نمذجة أورام الدماغ في الجسم الحي باستخدام التوصيل القائم على التثقيب الكهربائي للحمض النووي البلازميد الذي يمثل توقيعات طفرة المريض
June 23rd, 2023
يعد استخدام نموذج الورم الأصلي المختص بالمناعة والمدفوع بطفرات المريض الشائعة للاختبار قبل السريري أمرا بالغ الأهمية لاختبارات العلاج المناعي. يصف هذا البروتوكول طريقة لتوليد نماذج فأر ورم في المخ باستخدام التوصيل القائم على التثقيب الكهربائي للحمض النووي البلازميد الذي يمثل طفرات المريض الشائعة ، وبالتالي توفير نموذج فأر دقيق وقابل للتكرار ومتسقة.
تركز هذه التقنية على نمذجة ملامح طفرات المريض للورم الأرومي الدبقي في نموذج الفئران ذات الكفاءة المناعية وكيف تؤثر هذه الطفرات المختلفة على البيئة المكروية للورم والاستجابة للعلاج. يحدد التسلسل الجينومي والخلية المفردة أن طفرات المحرك الجيني للورم الأرومي الدبقي مرتبطة بعدوانية السرطان ومكونات البيئة المكروية للورم مثل عدد الخلايا المناعية. تظهر نماذج فأر الورم الأرومي الدبقي في التجارب قبل السريرية نجاحا كبيرا في العلاج المناعي مما يؤدي إلى نتائج علاجية وعدم وجود علامة على نمو الورم بعد العلاج.
ومع ذلك ، لا تنعكس هذه الآثار في المرضى من أجل النتيجة أو البقاء على قيد الحياة. يلخص هذا البروتوكول ملامح طفرة ورم المريض للورم الأرومي الدبقي في نموذج الفئران ذات الكفاءة المناعية ، مما يسمح بالنمو التدريجي للورم الأصلي والتنبؤ بشكل أفضل بفعالية العلاج ، خاصة مع العلاج المناعي. يدمج نظام النمذجة هذا بلازميدات الحمض النووي في الجينوم من خلال التثقيب الكهربائي للفئران ذات الكفاءة المناعية.
إنه يتجنب استخدام الفيروسات وزرع الآلاف من الخلايا السرطانية ، وكلاهما يمكن أن يكون له آثاره المناعية الخاصة ، مما يربك النتائج النهائية. يسمح استخدام نموذج الفئران المختص بالمناعة الذي يلخص ملامح طفرات المريض بإجراء تقييم أكثر دقة لنتائج العلاج ، مما يمنع المهمة الشاقة المتمثلة في أخذ نتائج إيجابية خاطئة إلى العيادة.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
نظرة عامة
يصف هذا البروتوكول طريقة لإنشاء نماذج فئران لأورام الدماغ التي تمثل بدقة الطفرات الشائعة للمرضى في ورم الدماغ الغامض. من خلال استخدام نموذج ورم ذاتي المنشأ مكون للمناعة، يمكن للباحثين التنبؤ بشكل أفضل بفعالية العلاج، خاصة للعلاج المناعي.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال العلم
- علم الأعصاب
- طب الأورام
- العلاج المناعي
الخلفية
- يتميز ورم الدماغ الغامض بسلوك سرطاني عدواني.
- تؤثر الطفرات الجينية المحركة على بيئة الورم المحيطة والاستجابة للعلاج.
- غالبًا ما تفشل النماذج ما قبل السريرية الحالية في التنبؤ بنتائج المرضى.
- توفر النماذج المكونة للمناعة تمثيلًا أكثر دقة للمرض البشري.
غرض الدراسة
- إنشاء نموذج فئران يحاكي طفرات ورم الدماغ الغامض لدى المرضى.
- دراسة تأثير هذه الطفرات على نمو الورم والاستجابة للعلاج.
- تعزيز القوة التنبؤية للتجارب ما قبل السريرية للعلاج المناعي.
الطرق المستخدمة
- توصيل الحمض النووي البلازميدي بواسطة الكهربائي.
- دمج البلازميدات الحمض النووي في جينوم الفئران المكونة للمناعة.
- نمذجة النمو الذاتي التدريجي للورم.
- تسلسل الجينوم والخلية الواحدة لتصوير الطفرات.
النتائج الرئيسية
- نمذجة ناجحة لملفات طفرات المرضى في ورم الدماغ الغامض.
- تحديد مجموعات الخلايا المناعية المرتبطة بسلوك الورم.
- فعالية العلاج المناعي المثبتة في التجارب ما قبل السريرية.
- تسليط الضوء على الفروق بين نماذج الفئران ونتائج المرضى.
الاستنتاجات
- يوفر النموذج المطور منصة موثوقة لاختبار استراتيجيات العلاج المناعي.
- يسمح بفهم أفضل لتفاعلات بيئة الورم المحيطة.
- يمكن للدراسات المستقبلية الاستفادة من هذا النموذج لتحسين استراتيجيات علاج المرضى.
