Temiz Oda Ortamları ve Hücresel Terapiler için Mikrobiyal Kontrol ve İzleme Stratejileri
Summary
Protokol, temiz oda ortamında mikrobiyal biyolojik yükü en aza indirmek için en iyi uygulamaları özetler ve çevresel izleme, proses izleme ve ürün sterilite testi gibi stratejileri içerir. Mevcut iyi doku uygulamaları standartlarını ve mevcut iyi üretim uygulamaları standartlarını karşılamak için gerekli olan üretim ve test tesisleri ile ilgilidir.
Abstract
Sağlam önlük, temizlik, çevresel izleme ve personel izleme önlemlerini içeren iyi doğrulanmış ve bütünsel bir program, tesislerin kontrol durumunda çalışmasını sağlamak için hücresel terapi üretim paketlerinde ve ilgili test laboratuvarlarında mikrobiyal biyoyükü en aza indirmek için kritik öneme sahiptir. Sterilite testi gibi kalite kontrol önlemleri yoluyla ürün güvenliğinin sağlanması, hem minimum düzeyde manipüle edilmiş (bölüm 361) hem de minimum düzeyde manipüle edilmiş (bölüm 351) insan hücreleri, dokuları ve hücresel ve doku bazlı ürünler (HCT/P) için düzenleyici bir gerekliliktir. Bu videoda, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) ve Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Alternatif Sterilite Test Yöntemi tarafından sağlanan, önlük, temizlik, malzemelerin evrelendirilmesi, çevresel izleme, süreç izleme ve doğrudan aşılama kullanılarak ürün sterilite testi dahil olmak üzere temiz oda ortamında çalışmak için en iyi aseptik uygulamaların nasıl geliştirileceği ve dahil edileceği konusunda adım adım bir kılavuz sunuyoruz. Bu protokol, mevcut iyi doku uygulamalarını (cGTP) ve mevcut iyi üretim uygulamalarını (cGMP) karşılaması beklenen kuruluşlar için bir referans kılavuzu olarak tasarlanmıştır.
Introduction
Çevresel izleme (EM), proses izleme ve ürün sterilite testi yoluyla güçlü bir mikrobiyal izleme programının uygulanması, hücresel terapi laboratuvarlarında mevcut iyi doku uygulamaları (cGTP) ve mevcut iyi üretim uygulamaları (cGMP) için düzenleyici bir gerekliliktir1. Ek olarak, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), ürünün kalite kontrol (QC) testini gerçekleştiren laboratuvarın da aseptik dolum işlemleri için kullanılanlarla karşılaştırılabilir tesisler ve kontroller kullanmasını beklemektedir2.
Bu protokolün dört ana bölümü vardır: 1) Personel önlükleme, temizlik ve malzemelerin sahnelenmesi dahil olmak üzere aseptik uygulamalar; 2) EM, uygulanabilir hava ve yüzey kültürleri ve canlı olmayan partikül hava izleme dahil; 3) çökeltme plakaları ve eldivenli parmak ucu örneklemesi dahil olmak üzere proses izleme; ve 4) özet Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) yöntem3 veya NIH Alternatif Sterilite Test Yöntemi4 aracılığıyla ürün sterilite testi. Birlikte kullanıldığında, bu önlemler bir tesisin kontrol durumunda kalmasını sağlamak için etkili bir yöntem olabilir.
Burada anlatılan teknikler yeni değildir; Bununla birlikte, düzenleyicilerden ve meslek örgütlerinden gelen mevcut standartlar ayrıntıdan yoksundur, bu da özellikle yerinde üretim ve ürün sterilite testlerinin hızlı bir şekilde ortaya çıktığı akademik merkezlerde, mikrobiyal izlemenin veya standart dışı uygulamaların uygulanmasının olmamasına neden olmuştur 1,5,6 . Bu protokol, son kullanıcı doğrulama ve risk değerlendirmeleri ile birlikte kullanıldığında yasal gereklilikleri karşılayan bir mikrobiyal izleme ve kontrol programı oluşturmak için bir kılavuz olarak kullanılabilir.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu protokolde, temiz odalarda ve BSC’lerde aseptik tekniğin ve tek yönlü hava akışının sürdürülmesi de dahil olmak üzere birkaç kritik alan vardır. Aseptik manipülasyonlar, yukarıdan değil, ürünün yanından yapılmalıdır. Kapalı sistem işleme ve terminal olarak sterilize edilmiş hammaddelerin kullanılması tavsiye edilir. Kritik alanlarda konuşmaktan ve duvarlara veya ekipmanlara yaslanmaktan kaçınılmalıdır. Benzer şekilde, steril olmayan eşyalara gereksiz yere dokunmaktan ve düşen eşy…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri Klinik Merkezi’nin Intramural Araştırma Programı tarafından desteklenmiştir. İçerik yalnızca yazarların sorumluluğundadır ve Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin resmi görüşlerini temsil etmemektedir.
