Inchworming: BTBR A Novel Motor Stereotipi<em> T<sup> +</sup> Itpr3<sup> Tf</sup</emOtizm> / J Fare Modeli
Summary
Inchworming yeterli odun talaşı ile bir test kafese konulduğunda BTBR T + Itpr 3TF / J (BTBR) fareler tarafından görüntülenen bir çok tekrarlı senkron kazma harekettir. Bu prosedür, çocuk sosyal etkileşim protokolünün bir modifikasyonu olup Otizm Spektrum Bozukluğu ile ilgili tekrarlayan motorlu stereotipileri değerlendirmek için burada kullanılır.
Abstract
Otizm Spektrum Bozukluğu (ASD) kısıtlı ilgi azalmış karşılıklı sosyal etkileşim, anormal iletişim ve tekrarlayıcı davranışlar ile karakterize bir davranışsal tanımlanan nörogelişimsel bozukluktur. Tanı, klinik kriterlere dayalı olarak, bu heterojen hastalığın potansiyel olarak ilgili kemirgen modelleri ideal bu farklı davranış özellikleri özetlemek gerekir. BTBR T + Itpr3 tf / J (BTBR) fare gibi artan tımar yanı sıra bilişsel kararlılık gibi tekrarlayıcı davranışlar sergileme, ASD kurulmuş bir hayvan modelidir. Sosyal etkileşim ve ilgi açısından, çocuk oyun Test ASD birden kemirgen modellerinde istihdam edilmiştir. Burada, biz BTBR fareler talaş yataklar içeren bir çocuk sosyal etkileşim muhafaza test edilir, onlar bir tekrarlayan senkron kazma hareketini göstermek olduğunu göstermektedir. Olarak adlandırılan bu tekrar eden motor davranışları, "inchworming," seçildizemin üzerinde yatay hareket ederken fareler tarafından sergilenen hareketlerin stereotip doğası çünkü. Inchworming fareler içe ve dışa doğru bir hareket tek bir minimum performans, yatak değiştirmesi için eşzamanlı olarak onların ön ve arka-uzuvları kullanmanız gerekir. BTBR ve C56BL/6J (B6) farenin her ikisi de bu davranışı sergiler, ancak BTBR fareler önemli ölçüde daha yüksek süresini ve sıklığını inchworming ve bir muhafaza tabakalı yerleştirildiğinde inchworming başlatmak için azalmış bir gecikme göstermektedir. Bu yeni tanımlanan davranışı kolaylıkla ASD hayvan modellerinde, ölçülebilen bir tekrarlayan motorlu stereotipi bir ölçüsünü sağlar sonucuna varıldı.
Introduction
Anormal sosyal karşılıklılık, iletişim bozuklukları ve tekrarlayan / stereotipik davranışlar 1: otizm spektrum bozuklukları (ASD) patofizyolojisi belirsizliğini koruyor olsa da, tanı üç geniş belirti kategoriden varlığına bağlıdır. En kemirgen modelleri aynı anda tek bir hayvanda her üç belirti üretemezler. Böylece, güvenilir bir bozukluk bazı veya tüm yönleriyle taklit edebilir modelleri etkili önleyici ve tedavi edici stratejilerin geliştirilmesi için büyük bir değer tutun. ASD üç yönlerini göstermek yapar Bir model BTBR fare 1,2 olduğunu.
Ultrasonik sesler ve sosyal yaklaşım deneyleri ile birlikte, çocuk sosyal etkileşim testi yaygın olarak pediatrik ASD fare modellerini karakterize etmek için kullanılır; Bu testler ölçü ASD temel özelliklerini temsil anormal sosyal davranışları azalmış ve. Çocuk sosyal etkileşim testine ek olarak, diğer birçoktestleri ASD hayvan modellerinde stereotipik davranışları ölçmek için kullanılmıştır. Örneğin, bir nesne karşılamak için çaba burun ve ön ayakların kullanılarak yatak malzemesinin yer değiştirmesi için bir hayvanın eğilimi inceler mermer gömme testi, caydırıcı 3,4 uyaranlara tepki olarak meydana gelen stereotipik kompulsif davranışlar ölçmek için düşünülmektedir. Buna göre, kazma testler ASD hayvan modellerinde ve kemirgenler 3,5-7 farklı türlerin bu yineleyici davranış ölçmek için uygulanmıştır. Kazma davranışları burun veya yatak malzemeleri yerinden için pençeleri açık yönettiği eylemler olarak tanımlanan ve tekrarlayıcı motor davranışları 4 duyarlı bir parametre olduğu ileri sürülmüştür.
