क्रोनिक कार्डियक पेसिंग का ट्रांसलेशनल खरगोश मॉडल

Summary

हम दीर्घकालिक कार्डियक पेसिंग का एक न्यूनतम इनवेसिव लेपोरिन मॉडल प्रस्तुत करते हैं जिसका उपयोग प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में कृत्रिम पेसिंग और दिल की विफलता के विकास के लिए किया जा सकता है।

Abstract

कार्डियक पेसिंग के पशु मॉडल नए उपकरणों के परीक्षण के लिए फायदेमंद हैं, कृत्रिम रूप से विकसित हृदय ताल के पैथोफिज़ियोलॉजी का अध्ययन करते हैं, और अतालता-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी और बाद में दिल की विफलता का अध्ययन करते हैं। वर्तमान में, केवल कुछ ऐसे मॉडल उपलब्ध हैं, और उन्हें ज्यादातर व्यापक संसाधनों की आवश्यकता होती है। हम अतालता-प्रेरित दिल की विफलता का अध्ययन करने की क्षमता के साथ छोटे स्तनधारियों में एक नए प्रयोगात्मक कार्डियक पेसिंग मॉडल की रिपोर्ट करते हैं।

न्यूजीलैंड के छह सफेद खरगोशों (औसत वजन: 3.5 किलोग्राम) में सामान्य इनहेलेशनल एनेस्थीसिया के तहत जुगुलर क्षेत्र को विच्छेदित किया गया था और दाईं बाहरी जुगुलर नस के माध्यम से एक पेसिंग लीड डाला गया था। फ्लोरोस्कोपिक मार्गदर्शन का उपयोग करते हुए, लीड को आगे सही वेंट्रिकुलर एपेक्स में उन्नत किया गया था, जहां इसे निष्क्रिय निर्धारण का उपयोग करके स्थिर किया गया था। एक कार्डियक पेसमेकर को तब जोड़ा गया था और चमड़े के नीचे की जेब में दफनाया गया था।

पेसमेकर प्रत्यारोपण अच्छे उपचार के साथ सफल रहा; खरगोश शरीर रचना विज्ञान लीड प्लेसमेंट के लिए अनुकूल है। आंतरायिक पेसिंग के साथ फॉलो-अप के 6 महीनों के दौरान, औसत संवेदी मायोकार्डियल क्षमता 6.3 एमवी (न्यूनतम: 2.8 एमवी, अधिकतम: 12 एमवी) थी, और मापा गया औसत लीड प्रतिबाधा 744 Ω (न्यूनतम: 370 Ω, अधिकतम: 1014 Ω) था। पेसिंग सीमा शुरू में 0.8 वी ± 0.2 वी थी और फॉलो-अप के दौरान स्थिर रही।

यह वर्तमान अध्ययन एक छोटे स्तनपायी मॉडल में सफल ट्रांसवेनस कार्डियक पेसिंग पेश करने वाला पहला है। आकार और ऊतक नाजुकता के बावजूद, समायोजन के साथ मानव-आकार के उपकरण का उपयोग क्रोनिक कार्डियक पेसिंग के लिए सुरक्षित रूप से किया जा सकता है, और इस प्रकार, यह अभिनव मॉडल अतालता-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी और परिणामस्वरूप दिल की विफलता पैथोफिज़ियोलॉजी के विकास का अध्ययन करने के लिए उपयुक्त है।

Introduction

दिल की विफलता अनुसंधान और कार्डियक पेसिंग विकास में, प्रीक्लिनिकल परीक्षण¹ के लिए ट्रांसलेशनल मॉडल की अक्सर आवश्यकता होती है। इसके अलावा, नए उपकरणों, सामग्रियों और लीड शोधन को उनके नैदानिक उपयोग से पहले उनकी संभावित जटिलताओं के लिए परीक्षण करने की आवश्यकता है। इस प्रकार, कार्डियक पेसिंग मॉडल में अनुप्रयोगों की एक विस्तृत श्रृंखला है, जिसमें कृत्रिम रूप से विकसित हृदय लय का विश्लेषण और हृदय समारोह ^2,3 पर उनके पैथोफिजियोलॉजिकल प्रभावों का अध्ययन शामिल है। कार्डियक पेसिंग- या टैचीकार्डिया-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी प्रयोग विभिन्न जानवरों के आकार के मॉडल का उपयोग कर सकते हैं, जिसमें उच्च दर पेसिंग 1,3,4,5 के हफ्तों के भीतर दिल की विफलता का विकास होता है।

पिछले अध्ययनों ने^{ऐसे अनुप्रयोगों में} बड़े पशु मॉडल – पोर्सिन, कैनाइन और ओविन के उपयोग की सूचना दी है 2,3,6. हालांकि, इन मॉडलों की उपलब्धता सीमित है, और उन्हें पशु सर्जरी और हैंडलिंग के लिए व्यापक संसाधनों की आवश्यकता होती है। इसके विपरीत, छोटे स्तनधारियों का उपयोग उपर्युक्त चिंताओं को संबोधित कर सकता है और परिणामस्वरूप, एक इष्टतम और किफायती अनुसंधान मॉडल के रूप में काम कर सकता है। हालांकि, छोटे स्तनधारियों पर कार्डियक पेसिंग अध्ययन शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं, और यह उनकी नाजुक शारीरिक रचना, ऊतक नाजुकता और पेसिंग की उच्च दर के कारण हो सकता है जिसके लिए 7,8,9,10,11,12 की आवश्यकता होती है।

छोटे-स्तनपायी पेसमेकर अध्ययनों में बाहरी पेसमेकर^11,12 या वायरलेस माइक्रोस्कोपिक पेसिंग डिवाइस 5,7,8,9 के साथ आंशिक रूप से प्रत्यारोपित पेसिंग लीड के केवल सर्जिकल मॉडल का उपयोग किया गया है, लेकिन हमारी जानकारी के अनुसार, पूरी तरह से प्रत्यारोपित, मानव आकार^, ट्रांसवेनस पेसमेकर सिस्टम के उपयोग की सूचना आज तक नहीं दी गई है। लेपोरिन मॉडल में पिछले सबूत ों से पता चलता है कि हफ्तों में तेज हृदय गति से पेसिंग मायोकार्डियल अवसाद^11,12 की ओर जाता ^है। यह पेपर पहला व्यावहारिक रूप से व्यवहार्य छोटे स्तनपायी मॉडल प्रस्तुत करता है, जो खरगोशों में मानव आकार के पेसमेकर के सफल आरोपण का प्रदर्शन करता है। वर्णित पद्धति का उद्देश्य कार्डियक पेसिंग का एक नैदानिक रूप से प्रासंगिक मॉडल प्रस्तुत करना है और टैचीकार्डिया- या पेसिंग-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी और परिणामस्वरूप दिल की विफलता पैथोफिज़ियोलॉजी 2,11,12 के मानव अध्ययन के लिए बारीकी से अनुवाद किया जा सकता है।

