Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü
Summary
Gıda kısıtlı sıçanlarda arayan ilacın sağlam bir yükselişin bir gösteri sağlayan bir prosedür açıklanmıştır. Eroin öz-yönetim eğitimi takiben, fareler hafif kısıtlı yiyecek vardır sırasında, bir ilaç içermeyen bir ortamda, bir yoksunluk dönemi geçmesi. İlaç arayan sonra ilaç ile ilişkili olarak test edilir.
Abstract
İnsan uyuşturucu bağımlıları, uyuşturucu ilişkili ipuçlarının veya önceden ilaç alma ile ilişkili olduğu ortamlara maruz oruç sırasında nüks tetikleyebilir. Ayrıca, çeşitli çevre sorunları bu etkiyi, hem de artış süregelen ilaç alımını arttırabilir.
Biz burada açıklamak prosedür kanaatkâr sıçanlarda arayan ilacın bir büyütme operasyonu olarak ifade ilaç özlem üzerinde ortak bir çevre sorunu, yiyecek kısıtlaması, etkisini vurgulamaktadır.
Sıçanlar Kronik intravenöz iv kateterler ile implante, ve sonra bir kolu basın eğitilmiştir 10-12 günlük bir süre içinde eroin iv. Eroin kendi kendine uygulama aşaması aşağıdakı sıçanlar operant şartlandırma odaları çıkarılır ve en az 14 günlük bir süre boyunca, hayvan bakım tesisi içinde yer alır. Bir grup gıda (doymak grubu) sınırsız erişim altında muhafaza edilirken, ikinci bir grup (FDR grubu), bir mi maruzvücut ağırlıkları ile sonuçlanır ld yiyecek kısıtlayıcı rejimi kendi sınırlandırılmamış vücut ağırlığının% 90 'da muhafaza edildi. Yiyecek kısıtlaması 14. gününde sıçanlar ilaç-eğitim ortamına aktarılır ve bir uyuşturucu arayan testi (yani. Kolu presleri eroin teslimat yol açmaz) tükenme koşullar altında çalıştırılır.
Burada sunulan işlem, gıda sınırlı sıçanlarda test gününde eroin arayan son derece sağlam bir büyütme ile sonuçlanır. Buna ek olarak, daha önce kullanmış akut gıda yoksunluğu manipülasyonlara göre, mevcut prosedür ilaç arayışı üzerinde kalori kısıtlamasının etkisi için bir klinik açıdan daha modelidir. Ayrıca, bu fareler popüler iade prosedürünün bir parçasıdır uyuşturucu arayan testi, önce bir nesli-eğitim aşamasında geçmesi gerekmez gibi insan durumuna daha yakın olabilir.
Introduction
Uyuşturucu bağımlılığı tedavisinde önemli zorluklardan biri bile oruç 1,2 uzun süre sonra, nüks oranının yüksek olduğu. Insan bağımlıları çalışmalar nüks gibi ilaç-ilişkili ayrık ipuçlarının veya ortamlarda 3 ve stresli yaşam olayları ile 4 maruz kalma gibi çevresel zorlukları kritik katkısı, belirledik. Ilaç alma ve özlem üzerinde bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur ortak bir çevre sorunu kronik gıda kısıtlamadır. Örneğin, kronik kalori kısıtlaması artan sigara 5 sigara ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Dahası, diyet şiddeti (kalori kısıtlaması) pozitif genç kadınlarda 6 uyuşturucu kullanımının artmış prevalansı ile ilişkilidir. Ancak, altta yatan beyin mekanizmaları tam olarak anlaşılmış değildir.
Nedeniyle insan araştırma, hayvan modelleri saat ile ilgili pratik ve etik hususlarilgili nöral mekanizmaları tanımlamak için geliştirilmiştir ave. Daha önce akut (24-48 saat) gıda yoksunluğu 9,10 maruz kalan sıçanlarda arayan sönmüş ilacın yeniden başlamasını göstermek için iade prosedürü 7,8 kullandık. Ancak, iade prosedürünün ayrılmaz bir parçası uyuşturucu bağımlılığı tedavileri 11 ortak bir özellik değil (ama iade prosedürünün geçerliliği hakkında kapsamlı bir tartışma için Epstein ve ark. 12'ye bakınız) bir yok oluş dönemdir. Ayrıca, insanlarda kronik sadece yiyecek kısıtlaması, akut olmayan gıda yoksunluk diyet manipülasyonlar özel durumda, etkili bir ilaç alma 5,13 artış gösterilmiştir.
Sonuç olarak, ilaç arayışı kronik yiyecek kısıtlaması etkilerinin incelenmesini sağlayan bir "perhiz prosedürü" 14 ileri sürmüşlerdir. Son zamanlarda saat güçlü bir büyütme göstermiştir, bu prosedür kullanılarak,eroin hafif gıda kısıtlaması 15 14 gün kaldıktan sonra kanaatkâr sıçanlarda arayan.
Protocol
Representative Results
Discussion
1) gönüllü ilaç alımı ve ilaç uygulaması üzerinde kontrolü için, 2) insan bağımlıları yaygın olan bir yönetim yolu kullanır sağlar, çünkü burada açıklanan prosedür güçlü yüz geçerliliği vardır, 3) bu ilaca maruz kalma (nispeten) uzun dönemlerini yansıtır ve yoksunluk, ve 4) bu iade prosedürüne ayrılmaz ancak nadiren insan bağımlıları 14 gözlenen ilaç arayan testi öncesi söndürme eğitimi önler. Buna ek olarak, prosedür modelleri 5 arayan ilaç üzeri…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma, Doğa Bilimleri ve Mühendislik Konseyi Keşif Programı (ABD: 298915) tarafından desteklenen, Fonds de Recherche du Quebec – Sante (CSBN) ve Kanada Araştırma Programı (ABD) Sandalyeler.
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
References
- Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
- O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
- Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
- Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
- Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
- de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
- Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
- Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
- Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
- Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
- Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
- Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
- Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
- D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
- Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).
