Summary
תפקוד לקוי של האנדותל קשור למצבי מחלה רבים והוא ניבוי של אירועי לב וכלי דם שליליים בבני אדם. הרחבת כלי דם בתיווך זרימה (FMD) היא שיטת אולטרסאונד לא פולשנית של הערכת תפקוד האנדותל. אפשרויות המתודולוגיות וניסיון מפעיל עשויות להשפיע על תוצאות. גישה שיטתית לFMD במחקרים בבני אדם נדונה כאן.
Abstract
האנדותל של כלי הדם הוא monolayer של תאים המכסים את הפנים של כלי דם ולספק את שני תפקידים מבניים ותפקודיים. האנדותל משמש כמחסום, מניעת הידבקות ליקוציט וצבירה, כמו גם חדירות שליטה לרכיבי פלזמה. מבחינה תפקודית, האנדותל משפיע על צליל כלי.
תפקוד לקוי של האנדותל הוא חוסר איזון בין המינים הכימיים המסדירים את טון כלי, thombroresistance, התרבות תאים ומיטוזה. זהו הצעד הראשון בהתפתחות טרשת עורקים והיא קשורה עם מחלת לב כלילית, מחלת עורקים היקפית, אי ספיקת לב, יתר לחץ דם, היפרליפידמיה ו.
ההפגנה הראשונה של חוסר תפקוד אנדותל מעורב עירוי ישיר של אצטילכולין וצנתור לב כמותי. אצטילכולין נקשר לרצפטורים מוסקריניים על פני תא אנדותל, שהוביל לעלייה של סידן תוך תאי והגדילו niייצור תחמוצת tric (NO). בנבדקים עם האנדותל שלם, הרחבת כלי דם נצפו בזמן שנבדקים עם נזק אנדותל חוו התכווצות כלי דם פרדוכסלית.
קיים שיטה לא פולשנית, in vivo למדידת תפקוד האנדותל בעורקים היקפיים באמצעות אולטרסאונד B-mode ברזולוציה גבוהה. התפקוד האנדותל של עורקים היקפיים קשור קשר הדוק לתפקוד של עורקים הכליליים. טכניקה זו מודדת את השינוי בקוטר אחוזים בעורק הזרוע בתקופה של hyperemia תגובתי הבאה איסכמיה האיבר.
טכניקה זו, הידועה בשם, הרחבת כלי דם בתיווך זרימת האנדותל תלוי (FMD) יש לו ערך בהגדרות מחקר קליניים. עם זאת, במספר נושאים הפיסיולוגיים וטכניים יכול להשפיע על הדיוק של התוצאות וההנחיות מתאימות לטכניקה שפורסם. למרות ההנחיות, FMD נשאר בכבדות תלוי במפעיל ומציג עקום למידה תלולה.מאמר זה מציג שיטה סטנדרטית למדידת FMD בעורק הזרוע בזרוע העליונה, ומציע הצעות להפחתת שונות התוך מפעיל.
Introduction
האנדותל של כלי הדם האנושי מספק תפקידים מבניים ותפקודיים בגוף. בסעיפים היסטולוגית, האנדותל מופיע קטן, הכולל שכבה דקה של תאי 1-2 מיקרון עבים יושבים על שכבה של תאי שריר חלק (התקשורת) ושכבה עבה של רקמת חיבור (adventitia). צילום בכללותו, האנדותל מספק שטח רחב לחילופי מידע בין הדם ורקמת שריר חלק בכלי הדם. על פי אחת הערכות, שטח חתך רוחב של 700 מ 2 ומסה של 1,000-1,500 גרם בגבר 70 קילוגרם, דומה במסה אל הכבד 1. האנדותל בריא מאפשר מכאני להעברת אותות כימיים כדי לשמור על הומאוסטזיס של כלי הדם. תפקוד לקוי של האנדותל הוא חוסר איזון של מתווכים אלה והצעד הראשון במחלת כלי דם, הווה לפני ראיות היסטולוגית של טרשת עורקים. שיטה לא פולשנית, in vivo לכימות פונקצית vasodilatory של אדםעורק קיים. שיטה,, הרחבת כלי דם בתיווך זרימה זו האנדותל תלוי (FMD) נעשתה שימוש נרחב בניסויים קליניים.
האנדותל מתפקד כמרכיב מבני של כלי הדם ומייצר רכיבים של המטריצה תאית כגון glycosaminoglycans ופיברונקטין 2. עוד שינויים לטווח בזרימת דם ופגיעה חדה את העורק עלולים להוביל לשינויים מבניים. מבחינה תפקודית, תאי האנדותל של כלי הדם להשתתף ברגולציה של טון כלי, תהליכים דלקתיים, antithrombosis, ונוגדי קרישה. תאי האנדותל משפיעים על התכווצות כלי דם באמצעות אנדותלין תוך התרחבות מתווכת על ידי תחמוצת חנקן (NO) prostacyclin, וגורם, אנדותל נגזר hyperpolarizing (EDHF) 3-6.
תפקוד לקוי של האנדותל הוא ירידת ערך של כל אחד ממתווכים אלה והצעד הראשון בהתפתחות טרשת עורקים. באופן לא מפתיע, כמנגנון של מחלה, היא מזוהה עם מספר חשוב מבחינה קליניתמצבים כגון מחלת לב כלילית, יתר לחץ דם וסוכרת 7-11. חשוב לציין, תפקוד לקוי של האנדותל יכול להיות שנצפה באנשים ללא מחלת לב וכלי דם שאובחנה והוא ניבוי של אירועי לב וכלי דם בעתיד 7,12,13. אחד מדדים לתפקוד לקוי של האנדותל, בשילוב עם ציון Framingham, יכול לספק מידע פרוגנוסטי נוסף מעל או מידה לבד 14.
מדדים של תפקוד לקוי של האנדותל עשויים להיות כרוכים בעירוי הישיר של סוכן תרופתי. עירוי Intercoronary של אצטילכולין, למשל, בשילוב עם אנגיוגרפיה כמותית מדגים התרחבות בנבדקים עם האנדותל שלם. עם זאת, אנשים עם התכווצות כלי דם פרדוקסלי ניסיון נזק אנדותל. 15 בעורקים היקפיים, עירוי של סוכן תרופתי עם מדידת הזרימה על ידי plethysmography מד המתח אפשרי 16.
