Du-Moxibustion i en musemodell av Bekhterevs sykdom
Summary
Denne artikkelen beskriver i detalj operasjonsprosedyrene og forholdsreglene som skal tas under Du-moxibustion ved behandling av Bekhterevs sykdom i eksperimentelle mus.
Abstract
Bekhterevs sykdom (AS) er en gradvis forverring og invalidiserende form for leddgikt som primært rammer det aksiale skjelettet. Denne sykdommen involverer hovedsakelig ryggraden og sacroiliac joint. Fusjon av ryggraden og sacroiliac joint kan forekomme i det senere stadium av sykdommen, noe som resulterer i spinal stivhet og kyfose, samt vanskeligheter med å gå, noe som alvorlig påvirker kvaliteten på arbeid og dagliglivsaktiviteter og pålegger en tung byrde på pasienten, familien og samfunnet. Økende oppmerksomhet har blitt betalt til ikke-farmakoterapi som en alternativ terapi for AS. Moxibustion er en gammel terapeutisk teknikk som brukes i tradisjonell kinesisk medisin (TCM). Du-moxibustion therapy, en unik og innovativ ekstern behandling utviklet på grunnlag av vanlig moxibustion, har en klar terapeutisk effekt på AS. Du-moxibustion kombinerer dyktig de kompatible teknikkene til TCM for å integrere meridianer, akupunkter, kinesisk urtemedisin og moxibustion. Denne artikkelen beskriver operasjonsprosedyrer og forholdsregler som skal tas under Du-moxibustion i eksperimentelle mus i detalj for å gi et eksperimentelt grunnlag for studiet av mekanismen for Du-moxibustion i behandlingen av AS.
Introduction
Bekhterevs sykdom (AS) er en gradvis forverring og invalidiserende form for leddgikt som primært rammer det aksiale skjelettet. Ifølge den siste epidemiologiske undersøkelsen lider ~ 0,01% -1,8% av mennesker i verden av denne tilstanden1, hvorav de fleste er unge menn (forholdet mellom mann og kvinne er ~ 2-3: 1) 2. Forekomsten av AS i den kinesiske befolkningen er 0, 2% -0, 4%. Denne sykdommen involverer hovedsakelig ryggraden og sacroiliac joint. Fusjon av ryggraden og sacroiliac joint kan forekomme i de senere stadier av sykdommen, noe som resulterer i spinal stivhet og kyfose, samt vanskeligheter med å gå, noe som alvorlig påvirker kvaliteten på arbeid og dagliglivsaktiviteter og pålegger en tung byrde på pasienten, familien og samfunnet1. For tiden er det ingen definitiv løsning for AS, og de gitte behandlingene, både farmakologiske og ikke-farmakologiske, fokuserer primært på å lindre smerte, bremse sykdomsprogresjon og øke livskvaliteten. I de senere år, fordi farmakoterapeutiske alternativer har vært svært begrenset3, har økende oppmerksomhet blitt betalt til ikke-farmakoterapi, som har blitt en alternativ terapi for AS. I Kina foretrekker pasienter ofte ekstern behandling som består av tradisjonell kinesisk medisin (TCM), som har mindre bivirkninger og stor bekvemmelighet under behandlingen.
Moxibustion er en gammel terapeutisk teknikk som brukes i TCM. Du-moxibustion er en ekstern behandlingsteknikk som består av “medisinert moxibustion med skum” på ryggradssegmentet av Du-meridianen. Det brukes hovedsakelig til behandling av AS og har vist sikkerhet og effektivitet. Sammenlignet med vanlig moxibustion har Du-moxibustion egenskapene til et bredt moxibustionområde, en stor moxa-kjegle, sterk ildkraft og høy temperatur4. En systematisk oversikt og metaanalyse tyder på at moxibustion er en effektiv komplementær behandling for AS5. En nylig studie bekreftet at de kliniske symptomene og noen inflammatoriske faktorer hos AS-pasienter ble forbedret ved moxibustion6. Studier har vist at Du-moxibustion kan øke hjerneinnholdet i β-endorfin og utøve en sentral analgetisk effekt7, nedregulere uttrykket av HLA-B27-genet 8 og forsinke tilbakefallshastigheten til AS. Du-moxibustion har også en forbedrende effekt på progresjonen av AS ved å redusere inflammatorisk indeks ESR (ESR) og nivåer av C-reaktivt protein (CRP), C-terminal peptid av type I kollagen (CTX-I) og Dickkopf1 protein (DKK1) 9,10.
