Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

הדמיית תהודה מגנטית מותחת דיפוזי בניתוח של מחלות ניווניות

Published: July 28, 2013 doi: 10.3791/50427

Summary

המותחת דיפוזי הדמיה (DTI) בעצם משמשת ככלי מבוסס MRI כדי לזהות

Abstract

המותחת דיפוזי הדמיה (DTI) טכניקות לספק מידע על תהליכי microstructural של החומר הלבן במוח (WM) in vivo. היישומים הנוכחיים נועדו לחקור הבדלים של דפוסי מעורבות WM במחלות שונות במוח, הפרעות ניווניות במיוחד, על ידי שימוש בניתוחי DTI שונים בהשוואה לביקורות תואמות.

ניתוח נתוני DTI מתבצע באופנה משתנה, כלומר השוואת voxelwise של מדדים אזוריים דיפוזיה מבוסס כיוון כגון אנאיזוטרופיה השבר (FA), יחד עם מעקב סיבים (FT) מלווה בנתונים סטטיסטיים אנאיזוטרופיה השבר tractwise (TFAS) ברמת הקבוצה במטרה כדי לזהות הבדלים באנגלים לאורך מבני WM, מכוון להגדרה של דפוסים אזוריים של שינויי WM ברמת הקבוצה. הפיכת שטח סטנדרטי stereotaxic היא תנאי הכרחי ללימודים בקבוצה ודורשת נתונים יסודיים עיבוד לשמר דבין תלות irectional. היישומים הנוכחיים מראים גישות טכניות מותאמים במיוחד לשימור של מידע כמותי וכיוונית במהלך נורמליזציה המרחבי בניתוח הנתונים ברמת הקבוצה. על בסיס זה, ניתן ליישם טכניקות FT לנתונים ממוצעים של קבוצה על מנת לכמת מדדי מידע כהגדרתו על ידי FT. בנוסף, יישום של שיטות DTI, כלומר בהבדלי FA-מפות לאחר יישור stereotaxic, בניתוח אורך על בסיס פרטני נושא לחשוף מידע על ההתקדמות של הפרעות נוירולוגיות. שיפור איכות נוספת של תוצאות מבוססות DTI ניתן להשיג במהלך עיבוד מקדים על ידי יישום של חיסול מבוקר של כיווני שיפוע עם רמות רעש גבוהות.

לסיכום, DTI משמש להגדרת pathoanatomy WM מובהק של מחלות שונות במוח על ידי שילוב של כל ניתוח מוח DTI מבוסס והמבוסס בדרכי.

Introduction

הדמיה מותח דיפוזיה במוח האנושי

העניין (WM) שטחים הלבנים במערכת העצבים המרכזית מורכבים מאקסונים צפופים בנוסף לסוגים שונים של neuroglia ואוכלוסיות קטנות אחרות של תאים. קרום axonal כמו גם את סיבי החלבון המיושרים היטב בתוך האקסון מגביל ניצב דיפוזיה מים לכיוון הסיבים, מה שמוביל לפיזור מים במוח אניסוטרופי WM 1. נדני המיאלין סביב האקסונים עשויים גם לתרום אנאיזוטרופיה עבור שניהם התוך תאיים ומים 2.

תיאור כמותי של אנאיזוטרופיה זה יכול להיות מזוהה על ידי מותח דיפוזי הדמיה (DTI). DTI מפיק תמונות של רקמות משוקלל עם המאפיינים המקומיים של microstructural דיפוזיה מים. את תמונת העוצמות-בכל עמדה הן מוחלשים, תלוי בכח ואת הכיוון של מה שנקרא שיפוע דיפוזיה המגנטי (מיוצג בB-הערך), כמו גם על מיקרו המקומי שבו מולקולות המים לפזר 3, דיפוזיה המקדם D, ערך סקלר:

משוואת 1
עם זאת, בנוכחות אנאיזוטרופיה בWM, כבר לא יכולה להיות מאופיינת דיפוזיה במקדם סקלרי אחת, אבל דורשת טנסור משוואה 3 אשר בקירוב הראשון מתאר את הניידות מולקולרית לאורך כל כיוון ומתאם בין הכיוונים אלה 4. אנאיזוטרופיה דיפוזיה נגרמת בעיקר על ידי הכיוון של קטעי סיבים בWM ומושפעת מתכונות מייקרו וmacrostructural. מהתכונות microstructural, ארגון intraaxonal נראה כי ההשפעה הגדולה ביותר על אנאיזוטרופיה דיפוזיה, מלבד הצפיפות של סיביםאריזת תא ND, מידת myelination, וקוטר סיב בודד. בקנה מידה מקרוסקופי, ההשתנות בכיוון של כל שטחי WM בvoxel ההדמיה משפיעה על מידת אנאיזוטרופיה 5 שלה.

במדידות DTI טיפוסיות, את ממדי voxel נמצאים בצו של מילימטרים. לפיכך, voxel תמיד מכיל את המידע הממוצע של מולקולות המים בתוך הנפח זיהה כי בדרך כלל מכסה מספר האקסונים, כמו גם את מולקולות מים הסמוכות. למרות סביבת multidirectional זה, DTI הוא רגיש לכיוון של הציר הראשי הגדול ביותר שמיישר לכיוון axonal הדומיננטי, כלומר תרומת axonal שולטת אות הנמדדת 2.

DTI מספק שני סוגים של מידע על הנכס של דיפוזיה מים: ראשית, כיוון שאינו תלויה במידה של אנאיזוטרופיה דיפוזיה 5 ושנית, הכיוון העיקרי של המים בדיפוזיה מתאר לעצמיvoxels הדואר, כלומר הנטייה דיפוזיה 6.

הפרוטוקולים הנוכחיים אמורים לספק מסגרת של טכניקות ניתוח DTI להשוואת כמותית של קבוצות נושא ברמת הקבוצה, כפי שמתוארים בחלק הבא.

כימות של נכסי דיפוזיה - ניתוח פרמטרים

האלמנטים של טנסור הסימטרי ניתן למדוד על ידי הדרגתיים דיפוזיה יחד לפחות שישה כיוונים הלא קוליניאריות ולא coplanar כך שB (משוואת 1) הפך למותח, וכתוצאה מכך הנחתה אות

משוואה 2
משוואה זו דורשת חשבונאית לאינטראקציות אפשריות בין הדמיה והדרגות דיפוזיה המיושמות בכיוונים מאונך (מבחינת קרוס) ואפילו בין הדרגות הדמיה שחלותבכיוונים מאונך 4.

טנסור דיפוזיה מהדרגה השנייה משוואה 3 תמיד יכול להיות diagonalized משאיר רק שלושה אלמנטים שאינם אפס לאורך האלכסון הראשי של טנסור, כלומר הערכים העצמיים ( משוואה 4 ). הערכים העצמיים משקפים את הצורה או תצורה של אליפסה. היחסים מתמטיים בין הקואורדינטות העיקריות של אליפסה ומסגרת המעבדה מתוארים על ידי וקטורים העצמיים משוואה 5

מאחר שיש כמה אתגרים בהצגת נתונים מותחים, הרעיון של ellipsoids דיפוזיה הוצע 3. את Eigendiffusivities של דואר אלהllipsoids מייצג את מקדמי דיפוזיה unidimensional בכיוון העיקרי של diffusivities של המדיום, כלומר הציר הראשי של אליפסה מייצג את כיוון ההתפשטות העיקרי בvoxel אשר עולה בקנה אחד עם הכיוון של הסיבים, ואילו האקסצנטרית של אליפסה מספק מידע על מידת אנאיזוטרופיה והסימטריה שלו. לכן, יכולים להיות מוגדרים מדדי אנאיזוטרופיה דיפוזיה כגון אנאיזוטרופיה השבר (FA) 7.

משוואה 6
משוואה 7 הוא ממוצע אריתמטי של כל הערכים העצמיים.

גישה נוספת היא להשתמש בכיוון העיקרי של טנסור דיפוזיה כדי לטפל בקישוריות WM של המוח, המקבילה לapproa tractographyפרק שבו יש כוונה לחקור אילו חלקים של המוח מחובר זה לזה. בהנחת שהכיוון של הרכיב המרכזי של טנסור דיפוזיה מייצג את הכיוון של שטחי axonal הדומיננטיים, שדה וקטורי 3-D מסופק בו כל וקטור מייצג את כיוון הסיבים. נכון לעכשיו, יש כמה גישות שונות כדי לשחזר קטעי WM אשר יכול להיות מחולק לשני סוגים: הסוג הראשון מבוסס על אלגוריתמי התפשטות קו באמצעות המידע מותח המקומי עבור כל שלב של התפשטות מערכת סיבי 2,8,9. הקטגוריה השנייה מבוססת על מזעור אנרגיה העולמית כדי למצוא את הנתיב האנרגטי החיובי ביותר בין שני אזורי WM, וכתוצאה מכך הגישה לסטטיסטיקה מרחביים המבוססת על מערכת (TBSS) 10 בו נעשה שימוש באלגוריתמים אחרים כגון נתונים סטטיסטיים אנאיזוטרופיה השבר tractwise (TFAS - ראה טקסט פרוטוקול, סעיף 2.4)..

הפיכת דוכן stereotaxicארד החלל

כמו בשיטות MRI מתקדמות אחרות, DTI-ומחקרים מבוססי FT בהקשר קליני להמשיך את המטרה הסופית לקטלג מורפולוגיה המוח של המטופל על מנת להקל על תהליך האבחון מבוסס על כמה אפליה מדד 11. מחקרים ברמת הקבוצה הם רלוונטיים ביותר אם הפנוטיפ הקליני הנפוץ אמור להיות בשל נזק לאחד או יותר מאזורים מסוימים במוח או רשת neuroanatomical ספציפית. כאן, עם הממוצע של תוצאות עבור נבדקים שונים הוא שימושי כדי להעריך דפוסים נפוצים של שינויי microstructural. לכל אחד יש מוח אדם להיות מועבר לתוך חלל stereotaxic כך, בשלב שני, בממוצע אריתמטי של התוצאות ברמת voxel-by-voxel אפשרי. נורמליזציה המרחבי אפשרה למיצוע אריתמטי של התוצאות המתקבלות מנושאים שונים על מנת לשפר את יחס אות לרעש (SNR) ולבצע השוואה של דגימות של חולים והמשךrols על מנת לנתח pathoanatomy חישובית של הפרעה מסוימת, למשל מחלות ניווניות אשר מזוהה עם העמדת של מערכת מסוימת במוח.

הגישה המוקדמת של נורמליזציה למרחב stereotaxic טופל על ידי 12 הציעה אלגוריתם לשינוי אטלס סטנדרטי הכולל זיהוי של אתרים שונים במוח וטיפי טיפין דרוג של רביעים מוח. כיום, רוב חבילות ניתוח נתונים המתקדמות MRI להשתמש נורמליזציה לנוירולוגיות מונטריאול המכון (משרד התשתיות הלאומי) stereotaxic שטח 13. לשינוי הזה, אלגוריתמי רישום מוח חצי אוטומטיים ואוטומטיים תוך שימוש בתבניות ספציפיות לימוד פותחו 14,15. בDTI, יש תשומת לב מיוחדת להיגרר לשמירת המידע כיוונית במהלך תהליך הנורמליזציה 16,17. היישום של שינויים מרחביים לתמונות DT-MR שנדרש לנורמליזציה המרחביאוספים של ערכות נתונים הוא, בניגוד לתמונות שיטתיות השתאה, מסובכות על ידי העובדה שהזיות טרופות מכילות מידע orientational אשר מושפע שוב על ידי השינוי. השפעה זו חייבת להיות מטופלת על מנת להבטיח את התקינות אנטומית של התמונה השתנתה. הנה, טכניקות ליישום שינויי affine לערכות נתונים DTI מוצגות.

יישום של DTI למחלות מוח

ההשוואה של נתוני DTI אורכי דורשת יישור / רישום של הנתונים של נושא אחד בין זה לזה. בהקשר זה, שימור המידע כיוונית הכרחי (כלומר סיבוב של טנסור דיפוזיה במהלך תמורות affine). יישומים אפשריים להפרעות ניווניות כבר דיווחו בעבר (למשל 18,19).