Protocol

इस प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल की समीक्षा और चिकित्सा के प्रथम संकाय, चार्ल्स विश्वविद्यालय में संस्थागत पशु विशेषज्ञ समिति द्वारा समीक्षा और अनुमोदित किया गया था, और क्रूरता के खिलाफ जानवरों की सुरक्षा पर अधिनियम संख्या 246/1992 के अनुसार विश्वविद्यालय प्रयोगात्मक प्रयोगशाला, फिजियोलॉजी विभाग, चिकित्सा के प्रथम संकाय, प्राग, चेक गणराज्य में चार्ल्स विश्वविद्यालय में प्रदर्शन किया गया था। सभी जानवरों का इलाज और देखभाल प्रयोगशाला जानवरों की देखभाल और उपयोग के लिए गाइड, 8 वें संस्करण के अनुसार किया गया था, जिसे राष्ट्रीय अकादमियों प्रेस, 2011 द्वारा प्रकाशित किया गया था। सभी प्रक्रियाओं को एक लाइसेंस प्राप्त पशु चिकित्सक की उपस्थिति में और मार्गदर्शन में मानक पशु चिकित्सा सम्मेलनों के अनुसार किया गया था। प्रयोगों की इस श्रृंखला में न्यूजीलैंड के छह सफेद खरगोशों को शामिल किया गया था। पेसमेकर प्रत्यारोपण के दिन उनके शरीर का औसत वजन 3.5 किलोग्राम ± 1 किलोग्राम था। सभी मूल्यों को एसईएम ± माध्य के रूप में व्यक्त किया जाता है और, यदि उपयुक्त हो, तो न्यूनतम और अधिकतम मापा मानों की सीमाओं द्वारा। 0.05 < पी मान को महत्वपूर्ण माना जाता था। तकनीक के सफल मास्टरिंग के लिए, पशु संज्ञाहरण और सर्जरी में बुनियादी कौशल आवश्यक हैं; कार्डियक पेसिंग के साथ पिछला अनुभव उचित है लेकिन आवश्यक नहीं है। 1. प्रीऑपरेटिव देखभाल खरगोशों को कम से कम 2 सप्ताह के लिए अपनी आवास सुविधा में रहने दें और सर्जरी के दिन जानवरों की हैंडलिंग और प्रबंधन की सुविधा के लिए मानव स्पर्श और हेरफेर के साथ सहज हो जाएं। जानवरों को घास और घास आधारित छर्रों वाले खरगोश आहार खिलाएं। नियमित अंतराल पर ताजा पानी प्रदान करें। इष्टतम आहार सेवन और संकट की अनुपस्थिति सहित उनके महत्वपूर्ण तत्वों (शरीर का तापमान, श्वसन दर) और समग्र स्थिति की एक छोटी दैनिक जांच करें। 2. संज्ञाहरण, प्रीमेडिकेशन और निगरानी। 30 मिनट के उपवास के बाद, प्रीमेडिकेशन का प्रबंध करें: ब्यूप्रेनोर्फिन (0.01-0.04 मिलीग्राम / किग्रा आईएम), मिडाज़ोलम (0.3-0.6 मिलीग्राम / किग्रा आईएम), मेडेटोमिडीन (0.03-0.06 मिलीग्राम / किग्रा आईएम), और केटामाइन (5-10 मिलीग्राम / किग्रा आईएम)। अंतःशिरा दवा आवेदन के लिए सीमांत कान की नस में एक प्रवेशनी डालें। हेमेटोलॉजिकल और जैव रासायनिक विश्लेषण के लिए कम मात्रा वाले ट्यूबों (0.5 एमएल) का उपयोग करके रक्त के नमूने एकत्र करें। ईसीजी निगरानी के लिए इलेक्ट्रोड संलग्न करने के लिए गर्दन पर दाहिने जुगुलर क्षेत्र में और अंगों पर शेवर का उपयोग करके खरगोश की त्वचा को शेव करें। देखभाल के साथ शेविंग करें, क्योंकि खरगोशों की त्वचा आसानी से जलन के लिए अतिसंवेदनशील होती है और छोटे आँसू आमतौर पर देखे जाते हैं। हाइपोथर्मिया को रोकने के लिए जानवर को हीटिंग पैड पर रखें। एनेस्थीसिया प्रोटोकॉल के अनुसार, पल्स ऑक्सीमीटर द्वारा ईसीजी, रेक्टल बॉडी टेम्परेचर और ऑक्सीजन सैचुरेशन सहित महत्वपूर्ण कार्यों की निगरानी करें। जानवर के मुंह और नाक पर एक मास्क रखें और जानवर के चेहरे के चारों ओर रबर सील द्वारा इसे सुरक्षित करें। जानवर की आंखों को सूखापन से बचाने के लिए मरहम का उपयोग करें। पर्याप्त बेहोशी प्राप्त करने के लिए, जानवरों को चेहरे के मास्क के माध्यम से आइसोफ्लुरेन (ऑक्सीजन के साथ मिश्रित) प्रदान करें। 3.5% एकाग्रता के साथ शुरू करें और एक दबाए गए कॉर्नियल रिफ्लेक्स और मोटरिक दर्द प्रतिक्रिया के संदर्भ में जानवर की प्रतिक्रियाओं के अनुसार आवश्यकतानुसार कम करें।नोट: संज्ञाहरण के दौरान फेफड़ों की चोट के जोखिम को कम करने के लिए, सहज वेंटिलेशन की सिफारिश की जाती है, लेकिन हाइपोवेंटिलेशन के मामले में एक नवजात मैनुअल या स्वचालित वेंटिलेटर तैयार रखा जाना चाहिए। सभी बाँझ उपकरण तैयार करें। जानवर को फ्लोरोस्कोपी टेबल पर रखें। पूर्ण एक्स-रे व्यक्तिगत सुरक्षा उपकरण पहनें। 3. वेंट्रिकुलर लीड इम्प्लांटेशन बाहरी जुगुलर नस का पता लगाएं और त्वचा पर इसकी स्थिति को चिह्नित करें। पोविडोन-आयोडीन का उपयोग करके पूरे क्षेत्र को निष्फल करें और चिह्नित जुगुलर क्षेत्र पर एक छेद के साथ एक बाँझ ड्रेप के साथ सर्जरी की साइट को कवर करने के लिए आगे बढ़ें। चिह्नित जुगुलर नस के समानांतर त्वचा पर एक चीरा लगाएं। बाहरी जुगुलर नस का पता लगाएं और आसन्न रेशेदार ऊतक और संवहनी बंडल से 1 सेमी की लंबाई को अलग करें। अभिविन्यास के लिए और इसकी चोट को रोकने के लिए कैरोटिड धमनी का पता लगाएं। पेसमेकर को समायोजित करने के लिए चमड़े के नीचे के ऊतक में एक जेब बनाएं। अत्यधिक रक्तस्राव और ऊतक क्षति को रोकने के लिए कुंद विच्छेदन के लिए कैंची का उपयोग करें। पृथक पोत खंड के दोनों सिरों पर रबर टाई का उपयोग करके पोत को सुरक्षित करें और रक्त प्रवाह को अवरुद्ध करें (चित्रा 1)। मानक कट-डाउन तकनीक का उपयोग करके, ब्लेड के साथ पोत की दीवार की परिधि का लगभग 1/3 कट बनाएं। कट को व्यापक रूप से खोलने के लिए एक पोत पिक का उपयोग करें और लुमेन में एक निष्क्रिय पेसिंग लीड पेश करें। फ्लोरोस्कोपिक मार्गदर्शन के तहत, इसकी नोक को दाएं वेंट्रिकल के शीर्ष पर आगे बढ़ाएं (चित्रा 2)। एक स्टाइल को एक वक्र में पूर्व-आकार दें और ट्राइकसपिड एन्यूलस को पारित करने के लिए लीड का मार्गदर्शन करने के लिए इसका उपयोग करें। सुनिश्चित करें कि लीड की नोक स्टाइलद्वारा समर्थित नहीं है ताकि ऊतक को छूने पर लीड लचीला और दर्दनाक बना रहे। पेसिंग मापदंडों का परीक्षण करें। वेंट्रिकुलर लीड सेंस्ड सिग्नल और प्रतिबाधा स्थिर होनी चाहिए, और पेसिंग सीमा कम होनी चाहिए। आसन्न मांसपेशियों का कोई झुकाव नहीं होना चाहिए (चित्रा 3)। अंतर्निहित रेशेदार ऊतक के लिए एक सुरक्षात्मक रबर आस्तीन पर सिलाई करके लीड की स्थिति को सुरक्षित करें और रेशम टाई का उपयोग करके लीड के चारों ओर पोत लुमेन को सील करें (चित्रा 4)। 