טכניקות של שרוול קיבה ו Modified Roux-en-Y מעקף קיבה בעכברים
Summary
Bariatric surgery is the most efficient way to reduce body weight and the deadly metabolic complications (diabetes, obesity, and dyslipidemia) frequently associated with morbid obesity. Mouse models of bariatric surgery represent a unique asset for deciphering molecular mechanisms behind the beneficial effects of these surgeries on diabetes, hypertension, and dyslipidemia.
Abstract
השמנה היא בעיה רצינית בתחום בריאות הציבור, עם שכיחות של 4 עד 28% לגברים ו -6.2 כדי 36.5% לנשים באירופה (מתוך 2003 לשנת 2008). השמנת יתר חולנית קשור לעתים קרובות עם סיבוכים מטבוליים, כגון סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, צמצום תוחלת חיים ואיכות. בהעדר כל הטיפולים פולשני יעיל, ניתוח בריאטרי הוא אופציה טיפולית ערך עבור חולים עם השמנת יתר חולנית (אינדקס מסת הגוף (BMI)> 40 ק"ג / מ 2), מה שמוביל לטווח ארוך, ממושך הרזיה ושיפורים סיבוכים מטבוליים . עם זאת, המנגנונים תאיים ומולקולריים הבסיסיים לקיים את ההשפעות המיטיבות של ניתוח בריאטרי עדיין אינם מובנים במלואם. בשל זנים גנטיים השונים הרבים הזמינים, במודל העכבר הוא מודל חיה הנוח ביותר כדי לחקור את המנגנונים המולקולריים מאחורי ההשפעות המועילות pleiotropic של ניתוחים בריאטריים. כאן, אנו פרטנו את healthc אופטימיזציהשיטות ופרוטוקולים כירורגית בעכברים עבור ניתוחים בריאטריים שתי בשימוש נרחב ביותר: ניתוח שרוול ואת מעקף קיבה Roux-en-Y שונה. פענוח המנגנונים המולקולריים שבבסיס את ההשפעות הטיפוליות של ניתוחים בריאטריים מציע את ההבטחה של זיהוי מטרות תרופה חדשה.
Introduction
המגפה העולמית של השמנת יתר וסוכרת היא הרסנית בחומרתם. למעלה משני מיליארד מבוגרים ברחבי העולם (30% מהאוכלוסייה) סובלים מעודף משקל (BMI> 25 ק"ג / מ 2) או השמנה (BMI> 30 ק"ג / מ 2) 1. זה יכול לבוא יחד עם סיבוכים מטבוליים, כגון סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, המוביל לתחלואה ותמותה מוגברות. השמנה מגבירה את התמותה הכוללת והשכיחות של סרטן 2. בשל היעדר כל טיפולים פולשני יעילים, ניתוח בריאטרי מייצג את האופציה היחידה שיכול להוביל לטווח ארוך, פסד 3 משקל מתמשך, 4. מספר שיטות כירורגיות שונות פותחו, אבל ניתוח שרוול (SG) ו מעקף קיבה Roux-en-Y (מעקף קיבה) הם שני ההליכים הנפוץ ביותר בפרקטיקה הקלינית. במהלך ההליך SG, 80% מנפח הראשוני של הקיבה הואהוסר; וכך, טכניקה זו היא אחד הניתוחים המגבילים המשפר שובע. מעקף הקיבה היא אחת הטכניקות כובלות malabsorptive. במהלך מעקף קיבה, כיס קיבה קטן (1-2% מנפח הקיבה סה"כ) נוצר במעי הוא מחדש לתוך Y-צורה, אשר מעכב עיכול ואת ספיגת המזון בגוף. שתי טכניקות אלה להביא לצמצום בשיעור משקל גוף המשמעותי ושיפורים כלליים מחלות רקע הקשורים לעתים קרובות (למשל, יתר לחץ דם, סוכרת מסוג 2, ו דיסליפידמיה) 3, עם יעילות גבוהה יותר לראות מעקף קיבה. עם זאת, המנגנונים המולקולריים מאחורי תופעות pleiotropic שביושר ניתוחים בריאטריים הם בדרך כלל לא הובהר באופן מלא. בשל זנים גנטיים השונים הרבים הזמינים, במודל של עכברים הוא מודל חיה הנוח ביותר לחקור מנגנונים המולקולריים האלה.
עם זאת, הליכי בריאטרי הם קשה להסתגל ישירות במודלים של בעלי חיים קטנים requirדואר כישרון כירורגית גבוהה. בעוד SG יכול להתבצע בקלות במכרסמים עם שיעור הישרדות טוב מאוד, מעקף הקיבה היא קטלנית בעכברים עקב חסימות מעיים חמורות 5. טכניקות מעקף קיבה שונות שונות הוצעו על מנת לנטרל את הבעיה הזו, בעיקר oesojejunostomy 5. כאן, אנו מציגים חלופה נוספת: gastrojejunostomy ללא כריתת בטן. מעקף קיבה שונה זה מתרבה ביותר של ההשפעות המועילות שנצפו אצל בני אדם (כלומר, ירידה במשקל גוף משמעותית ושיפור הומאוסטזיס הגלוקוז שומנים בדם).