סוכןים שמשפיע ישירות על האנדותל ולעורר אות כימית מכונים מרחיבי כלי דם האנדותל תלוי. אצטילכולין, למשל, פועל על קולטני מוסקריניים על תאי האנדותל, שהוביל לעליית ריכוז סידן התוך תאי, הפעלה של synthase תחמוצת חנקן והתרחבות. סוכנים המשפיעים על הרחבת כלי דם, ללא מעורבות של האנדותל נקראים סוכני האנדותל עצמאי. ניטרוגליצרין, למשל, מפעיל cyclase המסיס guanyl וguanosine-3 מחזוריות ", - 5'-monophasphate (cGMP) אשר מתווך התרחבות בדפנות כלי הדם דרך קינאז חלבון ויסות ריכוזי סידן תאיים 17.
יש שיטה לא פולשנית, in vivo לכימות תפקוד לקוי של האנדותל הוצג על ידי Celermajer ומקורביו בשם ", הרחבת כלי דם בתיווך זרימת האנדותל תלוי" (FMD) 18. בקצרה, שינויים בעורקים מאמץ גזירה פתוחה זרימת דם רגיש יון chanנלס בהאנדותל. אות tranduced באמצעות מפל שני שליח ומפעילה synthase אנדותל תחמוצת החנקן (eNOS), יצירת NO. מין זה מפזר על פני קרום התא לתאים שכנים שריר חלק (SMC). בתוך SMC, האות transduced, הפחתת ריכוז סידן תוך תאי ומשפיע vasorelaxation 19. הקוטר של לומן העורק מגביר, שמוביל לעלייה בזרימת דם עולה בקנה אחד עם משוואת האגן-Poiseullie. ההשפעה של FMD עשויה להתבטל עם ממשל של מעכב synthase NO כגון מונו methylarginine (L-NMMA) 20.
העבודה החדשנית Celermajer et al. של אפשרה את השימוש באולטרסאונד B-mode ברזולוציה גבוהה על מנת להעריך את השינוי בקוטר עורק במהלך hyperemia התגובה כי בעקבות איסכמיה. בטכניקה זו, הסובייקט אנושי מוטל פרקדן והקוטר של עורק הזרוע נמדד במטוס אורך. -Pressu דםשרוול מחדש משמש לייצור איסכמיה בגפה. בעקבות שחרורו של השרוול למדידת לחץ דם בקוטר של העורק נמדד שוב. השינוי המהיר בלחץ גזירה הוא מנוף להרחבת כלי דם NO בתיווך. משוואה פשוטה מתארת את השינוי בקוטר ביחס לקוטר הבסיס (משוואת 1). דיון מלא בפרמטרים של קוטר משוואה, hyperemia ובסיסי זו, ניתן למצוא בפרוטוקול ותוצאות סעיפים.
במחקרים רבים, אחוזים FMD כבר מצא לחזות אירועי לב וכלי דם בחולה עם מחלת לב וכלי דם שהוקמה 21-24. מתאם בין FMD אחוזים עורק הזרוע ועורק כלילי FMD הוקם על ידי et אנדרסון אל., שדיםtrating קשר בין מדידות היקפי והשינויים איסכמיים יותר קליני הרלוונטיים ללב 25. FMD לא להפגין ההתרחבות המרבית של כלי השיט. כדי להעריך את זה, FMD יכול להיות מלווה, הרחבת כלי דם בתיווך ניטרוגליצרין האנדותל תלוי של אותו כלי השיט.
ישנן בעיות טכניות שמשפיעות על המדידה של אחוזים FMD. מאז כניסתה של הטכניקה, מספר מחקרים הראו רמה גבוהה של ב- נושא ובין מפעיל השתנות 26. הוכח כי גורמים פיסיולוגיים כגון עישון סיגריות, תרופות להורדת לחץ דם, שעה ביום, ומצב צום משפיעים FMD אחוזים. כמו כן, אפשרויות טכניות כגון המיקום של השרוול ביחס לאתר של מדידה ומשך החסימה הוכחו שתשפענה על המדידה 27,28. פורסמו הנחיות המתארות את הקונצנזוס הנוכחי ולאפשר לסטנדרטיזציה של טכניקה ביןמעבדות 19,29.
למרות הקונצנזוס מתפתח על טכניקה, הרחבת כלי דם בתיווך זרימה נשארת בכבדות תלוי במפעיל עם עקומה למידה ארוכה. Corretti, למשל, ממליץ בפיקוחו של חוקר מנוסה 100 sonographer סריקות מלאים לפני ההפעלה באופן עצמאי. כדי לשמור על רמת המומחיות נאותה, מומלץ 100 סריקות מלאה הטכנאי מדי שנה. לחוקרים עם אוכלוסיית מדגם קטנה ומשאבים מוגבלים, עקומת הלמידה מציגה חסם הכניסה. מאמר זה ידגים שיטה להרחבת כלי דם בתיווך זרימה של עורק הזרוע בזרוע העליונה ולהציע הצעות טכניות להפחתת שונות התוך מפעיל.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
ההליך הבא, שפותח כחלק ממחקר ביוזמת חוקר, נסקר ואושר על ידי אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו (UCSF) הוועדה למחקר אנושי (CHR) וכל המשתתפים נתנה הסכמה מדעת.
.1 ציוד
- השתמש במערכת לכידת תמונת א.ק. ג מגודרת להקליט ולנתח FMD. חבר אולטרסאונד פיליפס HD11 למחשב שולחני.
- חבר אות וידאו מאולטרסאונד עם כרטיס מסגרת חוטף מיוחד במחשב.
- ממסר אות שמע מאולטרסאונד למודול gating א.ק. ג אשר מגביר את האות. לשאת את האות מוגברת למחשב, על מנת לאפשר לתוכנה ללכידה תמונה כדי לזהות ותמונות שיא בנקודה במחזור הלב עולה בקנה אחד. צור אות מהסטייה החדה של R-הגל בא.ק. ג.
- השתמש מתמר מערך ליניארי 5-12 MHz כדי לייעל את ההחלטה בעומק של עורק הזרוע.
2.הכנת נושא
- ודא שהמשתתפים מהירים ולהימנע מפעילות גופנית במשך 8 שעות לפני הבחינה, כמו גם להימנע מקפאין או ניקוטין לפחות ארבעה ארבע. ודא שהמשתתפים להימנע מתרופות המשפיעות על טונוס כלי דם או בתפוקת לב לארבעה מחצית חיים.
הערה: דיאטה, תרופות, וזמן של יום עשוי להשפיע על תוצאות. - לנהל את הבחינה בחדר שקט וחשוך ב21 C °. בעת ביצוע מחקרים ארוכות טווח, מחזיק בחינות חוזרות באותה השעה ביום.
3 מדידות Baseline
- שאל את הנושא לשכב פרקדן על שולחן בחינה. צרף א.ק. ג 3 עופרת בעמדה סטנדרטית. לטפל בכל בעיות אורתופדיות, כדי להבטיח את הנושא יהיה נוח ולהימנע מתנועה במהלך הבחינה.
