معزولة كبدي الإرواء كعلاج للالانبثاث الكبد من العنبية الميلانوما
Summary
Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.
Abstract
نضح الكبدي معزولة (IHP) هو الإجراء حيث يتم عزل الكبد جراحيا ومع perfused على نسبة عالية من وكيل ملفلان العلاج الكيميائي. لفترة وجيزة، يبدأ الإجراء مع الإعداد لتجاوز-VENO الوريدي عن طريق الجلد من الوريد الفخذي إلى الوريد الوداجي الخارجي. عن طريق فتح البطن، ثم يتم إدخال القسطرة في الشريان الكبدي السليم والوريد الأجوف. الوريد البابي والوريد الأجوف، سواء supra- وinfrahepatically، وفرضت ذلك الحين. يتم توصيل الشرايين والقسطرة الوريدية إلى جهاز القلب الرئة والكبد perfused لمع ملفلان (1 ملغ / كغ من وزن الجسم) لمدة 60 دقيقة. بهذه الطريقة فمن الممكن أن يروي محليا الكبد مع جرعة عالية من العلاج الكيميائي وكيل، دون تسرب إلى الدوران الجهازي.
في الدراسات السابقة بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الانبثاث الكبد معزولة من سرطان الجلد العنبية، وهو معدل الاستجابة الكلي من 33-100٪ ومتوسط بقاء ما بين 9 و 13 شهرا،تم الإبلاغ. والهدف من هذا البروتوكول هو إعطاء وصف واضح لكيفية تنفيذ الإجراء ومناقشة IHP كخيار لعلاج الكبد الانبثاث من سرطان الجلد العنبي.
Introduction
سرطان الجلد العنبي هو الورم الخبيث العين الأساسي الأكثر شيوعا في البالغين، مع نسبة لها تكون أعلى نسبة في السكان قوقازي 1. يتكون العلاج المحلية من استئصال أو البلاك المحلية العلاج الإشعاعي 2،3. بغض النظر عن العلاج المحلية، والمرض المنتشر تتطور في نهاية المطاف في حوالي 35-50٪ من المرضى 4،5. الكبد هو الموقع الأكثر شيوعا لالانبثاث وحوالي 50٪ من المرضى الحالي مع الانبثاث الكبد معزولة. ومتوسط البقاء الإجمالي (OS) للمرضى الذين يعانون من الانبثاث الكبد هو 6-12 4 أشهر. تم استكشاف العديد من الاستراتيجيات المختلفة العلاج الشامل والإقليمية، ولكن معدلات البقاء على قيد الحياة لم تتحسن 2.
العلاج مع العلاج الكيميائي النظامية، وكلاهما مادة واحدة (داكاربازين أو Temozolomide 6) أو مزيج من العلاجات (نظام بولد 7، جيمسيتابين مع treosulfan 8)، ويظهر معدلات الاستجابة أقل ثم10٪. وقد أظهرت الكبدي العلاج الكيميائي داخل الشريان (HIA) معدل أعلى قليلا العام استجابة للعلاج الكيميائي مقارنة النظامية، ولكن أي زيادة في بقاء الكلي 9. أظهر chemoembolization Transarterial (TACE) مع سيسبلاتين وكاربوبلاتين استجابة جزئية في 57٪ من المرضى الذين يعانون من البقاء على قيد الحياة وسيطة من 9 أشهر 10. وقد أظهرت العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) استجابة جزئية في 62٪ من المرضى الذين يعانون من البقاء على قيد الحياة وسيطة من 7 أشهر 11. في دراسة عن استئصال الكبد، بما في ذلك 255 مريضا، تم التبليغ عن البقاء الإجمالي 14 شهرا. في 76 من المرضى حيث كان الاستئصال الكامل مجهريا ممكن، وبقاء 27 شهرا 12.