כתב יד זה נועד לסכם ולדון בפרטים הטכניים וניסיוני של SG ו מעקף קיבה בעכברים ולהקל נהלים אלה בעזרת קטעי וידאו. גולת כותרת ספציפית תיעשה לגבי אופטימיזציה של פרוטוקולי הבריאות לפני הניתוח ולאחר ניתוח המאפשרים הפחתת מחסור בויטמינים וברזל.
Protocol
Representative Results
Discussion
כדי להתגבר על המגיפה הגדלה של השמנת יתר, הניתוחים בריאטריים הראשונים יצאו ב -1960 בארצות הברית. מאז, מספר הניתוחים שבוצעו ברחבי העולם מדי שנה עדיין להגדיל, והיום, טכניקות אלה מייצגים את האופציה הטיפולית הטובה ביותר לניהול בהשמנה 6. בין הנהלים המפותחים, SG ו מ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We thank Gilles Mithieux and Aude Barataud (INSERM U1213, Lyon, France) and Marie Liabeuf and Stephanie Lemarchand-Minde (Animal facility, l’Institut du Thorax, Nantes, France) for their help with the animal care protocol. This work was supported by grants from La région des Pays de la Loire, the Fondation d’Avenir, and the Casden Bank. We would like to thank Catherine Postic, Fadila Benhamed and Michelle Caüzac from l’institut Cochin for their hospitality and their help during the filming process.
Materials
| Drugs | |||
| High Fat diet | DIO diet | Safe | |
| Isoflurane | Forane | Baxter | |
| Buprenorphin | Buprecare | Animalcare | |
| Marbofloxacine | Marbocyl | Vetoquinol | |
| Ammonium iron citrate, vitamins PP-B12 | Fercobsang | Vetoquinol | |
| Vitamins A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
| NaCl 0,9% | NaCl 0,9% | ||
| Povidone solution | Betadine Scrub | Betadine | |
| Povidone solution | Betadine Solution | Betadine | |
| Carboptol 980 NF | Ocrygel | TVM | |
| Name | References | Company | Comments |
| Sutures | |||
| Prolene® | 8.0, 6,5 mm | Ethicon | |
| Prolene® | 5.0, 13 mm | Ethicon | |
| Name | References | Company | Comments |
| Surgical equipments | |||
| Scissors | FST | ||
| Needle holder | Olsen-Hegar | FST | |
| Micro scissors | Vannas | FST | |
| Micro forceps | Graefe | FST | |
| Micro forceps curved | Graefe | FST | |
| Curved micro needle holder | Castroviejo | FST | |
| Hemostatic collagen compress | Pangen | Urgo | |
| Absorbent underpads | VWR | ||
| Name | References | Company | Comments |
| Specific equipments | |||
| Hematology system | Hemavet 950FS | Hemavet | |
| Glucose strips and glucometer | One touch Verio | Life scan | |
| Stereo microscope | MZ6 | Leica |
References
- Ng, M., Fleming, T., et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet. 384 (9945), 766-781 (2014).
- Calle, E. E., Thun, M. J., Petrelli, J. M., Rodriguez, C., Heath, C. W. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults. The New England Journal of Medicine. 341 (15), 1097-1105 (1999).
- Sjöström, L., Lindroos, A. K., et al. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. The New England Journal of Medicine. 351 (26), 2683-2693 (2004).
- Buchwald, H., Avidor, Y., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Yin, D. P., Gao, Q., et al. Assessment of different bariatric surgeries in the treatment of obesity and insulin resistance in mice. Annals of surgery. 254 (1), 73-82 (2011).
- Buchwald, H., Oien, D. M. Metabolic/Bariatric Surgery Worldwide 2008. Obesity Surgery. 19 (12), 1605-1611 (2009).
- Liu, W., Zassoko, R., et al. Establishment of duodenojejunal bypass surgery in mice: A model designed for diabetic research. Microsurgery. 28 (3), 197-202 (2008).
- Lan, Z., Zassoko, R., et al. Development of techniques for gastrojejunal bypass surgery in obese mice. Microsurgery. , (2010).
- Schlager, A., Khalaileh, A., et al. A mouse model for sleeve gastrectomy: Applications for diabetes research. Microsurgery. 31 (1), 66-71 (2011).
- Troy, S., Soty, M., et al. Intestinal Gluconeogenesis Is a Key Factor for Early Metabolic Changes after Gastric Bypass but Not after Gastric Lap-Band in Mice. Cell Metabolism. 8 (3), 201-211 (2008).
- Seyfried, F., Lannoo, M., et al. Roux-en-Y gastric bypass in mice–surgical technique and characterisation. Obesity surgery. 22 (7), 1117-1125 (2012).
