JoVE Journal > Cancer Research
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
Automatic Translation
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Cancer Research

Prov utvinning och samtidiga kromatografiska kvantitering av Doxorubicin och Mitomycin C efter drogen kombination leverans i nanopartiklar till tumör-bärande möss

Published: October 05, 2017
doi:
10.3791/56159
, , , , , , ,
1Department of Pharmaceutical Sciences,University of Toronto, 2Departments of Medical Biophysics and Radiation Oncology, University of Toronto, Ontario Cancer Institute,University Health Network

Summary

Det här protokollet beskriver en effektiv och bekväm analytisk process av provet extraktion och samtidig bestämning av flera droger, doxorubicin (DOX), mitomycin C (MMC) och en hjärt-giftiga DOX metabolit, doxorubicinol (DOXol), i biologiskt prover från en preklinisk bröst tumör modell behandlas med nanopartiklar formuleringar av synergistisk drog kombination.

Abstract

Kombinationskemoterapi används ofta i kliniken för behandling av cancer; associerade biverkningar till normal vävnad kan dock begränsa dess terapeutiska fördelar. Nanopartikel-baserade läkemedlet kombination har visat sig lindra de problem som fritt läkemedel kombinationsbehandling. Våra tidigare studier har visat att kombinationen av två cytostatika, doxorubicin (DOX) och mitomycin C (MMC), producerade en synergistisk effekt mot både murint och mänskliga bröstcancer cancerceller i vitro. DOX och MMC Co laddad polymer-lipid hybrid nanopartiklar (DMPLN) förbi olika transportör effluxpumpar som ger multidrug motstånd och visade förbättrad effekt i bröst tumör modeller. Jämfört med konventionell lösning former, tillskrevs sådan överlägsen effekt av DMPLN synkroniserade farmakokinetik DOX och MMC och ökad intracellulär drog biotillgänglighet inom tumörceller som aktiveras av nanocarrier PLN.

För att utvärdera farmakokinetiken och bio-distribution av administrerat DOX och MMC i både gratis lösning och nanopartiklar former, en enkel och effektiv multi drug analysmetod med omvänd fas högpresterande vätskekromatografi (HPLC) var utvecklat. Till skillnad från tidigare rapporterade metoder som analyseras DOX eller MMC individuellt i plasma, är denna nya HPLC-metod kunna samtidigt kvantifiera DOX, MMC och en hjärt-giftiga DOX huvudmetabolit, doxorubicinol (DOXol), i olika biologiska matriser ( t.ex. helblod, bröst tumör och hjärta). En dubbla lysrör och ultraviolett absorberande sond 4-methylumbelliferone (4-MU) användes som intern standard (I.S.) för one-step upptäckt av flera läkemedel analys med identifiering av olika våglängder. Denna metod tillämpades för att fastställa koncentrationerna av DOX och MMC levereras av både nanopartiklar och lösning metoder i helblod och olika vävnader i en ortotop bröst tumör murina modell. Den analysmetod som presenteras är ett användbart verktyg för prekliniska analys av nanopartiklar-baserade leverans av läkemedelskombinationer.

Introduction

Cytostatika är en primär behandling modaliteten för många cancerformer men det förknippas ofta med allvarliga biverkningar och begränsad effekt på grund av resistens och andra faktorer1,2,3. För att förbättra resultatet av kemoterapi, har drog kombinationsregimer tillämpats i kliniken baserat på överväganden såsom icke-överlappande toxicitet, olika verkningsmekanismer drogen, och icke-cross drog resistens4,5 , 6. i kliniska prövningar observerades ofta en bättre svarsfrekvens tumör med samtidigt administrerat läkemedelskombinationer jämfört med en regim av sekventiell drogen leverans7,8. Men, på grund av suboptimal bio-distribution av fritt läkemedel former, samtidig injektion av flera läkemedel kan orsaka framstående normal vävnad toxicitet som uppväger den terapeutiska effekt9,10,11. Nanocarrier-baserade läkemedel har visat sig förändra farmakokinetiken och bio-distribution av inkapslade droger, förbättra tumör-riktade ackumulering12,13,14. Som granskas i våra senaste artiklar, har nanopartiklar Co laddad med synergistiska läkemedelskombinationer visat förmågan att mildra de problem som gratis läkemedelskombinationer, på grund av deras kontrollerade tidsmässiga och rumsliga samtidig leverans av flera droger till tumörvävnad, aktivera synergistisk läkemedelseffekter mot cancer celler4,15,16. Som ett resultat, har bättre terapeutiska effekt och låg toxicitet påvisats i både prekliniska och kliniska studier4,17,18.

