Summary

Menneskelig brunt fedtvæv Depoter automatisk segmenteret efter Positron Emission Tomography / Computed Tomography og registreret magnetisk resonans Images

Published: February 18, 2015
doi:

Summary

Den præsenteres her metode bruger 18 F-fluordeoxyglucose (18 F-FDG) positronemissionstomografi / computertomografi (PET-CT) og fedt-vand separeret magnetisk resonans (MRI), hver scannet efter 2 timers udsættelse for termoneutrale (24 ° C ) og kolde betingelser (17 ° C) for at kortlægge brunt fedtvæv (BAT) hos voksne forsøgspersoner.

Abstract

Pålideligt differentiere brunt fedtvæv (BAT) fra andre væv ved hjælp af en ikke-invasiv billeddannelse metode er et vigtigt skridt i retning af at studere BAT i mennesker. PÅVISNING BAT typisk bekræftet ved optagelsen af den injicerede radioaktivt sporstof 18F-fluordeoxyglucose (18 F-FDG) i fedtvæv depoter, som målt ved positronemissionstomografi / computertomografi (PET-CT) scanninger efter at udsætte emnet til kolde stimulus . Fat-vand separeret magnetisk resonans (MRI) har evnen til at skelne BAT uden anvendelse af et radioaktivt sporstof. Til dato, MRI af BAT i voksne mennesker ikke er co-registreret med kold-aktiverede PET-CT. Derfor er denne protokol bruger 18 F-FDG PET-CT-scanninger til automatisk at generere en BAT maske, som derefter anvendes til at co-registreret MR-scanninger af det samme emne. Denne tilgang gør det muligt måling af kvantitative MRI egenskaber BAT uden manuel segmentering. BAT masker er skabt fra to PET-CT-scanninger: efter eksponering i 2 timer til enten termoneutrale (TN) (24 ° C) eller kold-aktiveret (CA) (17 ° C) betingelser. TN og CA PET-CT-scanninger er registrerede, og PET standardiseret optagelse og CT Hounsfield-værdier bruges til at skabe en maske, der kun indeholder BAT. CA og TN MR-scanninger er også erhvervet om samme emne, og registreret til PET-CT-scanninger for at etablere kvantitative MRI egenskaber inden for automatisk definerede BAT maske. En fordel ved denne fremgangsmåde er, at segmenteringen er fuldstændig automatiseret og bygger på almindeligt anerkendte metoder til identifikation af aktiveret BAT (PET-CT). De kvantitative MRI egenskaber BAT udarbejdet ud fra disse protokol kan danne grundlag for en MRI-only BAT undersøgelse, der undgår strålingen forbundet med PET-CT.

Introduction

På grund af den markante stigning i fedme på verdensplan, er der en øget interesse i forskningsområder der tager sigte på at forstå energibalance. Fedme kan føre til dyre og ødelæggende medicinske tilstande som diabetes, leversygdom, hjerte-kar-sygdomme og kræft, hvilket gør det en betydelig problemområde for folkesundheden 1. Et område af forskning med henblik på at forstå balancen i energiindtag versus energiforbrug er studiet af brunt fedtvæv eller BAT. Selv betegnes en fedtvæv, BAT afviger fra den mere almindelige hvide fedtvæv (WAT) på mange måder 2. Funktionen af ​​hvide adipocytter er at lagre triglycerider i en enkelt stor lipid vacuole per celle, og at frigive disse triglycerider som en kilde til energi i blodstrømmen, når det er nødvendigt. I en helt anden måde, funktionen af ​​brune adipocyter er at producere varme. En mekanisme, ved hvilken dette sker ved udsættelse for kulde. Dette forårsager en stigning i sympathetic nervesystem aktivitet, hvilket igen aktiverer BAT. Når den er aktiveret, brune adipocytter generere varme. For at gøre det, de bruger triglyceriderne i de mange små lipidvakuoler per celle, og gennem tilstedeværelsen af ​​frakobling protein 1 (UCP1) i rigelige mitokondrier, konvertere triglycerider til metaboliske substrater uden produktionen af ​​ATP, hvilket resulterer i entropisk tab som varmeudvikling. Som triglycerider lagret i små lipidvakuoler decimeres fedtcellerne optager både glucose og triglycerider til stede i blodet 3.