4. पेसमेकर प्रत्यारोपण पेसमेकर को पेसिंग लीड से कनेक्ट करें और स्क्रू का उपयोग करके आईएस -1 कनेक्टर को सुरक्षित करें। यदि फॉलो-अप के दौरान गैर-इनवेसिव पेसिंग स्टडी फ़ंक्शन (चरण 6 देखें) का उपयोग किया जाएगा, तो पेसमेकर को एट्रियल चैनल सॉकेट से कनेक्ट करें। पेसमेकर और लीड की अतिरिक्त लंबाई को पूर्वनिर्मित चमड़े के नीचे की जेब में दफन करें (चित्रा 5)। पॉविडोन-आयोडीन के साथ जेब को फ्लश करें। मोनोफिलामेंट धागे का उपयोग करके त्वचा के घाव को सीवन करें। वांछित पेसिंग प्रोग्राम सेट करें और पेसिंग पैरामीटर (चित्रा 3) की अंतिम जांच करें। 5. पोस्टऑपरेटिव देखभाल एनेस्थेटिक्स को वापस लें और जानवर को ध्यान से देखें जब तक कि वह पर्याप्त चेतना प्राप्त न कर ले। मेडेटोमिडीन की क्रिया को वापस करने के लिए एटिपामेज़ोल (0.01-0.03 मिलीग्राम / किग्रा आईएम) का उपयोग करें। चेतना बहाल होने और शरीर का इष्टतम तापमान प्राप्त करने के बाद, दर्द से राहत के लिए चमड़े के नीचे मेलॉक्सिकैम (0.4-0.6 मिलीग्राम / किग्रा) का प्रबंधन करें। 6-8 घंटे के बाद ब्यूप्रेनोर्फिन जोड़ें यदि दर्द से राहत एक वैध दर्द मूल्यांकन पैमाने (जैसे, खरगोश स्माइलेस स्केल) के अनुसार पर्याप्त नहीं है। आगे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्टैसिस को रोकने और गैस्ट्रिक गतिशीलता को प्रोत्साहित करने के लिए मेटोक्लोप्रमाइड (0.5-1 मिलीग्राम / किग्रा IV) का प्रबंधन करें और प्रति दिन 3x जारी रखें जब तक कि पर्याप्त भोजन का सेवन और मल उत्पादन बहाल न हो जाए। घावों के ठीक होने तक एक व्यापक स्पेक्ट्रम अंतःशिरा एंटीबायोटिक आहार का पालन करें (3-7 दिनों के लिए प्रति दिन 10-20 मिलीग्राम / किग्रा 2x पर एनरोफ्लोक्सासिन)। जानवर को एक आरामदायक और परिचित वातावरण में स्थानांतरित करें और इसे तब तक निरीक्षण करें जब तक कि वह पर्याप्त चेतना प्राप्त न कर ले। खरगोश को अन्य जानवरों की कंपनी में वापस न करें जब तक कि वह पूरी तरह से ठीक न हो जाए। कम से कम 5 दिनों के लिए रोजाना मेलोक्सिकैम (0.4-0.6 मिलीग्राम / किग्रा एससी) प्रशासन बनाए रखें। सुरक्षित और समय पर उपचार सुनिश्चित करने के लिए नियमित रूप से घावों की निगरानी और कपड़े पहनें। पूरी तरह से ठीक होने पर, प्रक्रिया के लगभग 14 दिन बाद, गैर-अवशोषित त्वचा सीवन को हटा दें। दूरस्थ पूछताछ करें और नियमित रूप से पेसिंग मापदंडों की जांच करें (यानी, पेसिंग थ्रेशोल्ड, मायोकार्डियल सेंसिंग, और लीड प्रतिबाधा)।नोट: प्राप्त मान एक स्थिर प्रवृत्ति का पालन करना चाहिए। 6. पेसिंग प्रोटोकॉल और डेटा संग्रह पेसमेकर से पूछताछ करें और पैरामीटर मेनू में न्यूनतम आधार दर का चयन करके बैकअप पेसिंग मोड सेट करें।नोट: उच्च हृदय गति और छोटे जानवरों के मूल निवासी इसकी उच्च परिवर्तनशीलता के कारण, निर्दिष्ट आवश्यकताओं के अनुसार निरंतर कृत्रिम पेसिंग 300-400 बीपीएम की दर से प्राप्त की जा सकती है। प्रत्येक पेसमेकर पूछताछ के दौरान आंतरायिक पेसिंग प्राप्त की जा सकती है (चरण 6.4 और चित्रा 6 का पालन करें)। पेसिंग लीड प्रतिबाधा को लगातार रिकॉर्ड करें; पेसमेकर प्रोग्रामर निदान मेनू में, डेटा संग्रह प्रारंभ करें। मायोकार्डियल क्षमता को लगातार रिकॉर्ड करें और पेसमेकर की पूछताछ द्वारा हर हफ्ते मैन्युअल रूप से इसकी जांच करें; सेंसिंग टैब के तहत पेसमेकर प्रोग्रामर टेस्ट मेनू में, एकध्रुवीय और द्विध्रुवी मायोकार्डियल संभावित आयामों को मापें। पूछताछ द्वारा नियमित रूप से (साप्ताहिक) पेसिंग सीमा का आकलन करें। पर्याप्त पेसिंग दर के साथ पेसिंग सीमा को मापने के लिए गैर-इनवेसिव पेसिंग अध्ययन (टेस्ट मेनू के तहत एनआईपीएस का चयन करें) फ़ंक्शन का उपयोग करें (चित्रा 6)। विभिन्न उत्तेजना अवधि (0.1 एमएस से 1.5 एमएस तक) के लिए पेसिंग सीमा का आकलन करें और इसे वोल्ट में व्यक्त करें। कैप्चर के नुकसान के निर्धारण के लिए इंट्राकार्डियक इलेक्ट्रोग्राम या सतह ईसीजी का उपयोग करें जब पेसिंग उत्तेजना आउटपुट सबथ्रेशोल्ड हो जाता है। मानक पशु चिकित्सा सम्मेलनों के अनुसार सभी प्रक्रियाओं का प्रदर्शन करें, प्रत्येक अध्ययन के पूरा होने पर संस्थागत नियमों के अनुसार जानवर की बलि दें, और एक नेक्रोपसी करें। पेसमेकर और लीड की खोज करें और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं, बायोफिल्म गठन और फाइब्रोसिस के लिए उनकी जांच करें।नोट: इस प्रोटोकॉल में जानवरों को इच्छामृत्यु करने के लिए डीप एनेस्थीसिया के तहत एक पोटेशियम ओवरडोज दिया गया था।

