Summary

Fundusfotografering som et praktisk verktøy for å studere mikrovaskulær Responses to Cardiovascular Disease Risk Factors i epidemiologiske studier

Published: October 22, 2014
doi:

Summary

Retinal bildeanalyse er en diskret prosedyre for å visualisere mikrosirkulasjonen. Virkningen av hjerte-og karsykdommer risikofaktorer kan føre til endringer av netthinnens fartøy kalibre. Prosedyrene for å skaffe fundus bilder og fremgangsmåten for beregning av fartøyets kalibre er beskrevet.

Abstract

Den mikrosirkulasjonen består av blodkar med diameter mindre enn 150 mikrometer. Det utgjør en stor del av sirkulasjonssystemet, og spiller en viktig rolle i å opprettholde kardiovaskulær helse. Netthinnen er et vev som linjer indre av øyet, og det er det eneste vevet som gjør det mulig for en ikke-invasiv analyse av mikrovaskulatur. I dag kan høykvalitets fundus bilder erverves ved hjelp av digitale kameraer. Retinal bilder kan samles i 5 min eller mindre, selv uten dilatasjon av elevene. Dette diskret og rask prosedyre for å visualisere mikrosirkulasjonen er attraktivt å søke i epidemiologiske studier og for å overvåke kardiovaskulær helse fra tidlig alder opp til alderdom.

Systemiske sykdommer som påvirker sirkulasjonen kan resultere i en progressiv morfologiske endringer i retinal vaskulatur. For eksempel har endringer i fartøyet kalibre av netthinnens arterier og vener vært forbundet med hypertensjon, atherosklerose, og økt risiko for hjerneslag og hjerteinfarkt. Fartøyet bredder er utledet ved hjelp av bildeanalyse programvare og bredden på de seks største arterier og vener er oppsummert i netthinnens sentral arteriolar Equivalent (Crae) og netthinnens sentral Venular Equivalent (CRVE). De sistnevnte funksjoner har blitt vist nyttig å studere virkningen av modifiserbare livsstil og miljø kardiovaskulære sykdom risikofaktorer.

Prosedyrene for å skaffe fundus bilder og analyse skritt for å skaffe Crae og CRVE er beskrevet. Variasjonskoeffisient for gjentatte målinger av Crae og CRVE er mindre enn 2% og innen-rater reliabilitet er svært høy. Ved hjelp av en panelstudie, den raske responsen fra netthinnens fartøy kalibre til kortsiktige endringer i partikkel luftforurensning, en kjent risikofaktor for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet, er rapportert. I konklusjonen, er retinal bildebehandling foreslått som en praktisk og instrumentell verktøy for epidemiologisk studies å studere mikrovaskulære svar på hjerte-og karsykdommer risikofaktorer.

Introduction

Mikrosirkulasjonen består av blodkar med diameter mindre enn 150 mikrometer og inkluderer minste motstand arterier, arterioler, kapillærer og venules. Disse fartøyene utgjør en stor del av sirkulasjonssystemet, og spiller en viktig rolle i å opprettholde kardiovaskulær helse. Fartøyet diameter på 150 mikrometer er en fysiologisk og en fysisk grense. De reologiske egenskaper for fartøy med en diameter mindre enn 150 mikrometer avvike fra store arterier. Videre er de fleste av de autoregulatory motstandsendringer forekommer nedstrøms fra 150 mikrometer i vaskulære senger som utviser blodstrøm autoregulation 1. Den mikrosirkulasjon har to viktige funksjoner. Den primære funksjon er å tilveiebringe celler med oksygen og metabolske substrater for å matche vev etterspørsel og for å drenere avfallsprodukter og karbondioksid. Endringer i antall utvekslingsfartøy og mikrovaskulær strømningsmønstre reduseres effektiv utveksling flateareal og kan lead til suboptimal vevsperfusjon og en unnlatelse av å møte metabolske etterspørsel to. Videre faller det hydrostatiske trykk i det vaskulære bed, og mikrosirkulasjonen spiller en rolle i regulering av den totale perifere motstanden 3.