DTI כבר נקבע ככלי טכני לא פולשנית חזק לחקור in vivo neuropathology של שטחים עצביים WM (למשל 11,20,21,22). מדדים כמותיים המבוססים על DTI של תהליך דיפוזיה, למשל אנגלי, שכבר הוכח כסמנים רגישים ללימוד מגוון רחב של פתולוגיות WM, כגון שבץ 20, טרשת נפוצה 23, amyotrophic 24 טרשת לרוחב, בן 25, מחלת אלצהיימר 26 , וכמה הפרעות WM 27,28 אחרות.

בנוסף, ניתן להשתמש DTI עם FT לזהות קטעי WM 23. טכניקה זו, ועדיין לא בשימוש קליני שגרתי, מתגלה ככלי רב עוצמה להערכה של הפרעות במסלול ספציפי במחל נוירולוגית. בתוך השטחים שזוהו, מדדי כמותיים MRI שונים הנגזרים מDTI ורכישות נוספות (למשל תמונות ו / או העברת המגנטיזציה (MT) הדמיה T2 משוקללות) שהם בחינה אנטומית coregistered לנתוני DTI ניתן היה למדוד. הנני, כל אחד יכול להיות מדד Calculated כפונקציה של מיקום בתוך המערכת, המתייחס לחלקות המתארות וריאציה המרחבי שלהם, כמו פרופילים בדרכי.

בסריקות הבאות, אדם DTI שבוצעו על 1.5 טסלה MRI-סורקים (Siemens Medical, Erlangen, גרמניה) הייתה בשימוש כדי לחקור את הפוטנציאל של טכניקות ניתוח שונות לאיתור ליקויים בחומר לבן בקבוצות חולה, כמו גם ביחידים. לאחר בדיקת איכות אוטומטית לחיסולה של תנועת כרכים-פגומים ונפחים עם סוגים אחרים של חפצים, נהלים סטנדרטיים postprocessing הכנת נתוני DTI עבור הניתוח ברציפות. ניתוח גישות שונות שתודגמנה בחלק הבא, כלומר המוח הראשון, המבוסס כולו סטטיסטיקה מרחבית (WBSS), שני, FT, וסטטיסטיקת השבר שלישית, Tractwise אנאיזוטרופיה (TFAS). WBSS היא שיטה שפועלת באנלוגיה לmorphometry מבוסס voxel (VBM) שהוא בדרך כלל ידוע כmorphometry מבוסס voxel / סטטיסטיקה על נתוני DTI (VBM / DTI)

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

שיטות ניתוח: טרום וpostprocessing

המשימה של הפרוטוקול הבא היא לנתח את מאפייני דיפוזיה voxelwise בתוך שטחי חומר לבנים שיכול להיות - בשל זיהוי voxelwise - או איזוטרופיים או אניסוטרופי, וכתוצאה מtensors דיפוזיה המוארכת או oblate לvoxels בהתאמה. Parameterization של טנסור voxel משמש גם החישוב של FA-מפות או זיהוי fibertracts (איור 1).

על מנת לקבל תוצאות ניתוח כפי שניתן לראות בדוגמא הבאה, השתמש בתוכנת ההדמיה טנסור החבילה ומעקב סיבים (Tift) 17. Tift מספק כלי ניתוח עבור בדרישות הבאות:

  • ניתוח במונחים של מדדי DTI, למשל FA-מפות,
  • הנורמליזציה stereotaxic
  • השוואה במונחים של קבוצה אנגלי או מדדי DTI אחרים
  • גישות ניתוח שונים של FT
  • FT בקבוצת ממוצע Dנתוני TI והניתוחים הסטטיסטיים המתאימים.

תכונות אלו מאפשרות מגוון רחב של ניתוחים בסביבת תוכנה אחת 17,29,30,31. תוכנת Tift היא כל הזמן בפיתוח לאפשרויות חדשות בניתוח נתוני DTI.

איור 2 נותן סקירה סכמטית כיצד לנתח את נתוני DTI ברמת הקבוצה לאחר נורמליזציה מרחבית על ידי שתי גישות משלימות, כלומר הן על ידי ועל ידי WBSS TFAS סוף סוף להשיג הבדלים בין דגימות נושא ברמת הקבוצה, מוח חולה למשל לעומת קבוצת ביקורת בריאה. הנה, WBSS מטרת זיהוי משוחד voxelwise של אזורים עם הבדלים ברמת הקבוצה, ואילו TFAS מבוסס על fibertracts מוגדר מראש; את TFAS החל אזורים או יכול להיות שנבחר באופן חופשי, או ניתן להסיק מתוצאות WBSS (`` של נקודות חמות שינה באופן משמעותי FA).

השוואת אורכי הפרט FA-המפות מתבצעת על ידי detecההבדלים בטינג FA-מפות של מדידות timepoints השונות לאחר יישור stereotaxic affine (איור 2).

  1. בדיקת איכות (QC) ובכלל זה תיקון לכיווני שיפוע פגום
    במקרה של הפרעות תנועה במהלך הרכישה, כלומר במקרה של כרכים פגומים, גידול יחס אות לרעש מתקבל על ידי השמטת כיווני שיפוע חד (ה ') לחישוב מותח. לצורך כך, בדיקת איכות (QC) אלגוריתם 32 פותחה. בקיצור, עבור סריקות שהכילו פגומות כרכים, גידול SNR מושגת על ידי השמטת יווני שיפוע אחד ואחד בכל פעם, לפני ההערכה מותח: עבור כל GD, השונות המשוקללת מחושבת מכל עבר שנותר ברצף על ידי שקלול עם הזווית ב שבו הם שונים מGD המדד.
    1. לבצע תיקון חפץ על ידי איתור GD עם פרוסה אחת לפחות מראה עוצמת ירידה, ממצא תנועה כלומר נגרמים על ידי su הספונטני תנועת bject (איור 3, פנל העליון). עבור כל נפח משוקלל דיפוזיה, לחשב את עוצמת הממוצעת של כל פרוסה ולהשוות את עוצמתו עם אותו הפרוסה בכל כרכים האחרים על ידי שימוש בגישת ממוצע משוקלל - גורם הניפוח הוא התוצר של נקודת וקטורים של שני GD משוואה 8 :
      משוואה 9
      משוואה 10
      משוואת 11 מציין את עוצמת ממוצע אריתמטי של הפרוסה תחת השגחה ו427eq12.jpg "/> פרוסה להשוואה. סטיית העצמה הממוצעת יחסית משוואה 13 משוקלל במוצר הנקודה של GD. לפיכך, על מנת להגדיר פרמטר גלובלי:
      משוואה 14
      משקף את המינימום של השוואות slicewise של כל הפרוסות.
    2. אם Q הוא מתחת לסף מסוים (בדוגמא, סף של 0.8 משמש למטרה זו), שכולו לחסל את הנפח, או GD. רף של 0.8 נחשב לפתרון יציב 32. איור 3 ממחיש ממצא תנועה גלוי בשחזורי sagittal ומזוהה על ידי אלגוריתם בקרת האיכות. בדוגמה זו, מתוך המספר הכולל של GD (נקודות כחולות באיור 3 ג), 17 היו מתחת לקו האדום אשר תואם את Q = 0.8 ושוLD להתבטל. דוגמה של נפח נתונים סטטיסטיים חיסול לכל מחקר שהוצגה באיור 3D. במחקר למופת זה, נתוני DTI של 29 נבדקי HD presymptomatic הושוו לנתוני DTI של 30 פקדים. פרטים נוספים על אלגוריתם זה מוצגים ב32, 33.
  2. עיבוד מקדים ונורמליזציה המרחבי
    1. לבצע את התיקון של עיוותים גיאומטריות-Induced הנוכחי אדי של נתוני ההדמיה הד מישורי קובע לפי השיטה שהוצעה על ידי 34.
    2. לנורמליזצית stereotaxic, ליצור מחקר ספציפי (ב = 0) - תבנית וFA-תבנית כפי שתואר לעיל 17,28,31. בעיקרון, נורמליזציה stereotaxic שאינו ליניארי שלם מורכבת משלושה מרכיבי עיוות. כתוצאה מכך, מותח דיפוזיה כתוצאה משוואה 15 של כל voxel אני חייב להיות rotatאד פי כל הסיבובים שפורטו לעיל (איור 4):
      1. איור 4 א מציג שינוי מוח נוקשה כדי ליישר את מסגרות קואורדינטות הבסיסיות. הסיבוב משוואה 16 כתוצאה מהיישור למסגרת הקואורדינטות הבסיסית צריכה להיות מיושמת
        משוואה 17
      2. איור 4 מציג את עיוות ליניארי על פי ציוני דרך. הרכיבים של וקטורים העצמיים משוואה 5 צריך להיות מותאם על פי פרמטרי הנורמליזציה של שישה S (תלוי באזור במוח,, = 1 ... 6 ים) של העיוות ליניארי.
        v W, J w V, J'''
        w = 1,2,3 ו j = x, y, z.
      3. איור 4C מציג נורמליזציה אינה ליניארי השוואת הבדלי צורת מוח שאינו ליניארי. משמרות וקטור 3-D הן שונות עבור כל voxel מוביל לשינוי נפרד לכל voxel של מערך voxel 3-D משוואה 18 ). טריגונומטריה הסטנדרטית נותנת מטריצת סיבוב באופן עצמאי לכל voxel, וכתוצאה מהווקטור 3-D המשמרות בעקבות המושגים של 16 על מנת לשמר את היחסים בין וקטורים עצמיים של כיוונית voxels בשכנות. לפיכך, במשמרות של שני voxels בשכנות שונות לגרום לסיבובים של וקטורים העצמיים המתאימים. השתמש במטריצות התרחבות ליישור של טנסור משוואה 15 של כל voxel לאת voxels שמסביב.
        משוואה 19
        משוואה 20 הם המרכיבים של משוואה 18
      כל תהליך הנורמליזציה הוא איטרטיבי, כלומר ליצור, סורק ורצף ספציפי (ב = 0) - תבנית למחקר זה בשלב הראשון על ידי ממוצע חשבונאי (ב = 0) - כרכים של כל הנבדקים לאחר טרנספורמציה לינארית על פי אופן ידני ציוני דרך קבע. לאחר הנורמליזציה ראשונה זה, ליצור תבניות משופרות על מנת לייעל את מטריצות הנורמליזציה. השלבים עד 1.2.5 1.2.3 הבאים הם דמיינו סכמטי באיור 5 א.
    3. לאחר הליך נורמליזציה אדם זה (stEP (i) - DTI-נתונים ש0), משתמש בכל נתוני DTI האדם מגדיר ליצירת מחקר ספציפי (ב = 0) - התבנית וFA-תבנית (שלב (ii) - תבניות T 1). כרישום שאינו affine לFA-תבנית יש את היתרון שהוא מספק יותר לעומת בהשוואה ל( ב = 0) 10 תמונות, להגדיר FA-תבנית על ידי ממוצעים נגזר כל בנפרד FA-מפות של החולים והבקרות.
    4. בשלב שני, לאחר שהרעיונות הבסיסיים של Ashburner וFriston 35, לבצע נורמליזציה משרד תשתיות לאומית שאינו ליניארי (שלב (III)) של נתוני DTI קובע על ידי צמצום חוסר ההתאמה בין עוצמות אזוריות של FA-המפה כדי להיות מצוידת ושל FA-תבנית בהתאם להבדלים בריבוע (X 2) - בדרך זו, אתה מקבל נתונים DTI אני 1.
    5. בהתבסס על נתונים אלה, תבניות חדשות T 2 נגזרות (שלב (ד)). חזור על פעולה זו עד שתהליך איטרטיבי המתאם בין פרט FA-מפות ולאהוא FA-התבנית הוא> 0.7. בדרך כלל זה מגיע לאחר שתי חזרות.
  3. סטטיסטיקה מרחבית מבוססת מוח שלמה
    השלבים הבאים 1.3.1 עד 1.3.5 הם דמיינו סכמטי באיור 5.
    1. חישוב FA-מפות מנתוני DTI מנורמלים ביחס להליך נורמליזציה של 1.2. על מנת לשמר את המידע כיוונית (שלב (i)).
    2. כצעד עיבוד מקדים לפני ההשוואה סטטיסטית voxelwise, להחיל מסנן החלקה (שלב (II)) למנורמלים FA-מפות הפרט. להחלקה, העובדה שגודל המסנן משפיע על התוצאות של ניתוח נתוני DTI 36 דורשת יישום של משפט המסנן המתאים אשר קובע כי רוחבו של המסנן המשמש לעיבוד הנתונים צריך להיות מותאם לגודלו של הפער הצפוי, כמפורט בבקשות קודמות לנתוני DTI של חולים עם הפרעות ניווניות (למשל 28).
    3. בצע הסטטיסטי compאריסון בין הקבוצות החולה וvoxelwise קבוצת הביקורת המקבילה על ידי מבחן t של סטודנט, כלומר להשוות בין ערכי FA של המטופלים FA-מפות עם ערכי FA של פקדים 'FA-מפות, לכל voxel בנפרד (שלב (iii )). ערכי FA מתחת 0.2 אינם נחשבים לחישוב מאז חומר אפור בקליפת המוח מראה ערכי FA 37 עד 0.2.
    4. תוצאות סטטיסטיים צריכים להיות מתוקנות להשוואות מרובות באמצעות גילוי השיעור שגוי (רוזוולט) האלגוריתם בp <0.05 38 (שלב (ד)). יש הפחתה נוספת של שגיאת אלפא להתבצע על ידי אלגוריתם מתאם המרחבי (התקבצות - צעד (V)) שבוטל voxels בודד או קבוצות קטנות ומבודדות של voxels בטווח הגודל של הקרנל ההחלקה, מה שמוביל לגודל אשכול סף של 512 voxels.
    5. כדי להציג את התוצאות על רקע מורפולוגי (שלב (V)), לנרמל את 3 D-T1 נתונים המשוקללים קובע למרחב ומשרד תשתיות הלאומיים ממוצע חשבונאי. בצע עמ 'הנורמליזציה זוrocedure על ידי שימוש בתבנית מחקר ספציפי באנלוגיה לנורמליזציה מיושמת על נתוני DTI קובע 17.