Våra tidigare in vitro- studier fann att kombinationen av två cytostatika, doxorubicin (DOX) och mitomycin C (MMC), producerade en synergistisk effekt mot flera breast cancer celler linjer och, dessutom Co lastning DOX och MMC inom polymer-lipid hybrid nanopartiklar (DMPLN) övervann olika multiresistenta associerade efflux pumpar (t.ex. P-glykoprotein och bröst cancer resistenta protein)19,20,21. In vivo, DMPLN aktiverad spatial-temporal samtidig leverans av DOX och MMC till tumör webbplatser och ökad biotillgänglighet av droger inom cancerceller, som indikeras av moderering av bildandet av DOX metabolit doxorubicinol (DOXol)22. Som ett resultat, förbättrade DMPLN tumör cell apoptos, tumör tillväxthämning och långvarig värd överlevnad jämfört med kombinationen DOX och MMC eller en liposomalt DOX formulering22,23,24, 25.

Analysera den faktiska mängden droger Co levereras av nanocarrier är kritisk för att utforma effektiva nanopartiklar formuleringar. Många metoder har utvecklats för att analysera plasma nivån av DOX eller MMC engångsdoser med högupplösande vätskekromatografi (HPLC) enbart eller i kombination med masspektrometri (MS)26,27,28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34. men dessa metoder är ofta tidskrävande och opraktiskt för kombinationsbehandling som ett stort antal biologiska prover behöver förberedas separat för analys av flera läkemedel (ibland inklusive läkemedelsmetaboliter). Förutom starka Plasmaproteinbindningen av DOX och MMC har röda blodkroppar också en stor förmåga att binda och koncentrera många cytostatika35,36. Således, plasma analys för DOX eller MMC kan fördunkla faktiska blod läkemedelskoncentrationen. Den nuvarande arbetet (figur 1) beskriver en enkel och robust flera drog analys-metod med omvänd fas HPLC samtidigt extrahera och kvantifiera DOX, MMC och den DOX metabolit doxorubicinol (DOXol) från helblod och olika vävnader ( t.ex. tumörer). Den har använts framgångsrikt för att bestämma farmakokinetiken och bio-distribution av DOX och MMC samt bildandet av DOXol efter drogen leverans via gratis lösningar eller nanopartiklar former (dvs.DMPLN och liposomalt DOX) i en orthotopically implanteras murina bröst-tumör musmodell efter intravenös (i.v.) injektion22.

Protocol

alla djurförsök godkändes av Animal Care kommittén av hälsa universitetsnätverket vid Ontario Cancer Institute och utförs i enlighet med kanadensisk rådet om Animal Care riktlinjer. 1. biologiska provberedning samla de helblod, viktiga organ, och bröstcancer tumör vid förutbestämda tidpunkter efter intravenös (i.v.) administrering av läkemedel innehållande formuleringar (t.ex., DMPLN, liposomalt DOX) injicerar en bröst tumör-bäran…

Representative Results

Två cytostatika, DOX och MMC, samt den DOX metaboliten, DOXol, upptäcktes samtidigt utan biologiska störningar under samma tillämpad övertoning HPLC skick med 4-MU som I.S. för både fluorescens och UV-detektorer. DOX, MMC, DOXol och 4-MU var väl separerade från varandra med retentionstiderna för 5,7 min för MMC, 10,4 min för DOXol, 10,9 min för 4-MU och 11.1 min för DOX (figur 2). Varje läkemedel i helblod och olika vävnader visade koncentrati…

Discussion

Jämfört med andra kromatografiska metoder som möjliggör upptäckt av ett enda läkemedel arter i taget, är HPLC protokolls kunna kvantifiera samtidigt tre läkemedelssubstanser (DOX, MMC och DOXol) i samma biologiska matris utan att behöva ändra den mobila fasen. Denna förberedelse och analys metod har tillämpats framgångsrikt för att fastställa farmakokinetiken och bio-distribution av två nanopartikel-baserade drug delivery system (dvs, liposomalt DOX och DMPLN)22. Eftersom …

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Författarna erkänna tacksamt utrustning bidraget från naturvetenskaplig och teknisk forskning (NSERC) Council of Canada för HPLC, administrationsbidrag från Canadian Institute of Health Research (CIHR) och kanadensiska Breast Cancer Research (landsspecifik rapportering) Alliansen X.Y. Wu, och University of Toronto stipendiet till R.X. Zhang och T. Zhang.