Netthinnen er en lagdelt vev lining innsiden av øyet. Dets viktigste funksjon er å omdanne den innkommende lys til et nevralt signal som forplanter seg videre til den visuelle cortex for behandling av visuell informasjon. Funksjonen av netthinnen er å se omverdenen og alle de okulare strukturer som er involvert i denne prosessen er optisk transparent. Dette gjør netthinnevev tilgjengelig for ikke-invasiv avbildning av microvasculature 4. Retinal avbildning blir brukt for å identifisere sykdommer i øyet. For eksempel kan en avansert form av makuladegenerasjon føre til synstap på grunn av abnormal blodkarvekst inn i makula. Disse blodårene har en tendens til å være mer gjennomtrengelig og under bleeding og lekkasje av blod og proteiner innenfor eller under retina. De sistnevnte hendelser er ansvarlig for irreversibel skade på fotoreseptorer. Utvikling av glaukom korrelerer med en ødeleggende for ganglion-celler og deres axoner. Effekten av denne prosess fører til cupping av den optiske platen, noe som kan observeres i retinale bilder 5. Diabetisk retinopati er forårsaket av hyperglykemi som fører til skade på de retinale karveggene. Dette kan føre til ischemi, veksten av nye blodkar og en forandring i vaskulær geometriske nettverk. Videre kan blod-retinal barrieren være gjenstand for sammenbrudd, forårsaker lekkasje av utvidede hyperpermekapillærene og aneurismer seks.

Netthinne microvasculature viser homologi med de mikrovaskulære senger som finnes i hjertet, lunger og hjerne 7. Det er fastslått at systemiske sykdommer som påvirker mikrosirkulasjonen i hjernen kan forårsake parallelle endringer i netthinnen. Arteriolar narrowing og forbedret arteriolar lys refleks av netthinnen er forbundet med skips abnormiteter, hvit substans lesjoner og lacunes som er forårsaket av cerebral småkarssykdom åtte. En signifikant sammenheng ble oppdaget mellom smalere retinal venules, en endret retinal microvascular nettverk og forekomsten av Alzheimers sykdom. Det foreslås at hjernen til pasientene har en endret cerebral microvasculature som også er observerbare i netthinnen ni.

Bevis er også økende om sammenhengen mellom netthinnens vaskulære endringer og koronar hjertesykdom 10,11. Forholdet mellom diameteren av retinale arterier og vener retinal (A / V) har vist seg å være en sensitiv proxy for å reflektere hypertensjon og aterosklerose 12.. En innsnevring av arteriene og utvidelse av venene, som fører til en redusert A / V-forhold, bekrefter risikoen for hjerneslag og hjerteinfarkt 13. Hypertensjon kan føre til direkteretinal iskemi og retinal infarkter som blir synlig som vatt flekker og dype retinal hvite flekker 14. Serre og Sasongko nylig oppsummert litteraturen, og de ​​konkluderte med at eksponering for livsstil og miljømessige risikofaktorer (f.eks, kosthold, fysisk aktivitet, røyking og luftforurensning) kan indusere morfologiske endringer i retinal microvascular seng 15. Viktigere, har slike retinal endringer blitt assosiert med kardiovaskulære risikofaktorer, selv før kliniske manifestasjoner av sykdommer 16.

Betydelige økninger i forekomsten av kardiovaskulær morbiditet og mortalitet har blitt tilskrevet kort og lang tids eksponering av svevestøv luftforurensning 17,18. Forskning indikerer at partikler (PM), en viktig fraksjon av luftforurensning, bidrar til utviklingen av kardiovaskulær sykdom og induserer kardiovaskulære hendelser 19,20. En nedskrivning av funksjon avmicrovascular seng antas å spille en rolle i de observerte foreninger. I så måte har en sammenheng mellom eksponering for luftforurensning og arteriolar innsnevring i netthinnen blitt rapportert av Adar og kolleger 21. Retinal arteriolar kaliber var smalere og venular kaliber var bredere blant de 4607 deltakerne i den multietniske Study av aterosklerose (MESA) som levde i områder med økt kort og lang tids eksponering for PM 2,5 (svevestøv ≤ 2,5 mikrometer i diameter) 21. Systemisk inflammasjon forårsaket av kronisk eksponering luftforurensning kan resultere i større venular diametre 22. Dette bekrefter de studiene som rapporterer effekten av røyking på retinal microvascular seng 23. En fersk publikasjon rapporter om sammenhengen mellom kortsiktig luftforurensning eksponering og mikrovaskulære endringer hos friske voksne (22-63 år) målt med retinal fundusfotografering 24. En Aksjekapitalforhøyelse i PM 10 (partikler ≤ 10 pm i diameter) og BC (sot, et forbrenningsprodukt som kan brukes som en proxy for trafikkrelaterte diesel eksos) assosiert med en reduksjon i kaliber arteriolar 24,25.

