Summary

Ultralyd Vurdering af endotel Funktion: En teknisk retningslinje af Flow-medieret Dilation Test

Published: April 27, 2016
doi:

Summary

The flow mediated dilation (FMD) test is the most commonly utilized, non-invasive, ultrasound assessment of endothelial function in humans. Although the FMD test has been related with the prediction of future cardiovascular disease and events, it is a physiological assessment with many inherent confounding factors that need to be considered.

Abstract

Hjerte-kar-sygdom er den primære årsag til dødelighed og en væsentlig årsag til invaliditet på verdensplan. Dysfunktion af det vaskulære endotel er en patologisk tilstand karakteriseret hovedsageligt ved en forstyrrelse i balancen mellem vasodilator og vasokonstriktor stoffer og foreslås at spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom. Derfor er en præcis vurdering af endotel funktion hos mennesker udgør et vigtigt værktøj, der kunne hjælpe til bedre at forstå ætiologien af ​​flere hjerte-centreret patologier.

I løbet af de sidste femogtyve år, har mange metodiske tilgange blevet udviklet til at give en vurdering af endotel funktion hos mennesker. Indført i 1989, MKS testen indeholder en underarm okklusion og efterfølgende reaktiv hyperæmi, der fremmer nitrogenoxid produktion og vasodilatation af pulsåren. Den FMD test er nu den mest almindeligt brugt, ikke-invasiv, Ultrasonic vurdering af endotelfunktionen i mennesker og er blevet forbundet med fremtidige kardiovaskulære hændelser.

Selv MKS test kunne have klinisk nytte, det er en fysiologisk vurdering, har arvet en række forstyrrende faktorer, der skal overvejes. Denne artikel beskriver en standardiseret protokol til bestemmelse af mund- og klovesyge, herunder den anbefalede metode til at hjælpe med at minimere de fysiologiske og tekniske spørgsmål og forbedre præcision og reproducerbarhed af vurderingen.

Introduction

Kardiovaskulær sygdom er den hyppigste årsag til morbiditet og mortalitet i hele verden. Dysfunktion af det vaskulære endotel er et første fase mod udviklingen af multiple vaskulære sygdomme 1. Derfor en nøjagtig vurdering af endotel funktion hos mennesker er en vigtig teknik, der kunne hjælpe med at forstå ætiologien af ​​flere hjerte-kar-sygdomme, med det ultimative mål at forbedre effektiviteten af ​​behandling og forebyggelse af sygdomme.

endothel

Endothelet er et monolag af celler, der syntetiserer mange vasoaktive stoffer, såsom nitrogenoxid (NO), prostacycliner, Endothelinerne, endotelcellevækstfaktor, interleukiner og plasminogen inhibitorer 2. Sådanne faktorer bidrager til endotel funktion at regulere blod flydende, vaskulær tone, trombocytaggregation, permeabilitet af plasma komponenter og karvæggen inflammation 2-4. Derudover NO spiller en vigtig åreforkalkningshæmmende rolle for at fremme vasodilatation og opretholde endotel integritet. NO regulerer fartøj tone og diameter gennem styre balancen mellem levering af ilt til væv og deres metaboliske efterspørgsel på 3,5. Der er flere endogene, exogent, og mekaniske stimulatorceller faktorer, der inducerer endotel NO syntase (eNOS), der syntetiserer NO fra L-arginin 6,7. Det mest bemærkelsesværdige mekaniske stimulus er forskydningsspænding. Wall forskydningsspænding bidrager til større aktivering af eNOS, hvilket resulterer i NO-produktionen og efterfølgende glat muskelafslapning 4. Af denne grund faldet i NO biotilgængelighed anvendes ofte som et mål for endothelial dysfunktion 8.

endotel dysfunktion

Ubalancen mellem vasodilatoriske og vasokonstriktor faktorer fører til en dysfunktionel endotel 2. Derudover ReleaSE af inflammatoriske mediatorer og ændrede lokale forskydningskræfter kan forbedre syntesen af ​​endotelceller afledt reaktive oxygenarter (ROS). Denne opregulering i redox signalering ikke kun ændrer integriteten af endotelet og reducerer syntesen af NO 9, kan det afkoble eNOS resulterer i direkte produktion af yderligere frie radikaler. I sidste ende, denne forbedring i NO biotilgængelighed fremmer vasokonstriktion, vaskulær stivhed og reduceret arteriel udspilingsevne 4.