En annen klinisk studie viste at Du-moxibustion kan ytterligere justere de uordnede T-celleundergruppene, Ig, og komplementere C3 for å balansere immunmekanismen11. Når det gjelder benmetabolisme, kan moxibustion hemme økningen av serum alkalisk fosfatase (ALP) og serumfosfor (S-P), øke serumkalsium (S-Ca), benmineraltetthet (BMD) og benstyrke12. Videre kan Du-moxibustion reparere spinalfunksjonen på flere punkter for å lindre tretthetssymptomer hos AS-pasienter13. Noen dyreforsøk har avslørt den potensielle mekanismen for moxibustion ved behandling av AS. En studie indikerte at moxibustion forbedret den generelle helsestatusen betydelig, reduserte nivåene av potetykkelse og reduserte nivåene av IL-1β, PGE2, IL-6 og TNF-α i ligamentvevsprøver i ryggraden. Analyse av metabolske veier knyttet de identifiserte metabolittene til TCA-syklusen, samt lipid-, aminosyre-, tarmflora- og purinmetabolisme14. En annen studie viste at moxibustion undertrykte uttrykket av proinflammatoriske cytokiner, IL-1β, TNF-α, IL-17 og IL-6; reduserte mRNA-nivåene av RANKL, RANK, ALP og OCN; og forbedret de histopatologiske egenskapene i AS-mus15.
Selv om disse studiene tyder på at moxibustion kan være effektiv i behandlingen av AS, er det behov for mer forskning for å bekrefte disse funnene og bestemme den optimale behandlingsprotokollen for moxibustion hos pasienter med AS. Vårt team opprettet og modifiserte moxibustion terapi basert på grunnleggende teori og praktisk drift av tradisjonell kinesisk moxibustion, som har blitt mye utført og anvendt i kinesisk klinisk praksis i over 35 år. Selv om det er få studier av høy kvalitet på behandling av AS ved Du-moxibustion, har indikasjonen ved behandling av AS blitt støttet av bevis. Imidlertid er mekanismen for behandling av AS med Du-moxibustion verdig videre studier. Dyreforsøk er en viktig metode for å utforske mekanismen for Du-moxibustion i behandlingen av AS. Den kliniske driften av Du-moxibustion er relativt moden, men brukes sjelden i studiet av mekanismen i dyreforsøk. Denne artikkelen beskriver i detalj operasjonen og forholdsregler som skal tas under Du-moxibustion ved behandling av AS eksperimentelle mus.
Protocol
Representative Results
Discussion
AS er klinisk manifestert som rygg-, lumbal- og leddhevelsessmerter, og spinal deformitet og leddstivhet kan forekomme i alvorlige tilfeller26. Tidlig diagnose og behandling kan forbedre livskvaliteten, redusere funksjonshemming og forbedre prognosene for pasienter med AS. Ifølge tradisjonell kinesisk medisin (TCM) antas AS å være forårsaket av mangel på Yang i nyrene og Du-meridianen, samt en opphopning av kald ondskap internt. TCM mener at moxibustion, basert på begrepet meridianer, kan ge…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dette arbeidet ble støttet av det generelle programmet til National Natural Science Foundation of China (No.82174491) og Qilu School of Traditional Chinese Medicine Academic School Inheritance Project (nr. Lu Weihan [2020]132). Takk til Laboratory Animal Center of Shandong University of Traditional Chinese Medicine for å gi oss eksperimentelle forhold.