I denne vitenskapelige video-protokollen, må prosedyrene beskrevet å samle fundus bilder av øyet, for å utføre bildeanalyse for å få arteriolar og venular fartøy kaliber, og å beregne netthinnens sentral arteriolar Equivalent (Crae) og netthinnens sentral Venular Equivalent (CRVE). Retinal bildebehandling er å få økt oppmerksomhet fordi netthinnen er den eneste vev som tillater en diskret analyse av microvasculature og bilder kan hentes fra tidlig alder opp til alderdom 26,27. Crae og CRVE synes å være sensitive parametere som kan belyse konsekvenser av modifiserbare livsstil og miljø kardiovaskulære sykdom risikofaktorer på microvasculature. I manuskriptet, repeterbarhetav analysen fartøyet er vist. Videre er anvendelsen av retinal microvasculature analyse i epidemiologiske studier vist ved å oppsummere våre funn oppnådd i en gjentatt tiltak design med fokus på virkningen av partikkeleksponering luftforurensning 24.

Protocol

Etikk Board of Hasselt University og University Hospital Antwerp godkjent studiene. Deltakerne ga sin skriftlig informert samtykke til å delta. 1. Instrumentoppsett Fjern de sorte beskyttelses skjell fra det digitale kameraet retinal og hovedblokk av enheten. Åpne batterirommet og plasser batteriet i kameraet. Ikke koble fra ledningen kobler batteriet og hovedenheten. Skru kameraet på hovedenheten og koble de to ledningene. Koble hovedenheten til strømnette…

Representative Results

Repeterbarhet av Crae og CRVE Bestemmelse Et panel av 61 personer mellom 22 til 56 år gammel og uten klinisk diagnostisert hjerte-og karsykdommer ble rekruttert for å studere teknisk repeterbarhet og innen-rater variabiliteten i netthinnens sentral arteriolar Equivalent (Crae) og netthinnens sentral Venular tilsvarende (CRVE) bestemmelser. Den fundus for høyre øye av hver enkelt ble fotografert to ganger i løpet av en tidsperiode på 5 min ved hjelp av en retinal kamera (figur 1</s…

Discussion

Retina bildeanalyse er foreslått som et praktisk verktøy for å studere mikrovaskulære responser i epidemiologiske studier. Når operatøren oppleves, det tar mindre enn 5 min å ta et fundus bilde. Videre kan dette diskret prosedyre for å visualisere mikrosirkulasjonen brukes for deltakere fra tidlig alder opp til alderdom.

Litteratur er økende med hensyn til assosiasjoner mellom morfologiske endringer i retinal blodkar (for eksempel endring i fartøy kaliber, geometrisk mønster…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Resultatene om mikrovaskulær respons på partikkelforurensningen er gjengitt med tillatelse fra Environmental Health Perspectives 24. De validerte meteorologiske og luftkvalitet data var velvillig gitt av Den belgiske konge Meteorologisk institutt og flamsk Environmental Agency. Retinal bildeanalyse programvare ble hentet fra Dr. N. Ferrier (Madison School of Engineering og Fundus Foto Reading Center, Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Wisconsin-Madison). Tijs Louwies og Eline Provost støttes med en VITO fellesskap. Eline Provost har en aspirant stipendiatstilling av den flamske Scientific Fund. Tim S. Nawrot er innehaver av et European Research Council startstipend.

Materials

Name of Material/ Equipment Company Catalog Number Comments/Description
Canon CR-2 nonmydriatic retinal camera  Hospithera (Brussels, Belgium) http://www.usa.canon.com/cusa/healthcare/products/eyecare/digital_non_mydriatic_retinal_cameras/cr_2. Any other retinal camera with comparable resolution and specifications can be used for the analysis of the retinal microvasculature. Compatibility should  be checked before starting a study.
IVAN: Vessel Measurement Software This software can be used without charge for scientific purpose. It can be obtained by contacting Dr. Nicola Ferrier (Madison School of Engineering and the Fundus Photograph Reading
Center, Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Wisconsin–Madison). http://directory.engr.wisc.edu/me/faculty/ferrier_nicola. Phone: (608) 265-8793,
Fax: (608) 265-2316 or e-mail: ferrier@engr.wisc.edu
 