Interessen for at studere BAT steget dramatisk i de senere år på grund af sit bidrag til ikke-skælven termogenese, dens rolle i at modulere kroppens energi udgifter, og den potentielle omvendt forhold mellem BAT og fedme 3-9. Derudover seneste dyreforsøg tyder BAT spiller en afgørende rolle i opklaringen triglycerider og glukose from blodet, især efter indtagelse af et fedtrigt måltid 10,11. Men de fleste af hvad vi ved om BAT er et resultat af forskning i små pattedyr, som indeholder mange depoter af BAT 4,9,12 – 15. Uanset et par tidlige undersøgelser 16-18, blev tilstedeværelsen af BAT i mennesker almindeligt menes at falde med alderen, indtil for nylig, da interessen for forskning i menneskers BAT er blevet fornyet. Nyere forskning tyder på, at relativt små mængder af BAT fortsætter ind i voksenalderen 19-24. En yderligere begrænsende faktor til at studere BAT er, at bortset fra biopsi og histologisk farvning, den nuværende accepterede utvetydig metode til påvisning af BAT 18 F-fluordeoxyglucose (18 F-FDG) positronemissionstomografi (PET). Moderne PET-scannere er typisk kombineret med en computertomografi (CT) scanner. Ved aktivering af kold eksponering, BAT fylder 18 </sup> F-FDG radiotracer, hvilket er en metabolisk analog af glukose, og bliver synlig på PET billeder, i forhold til det meget lavere niveau på 18 F-FDG optagelse, når BAT er inaktiv 20,21,23,25. CT-billeder, der er erhvervet i løbet af en PET-eksamen på en PET-CT-scanner med til at skelne mellem væv med høj 18 F-FDG optagelse ved at give anatomiske oplysninger. Denne anvendelse af PET-CT billeddannelse udsætter genstand for ioniserende stråling (overvejende fra PET, selvom dosen af ​​CT-scanning ikke er ubetydelig), og er derfor en uønsket fremgangsmåde til BAT detektion.

Selv om antallet af undersøgelser af BAT hos raske voksne mennesker er stigende, har nylige undersøgelser af human BAT hovedsagelig været begrænset til retrospektiv PET-CT-undersøgelser 19,25, spædbarn kadavere 26,27, menneskelige unge, der allerede er blevet optaget til hospitaler for menneskerettighederne andre grunde 27-30, og et par humane studier af raske voksne31-35. En af udfordringerne med både studier af børn og retrospektive studier er muligheden for ændrede resultater, når studere en patientpopulation, der er syg, hvilket kan påvirke BAT. Desuden, fordi glukose er ikke den foretrukne brændstof kilde til BAT 36, PET-undersøgelser ikke altid afsløre aktiveret BAT, og derfor kan underrepresent tilstedeværelsen af BAT. En anden vanskelighed i at studere BAT med biomedicinsk billeddannelse er relateret til udførelse af billedet segmentering til at definere grænserne for væv depoter. I øjeblikket segmentering af BAT i humane undersøgelser ofte stoler på en vis grad af manuel billede segmentering og er derfor sårbar over for fejlagtig identifikation af BAT depoter samt inter-rater variabilitet.

På grund af disse udfordringer, pålidelig rumlige teknikker kortlægning, der kan skelne BAT fra Wat distributioner, sammen med automatiserede segmentering metoder ville give efterforskerne med en kraftfuld ny tilol med at studere BAT. Magnetisk resonans imaging (MRI) har kapacitet til identifikation, fysisk kortlægning, og volumetrisk kvantificering af BAT, og i modsætning til de eksisterende hybride PET-CT billedteknik, der omfatter en radioaktiv dosis for det afbildede emne, MRI indebærer nogen ioniserende stråling og kan anvendes sikkert og gentagne gange. Evnen til at identificere og kvantificere BAT med MRI kan have en dramatisk positiv effekt på klinisk endokrinologi og udøvelse af nye veje i fedme forskning. Forrige fedt-vand MRI (FWMRI) undersøgelser af BAT i både mus og mennesker viser, at fedt-signal-fraktion (FSF) i BAT er i intervallet 40-80% fedt, mens WAT er over 90% fedt 15,26 27. Vi har derfor hypotesen, at dette kvantitative FWMRI metrisk, i forbindelse med andre kvantitative MRI målinger kan anvendes i det fremtidige arbejde for at visualisere og kvantificere BAT depoter i mennesker. Dette vil give forskersamfundet med et kraftfuldt redskab til at studere BAT indflydelse på opfyldtabolism og energiforbrug uden brug af ioniserende stråling.