نضح الكبدي معزولة (IHP) هو خيار العلاج الإقليمي، وضعت أصلا من قبل ريان وAusman. الأساس المنطقي وراء هذه التقنية هو عزل جراحيا ويروي الكبد مع جرعة عالية من العلاج الكيميائي وكيل مع تجنب النظامية لxicity 13. وبالإضافة إلى ذلك، ارتفاع الحرارة المتزامنة يتوسط لامتصاص زيادة من وكيل العلاج الكيميائي بسبب التغيرات في تدفق الدم وورم نفاذية الغشاء الخلوي 14. ويؤكد كاملة العزلة الأوعية الدموية مع تقنية التتبع المشعة باستخدام TC-99 وصفت المصل البشري الزلال 15. وقد أظهرت دراسة استعادية المرحلة الثانية فائدة البقاء على قيد الحياة المحتملة من 14 شهرا (26 مقابل 12 شهرا) للمرضى التي خضعت IHP مقارنة أطول الناجين مع الانبثاث الكبد سرطان الجلد عنبي في السويد 16.
هنا نقدم تقنية IHP مع لمحة موجزة عن النتائج الحالية والآفاق المستقبلية.
Protocol
Representative Results
Discussion
المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المنتشر العنبي يكون عدد قليل من الخيارات العلاجية. والعلاج الكيميائي 6، العلاج المناعي 23 و العلاج المستهدف 24 لم تكن قادرة على أن تظهر تحسن OS. للمرضى الذين يعانون القليلة الانبثاث الكبد، استئصال الكبد هو خيار 12.</s…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Lennart Wiman (photographer) is acknowledged for excellent video recording.
Materials
| Wire re-inforced catethers | Medtronic Inc, Minnesota, USA | 12-18Fr | |
| Stöckert S5 | Sorin Group, Mirandola, Italy | Heart-lung machine | |
| Rotaflow | Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany | Centrifugal pump | |
| HU 35 | Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany | Heater unit | |
| Flexbumin 200 g/l | Baxter Medical AB, Kista, Sweden | ||
| Tribonat | Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden | ||
| Heparin LEO, 5000 IE/ml | LEO Pharma AB, Sweden | ||
| Ringer Acetate | Baxter Medical AB, Kista, Sweden | ||
| Vasculosis | Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France | 99mTc-albumin | |
| MedicView | SystemData AB, Gothenburg, Sweden | Leakage monitoring system | |
| Alkeran | Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany | melphalan |
References
- Virgili, G., et al. Incidence of uveal melanoma in Europe. Ophthalmology. 114 (12), 2309-2315 (2007).
- Pereira, P. R., et al. Current and emerging treatment options for uveal melanoma. Clinical Ophthalmology. 7, 1669-1682 (2013).
- Bergman, L., Nilsson, B., Lundell, G., Lundell, M., Seregard, S. Ruthenium brachytherapy for uveal melanoma, 1979-2003: survival and functional outcomes in the Swedish population. Ophthalmology. 112 (5), 834-840 (2005).
- Diener-West, M., et al. Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26. Archives of Ophthalmology. 123 (12), 1639-1643 (2005).
- Kujala, E., Makitie, T., Kivela, T. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44 (11), 4651-4659 (2003).
- Bedikian, A. Y., Papadopoulos, N., Plager, C., Eton, O., Ring, S. Phase II evaluation of temozolomide in metastatic choroidal melanoma. Melanoma Research. 13 (3), 303-306 (2003).
- Kivela, T., et al. vincristine, lomustine and dacarbazine (BOLD) in combination with recombinant interferon alpha-2b for metastatic uveal melanoma. European Journal Of Cancer. 39 (8), 1115-1120 (2003).
- Schmittel, A., et al. Phase II trial of cisplatin, gemcitabine and treosulfan in patients with metastatic uveal melanoma. Melanoma Research. 15 (3), 205-207 (2005).
- Leyvraz, S., et al. Hepatic intra-arterial versus intravenous fotemustine in patients with liver metastases from uveal melanoma (EORTC 18021): a multicentric randomized trial. Annals Of Oncology : Official Journal Of The European Society for Medical Oncology / ESMO. 25 (3), 742-746 (2014).
- Huppert, P. E., et al. Transarterial chemoembolization of liver metastases in patients with uveal melanoma. European Journal Of Radiology. 74 (3), 38-44 (2010).
