Il modello di encefalopatia ipossico ischemica di ischemia perinatale
Summary
Il modello di ratto post-natale per ipossico-ischemica lesioni cerebrali è un consolidato modello di umano neonatale encefalopatia ipossico ischemica (HIE). In questo articolo, si descrive il modello di HIE in post-natale cuccioli di ratto.
Abstract
Encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) è la conseguenza di asfissia sistemica che si verificano al momento della nascita. Venticinque per cento dei neonati con HIE sviluppare gravi e permanenti conseguenze neuropsicologiche, compreso il ritardo mentale, paralisi cerebrale ed epilessia. Gli esiti di HIE sono devastanti e permanenti, il che rende fondamentale per identificare e sviluppare strategie terapeutiche per ridurre le lesioni cerebrali nei neonati con HIE. A tal fine, il modello di ratto neonatale per ipossico-ischemica danno cerebrale è stato sviluppato per questo modello condizione umana. Il modello HIE è stato convalidato da Vannucci et al 1 e da allora è stato ampiamente usato per identificare i meccanismi di danno cerebrale perinatale risultante da ipossia-ischemia 2 e per testare potenziali interventi terapeutici 3,4. Il modello HIE è un processo in due fasi e prevede la legatura della carotide comune sinistra seguita da esposizione a un ambiente ipossico. Flusso ematico cerebrale (CBF) nell'emisfero ipsilaterale alla legatura dell'arteria carotide non diminuisce a causa del flusso collaterale sangue attraverso il circolo di Willis, ma con la tensione di ossigeno inferiore, la CBF nell'emisfero ipsilaterale diminuisce significativamente e si traduce in unilaterali danno ischemico . L'uso di 2,3,5-trifeniltetrazolio cloruro (TTC) per colorare ed identificare tessuto ischemico cerebrale è stato originariamente sviluppato per i modelli adulti di ischemia cerebrale roditori 5, e viene utilizzato per valutare il grado di infarctin cerebrale in momenti primi fino a 72 ore dopo l'evento ischemico 6. In questo video, dimostriamo la ipossico-ischemica modello lesioni nel cervello di ratto post-natale e la valutazione della dimensione dell'infarto mediante colorazione TTC.
Protocol
Discussion
Il modello di roditore postnatale HIE è un modello stabilito che l'ipossia cerebrale ricapitola che si verificano nel periodo peri-natale dei neonati. Ampi studi istologici e caratterizzazione immunocitochimica hanno dimostrato che il roditore 7 giorni vecchio ha la maturità analogo cervello per modellare terzo trimestre di gravidanza 7 feto umano. Il modello di HIE roditore è stato molto istruttivo per comprendere i meccanismi di danno cerebrale perinatale da ipossia 2, dove interventi come l'ipotermia sono…
Acknowledgements
Finanziato dalla American Heart Association e March of Dimes.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Sprague-Dawley Rat Pups | Animal | Charles River Laboratories | ||
| Isoflurane | Surgery | Aerrane,Baxter | ||
| 8% Oxygen/ 92% Nitrogen Gas | Surgery | Airgas | ||
| 2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride | Reagent | Sigma-Aldrich | T8877 | |
| Phosphate buffered saline (PBS) pH 7.4 | Reagent | Gibco/Invitrogen | ||
| Paraformaldehyde | Reagent | Sigma-Aldrich | P6148 |
Referências
- Rice, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Annals of neurology. 9 (2), 131-141 (1981).
- Vannucci, R. C., Vannucci, S. J. Perinatal Hypoxic-Ischemic Brain Damage: Evolution of an Animal Model. Dev Neurosci. 27 (2-4), 81-86 (2005).
- Bona, E., Hagberg, H., Loberg, E. M. Protective effects of moderate hypothermia after neonatal hypoxia-ischemia: short- and long-term outcome. Pediatric research. 43 (6), 738-738 (1998).
- Trescher, W. H., Ishiwa, S., Johnston, M. V. Effects of hypothermia and hyperthermia on attentional and spatial learning deficits following neonatal hypoxia-ischemic insult in rats. Behavioural brain research. 151 (1-2), 209-209 (2004).
- Mishima, K., Ikeda, T., Yoshikawa, T. Brief post-hypoxic-ischemic hypothermia markedly delays neonatal brain injury. Brain development. 19 (5), 326-326 (1997).
- Young, R. S., Olenginski, T. P., Yagel, S. K. The effect of graded hypothermia on hypoxic-ischemic brain damage: a neuropathologic study in the neonatal rat. Stroke; a journal of cerebral circulation. 14 (6), 929-929 (1983).
- Bederson, J. B., Pitts, L. H., Germano, S. M., et al. Evaluation of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride as a stain for detection and quantification of experimental cerebral infarction in rats. Stroke; a journal of cerebral circulation. 17 (6), 1304-1304 (1986).
- Cai, J., Kang, Z., Liu, W. W. Hydrogen therapy reduces apoptosis in neonatal hypoxia-ischemia rat model. Neuroscience letters. 441 (2), 167-167 (2008).
- Grow, J., Barks, J. D. Pathogenesis of hypoxic-ischemic cerebral injury in the term infant: current concepts. Clinics in perinatology. 29 (4), 585-585 (2002).
- Aden, U., Halldner, L., Lagercrantz , H., et al. Aggravated brain damage after hypoxic ischemia in immature adenosine A2A knockout mice. Stroke; a journal of cerebral circulation. 34 (3), 739-739 (2003).