איור 6 מציג תוצאות הסטטיסטיקה מרחבית מבוססת מוח שלמה (WBSS) של חולי ALS לעומת בקרה. איור 6 א מציג את המקסימום המקומי של ערכי FA ירד בsagittal, עורקים כליליים וצירית תצוגה (thresholded בp <0.01, תיקן למספר רב של השוואות). איור 6 מציג FT projectional עם נקודתי פתיחה במערכת corticospinal משמשת כבסיס לTFAS. איור 6C מראה הבדלים בין קבוצות בFA-מפות שאותרו על ידי המוח כולו מבוסס סטטיסטיקה מרחבית (WBSS) בין מדגם של חולי ALS וביקורות תואמות ב הדמיה slicewise.

  1. Tractography וסטטיסטיקת אנאיזוטרופיה השבר tractwise (TFAS)
    איור 7 ממחיש את התהליך של FT מבוסס קבוצה הכולל TFAS כפי שתואר ב1.4.1 עד 1.4.4.
    1. על מנת ליישם אלגוריתמי FT קבוצה מבוסס, ליצור ממוצע DTI ערכות נתונים מ'נתונים ומהפקדים 'את מטופלי נתוני ביחד לפי השיטות שתוארו קודם לכן 17. מיצוע זה דורש טיפול זהיר של מידע orientational שנשמר במהלך תהליך הנורמליזציה לפי טכניקות שתוארו על ידי 16 - 30 לפרטים ראו.
    2. בצע tractography בערכות נתונים DTI ממוצעים של קבוצות בכפוף על ידי יישום של טכניקה לייעל את מעקב אחר 31. לזהות נקודות זרעים שהוגדרו באופן ידני סמוכות למקסימום המקומי על ידי מנתח FA מבוסס מוח שלם המהווה את הבסיס לניתוח FT ברציפות. לאחר זיהוי את הזרעים, לבצע tractography ולהגדיר את voxels של סיבים שמסומנים כמסיכה קבוצתית ספציפית לTFAS הבא 30.
    3. על מנת לכמת את תוצאות tractography, להחיל את הטכניקה של TFAS באמצעות הקטעי סיבים אלקטרוניים שנוצרו על DTI נתונים ממוצעים של סטים של כל הנושאים של כל קבוצה (נתוני מטופל ונתוני בקרה יחד) עבור הבחירה של voxels שתורמים להשוואה בין החולים והבקרות "FA-מפות.
    4. לשקול את כל voxels כתוצאה מכך עם ערך אנגלי מעל 0.2 לניתוח סטטיסטי על ידי מבחן t של סטודנט.
    5. אם תרצה, טכניקת TFAS יכולה להיות מיושמת על כל נגזרות מדדי DTI, כגון diffusivity הממוצעת (MD), אנאיזוטרופיה רדיאלי, אנאיזוטרופיה צירית, וכו '(לדוגמה, ראה 28).
    6. התוצאות מוצגות על רקע מורפולוגי המורכב מסטי D-3-המנורמלים משרד תשתיות הלאומיים T1-משוקללים נתונים

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

1. QC ותיקון לכיווני שיפוע פגום ביישום על נתונים של חולים עם הפרעות ההיפרקינטיות

כדוגמה להשפעת היישום של QC וההדרה נפח שלאחר מכן (כתוצאה מהתיקון לGD הפגום), איור 8 מראה הבדלים בכל סטטיסטיקה מרחבית מבוססת מוח עם ובלי הדרת נפח להשוואת קבוצה של 29 מחלת premanifest הנטינגטון נושאים לעומת גיל ומין 30 תאמו פקדים. פרוטוקול הסריקה בוצע על 1.5 טסלה Magnetom סימפונית (Siemens Medical, Erlangen, גרמניה). פרוטוקול מחקר DTI היה זהה עבור חולים ובקרות וכללו 72 כרכים (40 פרוסות, 96 x 96 פיקסלים, מ"מ עובי פרוסת 2.3, גודל פיקסל 2.3 x 2.3 מ"מ), המייצגים 64 יווני שיפוע (B = 1,000 שניות / מ"מ 2) ו -8 סריקות עם שקלול דיפוזיה מינימאלי (ב = 100 שניות / 2 מ"מ). זמן ההד (TE) וההחזרה זמן (TR) wפה 90 אלפיות שני ו8,000 אלפיות שני, בהתאמה.

2. DTI בxeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum (XP) הוא תסמונת נדירה progeroid אוטוזומלית רצסיבית בי פגם תיקון DNA הבסיסי ממלאת תפקיד מרכזי בתהליך הזדקנות 39,40. גישת ה-MRI multiparametric לאפיין את הפנוטיפ cerebromorphological שימש בשבעה חולי XP של תת שונים על מנת להעריך את מורפולוגיה מוחין macrostructural וmicrostructural בהשוואה לקבוצת ביקורת, ובכלל זה 41 DTI, מדידות נפח, ומר ספקטרוסקופיה (1 H MRS).

פרוטוקול ה-MRI נרכש על טסלה MR מערכת 1.5 (Magnetom סימפוני, סימנס, Erlangen, גרמניה), מצויד בheadcoil סטנדרטי. T1 משוקלל סורק (T1W) כלל 196 פרוסות בעובי 1.0 מ"מ פרוס (256 x 256 פיקסלים, 1.0 מ"מ גודל פיקסל X 1.0). TE וTR היו 12 אלפיות שני ו456 אלפיות שניים, בהתאמה. פרוטו מחקר DTIcol כלל 13 כרכים (45 פרוסות, 128 x 128 פיקסלים, 2.2 מ"מ עובי פרוס, גודל פיקסל 1.5 x 1.5 מ"מ), המייצגים 12 כיווני שיפוע וסריקה אחת עם שיפוע 0 (ב = 0). TE וTR היו 93 אלפיות שנייה ו8,000 אלפיות שניים, בהתאמה; ב היה 800 שניות / 2 מ"מ וחמש סריקות היו בממוצע באינטרנט על ידי תוכנת הסורק בחלל תמונה.

בשל ההטרוגניות הקלינית ודמוגרפית של XP-נבדקים, ההשוואה לא בוצע ברמת הקבוצה אלא באופן pairwise, כלומר כל נושא XP-נותח בהשוואה לשליטת גיל ומין מתאימה. השוואת FA-המפה בוצעה לROIs ממוקם בתלמוס, במערכת corticospinal העליונה, בכמוסה הפנימית, ובכפיס המוח. יתר על כן, שינויים כיווניות הושוו pairwise לFT וTFAS רצופים, עם נקודות התחלה של התלמוס. DTI הדגים באופן משמעותי כיווניות WM מצטמצמים בכל האזורים שנחקרו, כלומר הדואר התלמוס, קטעי corticospinal וכפיס המוח הגבי, עם נפח ויווני הפחתות של תחזיות הסיבים מעורבות שני סיבי craniocaudal ואת קשרי המיספרי (איור 9). ממצאים אלה, למרות הטרוגנית בקרב מדגם המחקר, יכולים להיות מתואמים עם הסימפטומים clinico-הנוירולוגיות. את ממצאי ההדמיה תומכים בעמדה כי מבני המיאלין לבזות בטרם עת במוח של חולי XP, כפי שנדונו ב41.

DTI בתהליכי ניוון מוחיים (מחלות נוירון המוטוריות)

שינויים מורפולוגיים בטרשת נפוצה (ALS) מטופלים על ידי ניתוח לרוחב amyotrophic MRI מבני 42,43, כמו גם שינויים בקישוריות תפקודיים הסנסורית חולי ALS 21 כבר דיווחו לאחרונה. בעבודה זו, כדוגמה ליישום של WBSS וTFAS שיטות הניתוח, עשרים חולי ALS נחקרו על ידי multiparametric-MRI. Severity של סימפטומים גופניים כפי שנמדד עם ALS המתוקן סולם דירוג תפקודי (ALS-FRS-R) היה בטווח של קל עד בינוני (35.9 ± 8.0), ואף אחד מהחולים הראה סימנים של דימנציה frontotemporal נוירופסיכולוגיים. כקבוצת ביקורת הגיל עשרים וביקורת בריאה מותאמת מגדר נסרקו.

פרוטוקול הסריקה בוצע על 1.5 טסלה Magnetom סימפונית (Siemens Medical, Erlangen, גרמניה). פרוטוקול מחקר DTI היה זהה לחולים ובקרות וכללו 13 כרכים (45 פרוסות, 128 x 128 פיקסלים, 2.2 מ"מ עובי פרוס, גודל פיקסל 1.5 x 1.5 מ"מ), המייצגים 12 כיווני שיפוע וסריקה אחת עם שיפוע 0 (ב = 0). TE וTR היו 93 אלפיות שנייה ו8,000 אלפיות שניים, בהתאמה; ב היה 800 שניות / 2 מ"מ וחמש סריקות היו בממוצע באינטרנט על ידי תוכנת הסורק בחלל תמונה.

התוצאות עבור קבוצת ALS הראו הפחתת FA נרחבת לאורך חלקים גדולים של CST וCC, בחודש האחרון אניncluding המגזר השלישי על פי הופר וFrahm ערכת 44 אבל לכת מעבר לאזורי CC הגחון ועל גב (איור 6). התוצאות עבור קבוצת ALS הראו ירידות נרחבות FA לאורך חלקים גדולים של CST וסמ"ק, שבאחרון ביניהם המגזר שלישי על פי הופר וFrahm ערכת 44 אבל לכת מעבר לאזורי CC הגחון ועל גב (איור 6).

דוגמה נוספת הייתה מעורבות בחקירה של דפוסי WM במחלות אחרות הנוירון מוטורית (MND), כלומר ALS, טרשת לרוחב עיקרי (PLS), וparaparesis העוויתי התורשתי (HSP) מחולק לצרוף (pHSP) ומסובכת (cHSP), על ידי שימוש בגישה כפולה של ניתוח DTI: WBSS על FA-מפות הושלמה בתוצאות FT וTFAS שלאחר מכן. השוואות של ALS ודגימות PLS מבוססי DTI כבר תואר על ידי כותבים אחרים, כמו גם 45. ניתוח קבוצת PLS הראה דפוס דומה של ירידת FA אלוןגרם האנטומיה CST תוך מעורבות CC הייתה מסומנת אך פחות נרחבת מאשר בALS ומוגבל יותר למגזר שלישי. הניתוח במדגם pHSP הפגין ירידות הפא בCST שכלל אזורים מוגבלים שבתוך מבנה זה ואילו השינויים היו CC, בדומה לדפוס שנצפה בקבוצת ALS, השתרעה על פני חלקים גדולים של CC הגבי כולל הקטע המוטורי. לבסוף, הקבוצה הראתה cHSP התחומים אנגלי ירד אשר נצברו לאשכול אחד גדול המחוברת כולל מבנה השלם CST וגב גדול וגם חלקי הגחון של CC הגדולים. לסיכום, ניתוח DTI המבוקר בסך של 72 חולים עם MND שונה הראה דפוסי נגע אופייניים מתואמים עם המעורבות של אזורי מוח שונים בתוך התהליכים פתולוגיים של גופי המחלה השונים. לתיאור ודיון מפורט, עיין 22,28,46

3. DTI להשוואות אורך >

כדוגמה ליישום של DTI בהשוואה אורכי, מטופל בן 46 עם oligoastrocytoma אנפלסטית ביופסיה מוכחת WHO III ° נסרק. לאחר ניתוח הושלם, המטופל קיבל radio-/chemotherapy שילוב ו6 מחזורים של כימותרפיה adjuvant.