Vores forskergruppe har studeret BAT i voksne mennesker for de seneste tre år. Vores første offentlige præsentation om brug af MRI til at undersøge mistanke om BAT i én voksen menneske fandt sted i februar 2012 i International Society for Magnetic Resonance in Medicine (ISMRM) Fat-vand separation Workshop i Long Beach, Californien 37. To måneder senere, vores gruppe præsenterede FSF værdier mistanke BAT i to voksne på 20 th årsmøde ISMRM i april 2012 i Melbourne, Australien 38. Et år senere på det 21. årlige møde i ISMRM i April 2013 i Salt Lake City i Utah, blev protokollen beskrevet i dette manuskript, der anvendes til den første (til vores bedste viden) offentlig præsentation af MRI kvantificering af PET-bekræftet BAT hos voksne forsøgspersoner 39. Konkret vi præsenterede beviser for, at previously mistanke BAT blev bekræftet at være aktiverbar BAT anvendelse af både kold-aktiveret og termoneutrale 18 F-FDG PET-CT scanning. Siden 2013 vores kohorte af raske voksne forsøgspersoner afbildet med både MR og PET / CT under termoneutrale og kolde-aktiverede betingelser er vokset til mere end 20 personer med resultater senest fra februar 2014 workshoppen "Exploring the rolle Brown Fat i mennesker "sponsoreret af NIH NIDDK 40. Konkret har vi rapporteret FWMRI FSF og R2 * afslapning egenskaber i regioner af supraclavicular BAT bekræftet af 18 F-FDG PET-CT i voksne mennesker, med BAT ROIs afgrænset ved hjælp af automatiserede segmentering algoritmer baseret på den kolde-aktiveret og termoneutrale PET-CT scanninger. Senest vi fremlagde resultaterne af temperatur kortlægning i 18 F-FDG PET-CT bekræftede BAT i voksne mennesker ved hjælp af avancerede FWMRI termometri 41,42.

Proceduren præsenteres her erhverves både MRI og 18 F-FDG PET-CT-scanninger om samme emne, hver efter udsættelse for både kolde-aktiverede og termoneutrale forhold. De kolde-aktiveret og termoneutrale 18 F-FDG PET-CT-scanninger bruges til at skabe automatisk segmenterede BAT områder af interesse (ROIs), på et emne specifikt grundlag. Disse BAT ROIs påføres derefter de co-registreret MR-scanninger til at måle MRI egenskaber i PET-CT bekræftede BAT.

En begrænsning af denne protokol er, at lufttemperaturen bruges, når udsætte forsøgspersoner til enten varmt eller koldt stimulus er konsistent for hvert emne. Dette er en begrænsning, fordi den temperatur, hvor hvert emne erfaringer varmefølelse eller kølet, kan være forskellige. Derfor, ved at køre en prøve session, hvor lufttemperaturen er tilpasses den enkeltes respons og derefter bruge disse temperaturer under termoneutrale og kulde-aktivering protokoller, kunne det være muligt at opnå bedre svarfra brunt fedtvæv.

Protocol

BEMÆRK: lokale etiske udvalg af dette institut godkendt denne undersøgelse, og alle fag forudsat skriftligt informeret samtykke før deltagelse. For at være berettiget til undersøgelsen, skal fag opfylde følgende krav: Ingen kendte diabetes mellitus; ingen brug af betablokkere eller angst medicin, i øjeblikket eller tidligere; ikke røg eller tygge tobaksvarer, i øjeblikket eller tidligere; ikke mere end 4 kopper koffein hver dag; ikke mere end 2 glas alkohol hver dag; og hvis hun ikke er gravid eller ammer. <br …

Representative Results

Erhvervelse både MRI og PET-CT-scanninger om samme emne, og udførelse af co-registrering på alle scanninger muliggør pålidelig måling af kvantitative MRI målinger af BAT. Figur 1 viser den uforarbejdede varme (TN) og kulde (CA) PET-CT og MR scanninger fra et emne. Ved at overtage både TN og CA PET-CT-data, er det muligt klart at skelne mellem de kolde-aktiverede BAT depoter af den øgede 18 F-FDG optagelse. Efter co-registrering alle fire scanninger (figur 2 og <stron…

