We describe how to obtain parametric and vector maps of the diffusion tensor of the breast using magnetic resonance imaging. The protocol and final output following imaging processing are tailored for tracking breast architectural features and detecting breast malignancy.
Breast cancer is the most common cause of cancer among women worldwide. Early detection of breast cancer has a critical role in improving the quality of life and survival of breast cancer patients. In this paper a new approach for the detection of breast cancer is described, based on tracking the mammary architectural elements using diffusion tensor imaging (DTI).
The paper focuses on the scanning protocols and image processing algorithms and software that were designed to fit the diffusion properties of the mammary fibroglandular tissue and its changes during malignant transformation. The final output yields pixel by pixel vector maps that track the architecture of the entire mammary ductal glandular trees and parametric maps of the diffusion tensor coefficients and anisotropy indices.
The efficiency of the method to detect breast cancer was tested by scanning women volunteers including 68 patients with breast cancer confirmed by histopathology findings. Regions with cancer cells exhibited a marked reduction in the diffusion coefficients and in the maximal anisotropy index as compared to the normal breast tissue, providing an intrinsic contrast for delineating the boundaries of malignant growth. Overall, the sensitivity of the DTI parameters to detect breast cancer was found to be high, particularly in dense breasts, and comparable to the current standard breast MRI method that requires injection of a contrast agent. Thus, this method offers a completely non-invasive, safe and sensitive tool for breast cancer detection.
स्तन कैंसर के लिए दुनिया भर में महिलाओं के बीच कैंसर का सबसे आम कारण है। स्तन कैंसर का जल्दी पता लगाने के स्तन कैंसर के रोगियों के जीवन की गुणवत्ता और अस्तित्व में सुधार लाने में एक महत्वपूर्ण भूमिका है। स्तन कैंसर का पता लगाने के लिए मौजूदा मानक तरीकों एक्स-रे मैमोग्राफी और अल्ट्रासाउंड स्कैनिंग के आधार पर कर रहे हैं। अपर्याप्त संवेदनशीलता और विशेष रूप से घने स्तनों में घावों का पता लगाने के लिए इन तकनीकों, की विशिष्टता, स्तन चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) सहित अन्य तकनीकों के विकास को प्रेरित किया है। गतिशील विपरीत बढ़ाया (डी सी इ) एमआरआई स्तन कैंसर 1,2 का पता लगाने और निदान के लिए एक शक्तिशाली उपकरण के रूप में स्थापित किया गया है और अक्सर कंप्यूटर सहायता प्राप्त निदान द्वारा सुविधा है 3 का मतलब है। वर्तमान में यह इस तरह के उच्च जोखिम वाले रोगियों 4 के रूप में विशेष मामलों के लिए प्रयोग किया जाता है, लेकिन नियमित जांच के लिए, शायद क्योंकि उच्च लागत की जरूरत है एक विपरीत एजेंट का एक इंजेक्शन, मानकीकरण एक की कमी उपयोग करने के लिए नहींएन डी कम / मध्यम मूल्यों से 5,6 संयुक्त मैमोग्राफी और डी