunstiger, M. M., Andrews, M. T. Turning down the heat: Down-regulation of sarcolipin in a hibernating mammal. Neuroscience Letters. 696, 13-19 (2019).
- Gorrell, E., et al. Skeletal muscle thermogenesis induction by exposure to predator odor. The Journal of Experimental Biology. 223, (2020).
- Gavini, C. K., et al. Leanness and heightened nonresting energy expenditure: Role of skeletal muscle activity thermogenesis. The American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism. 306 (6), 635-647 (2014).
- Almundarij, T. I., Gavini, C. K., Novak, C. M. Suppressed sympathetic outflow to skeletal muscle, muscle thermogenesis, and activity energy expenditure with calorie restriction. Physiological Reports. 5 (4), 13171 (2017).
- Harshaw, C., Lanzkowsky, J., Tran, A. D., Bradley, A. R., Jaime, M. Oxytocin and ‘social hyperthermia’: Interaction with beta3-adrenergic receptor-mediated thermogenesis and significance for the expression of social behavior in male and female mice. Hormones and Behavior. 131, 104981 (2021).
- Caldwell, H. K. Oxytocin and vasopressin: Powerful regulators of social behavior. The Neuroscientist. 23 (5), 517-528 (2017).
- Harshaw, C., Leffel, J. K., Alberts, J. R. Oxytocin and the warm outer glow: Thermoregulatory deficits cause huddling abnormalities in oxytocin-deficient mouse pups. Hormones and Behavior. 98, 145-158 (2018).
- Gavini, C. K., Britton, S. L., Koch, L. G., Novak, C. M. Inherently lean rats have enhanced activity and skeletal muscle response to central melanocortin receptors. Obesity. 26 (5), 885-894 (2018).
- Gavini, C. K., Jones, W. C., Novak, C. M. Ventromedial hypothalamic melanocortin receptor activation: regulation of activity energy expenditure and skeletal muscle thermogenesis. The Journal of Physiology. 594 (18), 5285-5301 (2016).
- Zaretsky, D. V., Romanovsky, A. A., Zaretskaia, M. V., Molkov, Y. I. Tissue oxidative metabolism can increase the difference between local temperature and arterial blood temperature by up to 1.3(o)C: Implications for brain, brown adipose tissue, and muscle physiology. Temperature. 5 (1), 22-35 (2018).
- Yoo, Y., et al. Exercise activates compensatory thermoregulatory reaction in rats: A modeling study. Journal of Applied Physiology. 119 (12), 1400-1410 (2015).
- Langer, F., Fietz, J. Ways to measure body temperature in the field. Journal of Thermal Biology. 42, 46-51 (2014).
- Pence, S., et al. Central apolipoprotein A-IV stimulates thermogenesis in brown adipose tissue. International Journal of Molecular Sciences. 22 (3), 1221 (2021).
- Li, D., et al. Homeostatic disturbance of thermoregulatory functions in rats with chronic fatigue. Journal of Neuroscience Research. 165, 45-50 (2021).
- Carlier, J., et al. Pharmacodynamic effects, pharmacokinetics, and metabolism of the synthetic cannabinoid AM-2201 in male rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 367 (3), 543-550 (2018).
- Pato, A. M., Romero, D. M., Sosa Holt, C. S., Nemirovsky, S. I., Wolansky, M. J. Use of subcutaneous transponders to monitor body temperature in laboratory rats. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 114, 107145 (2022).
- Almeida, D. L., et al. Lean in one way, in obesity another: Effects of moderate exercise in brown adipose tissue of early overfed male Wistar rats. International Journal of Obesity. 46 (1), 137-143 (2022).
- Brito, M. N., Brito, N. A., Baro, D. J., Song, C. K., Bartness, T. J. Differential activation of the sympathetic innervation of adipose tissues by melanocortin receptor stimulation. Endocrinology. 148 (11), 5339-5347 (2007).
- Vaughan, C. H., Shrestha, Y. B., Bartness, T. J. Characterization of a novel melanocortin receptor-containing node in the SNS outflow circuitry to brown adipose tissue involved in thermogenesis. Brain Research. 1411, 17-27 (2011).
- Kort, W. J., Hekking-Weijma, J. M., TenKate, M. T., Sorm, V., VanStrik, R. A microchip implant system as a method to determine body temperature of terminally ill rats and mice. Laboratory Animals. 32 (3), 260-269 (1998).
- Mei, J., et al. Body temperature measurement in mice during acute illness: Implantable temperature transponder versus surface infrared thermometry. Scientific Reports. 8, 3526 (2018).
- Warn, P. A., et al. Infrared body temperature measurement of mice as an early predictor of death in experimental fungal infections. Laboratory Animals. 37 (2), 126-131 (2003).
- Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia. Pain. 32 (1), 77-88 (1988).
- Fiebig, K., Jourdan, T., Kock, M. H., Merle, R., Thone-Reineke, C. Evaluation of infrared thermography for temperature measurement in adult male NMRI nude mice. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 57 (6), 715-724 (2018).
- Franco, N. H., Geros, A., Oliveira, L., Olsson, I. A. S., Aguiar, P. ThermoLabAnimal – A high-throughput analysis software for non-invasive thermal assessment of laboratory mice. Physiology & Behavior. 207, 113-121 (2019).
- Koganti, S. R., et al. Disruption of KATP channel expression in skeletal muscle by targeted oligonucleotide delivery promotes activity-linked thermogenesis. Molecular Therapy. 23 (4), 707-716 (2015).
- Bal, N. C., Periasamy, M. Uncoupling of sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPase pump activity by sarcolipin as the basis for muscle non-shivering thermogenesis. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 375 (1793), 20190135 (2020).
- Hicks, C., et al. Body temperature and cardiac changes induced by peripherally administered oxytocin, vasopressin and the non-peptide oxytocin receptor agonist WAY 267,464: a biotelemetry study in rats. British Journal of Pharmacology. 171 (11), 2868-2887 (2014).
- Kasahara, Y., et al. Oxytocin receptor in the hypothalamus is sufficient to rescue normal thermoregulatory function in male oxytocin receptor knockout mice. Endocrinology. 154 (11), 4305-4315 (2013).
- Kasahara, Y., et al. Role of the oxytocin receptor expressed in the rostral medullary raphe in thermoregulation during cold conditions. Frontiers in Endocrinology. 6, 180 (2015).
- Yuan, J., Zhang, R., Wu, R., Gu, Y., Lu, Y. The effects of oxytocin to rectify metabolic dysfunction in obese mice are associated with increased thermogenesis. Molecular and Cellular Endocrinology. 514, 110903 (2020).
- Scholl, J. L., Afzal, A., Fox, L. C., Watt, M. J., Forster, G. L. Sex differences in anxiety-like behaviors in rats. Physiology & Behavior. 211, 112670 (2019).