Representative Results

अध्ययन में कुल छह जानवरों को शामिल किया गया था। सभी जानवरों में, पेसिंग लीड को बाहरी जुगुलर नस के माध्यम से दाएं वेंट्रिकुलर एपेक्स (पूरक चित्रा एस 1) में सफलतापूर्वक प्रत्यारोपित किया गया था। स्थिति को फ्लोरोस्कोपी द्वारा सत्यापित किया गया था, और लीड को रबर आस्तीन पर आसन्न ऊतकों में सिला गया था। एक्स-रे इमेजिंग के अनुसार, लीड ने पूरे पेसिंग प्रोटोकॉल अवधि में अपनी स्थिति बनाए रखी। संलग्न पेसमेकर पार्श्व गर्दन क्षेत्र में स्पष्ट था, जिससे जानवर को कोई स्पष्ट परेशानी नहीं हुई। सभी घाव पूरी तरह से और स्थानीय जटिलताओं के बिना ठीक हो गए। लीड टिप दो टाइटेनियम-प्लैटिनम इलेक्ट्रोड से लैस था – एक डिस्टल हेमिस्फेरिक रिंग, और एक समीपस्थ बेलनाकार रिंग इलेक्ट्रोड – 25 मिमी की इंटरइलेक्ट्रोड दूरी के साथ (चित्रा 2)। लीड को स्वतंत्र रूप से शीर्ष में उन्नत किया गया था और उनके सिलिकॉन फिक्सिंग टिन द्वारा निष्क्रिय रूप से संलग्न किया गया था। इसने टिप इलेक्ट्रोड से एकध्रुवीय पेसिंग और दाएं वेंट्रिकल में स्थित दोनों इलेक्ट्रोड के बीच द्विध्रुवीय पेसिंग के लिए अनुमति दी। एक प्रतिनिधि वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल पोटेंशियल सेंस्ड सिग्नल चित्रा 3 में दिखाया गया है, और मापा पेसिंग पैरामीटर तालिका 1 और चित्रा 7 में विस्तार से दिए गए हैं। प्रक्रिया के समय, औसत संवेदी मायोकार्डियल क्षमता 5.6 वी ± 0.8 एमवी (न्यूनतम: 2.8 एमवी, अधिकतम: 8 एमवी) थी, लीड प्रतिबाधा 675 Ω ± 74 Ω (न्यूनतम: 468 Ω, अधिकतम: 951 Ω) थी, और पेसिंग सीमा 0.8 वी ± 0.26 वी (न्यूनतम: 0.2 वी, अधिकतम: 2.2 वी) थी, जिसमें उत्तेजना अवधि मानक 0.4 एमएस पर सेट थी। आंतरायिक पेसिंग के साथ 3 महीने और 6 महीने के फॉलो-अप के बाद, औसत संवेदी मायोकार्डियल क्षमता क्रमशः 7.4 एमवी ± 1.2 एमवी (न्यूनतम: 4.0 एमवी, अधिकतम: 12.0 एमवी) और 6.3 एमवी ± 1.0 एमवी (न्यूनतम: 4.2 एमवी, अधिकतम: 10.3 एमवी) थी। मापा गया औसत लीड प्रतिबाधा क्रमशः 869 Ω ± 32 Ω (न्यूनतम: 760 Ω, अधिकतम: 975 Ω) और 725 Ω ± 96 Ω (न्यूनतम: 370 Ω, अधिकतम: 1014 Ω) था, और पेसिंग सीमा 1.2 वी ± 0.3 वी (न्यूनतम: 0.2 वी, अधिकतम: 2.2 वी) और 1.4 वी ± 0.3 वी (न्यूनतम: 0.5 वी, अधिकतम: 2.3 वी) में बदल गई। क्रमशः। इस अवधि में सभी पैरामीटर परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे (पी > 0.05), और द्विध्रुवी और एकध्रुवीय मापदंडों ने तुलनीय रुझानों (चित्रा 7 और तालिका 1) का पालन किया। एक मामले को आंशिक सीसा प्रवेश के कारण जल्दी समाप्त कर दिया गया था, जो आरोपण के बाद दूसरे दिन अचानक प्रतिबाधा गिरावट के साथ प्रस्तुत किया गया था। बाद में, फॉलो-अप के दूसरे महीने के दौरान, एक क्रमिक सीमा वृद्धि देखी गई, और उच्च उत्पादन पर पेसिंग ने मांसपेशियों के झुकाव का कारण बना। जानवर स्पर्शोन्मुख रहा, लेकिन नेक्रोपसी के दौरान, पेसिंग लीड की नोक को मायोकार्डियल अवर दीवार के माध्यम से पेरिकार्डियम में लगभग 3 मिमी की लंबाई तक प्रवेश करते हुए पाया गया। कोई रक्तस्राव नहीं हुआ और संक्रमण के कोई संकेत नहीं देखे गए। प्रक्रिया से पहले, पहले दिन और प्रक्रिया के बाद 7 वें दिन, औसत श्वेत रक्त कोशिका की गिनती क्रमशः 5.9 × 10 9/एल, 7.37 × 10 9/एल, और 7.42 × 10 9/एल थी, औसत हीमोग्लोबिन का स्तर क्रमशः 105 ग्राम/एल, 113 ग्राम/एल, और 110 ग्राम/लीटर था, और औसत प्लेटलेट काउंट 317 × 10 9/लीटर थे। क्रमशः 274 × 10 9/एल, और 219 × 109/एल। प्रयोगशाला मूल्यों ने प्रक्रिया के बाद पहले सप्ताह के दौरान महत्वपूर्ण परिवर्तन प्रदर्शित नहीं किए (सभी के लिए पी > 0.05)। सूक्ष्म मूल्यांकन के तहत, पेसिंग लीड सिलिकॉन सतह को रेशेदार ऊतक (100 μm की अनुमानित मोटाई के साथ) द्वारा कवर किया गया था, लेकिन कोई कोशिका नहीं मिली (चित्रा 8)। चित्र 1: सर्जिकल जुगुलर नस विच्छेदन। त्वचा के कटने के बाद, एक चमड़े के नीचे की जेब बनती है, और जुगुलर नस को उजागर किया जाता है, बाहर से बंद किया जाता है, और समीपस्थ नीले रबर बैंड द्वारा समर्थित किया जाता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें. चित्रा 2: पेसमेकर लीड प्रत्यारोपण के दौरान