Utilizando un Disolución de Gaza por vía oral para estudios farmacológicos y toxicológicos: una alternativa sencilla y humana a una sonda nasogástrica para Animales
Summary
El siguiente protocolo describe un nuevo método para la administración crónica de fármaco oral usando una tira de disolución por vía oral (SAO) en lugar del método de sonda oral usado más comúnmente. Se demuestra que la administración de fármacos preclínicos, la oral, utilizando el método de SAO representa una alternativa segura, conveniente y humana de una sonda nasogástrica.
Abstract
Se requiere antes de probar nuevos productos terapéuticos en los seres humanos, a corto y largo plazo preclínica (es decir, de origen animal), farmacológica repetitivo y pruebas toxicológicas. En la mayoría de los casos, la vía preferida de administración es mediante administración oral. En la actualidad, la administración oral es en su mayoría a cabo usando un procedimiento de sonda oral, en parte, debido a que puede lograr una dosificación consistente y precisa en el modelo animal. Aunque este método está bien establecido que sí tiene complicaciones que pueden resultar en una alta tasa de desgaste animal. Para este fin, el procedimiento introducido aquí describe una alternativa al método de sonda oral en la que el fármaco deseado se incorpora en un saborizante, la disolución por vía oral de la tira (ODS) que simplemente puede ser presentado para el animal de prueba donde es entonces tomada rápidamente con manipulación mínima del sujeto de prueba. En esto, se demuestra que la administración de fármacos preclínicos, la oral, utilizando el método de SAO representa una alte segura, conveniente y humanarnative para alimentación forzada oral.
Introduction
A fin de que la traducción con éxito de un fármaco a partir de (ensayos con animales) preclínico para el desarrollo clínico, bien definido una serie de, los estudios farmacológicos y toxicológicos agudos y crónicos necesitan ser realizados en modelos animales usando la ruta clínica de administración deseada (que es normalmente la ruta oral). Para lograr este objetivo, la mayoría de los estudios pre-clínicos actualmente utilizan un procedimiento de sonda oral dado que los resultados de este método en una entrega constante y precisa del compuesto de ensayo para el animal. Sin embargo, en muchos casos, sonda oral no es bien tolerada por el animal y la evidencia acumulada sugiere que el método se asocia con una cantidad significativa de inducción de estrés 1.
Esto es especialmente cierto en el desarrollo de tratamientos para las condiciones de vida de larga crónicas que requieren estudios preclínicos a más largo plazo, como es el caso de, pero no limitado a, casi todos trastorno neuropsiquiátrico. para insdistancia, en un modelo de ratón transgénico de la enfermedad de Alzheimer, se sugirió recientemente que el método de alimentación forzada en sí podría confundir los resultados experimentales debido a la dosificación estrés 2 inducida. Del mismo modo, en un modelo de ratón de consumo de alcohol, los resultados no publicados de nuestro laboratorio han encontrado que la inserción repetitiva de la sonda de alimentación – de por sí – puede reducir significativamente el nivel de consumo de alcohol hasta el punto de poner en peligro la integridad de la experimentación paradigma (ver Figura 1).
Dadas las limitaciones mencionadas anteriormente asociadas con el procedimiento de sonda oral, considerable esfuerzo se ha puesto hacia el desarrollo de nuevos métodos de administración de fármaco oral preclínica. Enfoques alternativos actuales incluyen la incorporación del compuesto de prueba en mezclas de mantequilla de maní 3, mohos gelatinosos 4-5, gránulos de chocolate 6, 7 de agua, y galletas de barquillo 8 potable, todos los cuales son associado con diversos grados de temas, incluyendo la incapacidad de ser utilizado de forma fiable en el modelo animal, la falta de adopción de la captación de compuesto de ensayo por el sujeto de la prueba o la preferencia individual para el sabor que hace que el fármaco consume menos fácilmente 9.
El procedimiento presentado en la presente memoria se describe un método en el que el fármaco deseado se incorpora en una, tiras solubles por vía oral con sabor (ODS) que puede ser fácil y rápidamente ser utilizado para administrar por vía oral el compuesto de ensayo a los animales de prueba. Este documento se centra en demostrar la eficacia del método de SAO utilizando ratones. Sin embargo, no hay razón para esperar que el mismo método no sería también útil en otro roedor, así como sujetos mamíferos más grandes. Clínicamente, el uso de SAO está empezando a ser adoptados en pacientes pediátricos y geriátricos, como una manera de superar las dificultades para deglutir 10. Proponemos que ODS también se puede utilizar con éxito en programas de descubrimiento de fármacos preclínicos como un seguro, convenienteY alternativa humana a la sonda oral.
Protocol
Representative Results
Discussion
Sonda oral está asociada con numerosas complicaciones que resultan en la recopilación de datos potencialmente en peligro y las altas tasas de desgaste de los animales 1. Aquí se introduce un método simple de administración oral de fármacos a través de los que los ratones (y potencialmente otros animales) pueden consumir fácilmente y de forma fiable el fármaco de elección a través de una tira de la disolución por vía oral (SAO). Cabe destacar que el uso de este método representa una alternativa s…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores desean reconocer Jamie Thuy para el trabajo técnico. Este trabajo fue apoyado, en parte, por Research otorga SC CTSI NIH / CNRR / NCATS – UL1TR000130 (sistema antibloqueo de frenos), AA022448 (sistema antibloqueo de frenos), y la Escuela de Farmacia de la USC. Además, las películas orales de disolución rápida que contienen IVM fueron amablemente proporcionados por Cure Farmacéutica (Oxnard, CA).
Materials
| Orally Dissolving Strip | Cure Pharmaceutical | Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house. | |
| Gavage Feeding Needle | VWR | 7912 | Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species. |
| Sucrose | Sigma Aldrich | S0389-500G |
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