Graden af dysfunktion af endothelet er blevet relateret til alvorligheden af adskillige patologier såsom hypertension 10, aterosklerose 11, iskæmisk slagtilfælde 12, diabetes 13, præeklampsi 14 eller nyresygdomme 15 blandt andre. Der er således store interesse at evaluere ikke blot ændringer i endothelfunktion over tid, men også efter terapeutiske interventioner. Forskellige metoder er blevet anvendt tilden kliniske vurdering af endotelial funktion både invasivt (hjertekateterisering og venøs okklusion plethysmografi 3,16) og ikke-invasivt (flow medieret dilatation, radiale arterie tonometri og pulskontur analyse 4,17,18) i koronare og perifere oplag 19.

Flow-medieret dilation

Flow medieret dilation (FMD) er en non-invasiv, ultralyd evaluering af endotel funktion og er blevet korreleret med udviklingen af ​​vaskulære sundhedsproblemer. Siden starten i 1989 20, har FMD været almindeligt anvendt som en pålidelig in vivo metode til at evaluere overvejende NO-medieret endotel funktion hos mennesker 19,21,22. Faktisk har brachialarterien MKS test blevet associeret med andre invasive teknikker 23 og talrige undersøgelser har beskrevet en stærk omvendt forhold mellem MKS og kardiovaskulær skade 24,25, således at enkelte kduals med mere vaskulær patologi udviser en lavere FMD 25. Følgelig data understreger den prognostiske information, at denne teknik kan tilvejebringe den vedrører fremtidig kardiovaskulær sygdom hos asymptomatiske forsøgspersoner 26-30.

Under mund- og klovsyge testen, er diametre brachialarterien kontinuerligt målt ved baseline og efter udgivelsen af ​​en kredsløbssygdomme anholdelse af underarmen. Ved manchet udgivelse, den inducerede reaktive hyperæmi fremmer en stigning i forskydningsspænding medieret NO frigivelse og efterfølgende vasodilatation 19,31. MKS udtrykkes som den procentvise forøgelse i arterielt diameter efter frigivelsen af ​​manchetten i forhold til diameteren ved baseline (FMD%).

På trods af den stigende klinisk interesse i denne teknik, MKS testen er en fysiologisk vurdering, og derfor skal overvejes for at foretage en nøjagtig vurdering af endotel funktion hos mennesker flere variable. denne aArtikel beskriver en standardiseret protokol og den anbefalede metode til at minimere de tekniske og biologiske spørgsmål for at hjælpe med at forbedre nøjagtigheden, reproducerbarhed og fortolkning af MKS testen.

Protocol

BEMÆRK: Følgende FMD procedure rutinemæssigt gennemført i vaskulære undersøgelser vurdering i Laboratoriet for Integrativ Vascular og Fysiologi (LIVEP). Alle procedurer fulgt principperne i Helsinki-deklarationen og blev godkendt af Institutional Review Board på Georgia Regents Universitet. Alle deltagere blev informeret om formålet med og mulige risici af teknikken før skriftligt samtykke til blev opnået deltagelse. Figur 1 illustrerer en skematisk oversigt over de væsentlige elementer, der bør overvejes til vu…

Representative Results

Baseline karakteristika fra en tilsyneladende sund kohorte gruppe er vist i tabel 1. De mest almindelige variabler af mund- og klovsyge test udført i Laboratoriet for Integrativ Vascular og Fysiologi (LIVEP) er præsenteret i tabel 2. Følgende variabler der betragtes som de vigtigste MKS parametre analysere de offentliggjorte FMD tutorial 4 og retningslinjer 36. Baselin…

Discussion

Indført i 1989 20 har MKS testen været meget anvendt i mennesker som en ikke-invasiv måling af endotel funktion. MKS har ikke kun vist sig at forudsige fremtidig vaskulær sygdomme risiko 19,52,53, har lavere FMD værdier været show til kraftigt at korrelere med hjerte-kar-nedskrivninger 24,25,54. Selv om der er andre teknikker til at vurdere endotelfunktion, både invasivt (koronar angiografi) og ikke-invasivt (venøs plethysmografi og finger plethysmografi), har FMD været den mest…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Forfatterne vil gerne takke de mange personer og patienter, der har deltaget i vores studier, hvor vi har evalueret endotel funktion ved hjælp af MKS-test.