- לאפשר את הנושא למנוחה עבור 10 דקות לפני תחילת הבחינה. אחרי 5 דקות מנוחה, מודד לחץ הדם של הנבדק על ידי צג oscillometric, לא פולשנית של לחץ דם.
- החל 5 סנטימטר לשרוול urniquet באו הפרוקסימלי או עמדת דיסטלי כדי להדגים את טכניקת הזרוע העליונה.
- להאריך את זרועו של הנושא רוחבי ולשמור ברמה של הלב.
- בהתאם להעדפה של המפעיל, להשתמש בטבלה וכרית להגבלת זרועו של הנושא.
- מניחים את זרועו של המפעיל בעמדה שמתנגדת עייפות ומספקת תמיכה לשורש כף היד. נסה למזער את הסיומת של שורש כף היד ולשמור על הזרוע בעמדה הניטרלית אנטומיים.
- לבצע סריקת חתך של עורק הזרוע, המתחיל בהחדרה של שריר הזרוע ושתמשיך proximally. השתמש בזרימת הדמיה צבע כדי לאמת את עורק הזרוע ולאתר כלי טחונות שיכולים לשמש כנקודתי ציון.
- כאשר עמדה מתאימה נמצאת, לסובב את החללית 90 ° כך שהקצה הפרוקסימלי מופיע בצד השמאל של מסך אולטרסאונד. לשמור על מעמדה בעורק באמצעות תרגול משמעותי ומגע עדין. Verify את הכיוון על ידי לחיצה על הרקמות הסמוכות לקצה הדיסטלי. סמן את עורו של הנושא לאורך הקצה הדיסטלי של החללית.
- יישר את הגדרת המיקוד של החללית עם עמוק או "רחוק" קיר של עורק הזרוע מנת לשפר את הרזולוציה לרוחב של התמונה. להשתנות הגדרות בדיקה ברזולוציה הצירית בתדירות גבוהה יותר שיפור רזולוציה צירית.
- התאם את הזווית של החללית כדי לייעל את הרזולוציה ניגודיות של קרוב והרחוקים קירות שניהם. שינויים קטנים בזווית עלולים לגרום לניגוד משופר. להעריך את הזווית עם מד זווית פשוט אם בחינות סידוריים מתנהלות בנושא.
- כדי להבטיח מדידות איכות, להבטיח כי הכלי הוא אופקי ומיושר עם ציר האורך. לעשות שינויים קטנים בלחץ (נוטה הצדה קצה אחד של הבדיקה) כדי לעזור ליישר את העורק. בסך הכל, לשמור על לחץ קל כדי לסייע במניעת עייפות מפעיל.
- כאשר מותאם, להבטיח כי "זוגי קווים של Pignoli" ניתן לראות in שני הקירות, מתאים לעובי אינטימה מדיה. השתמש בהתאמות רווח להפחתת הד בלומן הכלי. לאפשר לפחות 2 ס"מ עובי אינטימה-לתווך (IMT) בשני הצדדים למדידות קוטר מדויקים.
.4 מדידות Baseline
- רשום את המהירות בנקודת ההתחלה שימוש במצב 2D דופלר. הנח את שערי המדגם באמצע לומן ולשמור על זווית insonation של 60 °. לאסוף 60 שניות של נתונים.
.5 ספיגה שלב
- לנפח את השרוול ל50 מ"מ כספית מעל לחץ הדם הסיסטולי של הנבדק. באמצעות שרוול חוסם עורקים 5 סנטימטר יהיה להפריז בהערכת לחץ סיסטולי. השתמש במצב 2D דופלר כדי לוודא חסימה.
- השתמש בטיימר כדי לעקוב אחר משך הזמן של חסימה כאזיקים לחץ דם רבים יאבדו לאט לחץ מעל 5 דקות. השתמש במצב 2D דופלר כדי לוודא חסימה מלאה.
- לאחר 04:30 של חסימה, למקם את שער 2D-דופלר מעט שטחי לאורךציר של העורק. להתאים את קנה המידה האנכית לחשבון עבור מהירויות 2-3x גבוהות מתחילת המחקר.
- התאם את ההגדרות בתוכנה ללכידה תמונה עבור 03:10 של הקלטה.
- להתחיל בהקלטה 10 שניות לפני שחרור שרוול כדי ללכוד את הזמן של שחרור שרוול, פרמטר חשוב בעת מדידת הזמן להגיע לשיא בקוטר במהלך ניתוח הנתונים.
.6 Hyperemia
- שחרר את השרוול. כעורק עשוי להשתנות באופן שטחי אחרי שחרור שרוול, לעשות שינויים קטנים לעמדת הבדיקה בעת ההאזנה להגברה של הקול כדי לעזור לפצות על המשמרת. למקם מחדש את שער מדגם דופלר וזווית insonation אם משמרות העורק.
- לאחר 30 שניות של הקלטת מהירות, לעבור אולטרסאונד כדי B-Mode.
- מאז הוא משותף לבדיקה כדי להחליק proximally במהלך בחינה, להשתמש בציוני דרך כלי שיט או סימון על העור של הנבדקים כדי לוודא עמדת בדיקה. בשלב זה של הבחינה הוא קריטי להשגת מדויקתתוצאות.
- להתאים את מיקום הבדיקה או זווית כדי לייעל את IMT בשני הקירות כשינויים קטנים יכולים לשפר באופן משמעותי את התמונה. רשום את הקוטר במשך 3 דקות.
- אם מדידות חוזרות מתוכננות, להשתמש בסימון על עורו של הנבדק למרחק שיא מגומץ antecubital. לשאול את הנושא כדי לכופף ° זרוע 90 ולסמן את הקמט. למדוד מהקו הזה לשורה עשתה קודם לכן.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
המשתנים העיקריים של התרחבות כלי דם בתיווך זרימה מוצגים בטבלה 1.
| משתנה | תיאור |
| אומר Velocity (סנטימטר / שנייה) | המהירות הממוצעת בעורקי דם ב50% אמצע לומן במהלך מחזור לב אחד מוערך מצורות גל הרפאים דופלר, פרופורציונליות לזרימת דם וביחס הפוך לשטח חתך (ראה איור 1). |
| קוטר (מ"מ) | מרחק אינטימה-אינטימה כפי שנמדדו ממבט אורכי לאורך ציר הכלי (ראה איור 2). זו נמדדת בתחילת מחקר ובמהלך hyperemia תגובתי. |
| זרימה (מ"ל / דקה) | זרימת כמויות גדולות של נוזלים במחזור הדם, הנגזרת מבחינה מתמטית ממהירות ממוצעת וקוטר (ראה משוואה 2). |
| מתח שאר (dynes / 2 סנטימטר) | כוח החיכוך המופעל על ידי במחזור דם על פני השטח אינטימה, ביחס ישר למהירות ועומד ביחס הפוך לקוטר, הנגזרים ממהירות וקוטר ממוצעים (ראה משוואה 3). |
| % FMD | השינוי בקוטר העורק לאחר חסימה בתגובה לhyperemia, על קוטר הבסיס (ראה משוואה 1). |
טבלת 1 משתני המפתח של הרחבת כלי דם בתיווך זרימה.