DTI נרכש ב -4 נקודות זמן, כלומר לפני radio-/chemotherapy שילוב ו2, 5, ו 9 חודשים לאחר radio-/chemotherapy כדי לתאר את מעמדו של יושרת WM האזורית והגלובלית בעיצוב האורכי.

פרוטוקול הסריקה בוצע על 1.5 טסלה Magnetom סימפונית (Siemens Medical, Erlangen, גרמניה). מחקר DTI הפרוטוקול כלל 52 כרכים (64 פרוסות, 128 x 128 פיקסלים, מ"מ עובי פרוס, 2.8 פיקסל גודל 2.0 X 2.0 מ"מ), המייצגים את 48 כיווני שיפוע וארבע סריקות עם שיפוע 0 (B = 0). TE וTR היו 95 אלפיות שנייה ו8,000 אלפיות שניים, בהתאמה; B היה 1,000 שניות / 2 מ"מ.

ntent "> איור 10 מופתיים מציג הבדלים בFA-מפות בין סריקת DTI לאחר radio-/chemotherapy וDTI סריקת 7 חודשים מאוחר יותר, כלומר סריקות של timepoints 2 ו -4. WBSS מתבצעת בהתאם לסעיף 1.3. עם סף של FA 0.15, רוזוולט מתוקן.

איור 1
איור 1. בDTI, voxel מייצג את מאפייני הדיפוזיה של כמה צרורות של אקסונים לחשב מותח דיפוזיה, מתואר כאליפסה. לכל voxel, מידע יכול להיות מותח פרמטרים באנאיזוטרופיה השבר (FA) או מפות המשמש למעקב אחר סיבים (FT).

27fig2.jpg "/>
איור 2 פנל עליון:. לאחר בדיקת איכות (QC) וחיסול הנפח המקביל (VE), מדדי DTI, למשל FA-מפות יכולים להיות מחושב. בשלב הבא, או הנורמליזציה stereotaxic (משמאל) מאפשרת השוואה ברמת הקבוצה (המוח כולו מבוסס סטטיסטיקה מרחבית - WBSS ו / או נתונים סטטיסטיים אנאיזוטרופיה השבר tractwise - TFAS) או יישור stereotaxic (מימין) מאפשר להשוות את אורך FA-מפות . ניתוחים אלה גם להוביל להבדלים ברמת הקבוצה (משמאל) או לזהות הבדלי אורך בתוך אחת כפוף DTI נתונים (מימין). לחצו כאן לצפייה בדמות גדולה.

les/ftp_upload/50427/50427fig3.jpg "/>
איור 3. (א) נציג התנועה צירי פגומה פרוסה בעוצמה מופחתת שזוהתה על ידי אלגוריתם QC. (ב) הלוקליזציה המתאימה בנפח sagittal המשוחזר, מסומנת בחץ לבן. שחיתות התנועה מצויינים גם מבחינה חזותית על ידי אובדן העצמה יחסי בהשוואה לפרוסות ציריות סמוכות. (ג) על ידי יישום של סף של 0.8 (קו אדום) בסך הכל 17 כיווני שיפוע התגלו לחיסול נפח. החץ השחור מצביע על היקף (א) ו (ב) (ד) סטטיסטיקות חיסול נפח (מספר כיווני שיפוע בוטלו - GD). במשך 29 נושאי presymptomatic של מחלת הנטינגטון (PS) ו -30 בקרות.

איור 4
(א) שינוי המוח נוקשה על ידי תרגום וסיבוב כדי ליישר את מסגרות קואורדינטות הבסיסיות. (ב) עיוות ליניארי על פי ציוני דרך. הרכיבים של וקטורים העצמיים היינו צריכים להיות מותאמים בהתאם לעיוות ליניארי. (ג) נורמליזציה אינה ליניארי השוואת הבדלי צורת מוח שאינו ליניארי. משמרות וקטור 3-D היו שונות עבור כל voxel מוביל לשינוי נפרד לכל voxel של מערך voxel 3-D על מנת לשמר את היחסים בין וקטורים עצמיים של כיוונית voxels בשכנות.

איור 5
איור 5. (א) לדוגמא סכמטי איטרטיבי תבנית ספציפית למשרד תשתיות לאומי-normalization: אחרי צעד נורמליזציה 1 st המבוסס על ציוני דרך, על ידי ממוצע אריתמטי של DTI-נתונים ש0, 1 T ((B = 0) תבנית וFA-תבנית) התבניות ראשונות הושגו. כתוצאה מכך, בהליך איטרטיבי, מנורמל DTI-1 נתונים אני התקבל על ידי נורמליזציה אינה ליניארי לתבניות שהוגדרו בעבר (T 1). מתוך אלה שזה עתה מנורמל אני DTI-1 נתונים, תבניות חדשות (T 2) נגזרו ששוב יוכל לשמש עבור נורמליזציה. זה תהליך איטרטיבי נפסק כאשר הושג צירוף מקרים מוגדרים מראש (מדד על ידי מתאם) בין נתוני DTI-ותבניות (ב) תכנית לעיבוד נתונים מראש לפני הנתונים הסטטיסטיים מרחביים המבוססים על המוח שלמים (WBSS):. FA-מפות מחושבות מ נתוני DTI מנורמלים ומסנן להחלקה המנורמלת FA-מפות הפרט מוחל. בצעד ברציפות, השוואה סטטיסטית voxelwise בין הקבוצות החולה וקבוצת הביקורת המתאימה היא PErformed. לאחר תיקון להשוואות מרובות באמצעות גילוי שיעור-שווא (רוזוולט) האלגוריתם והליך אשכולות להפחתה נוספת של שגיאת אלפא, תוצאות מוצגות על רקע מורפולוגי. לחץ כאן לצפייה בדמות גדולה.

איור 6
איור 6. תוצאות של הנתונים הסטטיסטיים מרחביים המבוססים על המוח השלמים (WBSS) של חולי ALS. לעומת בקרה () המרבית של ערכי FA מקומי ירד בsagittal, עורקים כליליים וצירי תצוגה (thresholded בp <0.01, תיקן להשוואות מרובות () ב) FT עם נקודתי פתיחה במערכת corticospinal המשמשות כבסיס לTFAS (ג) (1 אנימציה):.. הבדלי קבוצה בFA-MA נ.ב. זוהה על ידי המוח כולו מבוסס סטטיסטיקה מרחבית (WBSS) בין מדגם של חולי ALS וביקורות תואמות בהדמית slicewise. לחץ כאן לצפייה בדמות גדולה.

איור 7
איור 7 (אנימציה 2):. מעקב סיבים (FT) על קבוצה בממוצע נתונים (בקרה) עם נקודתי מוצא של כפיס המוח (משמאל) ובמערכת corticospinal (מימין). לחץ כאן לצפייה בדמות גדולה.

fig8highres.jpg "src =" / files/ftp_upload/50427/50427fig8.jpg "/>
איור 8 סטטיסטיקת מוח כולו מבוססת מרחביים לפני תיקון חפץ. (חיסול נפח - VE) (משמאל) ואחרי תיקון חפץ (מימין), שכל אחד תיקן בp <0.05, שיעור גילוי שקר (רוזוולט)). עלייה אנגלי בצבעים קרים, ירידה אנגלי בצבעים חמים.

איור 9
איור 9 Multiparametric MRI לנושא עם xeroderma pigmentosum (XP) שורה עליונה:.. ניגוד הודעה T1-משוקלל קונבנציונלי MRI בעורקים כלילי, sagittal, ותצוגה צירית. תתמקד בנגע שמאל חצאים מוח ניגוד משופר עם בצקת perifocal בתוך החומר הלבן frontoparietal שורה אמצעית:. FA מפות (תצוגת סף 0.2) עם זההתתמקד בשורה תחתונה: תוצאות FT עם נקודות זרעים של התלמוס - שמאל:. בכפוף XP, ימין: FT ממוצע מ7 פקדים.

איור 10
איור 10. חולה עם oligoastrocytoma אנפלסטית ביופסיה מוכחת WHO III ° ומלא ניתוחים וradio-/chemotherapy משולבים וכימותרפיה adjuvant. הבדלי אורך בFA-מפות בין שתי הסריקות הבאות עם מרווח זמן של 7 חודשים (FA הבדל 0.15, רוזוולט מתוקן).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

מיצוע בין הנושא של DTI נתונים ניתן להשיג ביחס למשרעת דיפוזיה (על ידי שימוש במידע FA) וכיוון דיפוזיה (המבוסס על FT), בהתאמה. ממוצע של FA מפות מאפשר השוואה הסטטיסטית של קבוצות בכפוף ידי WBSS וTFAS. מסגרת המתודולוגית זה נותן מבוא לטכניקות DTI עם מיצוע בין הנושא והשוואה לקבוצה. נורמליזציה והשוואה של מפות פא ברמת קבוצת Stereotaxic מאפשר לכמה אפשרויות לכמת הבדלים בין קבוצות בנושא. נראה WBSS וTFAS להיות צוואה דרך למדוד הבדלים ברמת קבוצה בקבוצות של נבדקים עם דפוס דומה GroupWise של שינויים במוח, מחלות ניווניות כגון. להפרעות עם פנוטיפים קליניים הטרוגניות, לא יכולה להיות בשימוש בגישת ניתוח ברמת הקבוצה, אלא ניתוח באופן pairwise יכול להיות מתאים, כפי שמודגם למשל במחקר בחולי XP.מיפוי המוח מבוסס DTI זה במקרה בודד ברמה חשוב גם בהקשר קליני אחר, כלומר שילוב של כלים הדמייה שאינם פולשניים שונים ושיתוף שילובם בstereotaxy frameless / מערכות neuronavigational לאחר רישום כמרכיב חשוב ובעל ערך של אבחון preneurosurgical . גישות שונות טכניות כגון טכניקות fMRI, DTI, גברת, טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET), פליטת פוטון יחידה טומוגרפיה ממוחשבת (SPECT), ומגנט (מג) באפשרויות של שילובים שימושיים נמצאות בשימוש קליני (למשל 47,48,49) .