Materials

Doppler ultrasound GE Medical Systems  Logiq 7 Essential to include Duplex mode for simultaneous acquisition of B-mode and Doppler
Electrocardiographic (ECG) gating  Accusync Medical Research Accusync 72
12-MHz Linear array transducer  GE Medical Systems 11L-D A high-resolution linear array probe is essential
Forearm occlusion cuff  D.E. Hokanson SC5 5 x 84 cm
Ultrasound transmission gel  Parker 01-08
Rapid cuff inflator D.E. Hokanson E-20 AG101
Sterotactic-probe holder Flexabar  18047 Magnetic base fine adjustor
Edge detection analysis software Medical Imaging Applications Brachial Analyzer 5

References

  1. Versari, D., Daghini, E., Virdis, A., Ghiadoni, L., Taddei, S. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease. Diabetes Care. 32, 314-321 (2009).
  2. Deanfield, J. E., Halcox, J. P., Rabelink, T. J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 115, 1285-1295 (2007).
  3. Marti, C. N., et al. Endothelial dysfunction, arterial stiffness, and heart failure. J Am Coll Cardiol. 60, 1455-1469 (2012).
  4. Harris, R. A., Nishiyama, S. K., Wray, D. W., Richardson, R. S. Ultrasound assessment of flow-mediated dilation. Hypertension. 55, 1075-1085 (2010).
  5. Schechter, A. N., Gladwin, M. T. Hemoglobin and the paracrine and endocrine functions of nitric oxide. N Engl J Med. 348, 1483-1485 (2003).
  6. Forstermann, U., Munzel, T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace. Circulation. 113, 1708-1714 (2006).
  7. Moncada, S., Palmer, R. M., Higgs, E. A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacol Rev. 43, 109-142 (1991).
  8. Corretti, M. C., et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 39, 257-265 (2002).
  9. Vanhoutte, P. M., Shimokawa, H., Tang, E. H., Feletou, M. Endothelial dysfunction and vascular disease. Acta Physiol (Oxf). 196, 193-222 (2009).
  10. Kang, K. T. Endothelium-derived Relaxing Factors of Small Resistance Arteries in Hypertension. Toxicol Res. 30, 141-148 (2014).
  11. Chistiakov, D. A., Revin, V. V., Sobenin, I. A., Orekhov, A. N., Bobryshev, Y. V. Vascular endothelium: functioning in norm, changes in atherosclerosis and current dietary approaches to improve endothelial function. Mini Rev Med Chem. 15, 338-350 (2015).
  12. Poggesi, A., Pasi, M., Pescini, F., Pantoni, L., Inzitari, D. Circulating biologic markers of endothelial dysfunction in cerebral small vessel disease: a review. J Cereb Blood Flow Metab. , (2015).
  13. Altabas, V. Diabetes, Endothelial Dysfunction, and Vascular Repair: What Should a Diabetologist Keep His Eye on. Int J Endocrinol. 2015, 848272 (2015).
  14. Sanchez-Aranguren, L. C., Prada, C. E., Riano-Medina, C. E., Lopez, M. Endothelial dysfunction and preeclampsia: role of oxidative stress. Front Physiol. 5, 372 (2014).
  15. Basile, D. P., Yoder, M. C. Renal endothelial dysfunction in acute kidney ischemia reperfusion injury. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 14, 3-14 (2014).
  16. Hasdai, D., Lerman, A. The assessment of endothelial function in the cardiac catheterization laboratory in patients with risk factors for atherosclerotic coronary artery disease. Herz. 24, 544-547 (1999).
  17. Hayward, C. S., Kraidly, M., Webb, C. M., Collins, P. Assessment of endothelial function using peripheral waveform analysis: a clinical application. J Am Coll Cardiol. 40, 521-528 (2002).
  18. Naka, K. K., Tweddel, A. C., Doshi, S. N., Goodfellow, J., Henderson, A. H. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinical measure of endothelial function. Eur Heart J. 27, 302-309 (2006).
  19. Green, D. J., Dawson, E. A., Groenewoud, H. M., Jones, H., Thijssen, D. H. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 63, 376-382 (2014).
  20. Anderson, E. A., Mark, A. L. Flow-mediated and reflex changes in large peripheral artery tone in humans. Circulation. 79, 93-100 (1989).