फ्लोरोस्कोपी। एक पेसिंग लीड को बाहरी जुगुलर नस के माध्यम से पेश किया जाता है, और एक पूर्व-आकार के स्टाइल का उपयोग करके, लीड दाएं वेंट्रिकुलर एपेक्स में उन्नत होता है, जहां इसे अपने सिलिकॉन टिन द्वारा निष्क्रिय निर्धारण द्वारा सुरक्षित किया जाता है। एक संलग्न पेसमेकर गर्दन के क्षेत्र में एक चमड़े के नीचे की जेब में दफन है। तीर डिस्टल अर्धगोलाकार अंगूठी (हरा) और समीपस्थ बेलनाकार अंगूठी (लाल) इलेक्ट्रोड को इंगित करता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें. चित्रा 3: संवेदी वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल क्षमता के प्रतिनिधि माप। वेंट्रिकुलर सेंसिंग और इसके आयाम माप को पेसिंग लीड पोजिशनिंग (बाएं) के बाद तीव्र चरण के दौरान और पेसमेकर प्रत्यारोपण (दाएं) के बाद दिखाया जाता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें. चित्रा 4: पेसिंग लीड हासिल करना। अंतर्निहित ऊतक में रबर आस्तीन (तीर) पर दो गैर-अवशोषक सीवन द्वारा लीड को ठीक करना इसे स्थिति में सुरक्षित करता है और इसके अव्यवस्था को रोकता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें. चित्र 5: पेसमेकर का प्लेसमेंट। पेसमेकर को चमड़े के नीचे की जेब में दफनाया जाता है और पोविडोन-आयोडीन के साथ फ्लश किया जाता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें. चित्रा 6: पेसिंग थ्रेशोल्ड माप। पेसमेकर के गैर-इनवेसिव पेसिंग अध्ययन फ़ंक्शन का उपयोग करके, देशी हृदय गति से अधिक गति से पेसिंग आयोजित की जाती है। पेसिंग उत्तेजनाओं को पी के साथ चिह्नित किया जाता है। पेसिंग सीमा का मूल्यांकन अलग-अलग उत्तेजना आउटपुट के साथ किया जाता है। (ए) वेंट्रिकुलर कैप्चर की एंडोकार्डियल क्षमता का एक प्रतिनिधि उदाहरण 0.4 एमएस, (बी) पर 0.8 वी के आउटपुट के लिए दिखाया गया है, लेकिन 0.4 एमएस पर आउटपुट को 0.6 वी तक कम करने के साथ कैप्चर का नुकसान देखा जाता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें। चित्रा 7: लेपोरिन कार्डियक पेसिंग मॉडल पेसिंग मापदंडों का अनुवर्ती। सभी विषयों के लिए (ए) पेसिंग थ्रेशोल्ड, (बी) पेसिंग प्रतिबाधा और (सी) मायोकार्डियल सेंसिंग के रुझान ों को प्लॉट किया गया है। औसत एकध्रुवीय (पूर्ण रेखा) और द्विध्रुवी य मान (बिंदीदार रेखा) को बोल्ड में दिखाया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें. चित्रा 8: खोज किए गए पेसिंग लीड नमूना। वेंट्रिकुलर भाग में पेसिंग लीड का कट। (ए) मैक्रोस्कोपिक छवि और (बी) टोल्यूडीन नीले रंग से रंगे सूक्ष्म छवि रेशेदार ऊतक की एक परत द्वारा कवर की गई सिलिकॉन सतह को प्रकट करती है। स्केल सलाखों = (ए )1 सेमी, (बी) 10 μm. कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें. चित्रा 9: वेंट्रिकुलर सेंसिंग और लीड प्रतिबाधा रुझान। (ए) निरंतर और स्थिर वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल सेंसिंग और (बी) वेंट्रिकुलर लीड प्रतिबाधा रुझानों का एक प्रतिनिधि उदाहरण 236 दिनों के फॉलो-अप में। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें. चित्रा 10: वेंट्रिकुलर एंडोमायोकार्डियल इलेक्ट्रोग्राम। पेसमेकर पूछताछ ने वेंट्रिकुलर क्षमता को (ए) एकध्रुवीय और (बी) द्विध्रुवी य कनेक्शन के साथ चित्रित किया है। टी वेव क्षमता एकध्रुवीय कनेक्शन के साथ अधिक विशिष्ट है लेकिन ओवरसेंसिंग का कारण नहीं बनती है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें. एकध्रुवीय प्रक्रियात्मक अनुवर्ती 3 महीने 6 महीने संवेदी मायोकार्डियल क्षमता [एमवी]। 5.6 ± 0.8 7.4 ± 1.2 6.3 ± 1.0 पेसिंग सीमा [वी 0.4 एमएस पर] 0.8 ± 0.3 1.2 ± 0.3 1.4 ± 0.3 लीड प्रतिबाधा [Ω] 675 ± 74 869 ± 32 725 ± 96 तालिका 1: लेपोरिन कार्डियक पेसिंग मॉडल पेसिंग मापदंडों का अनुवर्ती। संवेदी मायोकार्डियल क्षमता, पेसिंग सीमा और लीड प्रतिबाधा के मूल्यों को 3 महीने और 6 महीने के फॉलो-अप के लिए एसईएम ± औसत के रूप में व्यक्त किया जाता है। पूरक चित्रा एस 1: एक खरगोश में प्रत्यारोपित मानव आकार के ट्रांसवेनस पेसिंग सिस्टम का योजनाबद्ध। कृपया इस फ़ाइल को डाउनलोड करने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Discussion