सी इ-एमआरआई 7,8 का उपयोग कर प्राप्त किया गया है कि उच्च मूल्यों को लेकर घातक घावों से सौम्य फर्क में चर विशिष्टता। हाल ही में, प्रसार डी सी इ-एमआरआई के लिए एक पूरक विधि के रूप में मूल्यांकन किया गया है एमआरआई और स्पष्ट प्रसार गुणांक (एडीसी) के परिणामस्वरूप नक्शे भारित और यह दिखाया गया था कैंसर, सौम्य घावों और सामान्य स्तन के ऊतकों 9,10 के बीच भेद करने में मदद कर सकते हैं कि एडीसी मूल्यों । इसके अलावा, स्तन प्रसार tensor इमेजिंग (डीटीआई) की पढ़ाई 1.5 टी 11-15 के क्षेत्र ताकत में और तीन टी 16-24 के स्वस्थ स्वयंसेवकों और स्तन घावों के साथ रोगियों में शुरू किया गया। इन अध्ययनों के अधिकांश एडीसी और आंशिक anisotropy (एफए) मान 11,12,14,15,20-23 सूचना दी और एफए 13,20 से अधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य एडीसी मूल्यों के साथ प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य होने के लिए इन दो मापदंडों पाया। इन अध्ययनों के परिणामों घातक घावों कंप्यूटर अनुप्रयोग के रूप में कम एडीसी मूल्यों का प्रदर्शन संकेत दिया किसामान्य ऊतकों और सौम्य घावों को ared, हालांकि, परस्पर विरोधी परिणाम मूल्यों और एफए 11,12,14,20-23 के नैदानिक क्षमता पर सूचित किया गया है। 3 टी DTI के अध्ययन का एक सेट में स्तन के ऊतकों के फ्रेम में तीन आतानक eigenvalues और eigenvectors के मूल्यों के रूप में अच्छी तरह से सूचित किया गया है, और परिणाम वेक्टर मुख्य आइजन्वेक्टर के नक्शे और eigenvalues के पैरामीट्रिक नक्शे, एडीसी, एफए में प्रस्तुत किए गए और एक अधिक से अधिक anisotropy सूचकांक 16-19,24। इन अध्ययनों में मुख्य प्रसार eigenvalue और अधिक से अधिक anisotropy कैंसर घावों का पता लगाने और निदान के लिए सबसे ज्यादा संवेदनशील स्वतंत्र मापदंडों के रूप में सेवा करने के लिए दिखाया गया
स्तन fibroglandular ऊतक और वसा ऊतकों से बना है। fibroglandular ऊतक आगे आकार और आकार में अत्यधिक चर रहे हैं जो कई पालियों, से बना है। प्रत्येक पालि microstructure के कार्यात्मक स्तन पेड़ और ग्रंथियों के ऊतक के गठन जुड़े lobules, और आसपास के संयोजी-फाई शामिलbrous ऊतक। अधिकांश स्तन कैंसर आसपास के ऊतकों में घुसपैठ से आक्रामक कार्सिनोमा में बदल जाते हैं जो सीटू कार्सिनोमा में विकासशील नलिकाओं या lobules में उपकला कोशिकाओं की न्यायपालिका प्रसार से शुरू करते हैं। इसलिए, नलीपरक / lobular संरचनाओं घातक स्तन परिवर्तन की जांच का एक अनिवार्य क्षेत्र हैं।
नलीपरक पेड़ों की ढांचागत सुविधाओं पहली स्तन नमूनों 25 की नलिकाओं के लिए रंग का मोम का इंजेक्शन का उपयोग सर एस्ले कूपर ने 1840 में पूर्व vivo जांच की गई। हाल ही में, पूरे स्तन वाहिनीपरक पेड़ों की कंप्यूटर व्युत्पन्न ट्रैकिंग स्तन नमूनों 26,27 का उपयोग करते हुए कुछ मानव स्तनों में हासिल किया गया है। यहाँ प्रस्तुत काम में विवो प्रसार tensor इमेजिंग द्वारा प्राप्त मापदंडों गैर इनवेसिव स्तन कैंसर का पता लगाने में भी सक्षम करने, अलग स्तन के ऊतकों microstructural सुविधाओं के साथ संबंधित जानकारी प्रदान करते हैं कि पता चलता है।