Materials

Doxorubicin  Polymed Theraeutics 111023 Anticancer drug
Mitomycin C Polymed Theraeutics 060814 Anticancer drug
Doxorubicinol (DOXol) Toronto Research Chemicals D558020 Metabolite of DOX
4-Methylumbelliferone sodium salt  Sigma-Aldrich M1508 Internal standard
Myristic Acid Sigma-Aldrich 544-63-8   Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles
Polyoxyethylene (100) Stearate Spectrum M1402 Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles
Polyoxyethylene (40) Stearate Sigma-Aldrich P3440 Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles
Pluronic F68 (PF68) BASF Corp. 9003-11-6 Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles
Ultrasonication (UP100H) Hielscher, Ultrasound Technology NA Nanoparticle preparation
Water Bath (ISOTEMP 3016HS) Fisher Scientific NA Nanoparticle preparation
Liposomal Doxorubicin  (Caelyx) Janssen Purchased from the pharmacy Princess Margaret Hospital Clinically-approved nanoparticle formulation 
HPLC-graded Methanol Caledon Chemicals 6701-7-40 HPLC mobile phase composition
HPLC-graded H2O Caledon Chemicals 8801-7-40 HPLC mobile phase composition
HPLC-graded Acetonitrile  Caledon Chemicals 1401-7-40 HPLC mobile phase composition
Trifluoroacetic Acid Sigma-Aldrich 302031 HPLC mobile phase composition
0.45 μm Nylon Membrane Filter Paper Whatman WHA7404004 HPLC mobile phase preparation
1cc Plastic Syringes Becton, Dickinson and Company 2606-309659 Treatment injection
5cc Plastic Syringes Becton, Dickinson and Company 2608-309646 Tissue collections
30G 1/2 Needles Becton, Dickinson and Company 305106 Treatment injection
25G 5/8 Needles Becton, Dickinson and Company 305122 Tissue collections
Sterile 0.9% Saline Univeristy of Toronto House Brand 1011 Tissue perfusion
13 ml Rounded-bottom conical tube  SARSTEDT 62.515.006 Prolyprolene, tissue homogenization
Alpha Minimum Essential Medium (MEM)  Gibco 12571063 Cell medium
1 x Phosphate Buffer Saline Gibco 10010023 Tissue homogenization
Triton X-100 Sigma-Aldrich X100-100 ML Tissue homogenization
Formic acid Caledon Chemicals 1/5/3840 Adjust pH for extraction solvent
Sodium heparin sprayed plastic tubes Becton, Dickinson and Company 367878 Blood collection
Analytical Weigh Balance  Sartorius  CPA225D NA
pH meters  Fisher Scientific 13-637-671 accumet BASIC
Vortex Mixter Fisher Scientific 02-215-365 Vortexing samples at desired speed
1.5 ml  Microcentrifuge Tube Fisherbrand 2043-05408129 Prolyprolene
Model 1000 homogenizer Fisher Scientific 08-451-672 Tissue homogenization
Centrifuge 5702R Eppendorf 5702R Extraction preparation
Heated Evaporator System Glas-Col NA Sample reconstitution
HPLC Screw Thread Vials DIKMA 5320 HPLC sample injection
HPLC Screw Caps with PTFE White Silicone Septa DIKMA 5325 HPLC sample injection
HPLC Polypropylene Insert   Agilent Technologies 5182-0549 Maximum volume 250 μl, HPLC sample injection
Xbridge C18 Column Waters Corporation 186003117 Drug analysis
Gradient pump  Waters Corporation W600 Drug analysis
Auto-sampler Waters Corporation W2707 Drug analysis
Photodiode array detector  Waters Corporation W2998 Drug analysis
Multi λ fluoresence detector  Waters Corporation W2475 Drug analysis
EMPOWER 2 Waters Corporation NA Data analysis software
Scientist Micromath NA Pharmacokinetic analysis
Female Balb/c Mice Jackson Laboratory 001026 In vivo
EMT6/WT Breast Cancer Cells Provided by Dr. Ian Tannock; Ontario Cancer Institute NA In vivo