פרוטוקול FMD זה יספק מספיק נתונים כדי למדוד את התרחבות בתיווך זרימת%, זרימה, ומאמץ גזירה. הקלטת 60 שניות של נתונים בסיסיים תעזור לי חשבון לוריאציה נורמלית, פיזיולוגית בקצב לב ונשימה. תוכנת ניתוח תהיה לחשב קוטר במהלך השלבים הבסיסיים וhyperemia. כמה חבילות תוכנה יכולות למדוד את המהירות הממוצעת (מ '/ השנייה) במהלך נקודה במחזור הלב על ידי שילוב השטח מתחת לצורת גל הרפאים המהירות וחלוקה בזמן כדי להגיע למהירות זמן ממוצעת. קוטר והמהירות יאפשר חוקר כדי לחשב את המשתנים הבאים.
משוואת 1.
% FMD מוגדר: 
.
משוואה 2.
אומר זרימה במ"ל / דקה מוגדרת: 
.
משוואה 3.
מתח שאר מוגדר: 
שבו w T הוא מאמץ גזירה בdynes / 2 סנטימטר, Q הוא זרימת נפחית ממוצעת, וμ, הצמיגות של דם, הנחה היא להיות 0.035 שלווה.
העוקבה הדוגמא היא כמעט אך ורק גברים בגיל ממוצע הוא 68 ±9 שנים וקווקזי, 74%. ככלל, משתתפים לשאת מספר גורמי סיכון למחל לב וביניהם: יתר לחץ דם (84%), היפרליפידמיה (78%), היסטוריה של עישון (86%), והשמנת יתר (מדד BMI הממוצע הוא 30 ± 6). בסך הכל, 16% מהמשתתפים לבצע אבחנה של מחלת לב כלילית (CAD) ו40% אבחנה של סוכרת.
השכיחות של יתר לחץ דם הייתה גבוהה יותר בקבוצת PAD בהשוואה לקבוצה שאינו PAD (לעומת 96% 72%, p = 0.02) כפי שהיה CAD (32% לעומת 0%, p <0,001) וסוכרת (לעומת 56% 24%, p = 0.02). קבוצת PAD הייתה השמנת בטן גדולה יותר, אבל לא לרמת מובהקות (יחס מותניים ירכיים של 1.04 לעומת 1.00, p = 0.065). כמו כן, קבוצת PAD היה ליפופרוטאין גרוע צפיפות הנמוכה (LDL) בהשוואה לקבוצה שאינו PAD (68 לעומת 101 מ"ג / ד"ל, p <0,001) אך הכולסטרול טוב יותר כולל (142 מ"ג לעומת 174 / dl, p = 0.002). שני הקבוצות הצליחו כראוי עם תרופות, הוכחת o שימוש הנרחבתסטטינים ותרופות להורדת לחץ דם ו. קבוצת PAD מראה על רמה גבוהה יותר של אספירין (לעומת 84% 48%, p = 0.007) וחוסמי בטא (לעומת 60% 28%, p = 0.023), עולה בקנה אחד עם העמיתים הנלווים שלהם.
לוח 3 מראה נתונים התרחבות דוגמא בתיווך זרימה משתי קבוצות. המאפיינים הבסיסיים דומים לכל קבוצה מראה בקוטר, מהירות, וזרימה דומות. קבוצת PAD, לעומת זאת, מדגימה התרחבות בתיווך זרימה גרועה יותר מהקבוצה שאינו PAD (לעומת 6.8% 9.1%, p = 0.021). תוצאות עבור שני הקבוצות נמצאים בטווח הצפוי לאנשים עם גורמי סיכון למחל לב (<10%). סקירה של כמה מחקרים מראה FMD% מ6-10% במבוגרים בריאים וFMD% מ0-5% באוכלוסיות CAD באמצעות חסימת זרוע תחתונה 31-36. ערכים מעל 10% נצפו במבוגרים צעירים, בריאים באמצעות טכניקת הזרוע העליונה 37. FMD% לכל קבוצה יש סטיית תקן רחבה, presenטינג הזדמנות למגזר נוסף העוקבה המבוססת על% FMD.
איורים 1-4 להפגין תמונות דוגמא שנאספו במהלך השלבים של FMD. איור 1 מציג צורת גל דופלר ספקטרלי שהושג בתחילת המחקר. החיצים מצביעים על המידה של מחזור לב אחד אשר מהווה את הבסיס לחישוב מהירות דם ממוצע. הפרוטוקול קורא לממוצע התוצאות של מחזורים מרובים שנאספו במהלך 60 שניות. בקבוצת הדוגמא, המהירות הממוצעת בנקודת ההתחלה לכל המשתתפים הייתה 17 ± 6 סנטימטר / שנייה. לא נמצא הבדל משמעותי בין PAD ולא העוקבה PAD היה לראות.
איור 2 מראה תמונת B-מצב דוגמא לקוטר כלי Baseline. החיצים מצביעים על המיקום שבו מרחק אינטימה-אינטימה, הבסיס לקוטר לומן, נמדד. בקבוצת הדוגמא, קוטר הבסיס הממוצע לכל המשתתפים היה 4.20 ± 0.57 מ"מ. לא נמצא הבדל משמעותי ביןPAD ולא קבוצות PAD היה לראות.
איור 3 מציג צורת גל דופלר ספקטרלי דוגמא מתקבלת מייד לאחר שחרור שרוול בשלב hyperemia תגובתי. החץ הצהוב מצביע על הרגע של שחרור שרוול. צורות גל שהתקבלו ב5 שניות הראשונות לאחר השרוול משמשים לחישוב ריאקטיבי hyperemia המהירות. לכל המשתתפים, ריאקטיבי hyperemia המהירות הממוצעת הייתה 74 ± 26 / s סנטימטר. אין הבדל משמעותי בין ראה PAD ולא קבוצות PAD.