Materials
| 10% EDTA | Shanghai Macklin Biochemical Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| alcohol pads | HYNAUT, Qingdao Hainuo Biological Engineering Co., LTD, Qingdao, China | ||
| anesthesia machine | Medical Supplies & Services INT. LTD, Keighley, UK | ||
| centrifuge tubes | Axygen, Corning, NewYork, UAS | ||
| complete Frech's adjuvant (CFA) | aladdin,Shanghai, China | F393378 | |
| cotton ball | Henan RUIKE MEDICAL Equipment Co., Ltd.,Xinxiang, China | ||
| cotton gauze | Henan RUIKE MEDICAL Equipment Co., Ltd.,Xinxiang, China | ||
| cutting board | self-preparation | ||
| decorin from bovine articular cartilage | Sigma-Aldrich, MO, USA | D8428 | |
| depilatory cream | Veet, Reckitt Benckiser (China) Investment Co. LTD, Shanghai, China | ||
| electronic scale | Shanghai Yajin Electronic Technology Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| Eppendorf tube | Axygen, Corning, NewYork, UAS | ||
| eye lubricant | Beijing Shuangji Pharmaceutical Co., LTD., Beijing, China | ||
| ginger | self-preparation | ||
| GraphPad Prism 7 software | GraphPad Software,Boston, USA | ||
| hair clipper | Super human Group CO LTD, Jinhua, China | ||
| heating pads | Shenzhen Leshuo Tech Co., Ltd.,Shenzhen, China | ||
| incomplete Freund’s adjuvant (IFA) | aladdin,Shanghai, China | F393371 | |
| injection syringe | Shandong Xinhua Ande Medical Supplies Co., LTD, Zibo, China | ||
| isoflurane | Shenzhen Rayward Life Technology Co., LTD, Shenzhen, China | R510-22-10 | |
| joss stick | Shijiazhuang Lidu Fragrant Industry Co., LTD.,Shijiazhuang, China | ||
| juicer | Braun (Shanghai) Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| knife | self-preparation | ||
| lighter | Zhejiang tiger-lighter Co. LTD | ||
| mortar | Luoyang Yinai Ceramic Technology Co., LTD.,Luoyang, China | ||
| Mouse IL-17 ELISA Kit | absin, Shanghai, China | abs520009-96T | |
| Mouse TNF-α ELISA Kit | Wuhan Sanying, Wuhan, China | KE10002 | |
| mulberry paper | Yishui County Mulinsang paper Co., LTD, Linyi, China | ||
| OFT | Xinruan,Shanghai, China | XR-XZ301 | |
| paper cup | self-preparation | ||
| pipettes | OXFORD BIO INSTRUMENTS INC.,Oxford, UK | ||
| refined moxa velvet | self-preparation | ||
| rotarod | Xinruan,Shanghai, China | XR-6C | |
| scientz-48L cryogenic high throughput tissue grinder | Ningbo Xinzhi Biotechnology Co., LTD | ||
| scissors | Shandong Jiaren Medical Supplies Co., Ltd., Zibo, China | ||
| semi-automatic paraffin sectioning machine | Leica Camera AG, Watznach, Germany | ||
| SPSS 25.0 software | International Business Machines Corporation, NewYork, UAS | ||
| TCM powder | self-preparation | ||
| tips | Biosharp, Labgic, Beijing, China | ||
| writing brush | Yishui County Mulinsang paper Co., LTD, Linyi, China |
Referências
- Sieper, J., Poddubnyy, D. Axial spondyloarthritis. Lancet. 390 (10089), 73-84 (2017).
- Lee, W., Reveille, J. D., Weisman, M. H. Women with ankylosing spondylitis: a review. Arthritis Rheum. 59 (3), 449-454 (2008).
- Sari, &. #. 3. 0. 4. ;., Öztürk, M. A., Akkoç, N. N. of ankylosing spondylitis. Turk J Med Sci. 45 (2), 416-430 (2015).
- Zhang, L., et al. Governor vessel moxibustion: Ancient Chinese medical technology with new vitality. Chin J Integr Med. 23 (5), 396-400 (2017).
- Hu, J., et al. Moxibustion for the treatment of ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 9 (3), 709-720 (2020).
- Liu, Y., Wang, P., Sun, Y. Y., Qu, J., Li, M. Efficacy of thunder-fire moxibustion in treating ankylosing spondylitis of kidney deficiency and governor meridian cold and its influence on TNF-α and RANKL: study protocol for a prospective, nonblinded, single-center, randomized controlled trial. Trials. 23 (1), 344 (2022).
- Chong, G. Q., Ma, Y., Sun, H. S., Zhang, T., Peng, W. Study on clinical and analgesic mechanism of moxibustion in the treatment of ankylosing spondylitis. J Clin Acupunct Moxib. (06), 48-49 (1999).
- Liu, W. Q., Lu, X. H. Clinical observation of Melilotus extract tablets combined with Dujiu for treating ankylosing spondylitis. Pharm Res. 35 (03), 182-184 (2016).
- Zhang, Y. L., Lin, J. H., Zhou, Y. Y., Zhao, G. Q., He, Y. T. Clinical observation of Bushen Qiangdu Zhilou decoction combined Du-moxibustion in treating ankylosing spondylitis. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 21 (10), 190-194 (2015).
- Guo, L. J., et al. Clinical effect of moxibustion at governor vessel combined with Bushen Quhan Huashi prescription for ankylosing spondylitis and its effect on levels of CTX-I and DKK1 in serum. New Chin Med. 53 (10), 117-121 (2021).
- Deng, Y. X. Governor moxibustion treatment of ankylosing spondylitis the adjustment of the T-cell subsets observed. J Practical Tradi Chin Inter Med. 26 (18), 77-78 (2012).
- Wang, Y. Q. Mechanism of exercise combined with moxibustion in the treatment of osteoporosis in castrated rats. Chin J Gerontol. 37 (04), 839-840 (2017).