पीस्तन प्रसार tensor इमेजिंग अंतर्निहित hysical सिद्धांतों को मापने और प्रतिबंधित वातावरण 28 में अनिसोट्रोपिक पानी प्रसार यों के लिए एमआरआई क्षमता के आधार पर कर रहे हैं। पानी आंदोलन प्रसार की दीवारों के लिए एक तेजी से मुक्त प्रसार समानांतर और दीवारों को सीधा एक धीमी प्रतिबंधित प्रसार के साथ (अनिसोट्रोपिक हो जाता है क्योंकि अभेद्य दीवारों से प्रतिबंध का रुका है सामान्य में, अगर सजातीय समाधान में पानी प्रसार, हालांकि, मुक्त और isotropic है चित्रा 1)। ऊतकों में जल प्रसार जटिल है और अंतर की संरचनात्मक और शारीरिक विशेषताओं और 'कोशिकाओं के आकार,' कोशिकाओं घनत्व, कोशिकी टेढ़ा-मेढ़ापन और झिल्ली के माध्यम से, साथ ही नाड़ी और लसीका नेटवर्क की उपस्थिति पर पानी का आदान-प्रदान सहित कोशिकी डिब्बों पर निर्भर करता है (चित्रा 2)।
<bआर /> चित्रा 1: नि: शुल्क और प्रतिबंधित प्रसार अभेद्य दीवारों (दाएं) द्वारा प्रतिबंधित एक पानी के अणु मुक्त प्रसार (बाएं) और प्रसार के योजनाबद्ध ड्राइंग।।
चित्रा 2: एक ऊतक में परिसर प्रसार बाह्य और intracellular डिब्बों और इन दो डिब्बों के बीच पानी एक्सचेंज (तीर) में पानी के अणुओं आंदोलन दिखा एक सेलुलर प्रणाली में पानी प्रसार के योजनाबद्ध ड्राइंग।।
कारण स्तन के विशिष्ट स्थापत्य सुविधाओं के लिए स्तन नलिकाएं और lobules में पानी के अणुओं का प्रसार प्रतिबंधित और anisotropic आंदोलन का एक विशिष्ट उदाहरण मौजूद: नलिकाओं की दीवारों के समानांतर में और प्रसार मुक्त प्रसार के करीब है lobules लेकिन दीवारों से यह, दीवारों के द्वारा प्रतिबंधित है दो से बना सीधा दिशाओं मेंसेल और तहखाने झिल्ली की परतों। नतीजतन नलीपरक / ग्रंथियों प्रणाली में प्रसार अपेक्षाकृत तेजी से और anisotropic है। दूसरी ओर, नलिकाओं आसपास के संयोजी रेशेदार ऊतकों में प्रसार इस ऊतक में उच्च पानी सामग्री और कम सेल घनत्व (आंकड़े 3 और 4) का एक परिणाम के रूप में तेजी से और isotropic है। द्रोह की उपस्थिति में, कैंसर कोशिकाओं द्वारा नलिकाएं और lobules की रुकावट (और चित्रा 3 4) सभी दिशाओं में और anisotropic आंदोलन में प्रसार गुणांक में कमी के कारण पानी आंदोलन का टेढ़ा-मेढ़ापन और प्रतिबंध बढ़ जाती है।
चित्रा 3: स्तन lobules में प्रसार lobules के माध्यम से एक कट और एक लोब्यूल अंदर पानी प्रसार के योजनाबद्ध ड्राइंग।। वाम: तेजी दिखा lobules 'दीवारों से प्रतिबंधित पानी का प्रसारदीवारों को सीधा प्रसार दीवारों के समानांतर और प्रतिबंधित प्रसार। अधिकार: कैंसर कोशिकाओं के साथ lobules में प्रसार। कोशिकी डिब्बे में प्रसार अत्यधिक रुकावट लेकिन सभी दिशाओं में समान हैं और इसलिए, लगभग isotropic है।
चित्रा 4:। नलीपरक पेड़ प्रणाली में पानी प्रसार वाम: उनके निकलने दिशा, और उनके अंतर-उपशाखा 25 दिखा रंग का मोम इंजेक्शन के साथ स्तन नलिकाओं,। मध्य: नलिकाएं (काला तीर) के अंदर प्रसार का संकेत वैक्टर के साथ एक सामान्य नलीपरक पेड़ के योजनाबद्ध ड्राइंग और संयोजी ऊतक में हरे (तीर)। अधिकार: कैंसर कोशिकाओं के दो लोकी (बैंगनी) के साथ एक नलीपरक पेड़ के योजनाबद्ध ड्राइंग। लाल तीर के कैंसर में प्रसार दिखा रहे हैं।
इस पत्र में विस्तार से प्रसार tensor स्कैनिंग विधि और जनसंपर्क का वर्णनocessing एल्गोरिदम और स्तन कैंसर का पता लगाने के सक्षम होना चाहिए कि डीटीआई डेटासेट के सॉफ्टवेयर विश्लेषण। सभी तरह के कैंसर स्तन बायोप्सी और / या शल्य नमूनों की ऊतकविकृतिविज्ञानी निष्कर्षों द्वारा पुष्टि की गई। हम यह भी स्तन शारीरिक विशेषताओं, साथ ही डीटीआई संवेदनशीलता का पता लगाने के मूल्यांकन के लिए एक संदर्भ के तरीके के रूप में सेवा की है कि डी सी इ स्कैनिंग प्रोटोकॉल प्राप्त करने के लिए टी 2 भारित स्कैनिंग प्रोटोकॉल का वर्णन है। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