איור 4 מראה תמונת B-מצב דוגמא הושגה 60 שניות לאחר שחרור שרוול בשלב hyperemia תגובתי. כמו קוטר Baseline, מרחק אינטימה-אינטימה משמש לחישוב קוטר hyperemia תגובתי. לכל המשתתפים, בקוטר ריאקטיבי hyperemia הממוצע היה 4.53 ± 0.59 מ"מ. ההבדל בין PAD ואין תת קבוצות PAD היה ניגש, אבל לא עמד ב, משמעות (p = 0.08). ההבדל בין Baseline וRקוטר hyperemia eactive מהווה את הבסיס של המונה ב% משתנה FMD.
| מאפיינים | כל החולים (N = 50) | PAD (N = 25) | אין PAD (N = 25) | P-ערך |
| גיל, ממוצע (SD), y | 68 ± 9 | 68 ± 6 | 68 ± 11 | 0.89 |
| מין זכר (%) | 98 | 100 | 96 | 0.31 |
| קווקזי (%) | 74 | 84 | 64 | 0.37 |
| BMI | 30 ± 6 | 29 ± 7 | 30 ± 4 | 0.73 |
| יחס מותניים ירכיים (%) | 1.02 ± 0.06 | 1.04 ± 0.06 | 1.00 ± 0.05 | 0.07 |
| לחץ דם הסיסטולי (מ"מ כספית) | 13677; 19 | 139 ± 22 | 134 ± 15 | 0.33 |
| לחץ דם הדיאסטולי (מ"מ כספית) | 79 ± 10 | 78 ± 11 | 80 ± 10 | 0.47 |
| המדד ABI | 0.93 ± 0.27 | 0.72 ± 0.16 | 1.14 ± 0.16 | <0.001 |
| מחלות רקע | ||||
| יתר לחץ דם (%) | 84 | 96 | 72 | 0.02 |
| היפרליפידמיה (%) | 78 | 88 | 68 | 0.09 |
| Hx של CAD (%) | 16 | 32 | 0 | 0.00 |
| סוכרת (%) | 40 | 56 | 24 | 0.02 |
| תרופות | ||||
| אספירין (%) | 66 | 84 | 48 | 0.01 |
| מעכבים ACE (%) | 48 | 52 | 44 | 0.57 |
| β-חוסם (%) | 44 | 60 | 28 | 0.02 |
| בסטטינים (%) | 66 | 68 | 64 | 0.77 |
| אינסולין (%) | 30 | 14 | 6 | 0.39 |
| גורמי סיכון PAD | ||||
| היסטוריה של עישון (%) | 86 | 92 | 79 | 0.24 |
| כולסטרול כללי (מ"ג / ד"ל) | 158 ± 38 | 142 ± 31 ב | 174 ± 37 | 0.00 |
| LDL (מ"ג / ד"ל) | 85 ± 32 | 68 ± 27 | 101 ± 29 | <0.001 |
| HDL (מ"ג / ד"ל) | 44 ± 11 | 43 ± 11 | 46 ± 10 | 0.30 |
| טריגליצרידים (מ"ג / ד"ל) | 153 ± 119 | 165 ± 125 | 141 ± 115 | 0.49 |
| המוגלובין A1c (%) | 6.3 ± 1.5 | 6.5 ± 1.5 | 6.1 ± 1.6 | 0.38 |
| קריאטינין בדם (מ"ג / ד"ל) | 1.11 ± 0.84 | 1.28 ± 1.15 | 0.95 ± 0.22 | 0.17 |
| eGFR (מ"ל / דקה) | 80 ± 21 | 75 ± 21 | 86 ± 21 | 0.10 |
| אלבומין (ז / dl) | 4.0 ± 0.3 | 4.0 ± 0.3 | 4.1 ± 0.3 | 0.43 |
לוח 2: מאפייני Baseline של דור מדגם. הנתונים הבאים הם arandomly נבחר משנה של משתתפים בזרוע החתך של משפט האומגה-PAD (NCT01310270) ומחזור. כל המשתתפים היו חולים שהופנו למרפאת לכירורגיה של כלי דם במרפאות חוץ של המרכז הרפואי לענייני יוצאי צבא סן פרנסיסקו להערכת מחלה היקפית עורק (PAD). אבחון PAD היה מבוסס על קווים מנחים הנוכחיים של מדד קרסול זרוע <0.9. חולים עם עורקים בלתי דחיס (ABI> 1.4) לא נכללו במחקר. הכללה בקבוצה "לא PAD" הייתה מבוססת על ABI> 0.9 והעדר PAD, CAD, וCVD.
| מאפיינים | כל החולים (N = 50) | PAD (N = 25) | אין PAD (N = 25) | P-ערך |
| קוטר עורקי Baseline (SD), מ"מ | 4.20 ± 0.57 | 4.11 ± 0.60 | 4.29 ± 0.53 | 0.27 |
| מהירות Baseline, סנטימטר / שנייה (SD) | 17 ± 6 | 18 ± 6 | 16 ± 5 | 0.13 |
| Baseline זרימה (SD), מ"ל / דקה | 145 ± 68 | 151 ± 84 | 138 ± 47 | 0.51 |
| Baseline שאר מתח (SD), dynes / 2 סנטימטר | 12 ± 4 | 13 ± 5 | 11 ± 3 | 0.07 |
| קוטר hyperemia תגובתי (SD), מ"מ | 4.53 ± 0.59 | 4.38 ± 0.60 | 4.68 ± 0.55 | 0.08 |
| תגובתי hyperemia מהירות (SD), סנטימטר / שנייה | 74 ± 26 | 70 ± 25 | 78 ± 27 | 0.32 |
| תגובתי hyperemia זרימה (SD), מ"ל / דקה | 735 ± 340 | 658 ± 327 | 812 ± 342 | 0.11 |
| מתח תגובתי hyperemia גזירה (SD), dynes / 2 סנטימטר | 46 ± 18 | 46 ± 19 | 47 ± 18 | 0.79 |
| הזרוע FMD (%) | 8.0 ± 3.7 | 6.8 ± 3.5 | 9.1 ± 3.6 | 0.02 |
לוח 3: זרימה בתיווך התרחבות ניתוח. כפי שתואר בפרוטוקול, קוטר ומהירות בסיסיים הם הממוצע של 60 שניות של נתונים. קוטר hyperemia תגובתי הושג בהודעת חסימה-60 שניות. מהירות hyperemia תגובתי הייתה המהירות של 5 שניות הראשונות של צורות גל רפאים דופלר מתקבלים לאחר שרוול שחרור הזמן ממוצע.
