हम periventricular (PVL) leukomalacia, प्रमुख periventricular सफेद बात घावों द्वारा विशेषता समयपूर्व शिशुओं में मस्तिष्क की चोट के माउस मॉडल की स्थापना की. Hypoxia / के साथ / प्रणालीगत संक्रमण के बिना ischemia PVL के प्राथमिक कारण हैं. एकतरफा मन्या ligation और / lipopolysaccharide इंजेक्शन के बिना के साथ hypoxia जोखिम P6 चूहों में PVL की तरह घावों बनाता है.
हम periventricular leukomalacia (PVL) के माउस मॉडल की स्थापना के लिए एक प्रोटोकॉल का वर्णन. PVL समयपूर्व शिशुओं और मस्तिष्क पक्षाघात का सबसे आम पूर्वपद में मस्तिष्क की चोट के प्रमुख रूप है. PVL periventricular प्रमुख oligodendroglial चोट के साथ सफेद पदार्थ नुकसान द्वारा विशेषता है. Hypoxia / प्रणालीगत संक्रमण / सूजन के साथ या बिना ischemia PVL के प्राथमिक कारण हैं. हम P6 चूहों का उपयोग करने के लिए hypoxia के साथ ischemia / की प्रेरण द्वारा या / एकतरफा मन्या endotoxin lipopolysaccharide (LPS) के इंजेक्शन के साथ या उसके बिना hypoxia के लिए जोखिम के बाद ligation के साथ प्रणालीगत संक्रमण सूजन के बिना नवजात मस्तिष्क की चोट के मॉडल बनाने के लिए. माइलिन बुनियादी (MBP) प्रोटीन या O1 और इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म परीक्षा के immunohistochemistry हिप्पोकैम्पस और thalamus के लिए अतिरिक्त नुकसान के साथ मस्तिष्क सफेद मामले में प्रमुख माइलिन हानि दिखा. PVL के माउस मॉडल की स्थापना बहुत उपलब्ध ट्रांसजेनिक माउस उपभेदों, दवा परीक्षण के एक अपेक्षाकृत उच्च throughput उम्मीदवार चिकित्सात्मक एजेंटों की पहचान के तरीके में प्रवाहकत्त्व, और स्टेम सेल प्रत्यारोपण के परीक्षण इम्यूनो माउस उपभेदों का उपयोग कर का उपयोग रोग रोगजनन के अध्ययन की सुविधा होगी.
विकासशील मस्तिष्क चोट विनाशकारी स्नायविक परिणाम की ओर जाता है है. Strikingly, प्रसवकालीन मस्तिष्क की चोट के पैटर्न अत्यधिक आयु पर निर्भर है. अवधि शिशुओं में, यह मुख्यतः विशेषता neuronal नुकसान के साथ प्रमस्तिष्क प्रांतस्था को प्रभावित करता है. हालांकि, समयपूर्व शिशुओं में, यह चुनिंदा विकासशील oligodendrocytes प्रमुख चोट के साथ मस्तिष्क सफेद बात को प्रभावित करता है, एक विकार periventricular leukomalacia (PVL) करार दिया. समय से पहले शिशु के मस्तिष्क में चोट की समस्या की भयावहता असाधारण है. समयपूर्व प्रसव और बेहतर नवजात गहन देखभाल 13 मिलियन समय से पहले दुनिया भर में शिशुओं (लगभग संयुक्त राज्य अमेरिका में +५६०००) 1500 ग्राम से कम birthweight, यानी, बहुत कम वजन जन्म शिशुओं के साथ वार्षिक जन्म के अस्तित्व के लगभग 90% करने के लिए नेतृत्व किया है. बचे के लगभग 10% के बाद प्रदर्शन मस्तिष्क पक्षाघात और लगभग 50% संज्ञानात्मक और व्यवहार घाटे है. PVL सबसे महत्वपूर्ण समय से पहले शिशुओं में मस्तिष्क विकृति अंतर्निहित मस्तिष्क पक्षाघात है. PVL के लिए कोई विशिष्ट चिकित्सा वर्तमान भाग में मौजूद है, क्योंकि रोगजनन में अच्छी तरह से नहीं किया गया है 1,2 समझा.