- Klingenstein, A., Haug, A. R., Zech, C. J., Schaller, U. C. Radioembolization as locoregional therapy of hepatic metastases in uveal melanoma patients. Cardiovascular and Interventional Radiology. 36 (1), 158-165 (2013).
- Mariani, P., et al. Surgical management of liver metastases from uveal melanoma: 16 years’ experience at the Institut Curie. European Journal Of Surgical Oncology : The Journal Of The European Society Of Surgical Oncology And The British Association of Surgical Oncology. 35 (11), 1192-1197 (2009).
- Ausman, R. K., Aust, J. B. Isolated perfusion of the liver with HN2. Surgical Forum. 10, 77-79 (1960).
- Dahl, O. Interaction of hyperthermia and chemotherapy. Recent results in cancer research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres Dans Les Recherches Sur Le Cancer. 107, 157-169 (1988).
- Barker, W. C., Andrich, M. P., Alexander, H. R., Fraker, D. L. Continuous intraoperative external monitoring of perfusate leak using iodine-131 human serum albumin during isolated perfusion of the liver and limbs. European Journal Of Nuclear Medicine. 22 (11), 1242-1248 (1995).
- Olofsson, R., et al. Isolated hepatic perfusion for ocular melanoma metastasis: registry data suggests a survival benefit. Annals of Surgical Oncology. 21 (2), 466-472 (2014).
- Redai, I., Emond, J., Brentjens, T. Anesthetic considerations during liver surgery. The Surgical Clinics of North America. 84, 401-411 (2004).
- Sakai, T., et al. Insertion and management of percutaneous veno-venous bypass cannula for liver transplantation: a reference for transplant anesthesiologists. Clinical Transplantation. 24 (5), 585-591 (2010).
- Skandalakis, J. E., Skandalakis, L. J., Skandalakis, P. N., Mirilas, P. Hepatic surgical anatomy. The Surgical Clinics of North America. 84 (2), 413-435 (1016).
- Alexander, H. R., et al. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association for Cancer Research. 6 (8), 3062-3070 (2000).
- Alexander, H. R., Jr, , et al. Hyperthermic isolated hepatic perfusion using melphalan for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association For Cancer Research. 9 (17), 6343-6349 (2003).
- Rizell, M., et al. Isolated hepatic perfusion for liver metastases of malignant melanoma. Melanoma research. 18 (2), 120-126 (2008).
- Iersel, L. B., et al. Isolated hepatic perfusion with 200 mg melphalan for advanced noncolorectal liver metastases. Annals of Surgical Oncology. 15 (7), 1891-1898 (2008).
- Carvajal, R. D., et al. Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma: a randomized clinical trial. JAMA : the Journal Of The American Medical Association. 311 (23), 2397-2405 (2014).
- Sharma, K. V., et al. Hepatic arterial chemoembolization for management of metastatic melanoma. AJR. American Journal Of Roentgenology. 190 (1), 99-104 (2008).
- Eldredge-Hindy, H., et al. Yttrium-90 Microsphere Brachytherapy for Liver Metastases From Uveal Melanoma: Clinical Outcomes and the Predictive Value of Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. American Journal Of Clinical Oncology. , (2014).
- Etten, B., et al. Isolated hypoxic hepatic perfusion with orthograde or retrograde flow in patients with irresectable liver metastases using percutaneous balloon catheter techniques: a phase I and II study. Annals of Surgical Oncology. 11 (6), 598-605 (2004).
- Ku, Y., et al. Extracorporeal adriamycin-removal following hepatic artery infusion: use of direct hemoperfusion combined with veno-venous bypass. Nihon Geka Gakkai Zasshi. 90 (10), 1758-1764 (1989).
- Curley, S. A., et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy with complete hepatic venous isolation and extracorporeal chemofiltration: a feasibility study of a novel system. Anti-Cancer Drugs. 2 (2), 175-183 (1991).
- Beheshti, M. V., et al. Percutaneous isolated liver perfusion for treatment of hepatic malignancy: preliminary report. Journal of Vascular And Interventional Radiology : JVIR. 3 (3), 453-458 (1992).