Materials
| 20-25°C Incubator | Lab preference | ||
| 30-35°C Incubator | Lab preference | ||
| Alcohol-based hand sanitizer | Lab preference | ||
| BacT/ALERT Dual-T instrument | BioMerieux Industry | ||
| Beard cover | Lab preference | ||
| Biosafety cabinet (BSC) | Lab preference | ||
| Cleanroom shoes | Lab preference | ||
| Fluidthioglycollate medium (FTM) | Hardy Diagnostics | U84 | USP |
| Handheld cleaning mop | Contec | 2665LF | |
| Hypodermic needle | Lab preference | ||
| iFA+ BacT/ALERT bottle | Biomerieux | 412990 | |
| iFN+ BacT/ALERT bottle | Biomerieux | 412991 | |
| Isokinetic head | Lab preference | ||
| Laser particle counter | TSI Incorporated | 9500-01 | |
| LpH III | Steris | 1S16CX | |
| Mirror | Lab preference | ||
| Non-sterile bouffant | Lab preference | ||
| Non-sterile gloves | Lab preference | ||
| Non-sterile shoe covers | Lab preference | ||
| Non-sterile sleeve covers | Lab preference | ||
| Parafilm | Lab preference | ||
| Peridox RTU | Contec | CR85335IR | |
| Plastic bag | Lab preference | ||
| Sabouraud Dextrose Agar with Lecithinase and Tween (SABLT) | Hardy Diagnostics | P595 | USP, irradiated |
| Sabouraurd Dextrose Agar (SAB) | Hardy Diagnostics | W565 | USP, irradiated |
| Safety glasses | Lab preference | ||
| Scrubs (top and bottom) | Lab preference | ||
| Spor-Klenx RTU | Steris | 6525M2 | |
| Sterile 70% isopropyl alcohol (IPA) | Decon CiDehol | 8316 | |
| Sterile alcohol wipe | Lab preference | ||
| Sterile boot covers | Kimberly Clark | Cat# varies based on size | |
| Sterile coveralls | Kimberly Clark | Cat# varies based on size | |
| Sterile face mask | Lab preference | ||
| Sterile gloves | Lab preference | ||
| Sterile hood | Kimberly Clark | Cat# varies based on size | |
| Sterile low-lint wipes | Texwipe | TX3210 | |
| Sterile mop cleaning pads | Contec | MEQT0002SZ | |
| Sterile sleeve covers | Kimberly Clark | 36077 | |
| Sterile spreading rod | Fisher Scientific | 14665231 | |
| Sterile syringe | Lab preference | ||
| Tacky mats | Lab preference | ||
| Tryptic Soy Agar (TSA) | Hardy Diagnostics | W570R | USP, irradiated |
| Tryptic Soy Agar with Lecithinase and Tween (TSALT) | Hardy Diagnostics | P520R | USP, irradiated |
| Tryptic Soy Broth (TSB) | Hardy Diagnostics | U46 | USP |
| Tubing | Lab preference | ||
| Vesphene III | Steris | 1S15CX | |
| Viable air sampler | Hardy Diagnostics | BAS22K | |
| Vortex | Lab preference |
Referências
- Cundell, T., Atkins, J. W., Lau, A. F. Sterility testing for hematopoietic stem cells. Journal of Clinical Microbiology. , (2023).
- United States Food and Drug Administration. Guidance for Industry. Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing – Current Good Manufacturing Practice. United States Food and Drug Administration. , (2004).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<71> Sterility Tests in USP43-NF38. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2022).
- England, M. R., Stock, F., Gebo, J. E. T., Frank, K. M., Lau, A. F. Comprehensive evaluation of compendial USP<71>, BacT/Alert Dual-T, and Bactec FX for detection of product sterility testing contaminants. Journal of Clinical Microbiology. 57 (2), 01548 (2019).
- Gebo, J. E. T., East, A. D., Lau, A. F. A side-by-side comparison of clinical versus current good manufacturing practices (cGMP) microbiology laboratory requirements for sterility testing of cellular and gene therapy products. Clinical Microbiology Newsletter. 43 (21), 181-191 (2021).
- Gebo, J. E. T., Lau, A. F. Sterility testing for cellular therapies: What is the role of the clinical microbiology laboratory. Journal of Clinical Microbiology. 58 (7), 01492 (2020).
- International Organization for Standardization. ISO 14644-1:2015 Cleanrooms and associated controlled environments – Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration. International Organization for Standardization. , (2015).
- Parenteral Drug Association. PDA Technical Report No. 13 Revised 2022 (TR 13) Fundamentals of an Environmental Monitoring Program. Parenteral Drug Association, Inc. , (2022).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<1116> Microbiological Evaluation of Cleanrooms and Other Controlled Environments in USP43-NF38 2S. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
- Guinet, R., et al. Multicenter study on incubation conditions for environmental monitoring and aseptic process simulation. PDA journal of pharmaceutical science and technology. 71 (1), 43-49 (2017).
- Gordon, O., Berchtold, M., Staerk, A., Roesti, D. Comparison of different incubation conditions for microbiological environmental monitoring. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology. 68 (5), 394-406 (2014).
- Anders, H. J., et al. Multisite qualification of an automated incubator and colony counter for environmental and bioburden applications in pharmaceutical microbiology. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology. , (2022).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<1072> Disinfectants and Antiseptics. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<1071> Rapid Microbial Tests for Release of Sterile Short-Life Products: A Risk-Based Approach in USP43-NF38 2S. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. PUSP<1223> Validation of Alternative Microbiological Methods in USP43-NF38 2S. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
- Parenteral Drug Association. PDA Technical Report No. 33, Revised 2013 (TR 33) Evaluation, Validation and Implementation of Alternative and Rapid Microbiological Methods. Parenteral Drug Association, Inc. , (2013).
- Putnam, N. E., Lau, A. F. Comprehensive study identifies a sensitive, low-risk, closed-system model for detection of fungal contaminants in cell and gene therapy products. Journal of Clinical Microbiology. 59 (11), 0135721 (2021).
- Pharmaceutical Inspection Convention & Pharmaceutical Inspection Co-operation. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Annexes (PE 009-16 (Annexes)). Pharmaceutical Inspection Convention & Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. , (2022).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<825> Radiopharmaceuticals – Preparation, Compounding, Dispensing, and Repackaging in USP43-NF38 2S. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