उनकी विशिष्ट बाधाओं के बावजूद, छोटे स्तनधारी मॉडल^{नैदानिक अनुसंधान के} लिए लाभ प्रदान करते हैं। एक स्थापित पद्धति के साथ, कार्डियक पेसिंग मॉडल बड़े पशु मॉडल या नैदानिक परीक्षणों की तुलना में काफी कम संसाधन आवश्यकताओं के साथ कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों और संचार रोग संबंधी राज्यों ^7,14 की एक विस्तृत श्रृंखला के अनुकरण के लिए एक इष्टतम मंच प्रदान कर सकते हैं। यह पेपर खरगोशों में लंबे समय तक चलने वाले कार्डियक पेसिंग का एक अभिनव, न्यूनतम इनवेसिव मॉडल प्रस्तुत करता है। इस प्रोटोकॉल का पालन करके, एक छोटे स्तनपायी मॉडल में एक पूर्ण लंबाई पेसिंग लीड सहित पूरी तरह से प्रत्यारोपित, पूर्ण आकार के मानव पेसमेकर सिस्टम का उपयोग करना संभव है।

पेसमेकर प्रत्यारोपण के समय, हम सभी जानवरों में दाहिने वेंट्रिकल के शीर्ष में एक स्थिर, इष्टतम स्थान पर लीड रखने में सक्षम थे। आक्रामक रूप से मापा पेसिंग पैरामीटर सामान्य सीमाओं के भीतर थे, बड़े पशु प्रयोगों या मानव चिकित्सा ^2,3 में आम मूल्यों के समान। दाएं खरगोश वेंट्रिकल में 6.5 एमवी ± 1.9 एमवी की मापा औसत मायोकार्डियल क्षमता स्पष्ट रूप से एक मानक प्रत्यारोपण योग्य पेसमेकर द्वारा मान्यता प्राप्त है। अधिकतम मापा पेसिंग सीमा 2.5 वी थी, जिसमें 0.4 एमएस की उत्तेजना अवधि थी, और अनुवर्ती के दौरान प्रतिबाधा सामान्य सीमा के भीतर रही। कुल मिलाकर, ये इष्टतम पेसिंग मापदंडों का प्रतिनिधित्व करते हैं।

फॉलो-अप के दौरान, प्रत्यारोपित पेसमेकर से पूछताछ करके पेसिंग मापदंडों को गैर-आक्रामक रूप से सत्यापित किया गया था, और इन मापदंडों को चित्रा 7, चित्रा 9 और तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है। वेंट्रिकुलर सेंसिंग और लीड प्रतिबाधा ने 6 महीने में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं दिखाया। सभी विषयों में औसत पेसिंग सीमा में बढ़ती प्रवृत्ति के बावजूद, कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं देखा गया, जिससे पूरे अध्ययन में पेसिंग को सुरक्षित रूप से आयोजित किया जा सके। पेसिंग मापदंडों में छोटे उतार-चढ़ाव को स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रियाओं या फाइब्रोसिस के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है और स्टेरॉयड-एल्यूटिंग सामग्री का उपयोग करके कम किया जा सकता है। दीर्घकालिक पेसिंग अध्ययनों में उपयोग के लिए, पेसिंग मापदंडों की निगरानी की जानी चाहिए और अक्सर समायोजित किया जाना चाहिए।

रक्त विश्लेषण ने आरोपण के बाद पहले सप्ताह के दौरान प्रणालीगत सूजन या एनीमिया का सुझाव नहीं दिया। प्रक्रिया से पहले प्लेटलेट काउंट में वृद्धि की प्रवृत्ति को पशु हैंडलिंग और बेहोश करने की क्रिया के कारण तीव्र तनाव के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, क्योंकि फॉलो-अप के दौरान मूल्य स्थिर रहे। पेसमेकर प्रत्यारोपण की एक संभावित जटिलता लीड प्रवेश है। विशेष रूप से छोटे स्तनपायी ऊतकों की नाजुकता के साथ, पेसिंग पैरामीटर अचानक बदलने पर प्रवेश का संदेह होना चाहिए, और इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि लीड को हमेशा अपनी उचित स्थिति में सावधानीपूर्वक हेरफेर किया जाना चाहिए। एक एक्स-रे छवि लीड प्रवेश की पुष्टि कर सकती है। एक तीव्र कार्डियक इम्प्लांटेबल इलेक्ट्रॉनिक डिवाइस (सीआईईडी) से जुड़े जीवाणु संक्रमण एक और संभावित गंभीर जटिलता है जो मृत्यु दर और रुग्णता^{दर में} महत्वपूर्ण योगदान देता है। इसलिए, संक्रमण की दर को कम करने और पेसिंग सिस्टम के स्थायित्व का विस्तार करने के लिए नई सामग्री, पेसिंग तकनीकों और लीड शोधन का अध्ययन करना बेहद महत्वपूर्ण है। प्रस्तुत पद्धति इस तरह के महत्वपूर्ण प्रयोगात्मक अनुसंधान के लिए एक उपयुक्त पशु मॉडल प्रदान करती है।

