È necessario un modello animale appropriato per comprendere i meccanismi patologici alla base della stenosi della valvola aortica (AVS) e per valutare l’efficacia degli interventi terapeutici. Il presente protocollo descrive una nuova procedura per lo sviluppo del modello di coniglio AVS tramite una lesione diretta con palloncino in vivo.
I modelli animali stanno emergendo come uno strumento importante per comprendere i meccanismi patologici alla base della stenosi della valvola aortica (AVS) a causa della mancanza di accesso a fonti affidabili di valvole aortiche umane malate. Tra i vari modelli animali, i modelli di coniglio AVS sono uno dei più comunemente utilizzati negli studi sugli animali di grandi dimensioni. Tuttavia, i modelli tradizionali di coniglio AVS richiedono un periodo a lungo termine di integrazione alimentare e manipolazione genetica per indurre una stenosi significativa nella valvola aortica, limitandone l’uso negli studi sperimentali. Per affrontare queste limitazioni, viene proposto un nuovo modello di coniglio AVS, in cui la stenosi è indotta da una lesione diretta del palloncino alla valvola aortica. Il presente protocollo descrive una tecnica di successo per l’induzione di AVS nei conigli bianchi neozelandesi (NZW), con procedure passo-passo per la preparazione, la procedura chirurgica e l’assistenza post-operatoria. Questo modello semplice e riproducibile offre un approccio promettente per lo studio dell’inizio e della progressione dell’AVS e fornisce uno strumento prezioso per studiare i meccanismi patologici alla base della malattia.
È sempre più riconosciuto che l’uso di modelli animali appropriati può contribuire a una migliore comprensione dei meccanismi patologici alla base della stenosi della valvola aortica (AVS) a causa della mancanza di accesso a fonti affidabili di valvole aortiche umane malate associate alla progressione della stenosi aortica (SA). Tra i vari modelli animali per lo studio dell’AVS, i conigli sono uno dei modelli AVS di animali di grossa taglia più comunemente usati, e il modello di coniglio AVS è indotto attraverso l’integrazione di colesterolo/vitamina D2 o la manipolazione genetica 1,2,3,4.
Sebbene i modelli di AVS di coniglio abbiano fornito informazioni significative sullo sviluppo e la progressione dell’AVS, rimane ancora difficile indurre l’AVS in modo coerente e riproducibile, come si è visto nei nostri esperimenti preliminari.
Oltre ai modelli animali indotti dalla dieta e geneticamente suscettibili, è stato stabilito un nuovo modello di AVS attraverso lesioni meccaniche dirette nei topi 5,6. Il modello di lesione meccanica induce con successo la stenosi aortica e rappresenta un modello AVS semplice e riproducibile nei topi wild-type. Per quanto ne sappiamo, non ci sono stati studi precedenti che esaminassero gli effetti di una lesione meccanica sulla valvola aortica nei modelli di coniglio. Pertanto, questo studio fornisce una nuova procedura per indurre AVS nei conigli bianchi maschi della Nuova Zelanda attraverso una lesione diretta con palloncino alla valvola aortica, che può imitare accuratamente la condizione di stenosi aortica valvolare. Questo protocollo include descrizioni dettagliate della preparazione, della procedura chirurgica e delle cure post-operatorie, utili per indurre modelli di conigli AVS riproducibili.
I modelli animali di AVS sono comunemente usati per studiare gli aspetti patologici dell’AVS, tra cui l’inizio e la progressione dell’AVS. Questo protocollo introduce un nuovo modello di AVS di coniglio indotto da una lesione diretta da palloncino alla valvola aortica. In questo studio, il modello di lesione della valvola aortica ha mostrato un significativo ispessimento e calcificazione dei lembini. Rispetto al modello AVS lieve indotto dall’integrazione alimentare, la valvola aortica nel modello di lesione diretta con …
The authors have nothing to disclose.
