Summary

経胸壁心エコー検査による肺動脈狭窄のマウスモデルにおける右室の構造と機能の評価

Published: February 03, 2014
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Summary

右心室(RV)機能障害は心血管疾患の病因に重要であり、まだ限られた方法論は、その評価のために用意されています。超音波画像診断の最近の進歩により、縦方向のRV研究のための非侵襲的かつ正確なオプションを提供しています。ここで、我々に詳細のRV圧負荷のマウスモデルを使用してステップバイステップの心エコー法。

Abstract

新興の臨床データは、右室機能不全は心血管疾患および心不全1-3の病因に重要であるという考えを支持している。また、RVが大幅な肺動脈高血圧症(PAH)などの肺疾患に影響を受けます。また、RVが左心室(LV)機能障害、弁膜症や右室梗塞4を含む心臓の病変、と非常に敏感である。心疾患の病因におけるRVの役割を理解するために、構造的および機能的にRVにアクセスするための信頼性の高い非侵襲的な方法が不可欠である。

非侵襲的な経胸腔心エコー(TTE)に基づく方法論が確立され、成体マウスでのRVの構造と機能の動的変化を監視するための検証されました。 RV応力を課すために、我々は、肺動脈狭窄(PAC)の外科的モデルを採用し、高周波数超音波マイクロイメージングを用いて7日間にわたってRV応答を測定システム。偽手術マウスを、対照として用いた。画像は(手術前)ベースライン時に軽く麻酔したマウスで取得し、0日目(手術直後)、3日目、7日目(術後)。データは、ソフトウェアを用いてオフラインで分析した。

一貫して、マウスで得られた(RV壁厚、拡張末期および収縮末期寸法を含む)RV構造の信頼性と再現性のある測定のために許可され、機能することができるいくつかの音響窓(B、M、およびカラードプラモード)、(部分的な区域の変更、短縮率、PAのピーク速度、ピーク圧力勾配)正常マウスとPAC以下。

この方法を使用して、PACから生じる圧力勾配を正確にカラードプラモードを使用してリアルタイムで測定し、ミラー高忠実度のマイクロチップカテーテルを用いて行わ直接圧力測定値と同等であった。まとめると、これらのデータは、様々なcomplをから得られた測定値RV心エコー検査を使用してimentaryビューは、信頼性の高い再現性とRVの構造と機能に関する洞察を提供することができます。この方法では、RVの心機能不全の役割をよりよく理解できるようになります。

Introduction

歴史的には、心不全の予後の評価は、心エコー検査を介してイメージしやすいLV、に焦点を当てている。心エコー検査を使用して左室の構造と機能に関する多くの研究は、LV構造のための正常値の設立につながったと1,5,6機能している。彼らはLV 7のための非常に詳細の区分およびジオメトリの視覚的な描写を可能にするように2次元およびカラードプラ画像から得たLVサイズと収縮機能の測定は非常に重要である。 Mモードは、しばしば、マウスにおいてLV寸法および短縮率(FS)を測定するために使用される。観察者間および観察者内の変動は、このモードを使用して、直径の測定のために低いが、壁厚の測定は、7非常に可変である傾向がある。色(PWまたはカラードプラ)でパルスドップラー弁逆流8,9を評価するために使用されています。

LVと同様に、RVが重要な役割を果たしており、有意なpである心肺疾患1,7,10に罹患した患者における罹患率および死亡率のredictor。しかし、RVの心エコー評価は、その複雑な形状5,11とその胸骨の位置8,9ブロック超音波と本質的に困難である。 RVは、LVの周りに三日月状の構造のラッピングされ、低圧および肺血管系6への耐性に慣れている薄い壁を持つ複雑な解剖学的構造を持っています。高架血管抵抗(PVR)を克服するために、RVがまず、サイズが大きくなり、肥大を受ける。肺高血圧症または肺血管疾患のような慢性疾患において、RVは最終的に収縮期および拡張期機能4,5,10の低下をもたらす、進行性の拡張を受ける。

心エコー検査は、その臨床診断能力に存在するいくつかの制限にもかかわらず、PAHのスクリーニングおよび診断に重要な役割を果たしている。の主な利点TTEは、それが非侵襲的であり、それは9で軽く鎮静させ、あるいは意識のある動物を上に行うことができる点である。 TTEはまた、PA圧力の合理的な見積りだけでなく、RVの構造と機能12,13の変化を継続的に評価しています。原因5〜12ミリメートル、高フレームレート(300フレーム/秒を超える)、および高サンプリングレートの深さ約50μmの距離分解能を可能に高周波機械的プローブの開発を含むTTEでの技術的な進歩が、これらに心エコー検査は急速に縮小し、小型マウス心臓8,11を画像化するための選択ツールです。

2次元(2D)短く、長軸、Mモードおよびドップラー音響ウィンドウを含む複数のビューを使用して、右室機能の長手方向の監視は、RVの解剖と機能の補完的な情報を提供します。総称して、この方法論は、生理学的および病理学的設定でのRV血行動態の完全な縦評価を可能にする<suP> 4,7。

ここで、我々は、RVの解剖学的およびマウスでは、PACに対する二次的機能変化​​を特徴づけるために非侵襲TTEを使用しての詳細なステップバイステップの方法論を提供する。

Protocol

外科手術 8週齢の雄のC57BL / 6マウスを入手し、任意の実験手順が実行される前に1週間順化。 画像化の前に、肺動脈閉塞はAVMAガイドラインに従って、以前に14を説明したように行い、動物実験委員会のプロトコルを承認されています。 心エコー画像の取得と測定 使用される全ての略号を表1にまとめる。 1。傍胸…