באופן כללי, טכניקות מבוססות DTI מוגבלים בכך שהם רק מסוגלים לנתח את הכיווניות בחומר לבן עם רזולוציה MRI ספציפית בצו של מילימטרים. שחזורי FT יאפשר לחזות את הכיווניות הסבירה ביותר axonal הסיבים, לא מבני axonal עצמם. לכן, זה לא יהיה אפשרי על ידי DTI לתמונת האקסונים דirectly. מגבלות ספציפיות של רכישת DTI נתונים וניתוח ברציפות כפי שתואר כאן הן ראשונה ברזולוציה מרחבית אשר יכול להיות מושגת תוך זמן סריקה מוגדר מראש מסוים. עם זאת, רכישה זו היא מוגבלת על ידי מה שהנבדקים עם יכולות פיסיות ירד בשל גיל ותנאים חולים יכולים לעמוד. גודל voxel מוגבל מוביל לקשיים כדי לפתור אזורים עם חציית סיבים. שנית, רוב המחקרים שהוצגו כאן בוצעו עם כיווני שיפוע משוקללים 12 דיפוזיה - פרוטוקול סריקה כגון DTI מאפשר FA-מיפוי עם איכות מספקת. FT עם 12 יוונים הדרגתיים חושף תוצאות נאות במבני סיבי האקסון גדולים, עם זאת, כהגבלה שלישית, בעיות יכולה להתרחש באזורים של סיבי מעברים ובאזורים בהם ניתן להפריד אין מבני סיבים שונים ברזולוציה מרחבית נתון. הצעות לפתרון סיבי מעברים היו ראשונה אלגוריתם "מהירה הצעידה" 50 אשר בעיקרון זוכר histoר"י של דרכי וצעדות עם צעדים גדולים דרך אזור סיבי החצייה, ושנייה שנקרא "Q-כדור" הדמיה 51 אשר על ידי רכישה של מספר רב של כיווני שיפוע (> 100) מאפשרת לזהות כיוון אחד או יותר ב voxel אחת. גישה שונה כדי לקבל מידע מפורט על ארכיטקטורת סיבי multidirectional היא הרזולוציה הגבוהה הזוויתי דיפוזיה משוקללת ההדמיה (HARDI) שבו תוכניות רכישה כיוונית כיוונים נוספות (קידוד דיפוזיה 129 למשל שיפוע) לספק מידע נוסף על אזורים עם מעברי סיבים מאשר סטנדרטי DTI 52. כמה אפשרויות לFT יושמו בTift: ייעול מעקב 2,3, סטיית טנסור 53, צועד-אלגוריתם מהיר 50, ושינויים של אלו טכניקות 31. הבחירה של אלגוריתם FT אינה משפיעה על אסטרטגית הניתוח, כלומר כל אחד מאלגוריתמי FT מיושמים יוכל לשמש בתהליך הניתוח בזמן tהוא ברמת קבוצה. מאז, לא קיים שום טכניקת FT אופטימיזציה כללית הבחירה של טכניקת FT היא בהתאם לשאלה הספציפית לטפל על ידי המחקר. התפתחויות רומן של אלגוריתמי רגל (למשל 54) יכולה לעזור לשפר עוד יותר את התוצאות, במיוחד בפתרון מבני סיבי מעברים. גישה שונה לחלוטין תהיה השימוש בTBSS 10 (ראה מבוא).

צינור העיבוד דווח במחקר זה פותח בעיקר עבור מחקרים קליניים, כאשר נדרש בפרוטוקול בדיקת MRI השגרתי הקליני להיות החלטות קצרות למדי, כלומר voxel לפי הסדר של 2 מ"מ, ומספר מוגבל של הצטברויות אותות (SA) וכיווני שיפוע (GD ), כלומר SA X GD בצו של 50 עד 80 נמצאים בשימוש. למחקרים המתמקדים בסריקות DTI רזולוציה גבוהות (כולל החלטות voxel עובי פרוס <1.5 מ"מ וסריקה ברזולוציה גבוהה הכוללים מותח GD> 50 עם מספר מסוים של אות accumulatioNS (SA> 2), כלומר SA X GD> 100, אלטרנטיבה לנורמליזציה המרחבי מדויקת היא השימוש באלגוריתמים השתאה ממדיים גבוהים על נתונים אנטומיים נפרדים קובע 55. יתר על כן, postprocessing דווח במחקר זה מבוסס על השימוש בתבנית מחקר ספציפי שמהותו מחייבת את הצורך של איטרטיבי תהליך נורמליזציה. חלופה יכולה להיות הנורמליזציה אינה איטרטיבי לתבנית DTI stereotaxically טופל עם החסרון שהדיוק המשופר של הנורמליזציה stereotaxic לתבנית ספציפית מחקר לא היה ניצלו. מגבלה אחת של ריצת FT על ערכות נתונים מנורמלות מרחבית היא שהמעקב יכול להיות מוגבל על ידי תהליך הנורמליזציה, צעדי נורמליזציה ליניארי ולא ליניארי, כלומר עלולים להוביל לאי דיוקים קלים של יווניות מותח. מצד השני, אלגוריתמים כגון מעקב העולמי 54 כי עבודה על נתונים כגון: זוויתי גבוהה ברזולוציה דיפוזיה הדמיה

בנוסף, השלב הקריטי ביותר בהליך הניתוח הוא שיתוף רישום מדויק של נתוני DTI זה לזה. עניי שיתוף אחת עלולים להוביל לתוצאות שליליות חיוביות או שקר שקר. על מנת לשפר את איכות שיתוף רישום, איטרטיבי דמותו של תהליך הנורמליזציה על ידי שימוש בתבניות מחקר ספציפי הוא צעד מפתח בעיבוד נתונים. בנוסף, החלקה של ערכות נתונים נובעים עוזרתלשפר את איכות הנתונים על ידי הפחתה של אי דיוקים מרחביים שיורית. גישה נוספת איטרטיבי כדי לקבל פרמטרים לנורמליזציה המרחבית כבר פורסם לאחרונה על ידי מוחמדי ועמיתים לעבודה 57 ונעשה זמין כארגז כלים לSPM. אלגוריתמם פותח בעיקר לחישוב פרמטרים נורמליזציה לתבנית סימטרית.

במובן של תהליך פתרון בעיות, הרעיון של תוכנת Tift מאפשר לשלוט בתוצאות לאחר כל צעד מראש וpostprocessing. באופן זה, נתוני פרט / הקרנת תוצאות (גם של ערכות נתונים בודדות) על עקביות וסבירות הופך לאפשרי בסופו של דבר כדי לאפשר לאינטראקציות בכל שלב של מפל הניתוח.

יחדיו, מחקרים אלה תומכים ברעיון שהאנגלי הוא סמן רגיש של מוחין WM פתולוגיה (ראה גם 58). בהתחשב בכך שהסמן ביולוגי ממוקד גישה היא כעת בראש סדר עדיפויות ברבים neurodegenerativ נוירולוגית ובמיוחדמחלות E, המחקרים הנוכחיים לחזק את תפקידו של DTI ככלי נוסף להגדרת pathoanatomy המוח על ידי microstructural במאפייני טביעת אצבע vivo. נראים ניתוחי DTI ברמת קבוצה כדי להיות שימושי לזיהוי ולכימות של תכונות pathoanatomical במונחים של סמנים בלתי פולשניות. יכולות להיות מסופקים על ידי ניתוח תוצאות נוספות בשילוב של טכניקות מבוססות MRI המתקדמים של neuroanatomy חישובית, כלומר שילוב של DTI עם ניתוח המבוסס על עוצמת לדוגמה של 3 D-T1-משוקלל MRI (למשל 59), או הדמיה בתהודה המגנטית תפקודית מצב מנוחה (לדוגמא 60), כמו גם עם המתאם של פרמטרים כמותיים אחרים שהפיקו מבחינה קלינית.

בגישה המשלימה או multiparametric, DTI הוא בשילוב עם שיטות MRI אחרות, כגון ספקטרוסקופיה תהודה, MT או מגנטי או T2-T1-משוקללת (MRS) על מנת לקבל מקיף וcomמידע plementary 29. כדוגמאות, 61 ו -23 תוצאות קורלציה DTI-FA עם זמן ההרפיה T2 בטרשת נפוצה, ואפיון רקמות ביצע 62 על ידי שילוב של DTI וההדמיה T1 משוקלל. גישת multiparametric, כפי שמוצגת במחקר בחולי XP ברמה יחידה נושא, מאפשרת ניתוח משלים ומקיף של העמדת של מבנים מוחיים במחל מוח. את האפשרויות של DTI לניטור התקדמות מחלה ברמת פרט בתצפיות אורך הוכחו, אבל מחקרים ארוכי טווח יותר הם הכרחיים בעתיד לעשות שימוש בפוטנציאל זה.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

יש מחברים אין לחשוף.

Acknowledgments

חלקים מהעבודה זו, כלומר מחקר על QC ותיקון לכיווני שיפוע פגום ביישום על נתונים של חולים עם הפרעות ההיפרקינטיות, נתמכו על ידי HD הרשת האירופית (EHDN פרויקט 070). בסריקות MRI במחקר מסוים זה נרכשו כחלק מעוקבת אתר לונדון Track-HD.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
MR scanner Siemens 1.5 T Magnetom Symphony
analysis software TIFT - Tensor Imaging and Fiber Tracking