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Holohan, C., Van Schaeybroeck, S., Longley, D. B., Johnston, P. G. Cancer Drug Resistance: An Evolving Paradigm. Nat. Rev. Cancer. 13 (10), 714-726 (2013).
  2. Szakacs, G., Paterson, J. K., Ludwig, J. A., Booth-Genthe, C., Gottesman, M. M. Targeting Multidrug Resistance in Cancer. Nat Rev Drug Discov. 5 (3), 219-234 (2006).
  3. Kong, A. -. N. T., Kong, A. .. N. .. T. .. ,. . Inflammation, Oxidative Stress, and Cancer: Dietary Approaches for Cancer Prevention. , (2013).
  4. Zhang, R. X., Wong, H. L., Xue, H. Y., Eoh, J. Y., Wu, X. Y. Nanomedicine of Synergistic Drug Combinations for Cancer Therapy – Strategies and Perspectives. J Control Release. 240, 489-503 (2016).
  5. Webster, R. M. Combination Therapies in Oncology. Nat. Rev. Drug. Discov. 15 (2), 81-82 (2016).
  6. Waterhouse, D. N., Gelmon, K. A., Klasa, R., Chi, K., Huntsman, D., Ramsay, E., Wasan, E., Edwards, L., Tucker, C., Zastre, J., Wang, Y. Z., Yapp, D., Dragowska, W., Dunn, S., Dedhar, S., Bally, M. B. Development and Assessment of Conventional and Targeted Drug Combinations for Use in the Treatment of Aggressive Breast Cancers. Curr Cancer Drug Targets. 6 (6), 455-489 (2006).
  7. Cancello, G., Bagnardi, V., Sangalli, C., Montagna, E., Dellapasqua, S., Sporchia, A., Iorfida, M., Viale, G., Barberis, M., Veronesi, P., Luini, A., Intra, M., Goldhirsch, A., Colleoni, M. Phase Ii Study with Epirubicin, Cisplatin, and Infusional Fluorouracil Followed by Weekly Paclitaxel with Metronomic Cyclophosphamide as a Preoperative Treatment of Triple-Negative Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 15 (4), 259-265 (2015).
  8. Masuda, N., Higaki, K., Takano, T., Matsunami, N., Morimoto, T., Ohtani, S., Mizutani, M., Miyamoto, T., Kuroi, K., Ohno, S., Morita, S., Toi, M. A Phase Ii Study of Metronomic Paclitaxel/Cyclophosphamide/Capecitabine Followed by 5-Fluorouracil/Epirubicin/Cyclophosphamide as Preoperative Chemotherapy for Triple-Negative or Low Hormone Receptor Expressing/Her2-Negative Primary Breast Cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 74 (2), 229-238 (2014).
  9. Carrick, S., Parker, S., Thornton, C. E., Ghersi, D., Simes, J., Wilcken, N. Single Agent Versus Combination Chemotherapy for Metastatic Breast Cancer. Cochrane Database Syst Rev. 15 (2), 003372 (2009).
  10. Cardoso, F., Bedard, P. L., Winer, E. P., Pagani, O., Senkus-Konefka, E., Fallowfield, L. J., Kyriakides, S., Costa, A., Cufer, T., Albain, K. S., Force, E. -. M. T. International Guidelines for Management of Metastatic Breast Cancer: Combination Vs Sequential Single-Agent Chemotherapy. J Natl Cancer Inst. 101 (17), 1174-1181 (2009).
  11. Alba, E., Martin, M., Ramos, M., Adrover, E., Balil, A., Jara, C., Barnadas, A., Fernandez-Aramburo, A., Sanchez-Rovira, P., Amenedo, M., Casado, A. Multicenter Randomized Trial Comparing Sequential with Concomitant Administration of Doxorubicin and Docetaxel as First-Line Treatment of Metastatic Breast Cancer: A Spanish Breast Cancer Research Group (Geicam-9903) Phase Iii. J Clinn Oncol. 22 (13), 2587-2593 (2004).
  12. Sadat, S. M., Saeidnia, S., Nazarali, A. J., Haddadi, A. Nano-Pharmaceutical Formulations for Targeted Drug Delivery against Her2 in Breast Cancer. Curr. Cancer Drug Targets. 15 (1), 71-86 (2015).