Representative Results

本研究では、ベースライン心エコー検査は、手術前に48時間実施した。マウスを二つのグループに無作為化した。マウスは、肺動脈閉塞(PAC)および偽操作(偽手術)を受けた。心エコー検査は、外科的処置の翌日、0,3、および7で実施した。動物は、最後のエコー検査の直後に安楽死させ、心臓を組織学的評価のために回収した。カテーテル法は、サブグループ圧力カテーテルを介してRVSPを…

Discussion

我々は、TTEは、マウスにおいてRVの構造および機能のルーチン評価のための高感度で再現性のある方法を提供することを実証する。 TTEの到来前に、RVの研究は、主に右心カテーテル検査、端末と侵襲的手技6,9,11,17を通じてRVSP測定に焦点を当てた。

従来の報告は、右心3,4,11,17-19測定行うための様々な技術を記載している。しかし、これまでの研?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

我々は典型的な、技術的なサポートのためにフレッド·ロバーツとクリス·ホワイトに感謝します。我々は、この作業のための機器および資金提供ブリガム·ウィメンズ病院心臓血管生理学のコアに感謝します。この作品は、NHLBIによって部分的にサポートされていました、K99HL107642とエリソン財団(SC)をHL093148、HL086967、およびHL 088533(RL)を付与します。

Materials

High Frequency Ultrasound FUJIFILM VisualSonics, Inc. Vevo 2100
High-frequency Mechanical Transducer FUJIFILM VisualSonics, Inc. MS250, MS550D, MS400
Millar Mikro Pressure Catheter Millar SPR-1000

References

  1. Anavekar, N. S., et al. Usefulness of right ventricular fractional area change to predict death, heart failure, and stroke following myocardial infarction (from the VALIANT ECHO Study). Am. J. Cardiol. 101, 607-612 (2008).
  2. Berger, R. M., Cromme-Dijkhuis, A. H., Witsenburg, M., Hess, J. Tricuspid valve regurgitation as a complication of pulmonary balloon valvuloplasty or transcatheter closure of patent ductus arteriosus in children < or = 4 years of age. Am. J. Cardiol. 72, 976-977 (1993).
  3. Marwick, T. H., Raman, S. V., Carrio, I., Bax, J. J. Recent developments in heart failure imaging. JACC Cardiovasc. Imaging. 3, 429-439 (2010).
  4. Souders, C. A., Borg, T. K., Banerjee, I., Baudino, T. A. Pressure overload induces early morphological changes in the heart. Am. J. Pathol. 181, 1226-1235 (2012).
  5. Karas, M. G., Kizer, J. R. Echocardiographic assessment of the right ventricle and associated hemodynamics. Prog. Cardiovasc. Dis. 55, 144-160 (2012).
  6. Lindqvist, P., Calcutteea, A., Henein, M. Echocardiography in the assessment of right heart function. Eur. J. Echocardiogr. 9, 225-234 (2008).
  7. Rudski, L. G., et al. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: a report from the American Society of Echocardiography endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography. J. Am. Soc. Echocardiogr. 23, 685-713 (2010).
  8. Scherrer-Crosbie, M., Thibault, H. B. Echocardiography in translational research: of mice and men. J. Am. Soc. Echocardiogr. 21, 1083-1092 (2008).
  9. Thibault, H. B., et al. Noninvasive assessment of murine pulmonary arterial pressure: validation and application to models of pulmonary hypertension. Circ. Cardiovasc. Imaging. 3, 157-163 (2010).
  10. Polak, J. F., Holman, B. L., Wynne, J., Right Colucci, W. S. ventricular ejection fraction: an indicator of increased mortality in patients with congestive heart failure associated with coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2, 217-224 (1983).
  11. Tanaka, N., et al. Transthoracic echocardiography in models of cardiac disease in the mouse. Circulation. 94, 1109-1117 (1996).
  12. Benza, R., Biederman, R., Murali, S., Gupta, H. Role of cardiac magnetic resonance imaging in the management of patients with pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 52, 1683-1692 (2008).
  13. Lang, R. M., et al. Recommendations for chamber quantification. Eur. J. Echocardiogr. 7, 79-108 (2006).
  14. Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., Izumo, S. Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies. Physiol. Genomics. 16, 349-360 (2004).
  15. Schulz-Menger, , et al. Standardized image interpretation and post processing in cardiovascular magnetic resonance: Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR) Board of Trustees Task Force on Standardized Post Processing. J. Cardiovasc. Magn. Reson. 15, 35 (2013).
  16. Williams, R., et al. Noninvasive ultrasonic measurement of regional and local pulse-wave velocity in mice. Ultrasound Med. Biol. 33, 1368-1375 (2007).
  17. Senechal, M., et al. A simple Doppler echocardiography method to evaluate pulmonary capillary wedge pressure in patients with atrial fibrillation. Echocardiography. 25, 57-63 (2008).
  18. Frea, S., et al. Echocardiographic evaluation of right ventricular stroke work index in advanced heart failure: a new index. J. Card. Fail. 18, 886-893 (2012).
  19. Pokreisz, P. Pressure overload-induced right ventricular dysfunction and remodelling in experimental pulmonary hypertension: the right heart revisited. Eur. Heart J. Suppl. , H75-H84 (2007).
  20. Bauer, M., et al. Echocardiographic speckle-tracking based strain imaging for rapid cardiovascular phenotyping in mice. Circ. Res. 108, 908-916 (2011).
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Cheng, H., Fisch, S., Cheng, S., Bauer, M., Ngoy, S., Qiu, Y., Guan, J., Mishra, S., Mbah, C., Liao, R. Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography. J. Vis. Exp. (84), e51041, doi:10.3791/51041 (2014).

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