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Moseley, M. E., Cohen, Y., et al. Diffusion-weighted MR imaging of anisotropic water diffusion in cat central nervous system. Radiology. 176, 439-445 (1990).
  2. Mori, S., van Zijl, P. C. M. Fiber tracking: principles and strategies - a technical review. NMR Biomed. 15, 468-480 (2002).
  3. Basser, P. J., Mattiello, J., LeBihan, D. MR Diffusion Tensor Spectroscopy and Imaging. Biophys J. 66, 259-267 (1994).
  4. Mattiello, J., Basser, J. P., Le Bihan, D. Analytical expression for the b-matrix in NMR diffusion imaging and spectroscopy. J. Magn. Reson. A. 108, 131-141 (1994).
  5. Pierpaoli, C., Basser, P. J. Toward a quantitative assessment of diffusion anisotropy. Magn. Reson. Med. 36, 893-906 (1996).
  6. Pajevic, S., Pierpaoli, C. Color schemes to represent the orientation of anisotropic tissues from diffusion tensor data: application to white matter fiber tract mapping in the human brain. Magn. Reson. Med. 42, 526-540 (1999).
  7. Le Bihan, D., Mangin, J. F., et al. Diffusion tensor imaging: concepts and applications. J. Magn. Reson. Imaging. 13, 534-546 (2001).
  8. Conturo, T. E., Lori, N. F., et al. Tracking neuronal fibre pathways in the living human brain. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96, 10422-10427 (1999).
  9. Lori, N. F., Akbudak, E. Diffusion tensor fibre tracking of human brain connectivity: aquisition methods, reliability analysis and biological results. NMR Biomed. 15, 494-515 (2002).
  10. Smith, S. M., Jenkinson, M., et al. Tract-based spatial statistics: voxelwise analysis of multi-subject diffusion data. Neuroimage. 31, 1487-1505 (2006).
  11. Agosta, F., Pagani, E., et al. Assessment of white matter tract damage in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a diffusion tensor MR imaging tractography study. AJNR. Am. J. Neuroradiol. 31, 1457-1461 (2010).
  12. Talairach, J., Tournoux, P. Coplanar stereotaxic atlas of the human brain. , Thieme Medical. New York. (1988).
  13. Brett, M., Johnsrude, I. S., Owen, A. M. The problem of functional localization in the human brain. Nat. Rev. Neurosci. 3, 243-249 (2002).
  14. Collins, D. L., Neelin, P., Peters, T. M., Evans, A. C. Automatic 3-D intersubject registration of MR volumetric data in standardized Talairach space. J. Comput. Assist. Tomogr. 18, 192-205 (1994).
  15. Friston, K. J., Ashburner, J., Frith, C. D., Poline, J. -B., Heather, J. D., Frackowiak, R. S. J. Spatial registration and normalization of images. Human Brain Mapp. 2, 165-189 (1995).
  16. Alexander, D. C., Pierpaoli, C., Basser, P. J., Gee, J. C. Spatial transformations of diffusion tensor magnetic resonance images. IEEE Trans. Med. Imaging. 20, 1131-1139 (2001).
  17. Müller, H. -P., Unrath, A., Ludolph, A. C., Kassubek, J. Preservation of Diffusion Tensor Properties during Spatial Normalization by use of Tensor imaging and Fiber Tracking on a Normal Brain Database. Phys. Med. Biol. 52, N99-N109 (2007).
  18. Likitjaroen, Y., Meindl, T., et al. Longitudinal changes of fractional anisotropy in Alzheimer's disease patients treated with galantamine: a 12-month randomized, placebo-controlled, double-blinded study. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 262, 341-350 (2012).
  19. Zhang, Y., Schuff, N. Progression of white matter degeneration in amyotrophic lateral sclerosis: A diffusion tensor imaging study. Amyotroph. Lateral Scler. 12, 421-429 (2011).
  20. Pierpaoli, C., Barnett, A. Water diffusion changes in Wallerian degeneration and their dependence on white matter architecture. Neuroimage. 13, 1174-1185 (2001).
  21. Agosta, F., Valsasina, P., et al. Sensorimotor functional connectivity changes in amyotrophic lateral sclerosis. Cereb Cortex. 21, 2291-2298 (2011).
  22. Müller, H. -P., Unrath, A., Huppertz, H. J., Ludolph, A. C., Kassubek, J. Neuroanatomical patterns of cerebral white matter involvement in different motor neuron diseases as studied by diffusion tensor imaging analysis. Amyotroph Lateral Scler. 13, 254-264 (2012).
  23. Reich, D. S., Zackowski, K. M. Corticospinal tract abnormalities are associated with weakness in multiple sclerosis. Am. J. Neuroradiol. 29, 333-339 (2008).
  24. Abe, O., Yamada, H. Amyotrophic lateral sclerosis: Diffusion tensor tractography and voxel-based analysis. NMR Biomed. 17, 411-416 (2004).
  25. Sage, C. A., Peeters, R. R., Gorner, A., Robberecht, W., Sunaert, S. Quantitative diffusion tensor imaging in amyotrophic lateral sclerosis. Neuroimage. 34, 486-499 (2007).
  26. Preti, M. G., Baglio, F., et al. Assessing corpus callosum changes in Alzheimer's disease: comparison between tract-based spatial statistics and atlas-based tractography. PLoS One. 7, e35856 (2012).
  27. Borroni, B., Brambati, S. M., et al. Evidence of white matter changes on diffusion tensor imaging in frontotemporal dementia. Arch. Neurol. 64, 246-251 (2007).
  28. Unrath, A., Müller, H. -P., Riecker, A., Ludolph, A. C., Sperfeld, A. D., Kassubek, J. Whole brain-based analysis of regional white matter tract alterations in rare motor neuron diseases by diffusion tensor imaging. Hum Brain Mapp. 31, 1727-1740 (2010).
  29. Müller, H. -P., Lulé, D., Unrath, A., Ludolph, A. C., Riecker, A., Kassubek, J. Complementary Image Analysis of Diffusion Tensor Imaging and 3-Dimensional T1-Weighted Imaging: White Matter Analysis in Amyotrophic Lateral Sclerosis. J. Neuroimaging. 21, 24-33 (2011).
  30. Müller, H. -P., Unrath, A., Sperfeld, A. D., Ludolph, A. C., Riecker, A., Kassubek, J. Diffusion tensor imaging and tractwise fractional anisotropy statistics: quantitative analysis in white matter pathology. Biomed. Eng. Online. 6, 42 (2007).
  31. Müller, H. -P., Unrath, A., Riecker, A., Pinkhardt, E. H., Ludolph, A. C., Kassubek, J. Inter-subject variability in the analysis of diffusion tensor imaging at the group level: fractional anisotropy mapping and fiber tracking techniques. Magn. Reson. Imaging. 27, 324-334 (2009).
  32. Müller, H. -P., Glauche, V., et al. Stability of white matter changes related to Huntington's disease in the presence of imaging noise: a DTI study. PLoS Curr. 3, RRN1232 (2011).
  33. Müller, H. -P., Süßmuth, S. D., Landwehrmeyer, G. B., Ludolph, A. C., Tabrizi, S. J., Klöppel, S., Kassubek, J. Stability effects on results of diffusion tensor imaging analysis by reduction of the number of gradient directions due to motion artifacts: an application to presymptomatic Huntington's disease. PLoS Curr. 3, RRN1292 (2011).
  34. Shen, Y., Larkman, D. J., Counsell, S., Pu, I. M., Edwards, D., Hajnal, J. V. Correction of High-Order Eddy Current Induced Geometric Distortion in Diffusion-Weighted Echo-Planar images. Magn. Reson. Med. 52, 1184-1189 (2004).
  35. Ashburner, J., Friston, K. J. Nonlinear Spatial Normalization Using Basis Functions. Human Brain Mapping. 7, 254-266 (1999).
  36. Jones, D. K., Symms, M. R., Cercignani, M., Howard, R. J. The effect of filter size on VBM analyses of DT-MRI data. Neuroimage. 26, 546-554 (2005).
  37. Kunimatsu, A., Aoki, S., et al. The optimal trackability threshold of fractional anisotropy for diffusion tensor tractography of the corticospinal tract. Magn. Reson. Med. Sci. 3, 11-17 (2004).
  38. Genovese, C. R., Lazar, N. A., Nichols, T. Thresholding of statistical maps in functional neuroimaging using the false discovery rate. Neuroimage. 15, 870-878 (2002).
  39. Cleaver, J. E. Defective repair replication of DNA in xeroderma pigmentosum. Nature. 218, 652-656 (1968).
  40. Anttinen, A., Koulu, L., et al. Neurological symptoms and natural course of xeroderma pigmentosum. Brain. 131, 1979-1989 (2008).
  41. Kassubek, J., Sperfeld, A. D. The cerebro-morphological fingerprint of a progeroid syndrome: white matter changes correlate with neurological symptoms in xeroderma pigmentosum. PLoS One. 7, e30926 (2012).
  42. Canu, E., Agosta, F. The topography of brain microstructural damage in amyotrophic lateral sclerosis assessed using diffusion tensor MR imaging. AJNR. Am. J. Neuroradiol. 32, 1307-1314 (2011).
  43. Verstraete, E., Veldink, J. H., Hendrikse, J., Schelhaas, H. J., van den Heuvel, M. P., van den Berg, L. H. Structural MRI reveals cortical thinning in amyotrophic lateral sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 83, 383-388 (2012).
  44. Hofer, S., Frahm, J. Topography of the human corpus callosum revisited- comprehensive fiber tractography using diffusion tensor magnetic resonance imaging. Neuroimage. 32, 989-994 (2006).
  45. Iwata, N. K., Kwan, J. Y., et al. White matter alterations differ in primary lateral sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 134, 2642-2655 (2011).
  46. Kassubek, J., Ludolph, A. C., Müller, H. -P. Neuroimaging of motor neuron diseases. Ther. Adv. Neurol. Disord. 5, 119-127 (2012).
  47. Kassubek, J., Juengling, F. D. Multimodality functional neuroimaging. In: C. Stippich (Ed.): Clinical functional MRI - Presurgical functional neuroimaging. , Springer. Berlin/Heidelberg/New York. (2007).
  48. Stadlbauer, A., Buchfelder, M., Salomonowitz, E., Ganslandt, O. Fiber density mapping of gliomas: histopathologic evaluation of a diffusion-tensor imaging data processing method. Radiology. , 257-846 (2010).
  49. Stadlbauer, A., Hammen, T., et al. Differences in metabolism of fiber tract alterations in gliomas: a combined fiber density mapping and magnetic resonance spectroscopic imaging study. Neurosurgery. 71, 454-463 (2012).
  50. Staempfli, P., Jaermann, T., Crelier, G. R., Kollias, S., Valavanis, A., Boesiger, P. Resolving fiber crossing using advanced fast marching tractography based on diffusion tensor imaging. Neuroimage. 30, 110-120 (2006).
  51. Ehricke, H. H., Otto, K. M., Klose, U. Regularization of bending and crossing white matter fibers in MRI Q-ball fields Magn. Reson Imaging. 29, 916-926 (2011).
  52. Hirsch, J. G., Schwenk, S. M., Rossmanith, C., Hennerici, M. G., Gass, A. Deviations from the diffusion tensor model as revealed by contour plot visualization using high angular resolution diffusion-weighted imaging (HARDI). MAGMA. 16, 93-102 (2003).
  53. Lazar, M., Weinstein, D. M., et al. White matter tractography using diffusion tensor deflection. Human Brain Mapping. 18, 306-321 (2003).
  54. Reisert, M., Mader, I., Anastasopoulos, C., Weigel, M., Schnell, S., Kiselev, V. Global fiber reconstruction becomes practical. Neuroimage. 54, 955-962 (2011).
  55. Klein, A., Andersson, J. Evaluation of 14 nonlinear deformation algorithms applied to human brain MRI registration. Neuroimage. 46, 786-802 (2009).
  56. Bammer, R. Basic principles of diffusion-weighted imaging. Eur. J. Radiol. 45, 169-184 (2003).
  57. Mohammadi, S., Keller, S. S. The influence of spatial registration on detection of cerebral asymmetries using voxel-based statistics of fractional anisotropy images and TBSS. PLoS One. 7, e36851 (2012).
  58. Turner, M. R., Grosskreutz,, et al. Towards a neuroimaging biomarker for amyotrophic lateral sclerosis. Lancet Neurol. 10, 400-403 (2011).
  59. Müller, H. -P., Kassubek, J. Multimodal imaging in neurology - special focus on MRI applications and MEG. Synthesis Lectures in Biomedical Engineering. Enderle, J. D. 16, Morgan & Claypool Publishers. (2008).
  60. Douaud, G., Filippini, N., Knight, S., Talbot, K., Turner, M. R. Integration of structural and functional magnetic resonance imaging in amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 134, 3470-3479 (2011).
  61. Kolind, S. H., Laule, C., et al. Complementary information from multi-exponential T2 relaxation and diffusion tensor imaging reveals differences between multiple sclerosis lesions. Neuroimage. 40, 77-85 (2008).
  62. Verma, R., Zacharaki, E. I. Multiparametric tissue characterization of brain neoplasms and their recurrence using pattern classification of MR images. Acad. Radiol. 15, 966-977 (2008).

Tags

רפואה גיליון 77 מדעי המוח נוירוביולוגיה ביולוגיה מולקולרית הנדסה ביו רפואית אנטומיה פיזיולוגיה מחלות ניווניות תהודה מגנטית גרעינית NMR MR MRI מותח דיפוזי הדמיה מעקב סיבים השוואת רמת קבוצה מחלות ניווניות מוח הדמיה טכניקות קליניות
הדמיית תהודה מגנטית מותחת דיפוזי בניתוח של מחלות ניווניות
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Müller, H. P., Kassubek, J.More

Müller, H. P., Kassubek, J. Diffusion Tensor Magnetic Resonance Imaging in the Analysis of Neurodegenerative Diseases. J. Vis. Exp. (77), e50427, doi:10.3791/50427 (2013).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