रयू एट अल ने शल्य चिकित्सा द्वारा प्रत्यारोपित एट्रियल पेसिंग लीड और एक बाहरी पल्स जनरेटर¹² का उपयोग करके प्रगतिशील दिल की विफलता के साथ कार्डियोमायोपैथी को प्रेरित किया। इसी तरह, फ्रीमैन एट अल ने निष्कर्ष निकाला कि निरंतर वेंट्रिकुलर पेसिंग से 3-4 सप्ताह¹¹ में खरगोशों में मायोकार्डियल अवसाद होता है। छोटे जानवरों की उच्च देशी हृदय गति के कारण, पेसमेकर को पूरी तरह से गति लय बनाए रखने के लिए 300-400 बीपीएम के आसपास आवृत्तियों को गति देने में सक्षम होना चाहिए। चूंकि ये उच्च पेसिंग आवृत्तियों सप्ताह^11,12 में प्रगतिशील दिल की विफलता का कारण बनती हैं^, इसलिए प्रस्तुत लेपोरिन मॉडल परिणामी कार्डियोमायोपैथी के विकास और जांच के लिए इष्टतम है। उनके आकार को ध्यान में रखते हुए, ये छोटे मॉडल विशिष्ट अनुप्रयोगों के लिए आदर्श हैं जैसे कि ह्यूमोरल या मायोकार्डियल ऊतक परिवर्तन^11,16 का मूल्यांकन। इकोकार्डियोग्राफी का उपयोग लेपोरिन दिल^12,17 के आयामों और सिकुड़न का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है। इसकी तुलना में, दिल की विफलता के बड़े पशु मॉडल के अन्य फायदे हैं, जैसे कि कोरोनरी परिसंचरण या दबाव-मात्रा आकलन^सहित विस्तृत इनवेसिव हेमोडायनामिक मूल्यांकन की संभावना।

पेसिंग अध्ययन के लिए लेपोरिन मॉडल का विशिष्ट चयन इसके कई फायदों पर आधारित था। खरगोश प्रक्रिया को अच्छी तरह से सहन करते हैं, मानव आकार के पेसमेकर प्रणाली प्राप्त करने की क्षमता का प्रदर्शन करने वाले सबसे छोटे स्तनधारियों में से एक हैं, और अन्य बड़े जानवरों की तुलना में कम संसाधनों की तैनाती की आवश्यकता होती है। कुछ लेखकों का मानना है कि छोटे स्तनधारियों^का शरीर विज्ञान मनुष्यों को प्रतिबिंबित नहीं कर सकता है, फिर भी हमने पाया कि इन छोटे स्तनधारियों में देखे गए पेसिंग पैरामीटर मनुष्यों या बड़े जानवरों ^1,2,3,19 में देखे गए समान हैं^, जिसका अर्थ है कि उन्हें ट्रांसलेशनल अनुसंधान के लिए आसानी से उपयोग किया जा सकता है।

इस छोटे स्तनपायी मॉडल में लीड प्लेसमेंट और पेसमेकर प्रत्यारोपण के दौरान, हमें बड़े पशु मॉडल में पिछले प्रयोगों के लिए समानताएं मिलीं, लेकिन महत्वपूर्ण अंतरों को इंगित किया जाना चाहिए। लेपोरिन ऊतक नाजुक होते हैं, और पोत और वेंट्रिकुलर दीवारें पतली होती हैं। पूरी प्रक्रिया के दौरान कोमल हेरफेर आवश्यक है; लीड टिप हमेशा स्टाइलद्वारा असमर्थित होना चाहिए, और इस प्रकार, लचीला होना चाहिए। विशेष रूप से जब ट्राइकसपिड एन्यूलस से गुजरते हैं और लीड टिप को दाहिने वेंट्रिकल के शीर्ष पर रखते हैं, तो चोट से बचने के लिए अत्यधिक सावधानी और फ्लोरोस्कोपिक मार्गदर्शन के तहत हेरफेर किया जाना चाहिए। टिप को अन्य स्थानों में रखना भी संभव होना चाहिए। हमने इष्टतम पेरिप्रोसिरियल मापदंडों के साथ सही एट्रियल उपांग और वेंट्रिकुलर बहिर्वाह पथ की स्थिति का परीक्षण किया है, लेकिन लीड स्थिरता सीमित हो सकती है, और वर्तमान डेटा वैकल्पिक पेसिंग साइटों का समर्थन नहीं कर सकता है। खरगोश की बाहरी जुगुलर नस को एकल पेसिंग लीड के सम्मिलन के लिए उचित रूप से आकार दिया जाता है। यदि कई लीड के आरोपण का इरादा है, तो एक बड़े जानवर के उपयोग की सलाह दी जा सकती है।

मायोकार्डियल ट्रेबेक्यूलेशन में लीड निर्धारण लीड टिप पर सिलिकॉन टिन के साथ निष्क्रिय रूप से पूरा किया गया था। हमारे अनुभव के आधार पर, पतली मायोकार्डियल परत में पेंच किए गए हेलिक्स द्वारा सक्रिय निर्धारण के उपयोग से बचना चाहिए ताकि टैम्पोनैड या छाती के रक्तस्राव के कारण ऊतक की चोट को रोका जा सके। खरगोश के दाहिने वेंट्रिकल के छोटे आकार के बावजूद, 25 मिमी द्वारा स्पेसकिए गए पेसिंग इलेक्ट्रोड की जोड़ी ने एकध्रुवीय और द्विध्रुवी संवेदन और पेसिंग विन्यास दोनों के लिए अनुमति दी (चित्रा 10)। यह कार्डियक पेसिंग अध्ययन के लिए बहुमुखी प्रतिभा प्रदान कर सकता है।

छोटे स्तनधारियों¹⁸ की उच्च देशी हृदय गति के कारण, प्रत्यारोपण योग्य पेसमेकर की कस्टम प्रोग्रामिंग द्वारा निरंतर पेसिंग प्राप्त की जा सकती है। वैकल्पिक रूप से, एक सामान्य मानव-प्रमाणित पेसिंग सिस्टम के सरल इन-हाउस संशोधन की विधि का उपयोग उच्च-दर पेसिंग आवृत्तियों को प्राप्त करने के लिए किया जा सकता है, जैसा कि पहले ^2,20 में विस्तार से वर्णित है। कैप्चर के नुकसान का आकलन गैर-इनवेसिव पेसिंग अध्ययन फ़ंक्शन का उपयोग करके किया गया था, जो एक अनूठा दृष्टिकोण है जो उच्च देशी हृदय गति की स्थिति में भी परीक्षण की अनुमति देता है। रिपोर्ट किए गए पेसिंग मापदंडों को नियमित रूप से मापा गया था। प्रत्यारोपित पेसमेकर मायोकार्डियल क्षमता और लीड प्रतिबाधा के संवेदन को स्वचालित रूप से और लगातार रिकॉर्ड करने में सक्षम था, लेकिन उच्च देशी हृदय गति के कारण पेसिंग सीमा को मैन्युअल रूप से मापा जाना था। इसलिए, यदि निरंतर पेसिंग की आवश्यकता होती है, तो कैप्चर के नुकसान को रोकने के लिए लगातार आकलन की सिफारिश की जाती है।