Discussion

Den beskrevne undersøgelse protokollen er designet til at bruge både termoneutrale og kulde-aktiverede PET / CT til automatisk segmentere BAT depoter på et emne specifikt grundlag. Disse automatisk genererede områder af interesse kan derefter anvendes på både termoneutrale og kolde aktiveret MR-scanninger, der er blevet co-registreret til PET / CT-scanninger af det samme emne. Så vidt vi ved, er dette den første forskning for at udføre både MR og PET / CT efter termoneutrale og kulde-aktiverede betingelser på…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

We would like to thank the Vanderbilt University Institute of Imaging Science MRI technologists David Pennell, Leslie McIntosh, and Kristen George-Durrett, and the team of Vanderbilt University Medical Center PET/CT technologists led by Martha D. Shone. This work was supported by the following grants from the NIH: NCATS/NIH UL1 RR024975, NIDDK/NIH R21DK096282, NCI/NIH R25CA136440, and NIBIB/NIH T32EB014841.

Materials

Name of Material/ Equipment Company Catalog Number
MRI Philips Achieva 3T
MRI Torso-XL coil Philips Philips SENSE XL Torso coil 16-elements
MRI X-tend Table X-Tend X-tend table, Acieva 3T compatible
X-tend armsupport X-Tend X-tend, accessories
X-tend fabricsling X-Tend X-tend, accessories
PET/CT GE Discovery STE
Portable A/C Unit Soleus Air XL-140, 14000 BTU
Floor fan Lasko Pedestal Fan 2527
Portable Heater Lasko Ceramic Air 5536
Chair Winco Lifecare Recliner 585
Sublingual Thermometer WelchAllyn SureTemp Plus 690
Cold vest Polar Products Cool58 #PCVZ
Thermal IR Camera FLUKE TIR-125