References

  1. Clough, G., Cracowski, J. L. Spotlight Issue: Microcirculation-From a Clinical Perspective. Microcirculation. 19, 1-4 (2012).
  2. Tsai, A. G., Johnson, P. C., Intaglietta, M. Oxygen gradients in the microcirculation. Physiological Reviews. 83, 933-963 (2003).
  3. Safar, M. E., Lacolley, P. Disturbance of macro- and microcirculation: relations with pulse pressure and cardiac organ damage. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 293, (2007).
  4. Abramoff, M. D., Garvin, M. K., Sonka, M. Retinal imaging and image analysis. IEEE reviews in biomedical engineering. 3, 169-208 (2010).
  5. Tielsch, J. M., et al. A population-based evaluation of glaucoma screening-the Baltimore eye survey. American Journal of Epidemiology. 134, 1102-1110 (1991).
  6. Ciulla, T. A., Amador, A. G., Zinman, B. Diabetic retinopathy and diabetic macular edema – Pathophysiology, screening, and novel therapies. Diabetes Care. 26, 2653-2664 (2003).
  7. De Silva, D. A., et al. Associations of retinal microvascular signs and intracranial large artery disease. Stroke. 42, 812-814 (2011).
  8. Liew, G., et al. Differing associations of white matter lesions and lacunar infarction with retinal microvascular signs. International journal of stroke : official journal of the International Stroke Society. , (2012).
  9. Cheung, C. Y., et al. Microvascular network alterations in the retina of patients with Alzheimer's disease. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association. 10, 135-142 (2014).
  10. Liew, G., Wang, J. J., Mitchell, P., Wong, T. Y. Retinal Vascular Imaging A New Tool in Microvascular Disease Research. Circulation-Cardiovascular Imaging. 1, 156-161 (2008).
  11. McGeechan, K., Liew, G., Wong, T. Y. Are retinal examinations useful in assessing cardiovascular risk. Am J Hypertens. 21, 847 (2008).
  12. McClintic, B. R., McClintic, J. I., Bisognano, J. D., Block, R. C. The relationship between retinal microvascular abnormalities and coronary heart disease: a review. The American Journal of Medicine. 123, (2010).
  13. Hubbard, L. D., et al. Methods for evaluation of retinal microvascular abnormalities associated with hypertension/sclerosis in the atherosclerosis risk in communities study. Ophthalmology. 106, 2269-2280 (1999).
  14. Niemeijer, M., van Ginneken, B., Russell, S. R., Suttorp-Schulten, M. S. A., Abramoff, M. D. Automated detection and differentiation of drusen, exudates, and cotton-wool spots in digital color fundus photographs for diabetic retinopathy diagnosis. Investigative ophthalmology & visual science. 48, 2260-2267 (2007).
  15. Serre, K., Sasongko, M. B. Modifiable Lifestyle and Environmental Risk Factors Affecting the Retinal Microcirculation. Microcirculation. 19, 29-36 (2012).
  16. Sun, C., Wang, J. J., Mackey, D. A., Wong, T. Y. Retinal Vascular Caliber: Systemic, Environmental, and Genetic Associations. Survey of Ophthalmology. 54, 74-95 (2009).
  17. Nawrot, T. S., et al. Stronger associations between daily mortality and fine particulate air pollution in summer than in winter: evidence from a heavily polluted region in western Europe. Journal of Epidemiology and Community Health. 61, 146-149 (2007).
  18. Zanobetti, A., et al. The temporal pattern of respiratory and heart disease mortality in response to air pollution. Environmental Health Perspectives. 111, 1188-1193 (2003).
  19. Brook, R. D., et al. Particulate Matter Air Pollution and Cardiovascular Disease An Update to the Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 121, 2331-2378 (2010).
  20. Nawrot, T. S., Perez, L., Kunzli, N., Munters, E., Nemery, B. Public health importance of triggers of myocardial infarction: a comparative risk assessment. Lancet. 377, 732-740 (2011).
  21. Adar, S. D., Plos Medicine, M. E. S. A. ). .., et al. Air Pollution and the Microvasculature: A Cross-Sectional Assessment of In Vivo Retinal Images in the Population-Based Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Plos Medicine. 7, (2010).