यह काम (~ 8 मिमी 3), को मापने के लिए इन विवो दोनों स्तनों के पूरे fibroglandular ऊतक में पानी प्रसार tensor मापदंडों उच्च स्थानिक संकल्प पर तीन टी पर स्कैन डीटीआई की क्षमता को दर्शाता है। एक साथ बड़ी डीटीआई डेटासेट के इस अध्ययन सक्षम विश्लेषण के पाठ्यक्रम में विकसित और एल्गोरिदम और सॉफ्टवेयर के कलाकारों की टुकड़ी विभिन्न प्रसार गुणांक, λ 1, λ 2, λ 3 के प्रसार पैरामीट्रिक नक्शे को देखने, एडीसी और anisotropy सूचकांकों एक -λ λ 3, सभी स्तन स्लाइस की और एफए। यह काम भी पता लगाने और स्तन कैंसर का पता लगाने के लिए विभिन्न प्रसार गुणांक और anisotropy सूचकांकों की क्षमता पर जोर दिया। निष्कर्षों को प्रधानमंत्री प्रसार गुणांक, एक λ, सामान्य स्तन के ऊतकों से घातक अंतर करने के लिए पर्याप्त क्षमता के साथ, स्तन कैंसर का पता लगाने के लिए प्रमुख पैरामीटर है कि संकेत दिया है। एक माध्यमिक आजादीउच्च संवेदनशीलता लेकिन एक λ तुलना में बहुत कम विशिष्टता के साथ सेंध पैरामीटर, प्रधानमंत्री प्रसार गुणांक द्वारा पता लगाने पुष्टि करने के लिए कार्य करता है जो अधिकतम anisotropy सूचकांक है।
परिणाम यह भी vivo में दिशात्मक पानी प्रसार मापने के लिए और दोनों स्तनों में पूरे नलीपरक / ग्रंथियों प्रणाली में प्रसार की anisotropy यों के लिए एमआरआई की क्षमता का प्रदर्शन किया। अनिसोट्रोपिक माप 30 प्रसार ढाल दिशाओं का एक समान परिशुद्धता प्रोफाइल सुनिश्चित करने के लिए लागू किया गया। 120 मिसे, और स्थानिक संकल्प के अनुकूलन के उच्च गूंज समय का चयन नलिकाओं में पानी प्रसार के प्रतिबंध का पता चला। सामान्य नलिकाओं का औसत आकार 40-100 माइक्रोन 36 की रेंज में 70% ~ के साथ, 90 माइक्रोन होने की सूचना मिली थी। आइंस्टीन समीकरण के अनुसार नि: शुल्क पानी प्रसार के विस्थापन डी मुफ्त पानी प्रसार गुणांक है, जहां एक्स = (6Dt) 1/2 मतलब है, और प्रसार के लिए टीसमय। (~ 0.3 ऊपरी मान) की तुलना में स्तन में सापेक्ष कम एफए मूल्यों के लिए अग्रणी, हमारे प्रयोग में एक्स लगभग 25 माइक्रोन है, और इसलिए, नलीपरक पानी के अणुओं का एक अंश ही स्तन नलीपरक दीवारों से प्रतिबंधित कर रहे हैं पाया मूल्यों के लिए मस्तिष्क सफेद बात में (≥0.5)। सर में एस्ले कूपर, एक नलीपरक पेड़ से बना प्रत्येक मानव स्तन के ऊतकों अलग पालियों में आयोजित किया जाता है कि यह पता चला था 25 अध्ययन करता है। एक स्तनपान कराने वाली स्तन 37 की प्रारंभिक अल्ट्रासाउंड के अध्ययन का प्रयास किया, साथ ही साथ दूसरे क्रम आकार माप 38 का उपयोग कर अनुभागीय नलीपरक संरचनाओं का पता लगाने गए थे। हालांकि, कोई इमेजिंग विधि इस प्रकार अब तक विवो में दोनों स्तनों में पूरे नलीपरक सिस्टम खुलासा सफल रहा है। डीटीआई परिणामों से पूरे 3 डी नलीपरक पेड़ प्रणाली प्राप्त करने के लिए एल्गोरिथ्म विकास के अंतर्गत अभी भी है, लेकिन वेक्टर स्पष्ट रूप से स्तन पेड़ों की विस्तृत और अत्यधिक विविध शारीरिक रचना प्रकट करने के लिए संभावित प्रदर्शन के नक्शे। हाल ही में एक मैंहमारे डीटीआई डेटासेट के आधार पर स्तन की एक पूर्ण 3 डी ट्रैकिंग के nitial प्रयास 39 की सूचना मिली थी।