References

  1. Eckel, R. H., Alberti, K. G. M. M., Grundy, S. M., Zimmet, P. Z. The metabolic syndrome. Lancet. 375 (9710), 181-183 (2010).
  2. Cinti, S. Between brown and white: novel aspects of adipocyte differentiation. Annals of Medicine. 43 (2), 104-115 (2011).
  3. Stephens, M., Ludgate, M., Rees, D. A. Brown fat and obesity: the next big thing. Clinical Endocrinology. 74 (6), 661-670 (2011).
  4. Cannon, B., Brown Nedergaard, J. adipose tissue: function and physiological significance. Physiological Reviews. 84 (1), 277-359 (2004).
  5. Yoneshiro, T. Age-related decrease in cold-activated brown adipose tissue and accumulation of body fat in healthy humans. Obesity (Silver Spring, Md). 19 (9), 1755-1760 (2011).
  6. Seale, P., Lazar, M. a Brown fat in humans: turning up the heat on obesity). Diabetes. 58 (7), 1482-1484 (2009).
  7. Van Marken Lichtenbelt, W. Human brown fat +and obesity: methodological aspects. Frontiers In Endocrinology. 2 (October), 52 (2011).
  8. Frühbeck, G., Becerril, S., Sáinz, N., Garrastachu, P., García-Velloso, M. J. BAT: a new target for human obesity. Trends in Pharmacological Sciences. 30 (8), 387-396 (2009).
  9. Himms-Hagen, J. Thermogenesis in brown adipose tissue as an energy buffer. Implications for obesity. New England Journal of Medicine. 311 (24), 1549-1558 (1984).
  10. Bartelt, A. Brown adipose tissue activity controls triglyceride clearance. Nature Medicine. 17 (2), 200-205 (2011).
  11. Nedergaard, J., Bengtsson, T., Cannon, B. New powers of brown fat: fighting the metabolic syndrome. Cell Metabolism. 13 (3), 238-240 (2011).
  12. Kirov, S. A., Talan, M. I., Engel, B. T. Sympathetic outflow to interscapular brown adipose tissue in cold acclimated mice. Physiology & Behavior. 59 (2), 231-235 (1996).
  13. Guerra, C., Koza, R. A., Yamashita, H., Walsh, K., Kozak, L. P. Emergence of brown adipocytes in white fat in mice is under genetic control. Effects on body weight and adiposity. Journal of Clinical Investigation. 102 (2), 412-420 (1998).
  14. Kawate, R., Talan, M. I., Engel, B. T. Sympathetic nervous activity to brown adipose tissue increases in cold-tolerant mice. Physiology & Behavior. 55 (5), 921-925 (1994).
  15. Hu, H. H., Smith, D. L., Nayak, K. S., Goran, M. I., Nagy, T. R. Identification of brown adipose tissue in mice with fat-water IDEAL-MRI. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 31 (5), 1195-1202 (2010).
  16. Heaton, J. M. The distribution of brown adipose tissue in the human. Journal of Anatomy. 112 (Pt 1), 35-39 (1972).
  17. Tanuma, Y., Tamamoto, M., Ito, T., Yokochi, C. The occurrence of brown adipose tissue in perirenal fat in Japanese). Archivum histologicum Japonicum = Nihon soshikigaku kiroku. 38 (1), 43-70 (1975).
  18. Huttunen, P., Hirvonen, J., Kinnula, V. The occurrence of brown adipose tissue in outdoor workers. European Journal Of Applied Physiology And Occupational Physiology. 46 (4), 339-345 (1981).
  19. Cohade, C., Osman, M., Pannu, H. K., Wahl, R. L. Uptake in supraclavicular area fat (“USA-Fat”): description on 18F-FDG PET/CT. Journal of Nuclear Medicine Official Publication, Society Of Nuclear Medicine. 44 (2), 170-176 (2003).
  20. Virtanen, K. A. Functional brown adipose tissue in healthy adults. New England Journal of Medicine. 360 (15), 1518-1525 (2009).
  21. Van Marken Lichtenbelt, W. D. Cold-activated brown adipose tissue in healthy men. New England Journal of Medicine. 360 (15), 1500-1508 (2009).
  22. Zingaretti, M. C., Crosta, F., Vitali, A., Guerrieri, M., Frontini, A., Cannon, B. The presence of UCP1 demonstrates that metabolically active adipose tissue in the neck of adult humans truly represents brown adipose tissue. Journal of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 23 (9), 3113-3120 (2009).
  23. Saito, M. High incidence of metabolically active brown adipose tissue in healthy adult humans: effects of cold exposure and adiposity. Diabetes. 58 (7), 1526-1531 (2009).
  24. Nedergaard, J., Bengtsson, T., Cannon, B. Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult humans. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 293 (2), E444-E452 (2007).
  25. Cypess, A. M. Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans. New England Journal of Medicine. 360 (15), 1509-1517 (2009).
  26. Hu, H. H., Tovar, J. P., Pavlova, Z., Smith, M. L., Gilsanz, V. Unequivocal identification of brown adipose tissue in a human infant. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 35 (4), 938-942 (2012).
  27. Hu, H. H., Perkins, T. G., Chia, J. M., Gilsanz, V. Characterization of human brown adipose tissue by chemical-shift water-fat MRI. AJR. American Journal Of Roentgenology. 200 (1), 177-183 (2013).
  28. Ponrartana, S., Hu, H. H., Gilsanz, V. On the relevance of brown adipose tissue in children. Annals of the New York Academy of Sciences. , 1-6 (2013).