  13. Devadasu, V. R., Wadsworth, R. M., Ravi Kumar, M. N. V. Tissue Localization of Nanoparticles Is Altered Due to Hypoxia Resulting in Poor Efficacy of Curcumin Nanoparticles in Pulmonary Hypertension. Eur. J. Pharm. Biopharm. 80 (3), 578-584 (2012).
  14. Li, S. D., Huang, L. Pharmacokinetics and Biodistribution of Nanoparticles. Mol. Pharm. 5 (4), 496-504 (2008).
  15. Zhang, R. X., Ahmed, T., Li, L. Y., Li, J., Abbasi, A. Z., Wu, X. Y. Design of Nanocarriers for Nanoscale Drug Delivery to Enhance Cancer Treatment Using Hybrid Polymer and Lipid Building Blocks. Nanoscale. 9 (4), 1334-1355 (2017).
  16. Wang, X., Li, S., Shi, Y., Chuan, X., Li, J., Zhong, T., Zhang, H., Dai, W., He, B., Zhang, Q. The Development of Site-Specific Drug Delivery Nanocarriers Based on Receptor Mediation. J. Control. Release. 193, 139-153 (2014).
  17. Batist, G., Gelmon, K. A., Chi, K. N., Miller, W. H., Chia, S. K., Mayer, L. D., Swenson, C. E., Janoff, A. S., Louie, A. C. Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Cpx-1 Liposome Injection in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 15 (2), 692-700 (2009).
  18. Mayer, L. D., Harasym, T. O., Tardi, P. G., Harasym, N. L., Shew, C. R., Johnstone, S. A., Ramsay, E. C., Bally, M. B., Janoff, A. S. Ratiometric Dosing of Anticancer Drug Combinations: Controlling Drug Ratios after Systemic Administration Regulates Therapeutic Activity in Tumor-Bearing Mice. Mol. Cancer Ther. 5 (7), 1854-1863 (2006).
  19. Prasad, P., Cheng, J., Shuhendler, A., Rauth, A. M., Wu, X. Y. A Novel Nanoparticle Formulation Overcomes Multiple Types of Membrane Efflux Pumps in Human Breast Cancer Cells. Drug Deliv Transl Res. 2 (2), 95-105 (2012).
  20. Shuhendler, A. J., Cheung, R. Y., Manias, J., Connor, A., Rauth, A. M., Wu, X. Y. A Novel Doxorubicin-Mitomycin C Co-Encapsulated Nanoparticle Formulation Exhibits Anti-Cancer Synergy in Multidrug Resistant Human Breast Cancer Cells. Breast Cancer Res Treat. 119 (2), 255-269 (2010).
  21. Shuhendler, A. J., O’Brien, P. J., Rauth, A. M., Wu, X. Y. On the Synergistic Effect of Doxorubicin and Mitomycin C against Breast Cancer Cells. Drug Metabol. Drug Interact. 22 (4), 201-233 (2007).
  22. Zhang, R. X., Cai, P., Zhang, T., Chen, K., Li, J., Cheng, J., Pang, K. S., Adissu, H. A., Rauth, A. M., Wu, X. Y. Polymer-Lipid Hybrid Nanoparticles Synchronize Pharmacokinetics of Co-Encapsulated Doxorubicin-Mitomycin C and Enable Their Spatiotemporal Co-Delivery and Local Bioavailability in Breast Tumor. Nanomedicine. 12 (5), 1279-1290 (2016).
  23. Zhang, T., Prasad, P., Cai, P., He, C., Shan, D., Rauth, A. M., Wu, X. Y. Dual-Targeted Hybrid Nanoparticles of Synergistic Drugs for Treating Lung Metastases of Triple Negative Breast Cancer in Mice. Acta Pharmacol Sin. , 1-13 (2017).
  24. Shuhendler, A. J., Prasad, P., Zhang, R. X., Amini, M. A., Sun, M., Liu, P. P., Bristow, R. G., Rauth, A. M., Wu, X. Y. Synergistic Nanoparticulate Drug Combination Overcomes Multidrug Resistance, Increases Efficacy, and Reduces Cardiotoxicity in a Nonimmunocompromised Breast Tumor Model. Mol Pharm. 11 (8), 2659-2674 (2014).
  25. Prasad, P., Shuhendler, A., Cai, P., Rauth, A. M., Wu, X. Y. Doxorubicin and Mitomycin C Co-Loaded Polymer-Lipid Hybrid Nanoparticles Inhibit Growth of Sensitive and Multidrug Resistant Human Mammary Tumor Xenografts. Cancer Lett. 334 (2), 263-273 (2013).
  26. Rafiei, P., Michel, D., Haddadi, A. Application of a Rapid Esi-Ms/Ms Method for Quantitative Analysis of Docetaxel in Polymeric Matrices of Plga and Plga-Peg Nanoparticles through Direct Injection to Mass Spectrometer. Am. J. Anal. Chem. 6 (2), 164-175 (2015).