PLAYLIST

  • Research • Medicine
    Estimation of Urinary Nanocrystals in Humans using Calcium Fluorophore Labeling and Nanoparticle Tracking Analysis
  • Research • Medicine
    Development and Evaluation of 3D-Printed Cardiovascular Phantoms for Interventional Planning and Training
  • Research • Medicine
    Human Fetal Blood Flow Quantification with Magnetic Resonance Imaging and Motion Compensation
  • Research • Medicine
    Digital Handwriting Analysis of Characters in Chinese Patients with Mild Cognitive Impairment
  • Research • Medicine
    Segmentation and Linear Measurement for Body Composition Analysis using Slice-O-Matic and Horos
  • Research • Medicine
    Magnetic Resonance Imaging of Multiple Sclerosis at 7.0 Tesla
  • Research • Medicine
    Real-Time Magnetic Resonance Guided Focused Ultrasound for Painful Bone Metastases
  • Research • Medicine
    Isolation of Viable Adipocytes and Stromal Vascular Fraction from Human Visceral Adipose Tissue Suitable for RNA Analysis and Macrophage Phenotyping
  • Research • Medicine
    Obtaining Quality Extended Field-of-View Ultrasound Images of Skeletal Muscle to Measure Muscle Fascicle Length
  • Research • Medicine
    Lung CT Segmentation to Identify Consolidations and Ground Glass Areas for Quantitative Assesment of SARS-CoV Pneumonia
  • Research • Medicine
    Electroretinogram Recording for Infants and Children under Anesthesia to Achieve Optimal Dark Adaptation and International Standards
  • Research • Medicine
    Measurement of Tissue Oxygenation Using Near-Infrared Spectroscopy in Patients Undergoing Hemodialysis
  • Research • Medicine
    Evaluation of Capnography Sampling Line Compatibility and Accuracy when Used with a Portable Capnography Monitor
  • Research • Medicine
    Simultaneous Laryngopharyngeal and Conventional Esophageal pH Monitoring
  • Research • Medicine
    Real-Time Monitoring of Neurocritical Patients with Diffuse Optical Spectroscopies
  • Research • Neuroscience
    Evaluating Postural Control and Lower-extremity Muscle Activation in Individuals with Chronic Ankle Instability
  • Research • Medicine
    Assessment of Dependence in Activities of Daily Living Among Older Patients in an Acute Care Unit
  • Research • Medicine
    Validated LC-MS/MS Panel for Quantifying 11 Drug-Resistant TB Medications in Small Hair Samples
  • Research • Medicine
    International Expert Consensus and Recommendations for Neonatal Pneumothorax Ultrasound Diagnosis and Ultrasound-guided Thoracentesis Procedure
  • Research • Biology
    A Finite Element Approach for Locating the Center of Resistance of Maxillary Teeth
  • Research • Medicine
    Lower Limb Biomechanical Analysis of Healthy Participants
  • Research • Neuroscience
    Assessing Early Stage Open-Angle Glaucoma in Patients by Isolated-Check Visual Evoked Potential
  • Research • Medicine
    Oral Health Assessment by Lay Personnel for Older Adults
  • Research • Medicine
    Determining and Controlling External Power Output During Regular Handrim Wheelchair Propulsion
  • Research • Medicine
    A Whole Body Dosimetry Protocol for Peptide-Receptor Radionuclide Therapy (PRRT): 2D Planar Image and Hybrid 2D+3D SPECT/CT Image Methods
  • Research • Medicine
    Measurement of Carotenoids in Perifovea using the Macular Pigment Reflectometer
  • Research • Medicine
    Assessment of Static Graviceptive Perception in the Roll-Plane using the Subjective Visual Vertical Paradigm
  • Research • Medicine
    Learning Modern Laryngeal Surgery in a Dissection Laboratory
  • Research • Medicine
    DIPLOMA Approach for Standardized Pathology Assessment of Distal Pancreatectomy Specimens
  • Research • Medicine
    A Computerized Functional Skills Assessment and Training Program Targeting Technology Based Everyday Functional Skills
  • Research • Medicine
    Imaging Features of Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease
  • Research • Medicine
    Integrating Augmented Reality Tools in Breast Cancer Related Lymphedema Prognostication and Diagnosis
  • Research • Medicine
    Ultrasonographic Assessment During Cardiopulmonary Resuscitation
  • Research • Medicine
    Measurement of the Hepatic Venous Pressure Gradient and Transjugular Liver Biopsy
  • Research • Medicine
    Patient Directed Recording of a Bipolar Three-Lead Electrocardiogram using a Smartwatch with ECG Function
  • Research • Medicine
    Traditional Trail Making Test Modified into Brand-new Assessment Tools: Digital and Walking Trail Making Test
  • Research • Medicine
    Use of Magnetic Resonance Imaging and Biopsy Data to Guide Sampling Procedures for Prostate Cancer Biobanking
  • Research • Medicine
    A Fluorescence-based Assay for Characterization and Quantification of Lipid Droplet Formation in Human Intestinal Organoids
  • Research • Medicine
    A Novel Non-invasive Method for the Detection of Elevated Intra-compartmental Pressures of the Leg
  • Research • Medicine
    Quantitative Mapping of Specific Ventilation in the Human Lung using Proton Magnetic Resonance Imaging and Oxygen as a Contrast Agent
  • Research • Neuroscience
    Portable Thermographic Screening for Detection of Acute Wallenberg's Syndrome
  • Research • Medicine
    Use of MRI-ultrasound Fusion to Achieve Targeted Prostate Biopsy
  • Research • Medicine
    Testing of all Six Semicircular Canals with Video Head Impulse Test Systems
  • Research • Medicine
    Protocol and Guidelines for Point-of-Care Lung Ultrasound in Diagnosing Neonatal Pulmonary Diseases Based on International Expert Consensus
  • Research • Neuroscience
    Bilateral Assessment of the Corticospinal Pathways of the Ankle Muscles Using Navigated Transcranial Magnetic Stimulation
  • Research • Medicine
    Targeting Gray Rami Communicantes in Selective Chemical Lumbar Sympathectomy
  • Research • Medicine
    Multi-Modal Home Sleep Monitoring in Older Adults
  • Research • Medicine
    Cardiac Magnetic Resonance for the Evaluation of Suspected Cardiac Thrombus: Conventional and Emerging Techniques
  • Research • Medicine
    Observational Study Protocol for Repeated Clinical Examination and Critical Care Ultrasonography Within the Simple Intensive Care Studies
  • Research • Medicine
    Measurements of Motor Function and Other Clinical Outcome Parameters in Ambulant Children with Duchenne Muscular Dystrophy
  • Research • Medicine
    Assessment of the Efficacy of An Osteopathic Treatment in Infants with Biomechanical Impairments to Suckling
  • Research • Medicine
    Quantification of Levator Ani Hiatus Enlargement by Magnetic Resonance Imaging in Males and Females with Pelvic Organ Prolapse
  • Research • Medicine
    Quantitative [18F]-Naf-PET-MRI Analysis for the Evaluation of Dynamic Bone Turnover in a Patient with Facetogenic Low Back Pain
  • Research • Medicine
    Generation of Human 3D Lung Tissue Cultures (3D-LTCs) for Disease Modeling
  • Research • Medicine
    Proton Therapy Delivery and Its Clinical Application in Select Solid Tumor Malignancies
  • Research • Medicine
    Combining Volumetric Capnography And Barometric Plethysmography To Measure The Lung Structure-function Relationship
  • Research • Medicine
    Two-Dimensional X-Ray Angiography to Examine Fine Vascular Structure Using a Silicone Rubber Injection Compound
  • Research • Medicine
    Preparation, Procedures and Evaluation of Platelet-Rich Plasma Injection in the Treatment of Knee Osteoarthritis
  • Research • Medicine
    Cardiac Magnetic Resonance Imaging at 7 Tesla
  • Research • Medicine
    Semi-quantitative Assessment Using [18F]FDG Tracer in Patients with Severe Brain Injury
  • Research • Medicine
    Handheld Metal Detector Screening for Metallic Foreign Body Ingestion in Children
  • Research • Medicine
    Conducting Maximal and Submaximal Endurance Exercise Testing to Measure Physiological and Biological Responses to Acute Exercise in Humans
  • Research • Medicine
    A Metadata Extraction Approach for Clinical Case Reports to Enable Advanced Understanding of Biomedical Concepts
  • Research • Medicine
    Autonomic Function Following Concussion in Youth Athletes: An Exploration of Heart Rate Variability Using 24-hour Recording Methodology
  • Research • Medicine
    Hydra, a Computer-Based Platform for Aiding Clinicians in Cardiovascular Analysis and Diagnosis
  • Research • Medicine
    Objective Nociceptive Assessment in Ventilated ICU Patients: A Feasibility Study Using Pupillometry and the Nociceptive Flexion Reflex
  • Research • Medicine
    'Boden Food Plate': Novel Interactive Web-based Method for the Assessment of Dietary Intake
  • Research • Medicine
    Anogenital Distance and Perineal Measurements of the Pelvic Organ Prolapse (POP) Quantification System
  • Research • Medicine
    Bedside Ultrasound for Guiding Fluid Removal in Patients with Pulmonary Edema: The Reverse-FALLS Protocol
  • Research • Medicine
    Muscle Imbalances: Testing and Training Functional Eccentric Hamstring Strength in Athletic Populations
  • Research • Medicine
    Isolation of Primary Human Decidual Cells from the Fetal Membranes of Term Placentae
  • Research • Medicine
    Skeletal Muscle Neurovascular Coupling, Oxidative Capacity, and Microvascular Function with 'One Stop Shop' Near-infrared Spectroscopy
  • Research • Medicine
    Collecting Hair Samples for Hair Cortisol Analysis in African Americans
  • Research • Medicine
    In Vivo Morphometric Analysis of Human Cranial Nerves Using Magnetic Resonance Imaging in Menière's Disease Ears and Normal Hearing Ears
  • Research • Medicine
    Measuring the Carotid to Femoral Pulse Wave Velocity (Cf-PWV) to Evaluate Arterial Stiffness
  • Research • Medicine
    Standardized Measurement of Nasal Membrane Transepithelial Potential Difference (NPD)
  • Research • Medicine
    Taste Exam: A Brief and Validated Test
  • Research • Medicine
    Absorption of Nasal and Bronchial Fluids: Precision Sampling of the Human Respiratory Mucosa and Laboratory Processing of Samples
  • Research • Medicine
    Methodology for Sputum Induction and Laboratory Processing
  • Research • Medicine
    Electrophysiological Measurement of Noxious-evoked Brain Activity in Neonates Using a Flat-tip Probe Coupled to Electroencephalography
  • Research • Medicine
    A Detailed Protocol for Physiological Parameters Acquisition and Analysis in Neurosurgical Critical Patients
  • Research • Medicine
    Oral Biofilm Sampling for Microbiome Analysis in Healthy Children
  • Research • Medicine
    Using Retinal Imaging to Study Dementia
  • Research • Medicine
    Application of an Amplitude-integrated EEG Monitor (Cerebral Function Monitor) to Neonates
  • Research • Medicine
    3D Ultrasound Imaging: Fast and Cost-effective Morphometry of Musculoskeletal Tissue
  • Research • Medicine
    The 4-vessel Sampling Approach to Integrative Studies of Human Placental Physiology In Vivo
  • Research • Medicine
    A Component-resolved Diagnostic Approach for a Study on Grass Pollen Allergens in Chinese Southerners with Allergic Rhinitis and/or Asthma
  • Research • Medicine
    A Novel Method: Super-selective Adrenal Venous Sampling
  • Research • Medicine
    A Method for Quantifying Upper Limb Performance in Daily Life Using Accelerometers
  • Research • Medicine
    Non-invasive Assessments of Subjective and Objective Recovery Characteristics Following an Exhaustive Jump Protocol
  • Research • Medicine
    Experimental Protocol of a Three-minute, All-out Arm Crank Exercise Test in Spinal-cord Injured and Able-bodied Individuals
  • Research • Medicine
    Phosphorus-31 Magnetic Resonance Spectroscopy: A Tool for Measuring In Vivo Mitochondrial Oxidative Phosphorylation Capacity in Human Skeletal Muscle
  • Research • Medicine
    Assessment of Pulmonary Capillary Blood Volume, Membrane Diffusing Capacity, and Intrapulmonary Arteriovenous Anastomoses During Exercise
  • Research • Medicine
    Assessment of Child Anthropometry in a Large Epidemiologic Study
  • Research • Medicine
    Video Movement Analysis Using Smartphones (ViMAS): A Pilot Study
  • Research • Medicine
    Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients
  • Research • Medicine
    A Model to Simulate Clinically Relevant Hypoxia in Humans
  • Research • Medicine
    Interictal High Frequency Oscillations Detected with Simultaneous Magnetoencephalography and Electroencephalography as Biomarker of Pediatric Epilepsy
  • Research • Medicine
    Induction and Assessment of Exertional Skeletal Muscle Damage in Humans
  • Research • Medicine
    A Detailed Protocol for Perspiration Monitoring Using a Novel, Small, Wireless Device
  • Research • Medicine
    Drug-Induced Sleep Endoscopy (DISE) with Target Controlled Infusion (TCI) and Bispectral Analysis in Obstructive Sleep Apnea
  • Research • Medicine
    Integrated Compensatory Responses in a Human Model of Hemorrhage
  • Research • Medicine
    Transthoracic Speckle Tracking Echocardiography for the Quantitative Assessment of Left Ventricular Myocardial Deformation
  • Research • Medicine
    Impression Cytology of the Lid Wiper Area
  • Research • Behavior
    A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans
  • Research • Medicine
    Unbiased Deep Sequencing of RNA Viruses from Clinical Samples
  • Research • Medicine
    A Choroid Plexus Epithelial Cell-based Model of the Human Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier to Study Bacterial Infection from the Basolateral Side