איור 1 מדידות מהירות Baseline. צורות גל רפאים דופלר של עורק הזרוע נתפסו על ידי מערכת ניתוח תמונה. מחזור לב אחד הוא מוצג בין החיצים. מערכות ניתוח תמונה יכולות לחשב את מהירות דם הממוצעת. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 2 מדידות קוטר Baseline. כפולי הקווים של Pignoli, המקביל לגבולות אינטימה ותקשורת גלויים בשני קצוות השטחיים ועמוקים של עורק הזרוע (חיצים צהובים). התמונה מראה יישור אופקי ואנכי מתאים. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
"Width =" 52070fig3highres.jpg 500 "/>
איור 3 מדידות מהירות hyperemia. צורות גל רפאים דופלר מייד לאחר שחרור השרוול גלויים. הרגע של שחרור שרוול יכול להיות מוערך על ידי העלייה החדה במהירות לצד השמאל של התמונה (חץ צהוב). החצי העליון של התמונה מראה את המיקום של שער המדגם קודם לשחרור שרוול. לאחר שחרור שרוול, העורק עשוי לעבור לעמדה שטחית יותר. הצבת השער מעל הציר של העורק החסום עוזרת לפצות על הסטה אנכית של העורק לאחר שחרור שרוול. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 4 מדידות קוטר hyperemia. מבט אורכישל מגזר המדד לאחר שחרור השרוול הוא גלוי. השינוי בקוטר קטן, וניתן לכמת על ידי תוכנת ניתוח תמונה. גבול IMT על הקיר השטחי נראה בבירור לאורך קטע המדד (חץ צהוב). הרוחב של פירי החץ מייצג גידול של 10% מקוטר הבסיס. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
תפקוד לקוי של האנדותל הוא חוסר איזון במתווכים הכימיים המשפיעים על טון כלי וצעד הראשון בהתפתחות של טרשת עורקים. מדידת תגובתיות של עורק היא דרך להעריך את המצב של מסלולים הכימיים אלה. שני שיטות ישירות ועקיפות של הערכת תגובתיות קיימות למיטות וכלי דם השונות, הנעים בין עירוי ישיר של אגוניסט האנדותל במחזור הדם כלילי לניתוח באצבע 38 לא פולשנית, גל דופק.
עורק זרוע FMD הוא טכניקה שהוקמה לבעקיפין הערכת תפקוד האנדותל על ידי אולטרסאונד בתדירות גבוהה. יש יתרונות לשימוש בFMD בניסויים קליניים. ראשית, הטכניקה אינה פולשני וקלה להבנה, שמקל על מחסומים לגיוס. יתר על כן, שימוש בטכניקות פולשניות, כגון צנתור לב בחולים ללא תסמינים מעלה שאלות אתיות. בשלב הבא, FMD דורש כמות מינימאלית של preparatio הנושאn בהשוואה לטכניקות פולשניות וכל הבחינה עשויה להסתיים בפרק זמן קצר. כל עוד את משך החסימה נשמר בתוך הנחיות ונושאים הוקרנו כראוי, FMD מציג מעט דאגה לבטיחות. הקלות היחסית של מחקר FMD עושה בחינות סידורי במחקרים הארוכים טווח אפשרית, אבל השימוש בו בהשפעות טיפול בדיקות הוא שנוי במחלוקת. כמו כן, על פי הנחיות קליניות הנוכחיות, FMD אינו מתאים לאפיון הסיכון של פרט לאירועי לב וכלי דם או קבלת החלטות קליניות 39. הפיתוח של תוכנת ניתוח מאפשר ניתוח מהיר, מסנוור, וניתוח חוזר. לבסוף, טכניקה מבוססת היטב ומספר המחקרים שפורסם בטכניקה, המאפשר השוואה של תוצאות 40.
יש, עם זאת, אתגרים לשימוש המוצלח של FMD במשפט. ראשית, הטכניקה מציגה עקומה למידה ארוכה. הנחיות הנוכחיות ממליצהתחת מפעיל מנוסה טכנאי 100 סריקות מלאים חדשות לפני העבודה באופן עצמאי. בשלב בא, את העלות של ציוד יכולה להיות מונעת על מעבדות קטנות יותר. הכנת נושא חשובה כמו גורמים, כמו עישון, תרופות, מצב של אחרי ארוחה, היפרגליקמיה, זמן של יום, טמפרטורת הסביבה, ותרגיל האחרון יכול להשפיע על עוצמת התגובה 19,29. זה דורש הדרכה זהירה למשתתף והדבקות קפדנית ללמוד פרוטוקולים. באנשים מבוגרים יותר, שינויים בdistensibility כלי עשויים להפחית את הערך המנבא של FMD 19.
הפרוטוקול, כפי שתואר לעיל, מודד FMD% בהודעת חסימה-60 שניות. מחקרים הראו שיא FMD עלול להתרחש מחוץ לחלון זה 41,42. פרוטוקול זה מאפשר ללכידתו של שיא FMD על ידי הקלטה רציפה במשך 3 דקות לאחר דפלציה. יש לציין זה דורש ניסיון רב ומוביל לזמן ניתוח ארוך יותר. כמו כן, הבחירה של o העליונה זרועcclusion הוא שנוי במחלוקת. במחקר שהשווה בין עמדות חסימה שונות עם גירויי לחץ גזירה דומים, הרחבת כלי דם גדול יותר נתפסו עם טכניקת הזרוע העליונה, המצביע על מספר מרכיבים של התרחבות לא מתווך על ידי NO 20. במטה אנליזה של מחקרים באמצעות FMD, et al. לדווח בוטים מגוון רחב של% FMD עם רוב המחקרים (81.2%) השתמש בטכניקת הזרוע העליונה 43. לאחר התקנון לגיל, מין, נוכחות של מחלת לב כלילית וסוכרת, טכניקת הזרוע התחתונה נמצאה כדי להקטין% FMD (הבדל ממוצע 2.47%, CI .55-4.39). בעוד מיקומו של הדק איסכמי (זרוע תחתונה העליון לעומת) נמצא להיות חשוב, המיקום של המדידה (antecubital fossa לעומת מעל fossa antecubital) לא היה קשור באופן משמעותי למתכוון FMD. ההבדל בעוצמת אות עשוי להיות קשור לגודל של מיטת איסכמי. הנחיות הנוכחיות תומכות בשימוש בשתי הזרוע העליונה או טכניקת זרוע תחתונה, המצביעים על מעבדות מיקרוביוים לאמץ שיטה עקבית בניסויים.