गुट्रूफ एट अल ने पहले छोटे पशु मॉडल⁷ में अत्यधिक छोटे, वायरलेस, बैटरी-मुक्त पेसमेकर के उपयोग की सूचना दी थी। उनके अध्ययनों की तुलना में, यहां वर्णित मानव आकार के पेसमेकर का आरोपण एक अलग दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है जो अभिनव लीड परीक्षण, नैदानिक अनुसंधान के निकट अनुवाद और आम तौर पर उपलब्ध सामग्रियों के साथ व्यापक अनुप्रयोगों की संभावना प्रदान करता है। झोउ एट अल ने एक लघु कार्डियक पेसमेकर के विकास को प्रस्तुत किया जिसे एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के इलाज के लिए भ्रूण के दिल में परक्यूटेनियस रूप से प्रत्यारोपित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। उन्होंने इस तरह के उपकरण⁹ की व्यवहार्यता की पुष्टि करने के लिए वयस्क खरगोश प्रयोगों के उपयोग की सूचना दी। दूसरों ने पहले आक्रामक प्रक्रियाओं के लिए खरगोश इंटुबैशन के फायदे की सूचना दी है। हमारे अनुभव के आधार पर, ओरो-नाक मास्क के साथ सहज श्वास को बनाए रखने के दृष्टिकोण में ऐसी छोटी प्रक्रियाओं के लिए अधिक लाभ हैं क्योंकि यह वायुमार्ग के हेरफेर के कारण होने वाली जटिलताओं के जोखिम को कम करता है। इसके अलावा, दबाव फेफड़ों की चोटों को भी रोका जा सकता है।

यद्यपि अध्ययन प्रोटोकॉल सावधानीपूर्वक तैयार किया गया था और शामिल जानवरों की कुल संख्या पर्याप्त थी, कई सीमाओं को इंगित किया जाना चाहिए। खरगोश के दाहिने वेंट्रिकल के छोटे आकार ने कई लीड प्लेसमेंट की अनुमति नहीं दी। यद्यपि हमने सही वेंट्रिकुलर बहिर्वाह पथ में लीड टिप की स्थिति का परीक्षण करने की कोशिश की, हमारे पास इसकी स्थिरता के बारे में सीमित ज्ञान है और उम्मीद है कि यह सीमित होगा। लीड प्लेसमेंट के बाद पहले सप्ताह के भीतर पेसिंग प्रतिबाधा प्रवृत्ति में गिरावट देखी गई। यह स्थानीय सूजन और हल्के फाइब्रोसिस के कारण हो सकता है, लेकिन कुछ ही समय बाद, लीड प्रतिबाधा बहाल हो गई थी, और स्थिरता की प्रवृत्ति लगातार बनी हुई थी। इस अध्ययन में एक एकल-कक्ष पेसिंग प्रणाली का उपयोग किया गया था। भविष्य के अध्ययनों में, एकतरफा जुगुलर नस के माध्यम से पेसिंग लीड की एक जोड़ी को आगे बढ़ाने की भी जांच की जानी चाहिए। हालांकि इस अध्ययन में इसका परीक्षण नहीं किया गया था, हमारा मानना है कि एक दूसरा लीड पेश किया जा सकता है और दाहिने आलिंद में स्थिर किया जा सकता है।

सामान्य तौर पर, कार्डियक पेसिंग के पशु मॉडल में कार्डियोवैस्कुलर अनुसंधान में कई अनुप्रयोग हैं। सबसे पहले, कई हफ्तों में गैर-शारीरिक उच्च आवृत्तियों पर पेसिंग से टैचीकार्डिया-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी होती है, जैसा कि पहले बताया गया था, और पैथोफिज़ियोलॉजी के अध्ययन और पुरानी दिल की विफलता 2,3,11,12 के उपचार की अनुमति देता है। इसके अलावा, परिष्कृत सामग्री और प्रौद्योगिकियों पर शोध प्रस्तुत लेपोरिन मॉडल का उपयोग कर सकता है, जिसे मध्यम अवधि के पेसिंग अध्ययन के लिए सुझाया जा सकता है। हमारे ज्ञान के लिए, यह अध्ययन जटिल कार्डियक पेसिंग^{प्रयोगों के} लिए इस तरह के एक छोटे स्तनधारी मॉडल के लाभों को प्रदर्शित करने वाला पहला है। अंत में, वर्णित पद्धति के साथ, ऊतक नाजुकता और नाजुक शरीर रचना विज्ञान के बावजूद, छोटे स्तनधारियों में एक मानव आकार की पेसिंग प्रणाली को सफलतापूर्वक प्रत्यारोपित किया जा सकता है। प्रशिक्षण के बाद, यह तकनीक आसानी से प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य है, और यह कार्डियोवैस्कुलर अनुसंधान में व्यापक अनुप्रयोगों के साथ विकसित टैचीकार्डिया के मॉडल के लिए एक आधार प्रदान करती है।

Materials

Medication
atipamezole	Eurovet Animal Health, B.V.	Atipam	anesthetic
buprenorphine	Vetoquinol	Bupaq	analgetic
enrofloxacin	Krka	Enroxil	antibiotic
isoflurane	Baxter	Aerrane	anesthetic
ketamine hydrochloride	Richter Gedeon	Calypsol	anesthetic
medetomidine	Orion Corp.	Domitor	anesthetic
meloxicam	Cymedica	Melovem	analgetic
povidone iodine	Egis Praha	Betadine	disinfection
Silver Aluminium Aerosol	Henry Schein	9003273	tincture
Surgical materials
2-0 Perma-Hand Silk	Ethicon	A185H	silk tie suture
2-0 Vicryl	Ethicon	V323H	absorbable braided suture
4-0 Monocryl	Ethicon	MCP494G	monofilament
BearHugger	3M	BearHugger	heating pad
cauterizer
Metzenbaum scissors, lancet with #22 blade, DeBakey forceps, needle driver			basic surgical equipment
sterile drapes
Diagnostic devices
Acuson VF10-5	Siemens Healthcare		sonographic vascular probe
Acuson x300	Siemens Healthcare		ultrasound system
ESP C-arm	GE Healthcare	ESP	X-ray fluoro C-arm
Pacing devices
400	Medico	CAT400	bipolar pacing lead
Effecta DR	Biotronic	371199	implantable pacemaker
ERA 3000	Biotronic	128828	external pacemaker
ICS 3000	Biotronic	349528	pacemaker programmer