  22. Klein, R., Klein, B. E., Knudtson, M. D., Wong, T. Y., Tsai, M. Y. Are inflammatory factors related to retinal vessel caliber? The Beaver Dam Eye Study. Archives of ophthalmology. 124, 87-94 (2006).
  23. Harris, B., et al. The association of systemic microvascular changes with lung function and lung density: a cross-sectional study. PloS one. 7, (2012).
  24. Louwies, T., Panis, L. I., Kicinski, M., De Boever, P., Nawrot, T. S. Retinal Microvascular Responses to Short-Term Changes in Particulate Air Pollution in Healthy Adults. Environmental Health Perspectives. 121, 1011-1016 (2013).
  25. Barrett, J. R. Particulate Matter and Cardiovascular Disease Researchers Turn an Eye toward Microvascular Changes. Environmental Health Perspectives. 121, (2013).
  26. Gopinath, B., et al. Is quality of diet associated with the microvasculature? An analysis of diet quality and retinal vascular calibre in older adults. The British journal of nutrition. 110, 739-746 (2013).
  27. Kandasamy, Y., Smith, R., Wright, I. M. Relationship between the retinal microvasculature and renal volume in low-birth-weight babies. American journal of perinatology. 30, 477-481 (2013).
  28. Knudtson, M. D., et al. Revised formulas for summarizing retinal vessel diameters. Current Eye Research. 27, 143-149 (2003).
  29. Shrout, P. E., Fleiss, J. L. Intraclass correlations: uses in assessing rater reliability. Psychological bulletin. 86, 420-428 (1979).
  30. Landis, J. R., Koch, G. G. The measurement of observer agreement for categorical data. Biometrics. 33, 159-174 (1977).
  31. McCanna, C. D., et al. Variability of measurement of retinal vessel diameters. Ophthalmic epidemiology. 20, 392-401 (2013).
  32. Cheung, N., et al. Arterial compliance and retinal vascular caliber in cerebrovascular disease. Annals of Neurology. 62, 618-624 (2007).
  33. Wong, T. Y., et al. Retinal microvascular abnormalities and incident stroke: the atherosclerosis risk in communities study. Lancet. 358, 1134-1140 (2001).
  34. Wong, T. Y., et al. Retinal arteriolar narrowing and risk of coronary heart disease in men and women – The atherosclerosis risk in communities study. Jama-Journal of the American Medical Association. 287, 1153-1159 (2002).
  35. Wong, T. Y., et al. The prevalence and risk factors of retinal microvascular abnormalities in older persons – The cardiovascular health study. Ophthalmology. 110, 658-666 (2003).
  36. Hoffmann, B., et al. Chronic Residential Exposure to Particulate Matter Air Pollution and Systemic Inflammatory Markers. Environmental Health Perspectives. 117, 1302-1308 (2009).
  37. Hingorani, A. D., et al. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans. Circulation. 102, 994-999 (2000).
  38. Huang, A. L., Vita, J. A. Effects of systemic inflammation on endothelium-dependent vasodilation. Trends in Cardiovascular Medicine. 16, 15-20 (2006).
  39. Nguyen, T. T., et al. Flicker light-induced retinal vasodilation in diabetes and diabetic retinopathy. Diabetes Care. 32, 2075-2080 (2009).
  40. Nurkiewicz, T. R., Porter, D. W., Barger, M., Castranova, V., Boegehold, M. A. Particulate matter exposure impairs systemic microvascular endothelium-dependent dilation. Environmental Health Perspectives. 112, 1299-1306 (2004).
  41. Nurkiewicz, T. R., et al. Systemic microvascular dysfunction and inflammation after pulmonary particulate matter exposure. Environmental Health Perspectives. 114, 412-419 (2006).
  42. Barath, S., et al. Impaired vascular function after exposure to diesel exhaust generated at urban transient running conditions. Particle and Fibre Toxicology. 7, (2010).
  43. Tornqvist, H., et al. Persistent endothelial dysfunction in humans after diesel exhaust inhalation. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 176, 395-400 (2007).
check_url/51904?article_type=t

Play Video

Cite This Article
De Boever, P., Louwies, T., Provost, E., Int Panis, L., Nawrot, T. S. Fundus Photography as a Convenient Tool to Study Microvascular Responses to Cardiovascular Disease Risk Factors in Epidemiological Studies. J. Vis. Exp. (92), e51904, doi:10.3791/51904 (2014).

View Video