Method Article

Sentezi İçin Protokol Ortho -trifluoromethoxylated Anilin türevleri

DOI:

10.3791/53789

⸱

January 19th, 2016

 , 
1Department of Chemistry, State University of New York at Stony Brook, 2Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, State University of New York at Stony Brook

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

N-aril-N-hidroksiasetamidin iki aşamalı bir O-triflorometilasyon dizisi ve ardından termal olarak indüklenmiş molekül içi OCF3-migrasyonu yoluyla orto-triflorometoksillenmiş anilin türevlerinin sentezi için operasyonel olarak basit bir prosedür rapor edilmiştir.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Triflorometoksi (OCF3) grubu taşıyan moleküller genellikle farmakolojik ve biyolojik özellikleri, istenen göstermektedir. Ancak, trifluoromethoxylated aromatik bileşiklerin sentezi uyduruk organik sentez içinde zorlu bir sorun olmaya devam etmektedir. Konvansiyonel yaklaşımlar genellikle kötü substrat kapsam muzdarip ya da yüksek derecede toksik, zor kolu kullanımını gerektiren ve / veya termal olarak kararsız reaktifler. Burada, kullanılarak metil 4-asetamido-3- (triflorometoksi) benzoat sentezi için kullanıcı dostu bir protokol rapor 1-triflorometil-1,2-benziodoksol-3 (1H) -on (Togni reaktifi II). Sezyum karbonat katalitik bir miktarının varlığında Togni II reajanı ile metil 4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) tedavisi (Cs 2 CO 3) oda sıcaklığında kloroform içinde metil 4- elde (N - (triflorometoksi) asetamido) benzoat (2a). Bu ara madde daha sonra son ürün metil 4-asetamido-3- (triflorometil ile dönüştürüldü120 ° C'de, nitrometan toksı) benzoat (3a). Bu prosedür, genel olarak ve yeni ilaç, ziraat kimyasalları ve fonksiyonel maddelerin keşfi ve geliştirilmesi için yararlı sentetik yapı blokları hizmet verebilir orto -trifluoromethoxylated anilin türevlerinin geniş bir spektrumunun sentezine de uygulanabilir.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Triflorometoksi (OCF3) grubu yüksek olması nedeniyle elektronegatiflik eşsiz kombinasyonu 1935 2 triflorometil eter ilk sentez beri hayatı ve malzeme bilimi araştırma üzerinde derin bir etkisi yapmıştır (χ = 3.7) 3 ve mükemmel lipofilisite (Π x = 1.04), 4 triflorometoksi grubu tıp, tarım ve malzemeleri sektöründe geniş uygulama bulmuştur. 5-10 Bununla birlikte, organik moleküllerin, özellikle aromatik bileşikler, içine OCF3 grubunun uyduruk giriş sentetik kimyada önemli bir sorun olmaya devam etmektedir.

Son birkaç yıldır, bu engeli aşmak için çabalar trifluorome....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Ön ürün hazırlanması: Metil 4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) sentezi

  1. Metil 4-nitrobenzoat azaltılması.
    1. Bir fırında kurutulmuş 250 ml'lik iki halinde metil 4-nitrobenzoat (27.6 mmol, 1.00 eşdeğer), karbon üzerinde% 5 Rodyum 159 mg (Rh / C, 0,300 mol,% Rh) ve bir manyetik karıştırma çubuğu-5,00 g ekleme (18 saat 150 ° C 'de kurutulmuş) boyunlu yuvarlak dipli bir reaksiyon kabı.
      Not: Reaktifler çevre atmosferi altında tartıldı edilebilir. Bununla birlikte, reaksiyon, azot atmosferi altında gerçekleştirilebilir gerekmektedir.
    2. Bir azot / vakum manifolduna şişenin bir boynuna bağlanmak ve bir se....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Metil 4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a), yani, bir katalizör olarak% 5 Rh / C kullanılarak hidrazin ile metil 4-nitrobenzoat indirgeme metil 4- (oluşturulması için (iki aşamalı bir prosedür ile% 92 izole edilmiş verimle sentezlendi N -hydroxyamino) benzoat elde edilen hidroksilamin asetil koruma ile). sezyum karbonat katalitik bir miktarının varlığında Togni II reajanı ile 1a O- trifluorometilasyon (Cs oda sıcaklığ.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Nedeniyle trifluoromethoxylated arenlerin sentezi için genel ve kullanıcı dostu bir prosedürün olmaması, pek çok OCF 3-ihtiva eden aromatik bileşikler, son derece pahalıdır. 34 Stratejimiz geniş bir fonksiyonel grup toleransı değiştirir ve çeşitli trifluoromethoxylated arenler için kolay bir erişim sağlar. Bu bileşikler, yeni farmasotikler, ziraat kimyasalları, ve malzemelerin keşfi ve geliştirilmesi için değerli yapı taşları hizmet edebilir.

Hidrazin Nitroarenlerin rod.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar herhangi bir rakip mali çıkar beyan etmemektedir.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Biz bu çalışmaları desteklemek amacıyla Stony Brook New York Eyalet Üniversitesi'nden cömert start-up fonları kabul. Biz de Togni reaktifi II sentezi için bize TMSCF 3 reaktifi sağlamak için TOSOH F-Tech, Inc. teşekkür ederim.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Karbon üzerinde %5 RodyumAspira Scientific300835ağırlıkça %5 kuru yükleme
Hidrazin monohidratSigma-Alderich13696HMVReaktif sınıfı, %98
Asetil klorürAlfa Aesar10176887%98
Sodyum bikarbonatFisher Scientific134826Kimyasal saf
Sezyum karbonatAlfa Aesar12887%99,9, metal esaslı
Togni Reaktifi IILiteratür prosedürüne göre hazırlanmıştır (ref 37). Dikkat: Saf Togni reaktifi II, darbeye ve sürtünmeye duyarlıdır, büyük bir özenle tedavi edin (bkz. ref. 36).
TetrahidrofuranBDHBDH1149-4LGKoyu mor sodyum benzofenon ketilden damıtılmıştır.
Dietil EterFisher Scientific148221Koyu mor sodyum benzofenon ketilden damıtılmıştır.
KloroformFisher Scientific141739CaH2 üzerinde Kurutulmuş ve damıtılmış
NitrometanAlfa AesarJ03z053CaSO4 üzerinde kurutulmuş ve damıtılmış
Silika jelSILICYCLE6051440-63 &mikro; m (230-400 ağ)
CeliteEMD2012040674Asitle yıkanmamış

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Yagupolskii, L. M. Sintez proizvodnykh feniltriftormetilovogo efira. Dokl. Akad. Nauk SSSR. 105, 100-102 (1955).
  2. Booth, H. S., Burchfield, P. E. Fluorination of halogeno methyl ethers. I. Fluorination of trichlorodimethyl ether. J. Am. Chem. Soc. 57

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

TrifluoromethoxylationTogni Reagent IICesium CarbonateFlash Column ChromatographyNMR SpectroscopyHigh Resolution Mass SpectrometryFluorine 19 NMROrtho Trifluoromethoxylated AnilinesMethyl 4 Acetamido 3 trifluoromethoxy benzoateVacuum Filtration

Related Articles