इस काम के पाठ्यक्रम में तकनीकी सीमाओं की वजह से अक्षम वसा दमन और महामारी विकृतियों को देखा गया है। फैट दमन घने स्तनों में आम तौर पर कुशल था जो एक मोटी संतृप्ति अनुक्रम (वसा सैट) द्वारा प्राप्त किया गया था। हालांकि, फैटी स्तनों में अधिक कुशल और बी 1 inhomogeneity के लिए कम संवेदनशील है जो स्पेक्ट्रल चुनाव में तनु उलटा रिकवरी (SPAIR), लागू किया गया था। महामारी आधारित प्रसार प्रोटोकॉल अतिरिक्त प्रेरित एड़ी धाराओं ढाल करने के कारण सीमाओं, बी 0 क्षेत्र inhomogeneity और संवेदनशीलता मतभेद 40,41 था। इन सीमाओं पानी और वसा संकेतों पर चलने का स्वचालित और मैन्युअल shimming का उपयोग करने और कम संभव गूंज रिक्ति का चयन करके कम से कम किया गया। प्रोटोकॉल में वर्णित के रूप में इसके अलावा, ज्यामितीय विकृतियों के एक पोस्ट प्रोसेसिंग सुधार कभी कभी लागू किया गया था। संपूर्ण, यह तकनीकी सीमाओं को पार करने के लिए संभव था एक मजबूत पानी संकेत के साथ घने स्तनों के मामले में; हालांकि, अत्यधिक वसायुक्त स्तनों के साथ इस अध्ययन में 5 मामलों से ऊपर सीमाओं के कारण विश्लेषण नहीं किया जा सकता है।
सारांश में, स्तन प्रसार tensor एमआरआई के लिए एक प्रोटोकॉल और छवि प्रसंस्करण उपकरण विकसित किया गया है। यह पूरी तरह से सुरक्षित, तेजी से, और noninvasive कार्यप्रणाली ठीक स्तन वास्तुकला dissects और क्लिनिक में स्तन कैंसर का पता लगाने में मदद कर सकते। प्रधानमंत्री प्रसार गुणांक, λ 1, और अधिक से अधिक anisotropy सूचकांक, λ एक -λ 3, कैंसर का पता लगाने के लिए दो स्वतंत्र प्रसार मानकों के रूप में सेवा करने के लिए पाए गए। स्तन कैंसर के रोगियों के नैदानिक अध्ययन इन दो मापदंडों के साथ दक्षता का पता लगाने डी सी इ एमआरआई के बराबर है कि पता चला है। इस प्रकार, बुनियादी स्तन वास्तुकला की और कैंसर के विकास की समझ और खुलासा पर अपनी निर्भरता से इस विधि के उभरतेमात्रात्मक महत्वपूर्ण परिवर्तन है, साथ ही इसकी एक सुरक्षित और तेजी से विधि जा रहा है यह, और बड़े पैमाने पर संभावित परीक्षणों में स्तन कैंसर की जांच के लिए अपने नैदानिक प्रभाव के परीक्षण के लिए नलीपरक प्रसार से जुड़े विभिन्न विकासात्मक पहलुओं की जांच के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण बनाते हैं।
The authors have nothing to disclose.
We would like to thank Mr. Nachum Stern and Ms. Fanny Attar for their excellent technical assistance. H.D. holds the Fred and Andrea Fallek Chair for Breast Cancer Research.
Material/Equipment | Company/ Catalog No. | Comments/ Description | |
Magnetol-Gadopentetatedimeglumine | Soreq, Yavne, Israel | 0.5M | |
3 Tesla MRI scanner, MAGNETON Trio | Siemens, Erlangn, Germany | 120 | |
Bilateral breast array coil | Siemens, Erlangn, Germany | 4-channel | |
Bilateral breast array coil | In-Vivo, Orlando FA | 7.channel | |
Automated pump, Spectris Solaris MR Injector | Medrad, Indianola , PA | ||
DTI Image processing software | Home-built | Property of Yeda Research and Development Co. Ltd http://www.yedarnd.com/ContactUs.asp | |
3TP Image processing software | Home-built | Property of Yeda Research and Development Co. Ltd http://www.yedarnd.com/ContactUs.asp |