Questo lavoro è stato sostenuto da una sovvenzione della National Research Foundation of Korea (NRF) finanziata dal governo coreano (MSIT) (n. 2020R1A4A3079570), dal Ministero dell’Istruzione (n. 2021R1I1A1A01051425) e dal Programma di sviluppo tecnologico strategico industriale (n. 20014873) finanziato dal Ministero del Commercio, dell’Industria e dell’Energia, Repubblica di Corea.
3-0 Silk suture | AILEE | SK312 | |
4% paraformaldehyde(PFA) | Intron | IBS-BP031-2 | |
Alizarin red Solution | Millpore | TMS-008-C | |
ASAHI SION BLUE | ASAHI | Guide wire | |
Back Table Cover | Yuhan kimberly | 80101-30 | |
Balloon In-deflation Device | Demax Medical | DID30s | |
Bionet Veterinary monitor | BIONET | BM3 VET | |
C-Arm | SIEMENS Healthcare GmbH | Cios alpha | |
Certified Rabbit Diet | Purina | 5322 | 4.7% Hydrogenated Coconut Oil, 0.5% Cholesterol, & 1% Molasse |
Curadle Smart Incubator | Autoelex | CS-CV206 | Intensive Care Unit (ICU) |
Ergocalciferol | Sigma-aldrich | E5750 | Vitamin D2 |
Fechtner conjunctiva forceps titanium | WORLD PRECISSION Instrument | WP1820 | |
Forceps | HEBU | HB203 | |
Gentamicin | Shin Poong | ||
Glycopyrrolate | SamChunDang | ||
Greenflex NS | DAI HAN PHARM | Normal saline 500 mL | |
Hematoxylin solution | Sigma-aldrich | HT1079-1 SET | |
Heparin | JW pharmaceutical | 25,000 U | |
Infusion set for single use | SWOON MEDICAL | ||
Iodine | Green pharmaceutical | ||
Iodixanol | GE Healthcare | Visipaque | Inflation solution (contrast agent) |
IV catheter 22 G | BD | 382423 | |
IV catheter 24 G | BD | 382412 | |
Ketoprofen | SamChunDang | ||
Luer-Lok syringe 10 mL | Becton Dickinson Medical | ||
Luer-Lok syringe 3 mL | Becton Dickinson Medical | ||
Microscope | OLYMPUS | SZ61 | |
Microtome | ThermoFisher Scientific | HM 325 | |
MT stain kit | Sigma-aldrich | HT15-1kt | |
Needel holder | Solco | 009-1304 | |
Needle Holder with Lock and Suture | JEUNGDO BIO & PLANT | H-1222-18 | |
Paraffin | LK LABKOREA | H06-660-107 | |
PBS | Gibco | 10010-023 | |
Potassium chloride 40 | Daihan Pharm | KCl | |
Prelude Ideal Hydrophilic Sheath | MERIT MEDICAL | PID4F11018SS | Sheath 4F |
PTA Balloon Dilatation catheter | Boston Scientific | H749-3903280208-0 | Balloon catheter 8.0 mm |
Rompun | Elanco | Xylaxine | |
sterile Gauze | DAE HAN Medical | 10 cm x 20 cm | |
Surgical Gloves | Ansell | Ansell | |
Surgical Gown | Yuhan kimberly | 90002-02 | |
Surgical Scissors | Nopa, Germany | AC020/16 | |
Surgical Tape | 3M micopore | 1530-1 | |
Syringe 1 mL | Shin Chang Medical | ||
Syringe 10 mL | Shin Chang Medical | ||
Tissue cassette | Scilav korea | Cas3003 | |
Transducer gel | SUNGHEUNG | SH102 | |
Tridol | Yuhan Corp. | Tramadol HCl | |
Ultrasound system | Philps | Affiniti 50 | |
Von Kossa stain kit | Abcam | ab105689 | |
Zoletil 50 | Virbac korea | Tiletamine & zolazepam |