  • Research • Medicine
    Isolation and Profiling of MicroRNA-containing Exosomes from Human Bile
  • Research • Medicine
    Generation of Microtumors Using 3D Human Biogel Culture System and Patient-derived Glioblastoma Cells for Kinomic Profiling and Drug Response Testing
  • Research • Medicine
    Ultrasound Assessment of Endothelial Function: A Technical Guideline of the Flow-mediated Dilation Test
  • Research • Medicine
    Using a Laminating Technique to Perform Confocal Microscopy of the Human Sclera
  • Research • Medicine
    Intravenous Endotoxin Challenge in Healthy Humans: An Experimental Platform to Investigate and Modulate Systemic Inflammation
  • Research • Medicine
    Modeling and Simulations of Olfactory Drug Delivery with Passive and Active Controls of Nasally Inhaled Pharmaceutical Aerosols
  • Research • Medicine
    Exosomal miRNA Analysis in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients' Plasma Through qPCR: A Feasible Liquid Biopsy Tool
  • Research • Medicine
    A Multimodal Imaging- and Stimulation-based Method of Evaluating Connectivity-related Brain Excitability in Patients with Epilepsy
  • Research • Medicine
    Measuring Cardiac Autonomic Nervous System (ANS) Activity in Toddlers - Resting and Developmental Challenges
  • Research • Medicine
    Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function
  • Research • Medicine
    Quantitative Fundus Autofluorescence for the Evaluation of Retinal Diseases
  • Research • Medicine
    Diagnosis of Musculus Gastrocnemius Tightness - Key Factors for the Clinical Examination
  • Research • Medicine
    Stereo-Electro-Encephalo-Graphy (SEEG) With Robotic Assistance in the Presurgical Evaluation of Medical Refractory Epilepsy: A Technical Note
  • Research • Medicine
    Quantitative Magnetic Resonance Imaging of Skeletal Muscle Disease
  • Research • Medicine
    Transcutaneous Microcirculatory Imaging in Preterm Neonates
  • Research • Medicine
    Using an Ingestible Telemetric Temperature Pill to Assess Gastrointestinal Temperature During Exercise
  • Research • Medicine
    Design, Fabrication, and Administration of the Hand Active Sensation Test (HASTe)
  • Research • Medicine
    MRI-guided dmPFC-rTMS as a Treatment for Treatment-resistant Major Depressive Disorder
  • Research • Medicine
    Functional Human Liver Preservation and Recovery by Means of Subnormothermic Machine Perfusion
  • Research • Medicine
    A Multicenter MRI Protocol for the Evaluation and Quantification of Deep Vein Thrombosis
  • Research • Medicine
    Determining The Electromyographic Fatigue Threshold Following a Single Visit Exercise Test
  • Research • Medicine
    Use of Electromagnetic Navigational Transthoracic Needle Aspiration (E-TTNA) for Sampling of Lung Nodules
  • Research • Medicine
    Trabecular Meshwork Response to Pressure Elevation in the Living Human Eye
  • Research • Medicine
    In Vivo, Percutaneous, Needle Based, Optical Coherence Tomography of Renal Masses
  • Research • Medicine
    Establishment of Human Epithelial Enteroids and Colonoids from Whole Tissue and Biopsy
  • Research • Medicine
    Human Brown Adipose Tissue Depots Automatically Segmented by Positron Emission Tomography/Computed Tomography and Registered Magnetic Resonance Images
  • Research • Medicine
    Preparation and Respirometric Assessment of Mitochondria Isolated from Skeletal Muscle Tissue Obtained by Percutaneous Needle Biopsy
  • Research • Medicine
    A Methodological Approach to Non-invasive Assessments of Vascular Function and Morphology
  • Research • Medicine
    Isolation and Immortalization of Patient-derived Cell Lines from Muscle Biopsy for Disease Modeling
  • Research • Medicine
    State of the Art Cranial Ultrasound Imaging in Neonates
  • Research • Medicine
    Measurement of Dynamic Scapular Kinematics Using an Acromion Marker Cluster to Minimize Skin Movement Artifact
  • Research • Medicine
    The Supraclavicular Fossa Ultrasound View for Central Venous Catheter Placement and Catheter Change Over Guidewire
  • Research • Medicine
    Ultrasound Assessment of Endothelial-Dependent Flow-Mediated Vasodilation of the Brachial Artery in Clinical Research
  • Research • Medicine
    Tracking the Mammary Architectural Features and Detecting Breast Cancer with Magnetic Resonance Diffusion Tensor Imaging
  • Research • Medicine
    A Neuroscientific Approach to the Examination of Concussions in Student-Athletes
  • Research • Medicine
    DTI of the Visual Pathway - White Matter Tracts and Cerebral Lesions
  • Research • Medicine
    Collection, Isolation, and Flow Cytometric Analysis of Human Endocervical Samples
  • Research • Medicine
    Fundus Photography as a Convenient Tool to Study Microvascular Responses to Cardiovascular Disease Risk Factors in Epidemiological Studies
  • Research • Medicine
    A Multi-Modal Approach to Assessing Recovery in Youth Athletes Following Concussion
  • Research • Medicine
    Clinical Assessment of Spatiotemporal Gait Parameters in Patients and Older Adults
  • Research • Medicine
    Multi-electrode Array Recordings of Human Epileptic Postoperative Cortical Tissue
  • Research • Medicine
    Collection and Extraction of Saliva DNA for Next Generation Sequencing
  • Research • Medicine
    Fast and Accurate Exhaled Breath Ammonia Measurement
  • Research • Medicine
    Developing Neuroimaging Phenotypes of the Default Mode Network in PTSD: Integrating the Resting State, Working Memory, and Structural Connectivity
  • Research • Medicine
    Two Methods for Establishing Primary Human Endometrial Stromal Cells from Hysterectomy Specimens
  • Research • Medicine
    Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease
  • Research • Medicine
    Coordinate Mapping of Hyolaryngeal Mechanics in Swallowing
  • Research • Medicine
    Network Analysis of the Default Mode Network Using Functional Connectivity MRI in Temporal Lobe Epilepsy
  • Research • Medicine
    EEG Mu Rhythm in Typical and Atypical Development
  • Research • Medicine
    The Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT): An iPad-Based Disability Assessment Tool
  • Research • Medicine
    Isolation and Functional Characterization of Human Ventricular Cardiomyocytes from Fresh Surgical Samples
  • Research • Medicine
    Dynamic Visual Tests to Identify and Quantify Visual Damage and Repair Following Demyelination in Optic Neuritis Patients
  • Research • Medicine
    Primary Culture of Human Vestibular Schwannomas
  • Research • Medicine
    Utility of Dissociated Intrinsic Hand Muscle Atrophy in the Diagnosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis
  • Research • Medicine
    Lesion Explorer: A Video-guided, Standardized Protocol for Accurate and Reliable MRI-derived Volumetrics in Alzheimer's Disease and Normal Elderly
  • Research • Medicine
    Pulse Wave Velocity Testing in the Baltimore Longitudinal Study of Aging
  • Research • Medicine
    Isolation, Culture, and Imaging of Human Fetal Pancreatic Cell Clusters
  • Research • Medicine
    3D-Neuronavigation In Vivo Through a Patient's Brain During a Spontaneous Migraine Headache
  • Research • Medicine
    A Novel Application of Musculoskeletal Ultrasound Imaging
  • Research • Medicine
    Computerized Dynamic Posturography for Postural Control Assessment in Patients with Intermittent Claudication
  • Research • Medicine
    Collecting Saliva and Measuring Salivary Cortisol and Alpha-amylase in Frail Community Residing Older Adults via Family Caregivers
  • Research • Medicine
    Diffusion Tensor Magnetic Resonance Imaging in the Analysis of Neurodegenerative Diseases
  • Research • Medicine
    Transcriptomic Analysis of Human Retinal Surgical Specimens Using jouRNAl
  • Research • Medicine
    Improved Protocol For Laser Microdissection Of Human Pancreatic Islets From Surgical Specimens
  • Research • Medicine
    Evaluation of Respiratory Muscle Activation Using Respiratory Motor Control Assessment (RMCA) in Individuals with Chronic Spinal Cord Injury
  • Research • Medicine
    Minimal Erythema Dose (MED) Testing
  • Research • Medicine
    Measuring Cardiac Autonomic Nervous System (ANS) Activity in Children
  • Research • Medicine
    Collecting And Measuring Wound Exudate Biochemical Mediators In Surgical Wounds
  • Research • Medicine
    A Research Method For Detecting Transient Myocardial Ischemia In Patients With Suspected Acute Coronary Syndrome Using Continuous ST-segment Analysis
  • Research • Medicine
    Using a Chemical Biopsy for Graft Quality Assessment
  • Research • Medicine
    Characterizing Exon Skipping Efficiency in DMD Patient Samples in Clinical Trials of Antisense Oligonucleotides
  • Research • Medicine
    In Vitro Assessment of Cardiac Function Using Skinned Cardiomyocytes
  • Research • Medicine
    Normothermic Ex Situ Heart Perfusion in Working Mode: Assessment of Cardiac Function and Metabolism
  • Research • Medicine
    Evaluation of Vascular Control Mechanisms Utilizing Video Microscopy of Isolated Resistance Arteries of Rats
  • Research • Medicine
    Bronchoalveolar Lavage (BAL) for Research; Obtaining Adequate Sample Yield
  • Research • Medicine
    Non-invasive Optical Measurement of Cerebral Metabolism and Hemodynamics in Infants
  • Research • Medicine
    Tilt Testing with Combined Lower Body Negative Pressure: a "Gold Standard" for Measuring Orthostatic Tolerance
  • Research • Medicine
    Driving Simulation in the Clinic: Testing Visual Exploratory Behavior in Daily Life Activities in Patients with Visual Field Defects
  • Research • Medicine
    Isolation, Characterization and Comparative Differentiation of Human Dental Pulp Stem Cells Derived from Permanent Teeth by Using Two Different Methods
  • Research • Medicine
    Portable Intermodal Preferential Looking (IPL): Investigating Language Comprehension in Typically Developing Toddlers and Young Children with Autism
  • Research • Medicine
    Intraoperative Detection of Subtle Endometriosis: A Novel Paradigm for Detection and Treatment of Pelvic Pain Associated with the Loss of Peritoneal Integrity
  • Research • Medicine
    The Use of Primary Human Fibroblasts for Monitoring Mitochondrial Phenotypes in the Field of Parkinson's Disease
  • Research • Medicine
    Collection Protocol for Human Pancreas
  • Research • Medicine
    The α-test: Rapid Cell-free CD4 Enumeration Using Whole Saliva
  • Research • Medicine
    The Measurement and Treatment of Suppression in Amblyopia
  • Research • Medicine
    Corneal Donor Tissue Preparation for Endothelial Keratoplasty
  • Research • Medicine
    Quantification of Atherosclerotic Plaque Activity and Vascular Inflammation using [18-F] Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography (FDG-PET/CT)
  • Research • Medicine
    Eye Tracking Young Children with Autism
  • Research • Medicine
    Doppler Optical Coherence Tomography of Retinal Circulation
  • Research • Medicine
    Utilizing Transcranial Magnetic Stimulation to Study the Human Neuromuscular System
  • Research • Medicine
    Detection and Genogrouping of Noroviruses from Children's Stools By Taqman One-step RT-PCR
  • Research • Medicine
    Method to Measure Tone of Axial and Proximal Muscle
  • Research • Medicine
    The Trier Social Stress Test Protocol for Inducing Psychological Stress
  • Research • Medicine
    Probing the Brain in Autism Using fMRI and Diffusion Tensor Imaging
  • Research • Medicine
    Multifocal Electroretinograms
  • Research • Medicine
    Isolation of Human Islets from Partially Pancreatectomized Patients
  • Research • Medicine
    Examining the Characteristics of Episodic Memory using Event-related Potentials in Patients with Alzheimer's Disease
  • Research • Medicine
    Magnetic Resonance Imaging Quantification of Pulmonary Perfusion using Calibrated Arterial Spin Labeling
  • Research • Medicine
    Manual Muscle Testing: A Method of Measuring Extremity Muscle Strength Applied to Critically Ill Patients
  • Research • Medicine
    Expired CO2 Measurement in Intubated or Spontaneously Breathing Patients from the Emergency Department
  • Research • Medicine
    A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)
  • Research • Medicine
    An Investigation of the Effects of Sports-related Concussion in Youth Using Functional Magnetic Resonance Imaging and the Head Impact Telemetry System
  • Research • Medicine
    Corneal Confocal Microscopy: A Novel Non-invasive Technique to Quantify Small Fibre Pathology in Peripheral Neuropathies
  • Research • Medicine
    Methods to Quantify Pharmacologically Induced Alterations in Motor Function in Human Incomplete SCI
  • Research • Medicine
    Multispectral Real-time Fluorescence Imaging for Intraoperative Detection of the Sentinel Lymph Node in Gynecologic Oncology
  • Research • Medicine
    Technique to Collect Fungiform (Taste) Papillae from Human Tongue
  • Research • Medicine
    Assessing Endothelial Vasodilator Function with the Endo-PAT 2000
  • Research • Medicine
    Making Sense of Listening: The IMAP Test Battery
  • Research • Medicine
    An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain (PPOP)
  • Research • Biology
    Bioelectric Analyses of an Osseointegrated Intelligent Implant Design System for Amputees
  • Research • Biology
    Demonstration of Cutaneous Allodynia in Association with Chronic Pelvic Pain
  • Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

    Waiting X
    Simple Hit Counter