Burada, biz farelerin BTBR zorlanma "inchworming," olarak adlandırdığı kazma bir roman türü, rapor. Bu yeni davranış karakterizasyonu daha val için kullanılabilen bir tekrar eden motor davranışları sağlam bir önlem sağlayabilirBöyle ASD, Huntington 'hastalığı ya da obsesif kompulsif davranış 8,9 gibi kemirgen modelleri idation. Bu içeriye doğru yatak malzemenin yer değiştirmesine neden olarak dışarı doğru bir senkron hareket ile, ardından ön ve Hind-kollarının en az bir senkron hareket olarak "inchworming" tanımlar. Bu pek çok açıdan tipik kazı davranış farklıdır. İlk olarak, inchworming davranış genellikle oldukça, tek bir olay üstünde bölüm bir birleşimi olarak görülmektedir. Buna karşılık, kazma Hind veya ön pençeleri 3 ya tek koordineli hareketi olarak ortaya çıkabilir. Buna ek olarak, hareketleri inchworming davranışları kazma karakteristiği olan sabit pozisyonları olarak karşı muhafaza zemin üzerinde yatay olarak oluşma eğilimindedir. Tipik bir kazma davranışları farelerin B6 ve BTBR suşlarında ortak olan ise, son olarak, aşağıda tarif edilen inchworming davranışı farelerin BTBR inbred soy sıklıkla ortaya çıkar, ancak nadiren B6 kontrol suşu olarak tanımlanır <sup> 10. Bu çalışmada ana hatlarıyla inchworming test prosedürleri standart bir çocuk sosyal etkileşim protokolün 1. değişiklikleri temsil eder.
Mermer gömülmesi, kazma, ve çocuk oyun ASD fare modellerinde anormal davranışını ölçmek için değer kurduk göz önüne alındığında, inchworming davranış stereotipik davranışları bu önceden tanımlı ölçümleri tamamlar. Özellikle, yaygın olarak inchworming davranış ASD 8,11 tanımlanır düşük sıra, motor sterotiplerin yararlı bir ölçü sağlar. Buna ek olarak, bu yeni inchworming yordam, ASD gibi gelişimsel bozukluklar ile ilgili tekrarlayan motor hareketlerin analizi için ek değerli bir araç olan araştırmacıların sağlayabilir.
Protocol
Representative Results
Discussion
Inchworming örneğin ASD gibi stereotipileri sergileyen birçok bozuklukları incelemek için kullanılabilir tekrarlayıcı davranış yeni bir ölçüsüdür. Modifiye çocuk sosyal etkileşim protokolü güvenilir inchworming verilerin üretilmesi için kritik öneme sahip olan 4 adım vardır: 1) uzun süre izolasyon inchworming testi için gereklidir ve protokol kaldırılır ya da kısaltılmış olmamalıdır. Bu gereklilik, burada açıklanan çiftli inchworming test özgüdür. 2) uygun bir şekilde yer alan v…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarlar Gül Tobias, Younghee Ahn, ve David N. Ruskin tarafından sağlanan teknik ve lojistik destek ve uzmanlık için minnettarız. Burada anlatılan çalışma Alberta Çocuk Hastanesi Vakfı ve Alberta Çocuk Hastanesi Araştırma Enstitüsü tarafından finanse edildi.
Materials
| Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
| 30 cm X 30 cm Plexiglas box with lid | Can be constructed | ||
| IR Camera | Survshop (Calgary, Alberta) | Sony CCD Camera DP955V- 30′ Infrared Armor Dome | Find a camera with high-resolution and zoom capabilities |
| DVR | Supercircuits (Austin, Texas) | BLACK Enterprise-Class 4-Channel H.264 security DVR with DVD Burner | High data capacity |
| Sawdust | Same as bedding material |
References
- McFarlane, H. G., Kusek, G. K., Yan, M., Phoenix, J. L., Bolivar, V. J., Crawley, J. N. Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes, Brain, and Behavior. 7, 152-163 (2008).
- Crawley, J. N. Designing mouse behavioral tasks relevant to autistic-like behaviors. Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews. 10 (4), 248-258 (2004).
- Deacon, R. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nature Protocols. 1 (1), 122-124 (2006).
- Thomas, A., Burant, A., Bui, N., Graham, D., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. Marble burying reflects a repetitive and perseverative behavior more than novelty-induced anxiety. Psychopharmacology. 204, 361-373 (2009).
- Dudek, B. C., Adams, N., Boice, R., Abbott, M. E. Genetic influences on digging behaviours in mice (Mus musculus) in laboratory and seminatural settings. Journal of Comparative Psychology. 97 (3), 249-259 (1983).
- Webster, D., Williams, M. H., Owens, R., Geiger, V., Dewsbury, D. A. Digging behavior in 12 taxa of muriod rodents. Animal Learning and Behavior. 9 (2), 173-177 (1981).
- Pobbe, R. H., Pearson, B. L., Defensor, E., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. Expression of social behaviours of C57BL/6J versus BTBR inbred mouse strains in the visible burrow system. Behavioural Brain Research. 214, 443-449 (2010).
- Lewis, M. H., Tanimura, Y., Lee, L., Bodfish, J. Animal models of restricted repetitive behavior in autism. Behavioural Brain Research. 176, 66-74 (2007).
- Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nature Reviews. 11, 490-502 (2010).
- Deacon, R., Rawlins, J. Hippocampal lesions, species-typical behaviours and anxiety in mice. Behavioural Brain Research. 156, 241-249 (2005).
- Pearson, B. L., et al. Motor and cognitive sterotypies in the BTBR T+tf/J mouse model of autism. Genes, Brain, and Behavior. 10, 228-235 (2011).
- Pobbe, R. H., Defensor, E., Pearson, B. L., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. General and social anxiety in the BTBR T+ tf/J mouse strain. Behavioural Brain Research. 216 (1), 446-451 (2011).