- Ren, J. Y., Li, F., Yan, J., Wan, C., Cai, L. Clinical study of Du-moxibustion combined with needling Huatuo Jiaji acupoint in the treatment of AS of kidney-Yang deficiency. J Clin Acupunct Moxib. 35 (06), 41-44 (2019).
- Xu, X., et al. Metabolomic analysis of biochemical changes in the tissue and urine of proteoglycan-induced spondylitis in mice after treatment with moxibustion. Integr Med Res. 10 (1), 100428 (2021).
- Xu, X., et al. Moxibustion attenuates inflammation and alleviates axial spondyloarthritis in mice: Possible role of APOE in the inhibition of the Wnt pathway. J Tradit Complement Med. 12 (5), 518-528 (2022).
- Li, X., et al. Inflammation intensity-dependent expression of osteoinductive wnt proteins is critical for ectopic new bone formation in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 70, 1056-1070 (2018).
- Cui, H., et al. CXCL12/CXCR4-Rac1-mediated migration of osteogenic precursor cells contributes to pathological new bone formation in ankylosing spondylitis. Sci Adv. 8 (14), eabl8054 (2022).
- Braem, K., Lories, R. J. Insights into the pathophysiology of ankylosing spondylitis: contributions from animal models. Joint Bone Spine. 79 (3), 243-248 (2012).
- Mikecz, K., Glant, T. T., Poole, A. R. Immunity to cartilage proteoglycans in BALB/c mice with progressive polyarthritis and ankylosing spondylitis induced by injection of human cartilage proteoglycan. Arthritis Rheum. 30, 306-318 (1987).
- Li, Z., et al. Tenascin-C-mediated suppression of extracellular matrix adhesion force promotes entheseal new bone formation through activation of Hippo signalling in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 80 (7), 891-902 (2021).
- Glant, T. T., Cs-Szabo´, G., Nagase, H., Jacobs, J. J., Mikecz, K. Progressive polyarthritis induced in BALB/c mice by aggrecan from human osteoarthritis cartilage. Arthritis Rheum. 41, 1007-1018 (1998).
- Hu, B., Li, Y., Tan, J. Research progress of moxibustion in the treatment of ankylosing spondylitis. Rheum & Arthritis. 11 (05), 77-80 (2022).
- Yang, Y., Dong, Q., Li, R. Matrine induces the apoptosis of fibroblast-like synoviocytes derived from rats with collagen-induced arthritis by suppressing the activation of the JAK/STAT signaling pathway. Int J Mol Med. 39 (2), 307-316 (2017).
- Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
- Liu, P., et al. A mouse model of ankle-subtalar joint complex instability induced post-traumatic osteoarthritis. J Orthop Surg Res. 16 (1), 541 (2021).
- Taurog, J. D., Chhabra, A., Colbert, R. A. Ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis. N. Engl. J. Med. 374, 2563-2574 (2016).
- Schett, G., et al. Enthesitis: From pathophysiology to treatment. Nat. Rev. Rheumatol. 13, 731-741 (2017).
- Duan, W. X., et al. Effect of different concentrations of Moxa-smoke on lung function and TNF-α and IL-1 β levels in serum and lung tissues in normal rats. Zhen Ci Yan Jiu [Acupuncture Research]. 43 (2), 98-103 (2018).
- Callhoff, J., Sieper, J., Weiß, A., Zink, A., Listing, J. Efficacy of TNFα blockers in patients with ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis: a meta-analysis. Ann Rheum Dis. 74 (6), 1241-1248 (2015).
- Schinocca, C., et al. Role of the IL-23/IL-17 pathway in rheumatic diseases: an overview. Front Immunol. 12, 637829 (2021).
- Gravallese, E. M., Schett, G. Effects of the IL-23-IL-17 pathway on bone in spondyloarthritis. Nat Rev Rheumatol. 14 (11), 631-640 (2018).
- Kenna, T. J., et al. Enrichment of circulating interleukin-17-secreting interleukin-23 receptor-positive γ/δ T cells in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 64 (5), 1420-1429 (2012).
- Poddubnyy, D., Sieper, J. Treatment of axial spondyloarthritis: what does the future hold. Curr Rheumatol Rep. 22 (9), 47 (2020).
- van der, H. D., et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled. Lancet. 392 (10163), 2441-2451 (2018).
- Fu, Y. S., et al. Pharmacological properties and underlying mechanisms of curcumin and prospects in medicinal potential. Biomed Pharmacother. 141, 111888 (2021).
- Hassan, A. S., Hofni, A., Abourehab, M. A. S., Abdel-Rahman, I. A. M. Ginger extract-loaded transethosomes for effective transdermal permeation and anti-inflammation in rat model. Int J Nanomedicine. 18, 1259-1280 (2023).