ישנם מספר צעדים הקריטיים בFMD. ראשית, הכנת נושא היא בעל חשיבות עליונה כמספר גורמים כגון תרופות, תזונה, ניקוטין, ופעילות גופנית יכולה להשפיע על תגובתו של המשתתף. הפעלה אוהדת מפחיתה FMD, כך תנקוט צעדים מתאימים כדי למזער את הסחת דעת או אי נוחות למשתתף 44. בשלב בא, בחירת מקטע מדד מתאים של עורק הזרוע תשפר את הדיוק של הבדיקה. קווי אינטימה שונים חשובים למדידת השינוי בקוטר לאחר חסימה. השינוי בקוטר קטן, בדרך כלל 5-10% מעורק 5 מ"מ או 50-100 מיקרומטר, והקוטר של העורק משתנים אורכים. עייפות מפעיל היא נפוצה ובדיקת אולטרסאונד עלולה להחליק במהלך הבחינה לקטע של הכלי עם קוטר שונה. חשוב לי ציוני דרך ייחודיות מבחינה חזותית כגון כלי טחונות או באזורים של הסתיידות המדיאלי לאמת הקטע מדד ה. שימוש במהדק stereotactic להחזיק את החללית או פשוט סימון העור של הנושא יכול לסייע בשמירה על מגזר המדד. כמו כן, צעדים למניעת הנושא שמלא בכוונה להניע את ידם, כגון כריות כתף וזרוע מגבילה, מומלצים.
אם מחזיק את הבדיקה ביד, יש להיזהר כדי למנוע עייפות מפעיל או פציעת שימוש חוזרת ונשנית. אנו ממליצים להסדיר את המשתתף וכל ציוד, כך שזרועו של המפעיל היא בעמדה הניטרלית אנטומיים. למזער את הכוח הדרוש כדי להחזיק את החללית על ידי עטיפתו בקלטת קצף או להשתמש בהודעה אנכית כדי לצבוט את הכבל, הפחתת הכוח הדרוש כדי להחזיק את החללית במצב סטטי במשך 10 דקות.
מדידת מהירות וקוטר בhyperemia מציבה אתגרים טכניים. פרוטוקול זה דורש מדידת 30 שניות של צורות גל רפאים דופלר למהירות שיא ואז עובר להדמית B-mode לmeasureme קוטרNTS. מהירות השיא תתרחש בין 5-10 שניות לאחר שחרור שרוול והכלי עשוי לשנות תנוחה בזמן הזה. אם הבדיקה היא את ציר האורך או זווית insonation היא> 60 °, סדר הגודל של צורות הגל יהיה לא מדויק. מיצוב שער המדגם מעט מעל ציר האורך של כלי השיט יסייע חשבון לכל הסטה. בעת מעבר מדופלר לB-mode, חשוב לשמור על עמדה על מגזר המדד. סביר להניח העורק השתנה ויש חלון זמן קצר בלבד (25 שניות) כדי לייעל את התמונה למדידת קוטר hyperemia. לעתים קרובות, רק שינויים קטנים בלחץ בדיקה, יישור אורך וזווית נחוצים כדי להפיק תמונה באיכות של מגזר המדד. אם הכלי הולך לאיבוד לחלוטין, רוחבי מהיר לסרוק את העורק יאפשר זיהוי של מגזר המדד, חלק echogenic ביותר של אינטימה, ואת הזווית הנכונה של גישה. לאחר מכן, מסתובב הבדיקה לאורךתצוגה תחזור לתצוגה מתאימה של מגזר המדד.
צעדים פשוטים יכולים לשפר את האיכות ועקביות של מחקרי FMD. המעבדה UCSF כלי הדם המשולב פיזיולוגיה וניסויית Therapeutics (VIPERx) משתמשת בפרוטוקול בקרת איכות בעת ביצוע מחקרי FMD. ראשית, מקבלים משתתפים הוראות רגילות ושיחות טלפון מראש ביקור כדי להבטיח שהם להימנע מתרופות והתנהגות המשפיעות על המחקר. בשלב בא, קבוצה סטנדרטית של זרימת גליונות משמשות על ידי צוות מחקר על מנת להבטיח את הבחינה מתנהלת באותה צורה לכל משתתף ושלבים קריטיים לא להתעלם. לבסוף, מערכת לדירוג שש נקודות לאחר בחינה-משמשת כדי לדרג כל מחקר. גורמים חשובים כגון היישור של כלי השיט ביחס לבדיקה, הנוכחות של ציוני דרך אנטומי, והמידה של קווי אינטימה כלולים כדי להבטיח שלבים הקריטיים אלה הם נפגשו.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
יש לי המחברים אין לחשוף.
Acknowledgments
מכלי הדם המשולב הפיסיולוגיה וניסויית Therapeutics (VIPERx) המעבדה, עבודה זו נתמכה על ידי כספים מהמחלקה לכירורגיה, אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו ומכון צפון קליפורניה למחקר ולחינוך. הפרויקט המתואר נתמכה על ידי מספר פרס KL2RR024130 מהמרכז הלאומי למשאבי מחקר. התוכן הוא באחריות בלעדית של הכותבים ולא בהכרח מייצג את הדעות הרשמיות של המרכז הלאומי למשאבי מחקר או המכון הלאומי לבריאות.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Philips HD 11XE ultrasound | Philips Healthcare | ||
| 5-12 MHz linear array transducer | Philips Healthcare | L12-5 | |
| Ultrasound gel | Parker Laboratories | ||
| Vascular Research Tools v.5.0 | Medical Imaging Applications, LLC | ||
| MIA Gating module | Medical Imaging Applications, LLC | ||
| Windows XP | Microsoft, Inc | ||
| Hand-held aneroid manometer | Welch Allyn | DS66 |
References
- Gerlach, E., Nees, S., Becker, B. F. The vascular endothelium: a survey of some newly evolving biochemical and physiological features. Basic Res Cardiol. 80, 459-474 (1985).
- Sato, T., Arai, K., Ishiharajima, S., Asano, G. Role of glycosaminoglycan and fibronectin in endothelial cell growth. Experimental and molecular pathology. 47, 202-210 (1987).
- Yanagisawa, M., et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature. 332, 411-415 (1988).
- Ignarro, L. J., Buga, G. M., Wood, K. S., Byrns, R. E., Chaudhuri, G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. Proceedings of the National Academy of Sciences. 84, 9265-9269 (1987).
- Moncada, S., Higgs, E. A., Vane, J. R. Human arterial and venous tissues generate prostacyclin (prostaglandin x), a potent inhibitor of platelet aggregation. The Lancet. 309, 18-21 (1977).
- Ozkor, M. A., et al. Endothelium-derived hyperpolarizing factor determines resting and stimulated forearm vasodilator tone in health and in disease. Circulation. 123, 2244-2253 (2011).
- Suwaidi, J. A., et al. Long-Term Follow-Up of Patients With Mild Coronary Artery Disease and Endothelial Dysfunction. Circulation. 101, 948-954 (2000).
- Neunteufl, T., et al. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis. 129, 111-118 (1997).
- Taddei, S., et al. Hypertension Causes Premature Aging of Endothelial Function in Humans. Hypertension. 29, 736-743 (1997).