  21. Celermajer, D. S., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 340, 1111-1115 (1992).
  22. Stoner, L., et al. There’s more to flow-mediated dilation than nitric oxide. J Atheroscler Thromb. 19, 589-600 (2012).
  23. Anderson, T. J., et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 26, 1235-1241 (1995).
  24. Juonala, M., et al. Interrelations between brachial endothelial function and carotid intima-media thickness in young adults: the cardiovascular risk in young Finns study. Circulation. 110, 2918-2923 (2004).
  25. Halcox, J. P., et al. Endothelial function predicts progression of carotid intima-media thickness. Circulation. 119, 1005-1012 (2009).
  26. Ghiadoni, L., et al. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function. Hypertension. 41, 1281-1286 (2003).
  27. Plantinga, Y., et al. Supplementation with vitamins C and E improves arterial stiffness and endothelial function in essential hypertensive patients. Am J Hypertens. 20, 392-397 (2007).
  28. Charakida, M., Masi, S., Loukogeorgakis, S. P., Deanfield, J. E. The role of flow-mediated dilatation in the evaluation and development of antiatherosclerotic drugs. Curr Opin Lipidol. 20, 460-466 (2009).
  29. Hadi, H. A., Carr, C. S., Al Suwaidi, J. Endothelial dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome. Vasc Health Risk Manag. 1, 183-198 (2005).
  30. Brunner, H., et al. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 23, 233-246 (2005).
  31. Sessa, W. C. eNOS at a glance. J Cell Sci. 117, 2427-2429 (2004).
  32. Hashimoto, M., et al. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle. Circulation. 92, 3431-3435 (1995).
  33. Adkisson, E. J., et al. Central, peripheral and resistance arterial reactivity: fluctuates during the phases of the menstrual cycle. Experimental biology and medicine. 235, 111-118 (2010).
  34. Woodman, R. J., et al. Improved analysis of brachial artery ultrasound using a novel edge-detection software system. J Appl Physiol. 91, 929-937 (1985).
  35. Mancini, G. B., Yeoh, E., Abbott, D., Chan, S. Validation of an automated method for assessing brachial artery endothelial dysfunction. The Canadian journal of cardiology. 18, 259-262 (2002).
  36. Thijssen, D. H., et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. American journal of physiology. 300, 2-12 (2011).
  37. Kizhakekuttu, T. J., et al. Measuring FMD in the brachial artery: how important is QRS gating. J Appl Physiol. 109, 959-965 (2010).
  38. Celermajer, D. S. Noninvasive detection of atherosclerosis. N Engl J Med. 339, 2014-2015 (1998).
  39. Pyke, K. E., Tschakovsky, M. E. Peak vs. total reactive hyperemia: which determines the magnitude of flow-mediated dilation. J Appl Physiol. 102, 1510-1519 (2007).
  40. Charakida, M., Masi, S., Luscher, T. F., Kastelein, J. J., Deanfield, J. E. Assessment of atherosclerosis: the role of flow-mediated dilatation. Eur Heart J. 31, 2854-2861 (2010).
  41. Peretz, A., et al. Flow mediated dilation of the brachial artery: an investigation of methods requiring further standardization. BMC cardiovascular disorders. 7, (2007).
  42. Davies, P. F., Tripathi, S. C. Mechanical stress mechanisms and the cell. An endothelial paradigm. Circulation research. 72, 239-245 (1993).
  43. Harris, R. A., et al. The effect of oral antioxidants on brachial artery flow-mediated dilation following 5 and 10 min of ischemia. European journal of applied physiology. 107, 445-453 (2009).
  44. Mitchell, G. F., et al. Local shear stress and brachial artery flow-mediated dilation: the Framingham Heart Study. Hypertension. 44, 134-139 (2004).
  45. Flammer, A. J., et al. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice. Circulation. 126, 753-767 (2012).
