Nadir bir Case IgA ve Doku Transglutaminaz 2 Antikorlar Epidermal Transglutaminaz tanınması Rhesus Dermatit
Summary
Dermatitis herpetiformis (DH) IgA ve epidermal transglutaminaz (ETG) arasında otoimmün bir reaksiyon ile karakterize kronik inflamatuar bir durumdur. DH gluten duyarlı ve / veya çölyak hastaların çok küçük bir kısmında gelişir. Bu çalışmanın sonuçları, DH de Rhesus maymun konak idiyopatik dermatit semptomları ile geliştirebilir göstermektedir.
Abstract
Doku transglutaminazı 2 (tTG2) zaten kısmen sindirilmiş diyet gluten örneğin gliadin peptitleri deamidates bir bağırsak sindirim enzimi. Genetik yatkınlığı olan bireylerde, tTG2 tTG2 antikorların üretimi ve ince bağırsak duvarının 1,2 içine doğrudan birikimi ile karakterize otoimmün yanıtları tetikler. Bu antikorların varlığı çölyak hastalığı (CD) en önemli işaretlerinden birini oluşturmaktadır. Epidermal transglutaminaz (ETG), CD hastaların küçük bir azınlık bir otoantijen olarak da işlev görebilir transglutaminaz ailenin bir başka üyesi. Bu nispeten nadir durumlarda, ETG klinik olarak herpetiform dermatit (DH) olarak bilinen bir otoimmün reaksiyonu (deri döküntüsü) tetikler. CD ve DH patogenez mekanizması tam olarak bilinmemekle birlikte, bilindiği tTG2 ve CD ve DH hastalarda 3,4 hem de serum antikorları tarafından kabul edilebilir hisse antijenik epitoplar ETG
<p class = "Bu çalışmada jove_content"> dermatit ile iki rhesus makaklarda (macaca mulatta) (Tablo 1, Şekil 1 ve 2) deri lezyonları biyopsi örneklerinin konfokal mikroskop incelemesi etkilenen dokuların çalışmak için kullanılmıştır. Bir hayvan (EM96) IgA ve tTG2 antikorlar (Şekil 3) spektral örtüşme olduğu gösterilmiştir. Çift pozitif tTG2 varlığı + IgA + hücreler dermal papilla çevresindeki derin epidermis duruldu. Bu lezyonlar DH hastaların 3 açıklanan tutarlı. EM96 bir glutensiz diyet, dermatit, yanı sıra yerleştirildi tTG2 + IgA + mevduat kayboldu ve artık (Şekil 1-3) saptanabilir edildi. Dermatit EM96 diyet gluten (gösterilmemiştir) yeniden giriş dayalı, ancak ortaya çıkıverdi. Hayvan ile ilgisiz dermatit de dahil olmak üzere diğer makaklarda, tTG2 + IgA + mevduat tespit edilmedi. TTG2, varlığı ile birlikte EM96 dermatit Glutensiz diyet bağımlı remisyon + IgA +, cilt hücreleri öneririz otoimmün bir, DH-gibiBu durumun geliştirilmesi için mekanizma. Bu herhangi bir insan dışı primat DH-benzeri dermatit ilk rapor.Protocol
Discussion
Gluten hassasiyeti yeni kurulan insan dışı primat modeli son zamanlarda diyet gluten 5,6 ile tetiklenen bağırsak geçirgenliği değişiklikleri incelemek için kullanılır. Plazma tTG2 antikorlar yanı sıra bağırsak tTG2 + IgA + mevduat glutene duyarlı bazı makaklarda tespit edildi. Son zamanlarda rhesus koloni hiçbir olağan (metabolik / enfeksiyöz) etiyoloji kurulamadı makaklarda, idiyopatik dermatit nadir olayların tespit yılından bu yana, bu çalışmanın amacı değerlendirmek için is…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarlar Amanda Tardo, Dr. Mostafa Bouljihad Stephanie Feely Carol Coyne, Dr. Erin Ribka, Dr. Pete Didier ve Dorothy Kuebler, teknik yardım için teşekkür etmek istiyorum. Bu çalışma NIH hibe R01-DK076653 ve KS 3R01 DK076653-02S1 ve TNPRC RR000164 temel işletim hibe tarafından desteklenmiştir.
Materials
| Name of the reagent or equipment | Company | Catalogue Number / Product Code | Note |
| Anti-Human IgA-FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 working dilution |
| Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 working dilution |
| Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1,000 working dilution |
| ToPro-3 DNA probe *** | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1,000 working dilution |
| Zinc Formalin (Z-fix) |
Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
| OCT Freezing Medium |
Sakura Finetek, Torrence, CA | 4583 | |
| Cytoseal Mounting Medium |
Richard-Allan Scientific, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
| Anti-Quenching Solution |
Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
| Ethilon (Nylon Suture) |
Ethicon, Johnson & Johnson, Berkshire, UK | 663G | |
| Miltex Punch Dermal Biopsy Instrument | Miltex, York, PA | NA | |
| Oster Golden A5 Single Speed Vet Clipper with a size 40 blade | Oster Products, McMinnville, TN | 78005-050 | |
| Leica Tissue Processor | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
| Rotary Microtome | Microm International, Waldorf, Germany |
HM325 | |
| Cryostat | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI |
HM560 | |
| Confocal Microscope | Leica, Wetzlar, Germany |
TCS SP2 |
* Fluorescein isothiocyanate
** Secondary (Alexa Fluor 568-conjugated) antibody used after tTG2 primary antibody
** Dye
References
- Diosdado, B., Wijmenga, C. Molecular mechanisms of the adaptive, innate and regulatory immune responses in the intestinal mucosa of celiac disease patients. Expert. Rev. Mol. Diagn. 5 (5), 681-700 (2005).
- Schuppan, D., Dennis, M. D., Kelly, C. P. Celiac disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and nutritional management. Nutr. Clin. Care. 8 (2), 54-69 (2005).
- Sardy, M. Epidermal transglutaminase (TGase 3) is the autoantigen of dermatitis herpetiformis. J. Exp. Med. 195 (6), 747-757 (2002).
- Rose, C. Autoantibodies against epidermal transglutaminase are a sensitive diagnostic marker in patients with dermatitis herpetiformis on a normal or gluten-free diet. J. Am. Acad. Dermatol. 61 (1), 39-43 (2009).
- Bethune, M. Transepithelial transport and enzymatic detoxification of gluten in gluten-sensitive rhesus macaques. PLoS ONE. 3 (3), e1857-e1857 (2008).
- Mazumdar, K. Visualization of transepithelial passage of the immunogenic 33-residue peptide from α-2 gliadin in gluten-sensitive macaques. PLoS ONE. 5 (4), e10228-e10228 (2010).
- Schuppan, D., Junker, Y., Barisani, D. Celiac disease: from pathogenesis to novel therapies. Gastroenterol. 137 (6), 1912-1933 (2009).
- Hunt, K. Newly identified genetic risk variants for celiac disease related to the immune response. Nature Genet. 40 (4), 395-402 (2008).
- Abadie, V. Integration of genetic and immunological insights into a model of celiac disease pathogenesis. Annu. Rev. Immunol. 29, 493-525 (2011).