हालांकि PVL के एटियलजि multifactorial है, प्रसवकालीन hypoxia / मातृ अंतर्गर्भाशयी संक्रमण के साथ ischemia PVL का एक प्रमुख कारण माना जाता है. P7 पर चूहे में PVL के hypoxic / इस्कीमिक मॉडल पहले 3 स्थापित किया गया है. इस मॉडल में अद्वितीय है कि यह समय से पहले शिशुओं में PVL जैसा दिखता है. इस मॉडल की पहचान चयनात्मक सफेद बात विकृति स्ट्रोक मॉडल है कि ग्रे मामले रोधगलन द्वारा विशेषता है के बहुमत के विपरीत है. हालांकि, चूहे में hypoxic इस्कीमिक मॉडल की सीमाओं की अनदेखी नहीं की जानी चाहिए. सबसे पहले, PVL के एटियलजि अक्सर multifactorial है. / Hypoxia ischemia, मातृ भ्रूण संक्रमण / सूजन के अलावा जोरदार PVL के साथ जुड़ा हुआ है. इस प्रकार, संयुक्त / hypoxia ischemia और संक्रमण / सूजन की संभावना अधिक PVL की तरह मॉडल बनाने चाहते हैं. कृंतक उम्र है कि सबसे अच्छा PVL घावों (गर्भ के 24-32 सप्ताह) के लिए सबसे बड़ा खतरा के मानव विकास की अवधि के साथ संबद्ध प्रसवोत्तर है क्योंकि oligodendroglial भेदभाव मुख्य रूप से कृन्तकों में प्रसव के बाद घटना है. जैसा कि यह असंभव है एक मातृ – भ्रूण / प्रसवोत्तर उम्र में संक्रमण सूजन का उत्पादन है, यह उचित हो सकता है एक प्रासंगिक प्रसव के बाद विकास के चरण में PVL की एक कृंतक मॉडल बनाने के लिए एक संक्रमण अनुकरण. हम P6 पर चूहों में hypoxic / इस्कीमिक मॉडल के साथ LPS इंजेक्शन गठबंधन करने के लिए, अधिक नैदानिक प्रासंगिक PVL घावों का उत्पादन करने की मांग की है. दूसरा, इष्टतम सबूत की अवधारणा एक अणु के एक प्रेरणा भूमिका के लिए प्रयोगात्मक दृष्टिकोण ट्रांसजेनिक चूहों का उपयोग आवश्यक है, आनुवंशिक जोड़तोड़ माउस में बहुत से चूहे में कठिन हैं. इस प्रकार, हम के लिए माउस को चूहे से हमारे PVL की प्रयोगात्मक मॉडल बदलने की मांग की है.
2) दवा परीक्षण के चालन के लिए चिकित्सीय क्षमता के साथ उम्मीदवार के एजेंट की खोज, 3) स्टेम कोशिकाओं immunodeficient माउस उपभेदों का उपयोग की उपयोगिता का परीक्षण PVL के माउस मॉडल बहुत 1) रोग जीव विज्ञान और रोगजनन उपलब्ध ट्रांसजेनिक माउस उपभेदों का उपयोग कर के अध्ययन की सुविधा होगी.
The authors have nothing to disclose.
यह काम राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NS059043 RO1 और ES015988 RO1), राष्ट्रीय मल्टीपल स्केलेरोसिस सोसायटी, एनीमिया, अनुसंधान Feldstein मेडिकल फाउंडेशन के लिए रॉश फाउंडेशन, और बच्चों के लिए Shriners अस्पताल से अनुदान द्वारा समर्थित भाग में है.
हम अपने सुझाव के लिए डॉ. डेविड खुशी का शुक्रिया अदा करना चाहते हैं. इस काम के हिस्से में WD स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थान से अनुदान (NS059043 RO1 और ES015988 RO1), राष्ट्रीय मल्टीपल स्केलेरोसिस सोसायटी, और बच्चों के लिए श्राइनर्स हॉस्पिटल के द्वारा समर्थित किया गया. हम इस लेख से संबंधित कोई प्रतिस्पर्धा हितों घोषणा.
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
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LPS | Sigma | L4130 | ||
Hypoxia Chamber | BioSpherix | A-30274 | ||
Surgical hook | F.S.T. | 10064-14 |