  29. Chalfant, J. S. Inverse association between brown adipose tissue activation and white adipose tissue accumulation in successfully treated pediatric malignancy. The American Journal Of Clinical Nutrition. 95 (5), 1144-1149 (2012).
  30. Gilsanz, V., Smith, M. L., Goodarzian, F., Kim, M., Wren, T. a. L., Hu, H. H. Changes in Brown Adipose Tissue in Boys and Girls during Childhood and Puberty. Journal of Pediatrics. , 1-7 (2011).
  31. Chen, Y. -. C. I. Measurement of human brown adipose tissue volume and activity using anatomic MR imaging and functional MR imaging. Journal Of Nuclear Medicine Official Publication, Society Of Nuclear Medicine. 54 (9), 1584-1587 (2013).
  32. Van Rooijen, B. D. Imaging Cold-Activated Brown Adipose Tissue Using Dynamic T2*-Weighted Magnetic Resonance Imaging and 2-Deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose Positron Emission Tomography. Investigative Radiology. 48 (10), 1-7 (2013).
  33. Vosselman, M. J. Brown adipose tissue activity after a high-calorie meal in humans. The American Journal Of Clinical Nutrition. 98 (1), 57-64 (2013).
  34. Chen, K. Y. Brown fat activation mediates cold-induced thermogenesis in adult humans in response to a mild decrease in ambient temperature. The Journal of Clinical Endocrinology And Metabolism. 98 (7), E1218-E1223 (2013).
  35. Van der Lans, A. A. J. J., et al. Cold acclimation recruits human brown fat and increases nonshivering thermogenesis. The Journal Of Clinical Investigation. 123 (8), 3395-3403 (2013).
  36. Ma, S. W., Foster, D. O. Uptake of glucose and release of fatty acids and glycerol by rat brown adipose tissue in vivo. Canadian Journal Of Physiology And Pharmacology. 64 (5), 609-614 (1986).
  37. Gifford, A. T1 and Fat-Water Fraction Measurements in an Adult Human: Possible Markers for Brown Adipose Tissue. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine: Workshop on Fat-Water Separation. 20 (1269), (2012).
  38. Gifford, A. Preliminary Indication of Brown Adipose Tissue in Adult Humans Using Fat-Water MRI. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine. 21 (1520), (2013).
  39. Gifford, A. Detection of Brown Adipose Tissue in an Adult Human Using Fat-Water MRI with Validation by Cold-activated PET. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine. 21 (1520), (2013).
  40. Gifford, A., Welch, E. B. Fat-Water MRI Properties of Brown Adipose Tissue in Adult Humans Using Automated Depot Segmentation Based on Cold-Activated and Thermoneutral PET-CT. NIH NIDDK Workshop on Exploring the Role of Brown Fat in Humans. 15, (2014).
  41. Welch, E. B., Gifford, A., Towse, T. F. Phantom validation of temperature mapping using fat-water MRI with explicit fitting of water peak location. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine. 22 (3065), (2014).
  42. Gifford, A., Towse, T. F., Avison, M. J., Welch, E. B. Temperature mapping in Human Brown Adipose Tissue Using Fat-Water MRI with Explicit Fitting of Water Peak Location. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine. 22 (275), (2014).
  43. Shellock, F. G. . Reference Manual for Magnetic Resonance Safety, Implants and Devices 2014. , (2014).
  44. Berglund, a. t., Ahlström, J., H, J., Kullberg, Model-based mapping of fat unsaturation and chain length by chemical shift imaging–phantom validation and in vivo feasibility. Magnetic resonance in medicine official journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. 68 (6), 1815-1827 (2012).
  45. Hamilton, G. In vivo characterization of the liver fat 1H MR spectrum. NMR in Biomedicine. 24 (7), 784-790 (2011).
  46. Maes, F., Collignon, a., Vandermeulen, D., Marchal, G., Suetens, P. Multimodality image registration by maximization of mutual information. IEEE Transactions On Medical Imaging. 16 (2), 187-198 (1997).
  47. Ouellet, V. Outdoor temperature, age, sex, body mass index, and diabetic status determine the prevalence, mass, and glucose-uptake activity of 18F-FDG-detected BAT in humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 96 (1), 192-199 (2011).
  48. Otsu, N. A Threshold Selection Method from Gray-Level Histograms. IEEE Transactions on Systems, Man, and Cybernetics. 9 (1), 62-66 (1979).
  49. Yoneshiro, T. Recruited brown adipose tissue as an antiobesity agent in humans. The Journal of Clinical Investigation. 123 (8), 3404-3408 (2013).
  50. Farmer, S. R. Obesity: Be cool, lose weight. Nature. 458 (7240), 839-840 (2009).
  51. Van der Lans, A. a. J. J., et al. Cold-Activated Brown Adipose Tissue In Human Adults – Methodological Issues. American Journal Of Physiology. Regulatory, Integrative And Comparative Physiology. 31, (2014).

Play Video

Cite This Article
Gifford, A., Towse, T. F., Walker, R. C., Avison, M. J., Welch, E. B. Human Brown Adipose Tissue Depots Automatically Segmented by Positron Emission Tomography/Computed Tomography and Registered Magnetic Resonance Images. J. Vis. Exp. (96), e52415, doi:10.3791/52415 (2015).

View Video