  46. Padilla, J., et al. Normalization of flow-mediated dilation to shear stress area under the curve eliminates the impact of variable hyperemic stimulus. Cardiovasc Ultrasound. 6, 44 (2008).
  47. Stoner, L., Tarrant, M. A., Fryer, S., Faulkner, J. How should flow-mediated dilation be normalized to its stimulus. Clin Physiol Funct Imaging. 33, 75-78 (2013).
  48. Atkinson, G., Batterham, A. M. Allometric scaling of diameter change in the original flow-mediated dilation protocol. Atherosclerosis. 226, 425-427 (2013).
  49. Black, M. A., Cable, N. T., Thijssen, D. H., Green, D. J. Importance of measuring the time course of flow-mediated dilatation in humans. Hypertension. 51, 203-210 (2008).
  50. Padilla, J., et al. Adjusting flow-mediated dilation for shear stress stimulus allows demonstration of endothelial dysfunction in a population with moderate cardiovascular risk. J Vasc Res. 46, 592-600 (2009).
  51. Liuni, A., et al. Observations of time-based measures of flow-mediated dilation of forearm conduit arteries: implications for the accurate assessment of endothelial function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 299, 939-945 (2010).
  52. Yeboah, J., Crouse, J. R., Hsu, F. C., Burke, G. L., Herrington, D. M. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 115, 2390-2397 (2007).
  53. Yeboah, J., et al. Predictive value of brachial flow-mediated dilation for incident cardiovascular events in a population-based study: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Circulation. 120, 502-509 (2009).
  54. Rundek, T., et al. Endothelial dysfunction is associated with carotid plaque: a cross-sectional study from the population based Northern Manhattan Study. BMC Cardiovasc Disord. 6, 35 (2006).
  55. Joannides, R., et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 91, 1314-1319 (1995).
  56. Kooijman, M., et al. Flow-mediated dilatation in the superficial femoral artery is nitric oxide mediated in humans. J Physiol. 586, 1137-1145 (2008).
  57. Charakida, M., et al. Variability and reproducibility of flow-mediated dilatation in a multicentre clinical trial. Eur Heart J. 34, 3501-3507 (2013).
  58. Corretti, M. C., Plotnick, G. D., Vogel, R. A. Technical aspects of evaluating brachial artery vasodilatation using high-frequency ultrasound. Am J Physiol. 268, 1397-1404 (1995).
  59. Leeson, P., et al. Non-invasive measurement of endothelial function: effect on brachial artery dilatation of graded endothelial dependent and independent stimuli. Heart (British Cardiac Society). 78, 22-27 (1997).
  60. Zweier, J. L., Talukder, M. A. The role of oxidants and free radicals in reperfusion injury. Cardiovasc Res. 70, 181-190 (2006).
  61. Gemignani, V., et al. Ultrasound measurement of the brachial artery flow-mediated dilation without ECG gating. Ultrasound Med Biol. 34, 385-391 (2008).
  62. Gemignani, V., Faita, F., Ghiadoni, L., Poggianti, E., Demi, M. A system for real-time measurement of the brachial artery diameter in B-mode ultrasound images. IEEE Trans Med Imaging. 26, 393-404 (2007).
  63. Doshi, S. N., et al. Flow-mediated dilatation following wrist and upper arm occlusion in humans: the contribution of nitric oxide. Clin Sci (Lond). 101, 629-635 (2001).
  64. Betik, A. C., Luckham, V. B., Hughson, R. L. Flow-mediated dilation in human brachial artery after different circulatory occlusion conditions. American journal of physiology. 286, 442-448 (2004).
  65. Agewall, S., et al. Comparison of ultrasound assessment of flow-mediated dilatation in the radial and brachial artery with upper and forearm cuff positions. Clin Physiol. 21, 9-14 (2001).

Play Video

Cite This Article
Rodriguez-Miguelez, P., Seigler, N., Harris, R. A. Ultrasound Assessment of Endothelial Function: A Technical Guideline of the Flow-mediated Dilation Test. J. Vis. Exp. (110), e54011, doi:10.3791/54011 (2016).

View Video