- Perticone, F., et al. Prognostic Significance of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients. Circulation. 104, 191-196 (2001).
- Williams, S. B., Cusco, J. A., Roddy, M. -A., Johnstone, M. T., Creager, M. A. Impaired nitric oxide-mediated vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Journal of the American College of Cardiology. 27, 567-574 (1996).
- Schindler, T. H., et al. Prognostic value of abnormal vasoreactivity of epicardial coronary arteries to sympathetic stimulation in patients with normal coronary angiograms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23, 495-501 (2003).
- Halcox, J. P., et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation. 106, 653-658 (2002).
- Yeboah, J., et al. Predictive value of brachial flow-mediated dilation for incident cardiovascular events in a population-based study the multi-ethnic study of atherosclerosis. Circulation. 120, 502-509 (2009).
- Ludmer, P. L., et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. New England Journal of Medicine. 315, 1046-1051 (1986).
- Higashi, Y., et al. Effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor imidapril on reactive hyperemia in patients with essential hypertension: relationship between treatment periods and resistance artery endothelial function. Journal of the American College of Cardiology. 37, 863-870 (2001).
- Linke, A., Erbs, S., Hambrecht, R. Exercise and the coronary circulation—alterations and adaptations in coronary artery disease. Progress in cardiovascular diseases. 48, 270-284 (2006).
- Celermajer, D. S., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. The Lancet. 340, 1111-1115 (1992).
- Thijssen, D. H. J., et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. 300, (2011).
- Doshi, S. N., et al. Flow-mediated dilatation following wrist and upper arm occlusion in humans: the contribution of nitric oxide. Clinical science. 101, London, England. 629-635 (2001).
- Brevetti, G., Silvestro, A., Schiano, V., Chiariello, M. Endothelial Dysfunction and Cardiovascular Risk Prediction in Peripheral Arterial Disease: Additive Value of Flow-Mediated Dilation to Ankle-Brachial Pressure Index. Circulation. 108, 2093-2098 (2003).
- Neunteufl, T., et al. Late prognostic value of flow-mediated dilation in the brachial artery of patients with chest pain. The American Journal of Cardiology. 86, 207-210 (2000).
- Gokce, N., et al. Predictive value of noninvasivelydetermined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events inpatients with peripheral vascular disease. Journal of the American College of Cardiology. 41, 1769-1775 (2003).
- Gokce, N., et al. Risk Stratification for Postoperative Cardiovascular Events via Noninvasive Assessment of Endothelial Function: A Prospective Study. Circulation. 105, 1567-1572 (2002).
- Anderson, T. J., et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. Journal of the American College of Cardiology. 26, 1235-1241 (1995).
- De Roos, N. M., Bots, M. L., Schouten, E. G., Katan, M. B. Within-subject variability of flow-mediated vasodilation of the brachial artery in healthy men and women: implications for experimental studies. Ultrasound in medicin., & biology. 29, 401-406 (2003).
- Berry, K. L., Skyrme-Jones, R. A., Meredith, I. T. Occlusion cuff position is an important determinant of the time course and magnitude of human brachial artery flow-mediated dilation. Clinical science. 99, London, England. 261-267 (2000).
- Betik, A. C., Luckham, V. B., Hughson, R. L. Flow-mediated dilation in human brachial artery after different circulatory occlusion conditions. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 286, 442-448 (2004).
- Corretti, M. C., et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial arteryA report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. Journal of the American College of Cardiology. 39 (1001), 257-265 (2002).
- Grenon, S. M., et al. n-3 Polyunsaturated fatty acids supplementation in peripheral artery disease: the OMEGA-PAD trial. Vascular medicine. 18, London, England. 263-274 (2013).
- Moens, A. L., Goovaerts, I., Claeys, M. J., Vrints, C. J.
- Gnasso, A., et al. Association between wall shear stress and flow-mediated vasodilation in healthy men. Atherosclerosis. 156, 171-176 (2001).
- Verma, S., et al. Cross-sectional evaluation of brachial artery flow-mediated vasodilation and C-reactive protein in healthy individuals. European Heart Journal. 25, 1754-1760 (2004).
- Donald, A. E., et al. Methodological Approaches to Optimize Reproducibility and Power in Clinical Studies of Flow-Mediated Dilation. Journal of the American College of Cardiology. 51, 1959-1964 (2008).
- Witte, D. R., et al. Is the Association Between Flow-Mediated Dilation and Cardiovascular Risk Limited to Low-Risk Populations. Journal of the American College of Cardiology. 45, 1987-1993 (2005).
- Benjamin, E. J., et al. Clinical Correlates and Heritability of Flow-Mediated Dilation in the Community: The Framingham Heart Study. Circulation. 109, 613-619 (2004).
- Nosova, E. V., et al. Short-term Physical Inactivity Impairs Vascular Function. Journal of Surgical Research. 10, (2014).
- Axtell, A. L., Gomari, F. A., Cooke, J. P. Assessing Endothelial Vasodilator Function with the Endo-PAT. Journal of Visualized Experiments. , (2000).
- Greenland, P., et al. ACCF/AHA Guideline for Assessment of Cardiovascular Risk in Asymptomatic AdultsA Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Developed in Collaboration With the American Society of Echocardiography, American Society of Nuclear Cardiology, Society of Atherosclerosis Imaging and Prevention, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Cardiovascular Computed Tomography, and Society for Cardiovascular Magnetic Resonance. Journal of the American College of Cardiology. 56, (2010).
- Inaba, Y., Chen, J. A., Bergmann, S. R. Prediction of future cardiovascular outcomes by flow-mediated vasodilatation of brachial artery: a meta-analysis. The international journal of cardiovascular imaging. 26, 631-640 (2010).
- Black, M. A., Cable, N. T., Thijssen, D. H. J., Green, D. J. Importance of Measuring the Time Course of Flow-Mediated Dilatation in Humans. Hypertension. 51, 203-210 (2008).
- Chironi, G., Craiem, D., Miranda-Lacet, J., Levenson, J., Simon, A. Impact of shear stimulus, risk factor burden and early atherosclerosis on the time-course of brachial artery flow-mediated vasodilation. Journal of Hypertension. 26, 508-515 (2008).
- Bots, M. L., Westerink, J., Rabelink, T. J., Pd Koning, E. J. Assessment of flow-mediated vasodilatation (FMD) of the brachial artery: effects of technical aspects of the FMD measurement on the FMD response. European Heart Journal. 26, 363-368 (2005).
- Hijmering, M. L., et al. Sympathetic activation markedly reduces endothelium-dependent, flow-mediated vasodilation. Journal of the American College of Cardiology. 39, 683-688 (2002).