  27. Daeihamed, M., Haeri, A., Dadashzadeh, S. A Simple and Sensitive Hplc Method for Fluorescence Quantitation of Doxorubicin in Micro-Volume Plasma: Applications to Pharmacokinetic Studies in Rats. Iran. J. Pharm. Res. 14, 33-42 (2015).
  28. Alhareth, K., Vauthier, C., Gueutin, C., Ponchel, G., Moussa, F. Hplc Quantification of Doxorubicin in Plasma and Tissues of Rats Treated with Doxorubicin Loaded Poly(Alkylcyanoacrylate) Nanoparticles. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 887-888, 128-132 (2012).
  29. Al-Abd, A. M., Kim, N. H., Song, S. C., Lee, S. J., Kuh, H. J. A Simple Hplc Method for Doxorubicin in Plasma and Tissues of Nude Mice. Arch Pharm Res. 32 (4), 605-611 (2009).
  30. Loadman, P. M., Calabrese, C. R. Separation Methods for Anthraquinone Related Anti-Cancer Drugs. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 764 (1-2), 193-206 (2001).
  31. Zhang, Z. D., Guetens, G., De Boeck, G., Van Cauwenberghe, K., Maes, R. A., Ardiet, C., van Oosterom, A. T., Highley, M., de Bruijn, E. A., Tjaden, U. R. Simultaneous Determination of the Peptide-Mitomycin Kw-2149 and Its Metabolites in Plasma by High-Performance Liquid Chromatography. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 739 (2), 281-289 (2000).
  32. Alvarez-Cedron, L., Sayalero, M. L., Lanao, J. M. High-Performance Liquid Chromatographic Validated Assay of Doxorubicin in Rat Plasma and Tissues. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 721 (2), 271-278 (1999).
  33. Paroni, R., Arcelloni, C., De Vecchi, E., Fermo, I., Mauri, D., Colombo, R. Plasma Mitomycin C Concentrations Determined by Hplc Coupled to Solid-Phase Extraction. Clin. Chem. 43 (4), 615-618 (1997).
  34. Song, D., Au, J. L. Direct Injection Isocratic High-Performance Liquid Chromatographic Analysis of Mitomycin C in Plasma. J Chromatogr B Biomed Appl. 676 (1), 165-168 (1996).
  35. Schrijvers, D. Role of Red Blood Cells in Pharmacokinetics of Chemotherapeutic Agents. Clin. Pharmacokinet. 42 (9), 779-791 (2003).
  36. Colombo, T., Broggini, M., Garattini, S., Donelli, M. G. Differential Adriamycin Distribution to Blood Components. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 6 (2), 115-122 (1981).
  37. Maeda, H., Nakamura, H., Fang, J. The Epr Effect for Macromolecular Drug Delivery to Solid Tumors: Improvement of Tumor Uptake, Lowering of Systemic Toxicity, and Distinct Tumor Imaging in Vivo. Adv. Drug Deliv. Rev. 65 (1), 71-79 (2013).
  38. Gustafson, D. L., Rastatter, J. C., Colombo, T., Long, M. E. Doxorubicin Pharmacokinetics: Macromolecule Binding, Metabolism, and Excretion in the Context of a Physiologic Model. J. Pharm. Sci. 91 (6), 1488-1501 (2002).
  39. Gabizon, A., Shiota, R., Papahadjopoulos, D. Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Doxorubicin Encapsulated in Stable Liposomes with Long Circulation Times. J. Natl. Cancer Inst. 81 (19), 1484-1488 (1989).
  40. Motlagh, N. S., Parvin, P., Ghasemi, F., Atyabi, F. Fluorescence Properties of Several Chemotherapy Drugs: Doxorubicin, Paclitaxel and Bleomycin. Biomed Opt Express. 7 (6), 2400-2406 (2016).
  41. Mohan, P., Rapoport, N. Doxorubicin as a Molecular Nanotheranostic Agent: Effect of Doxorubicin Encapsulation in Micelles or Nanoemulsions on the Ultrasound-Mediated Intracellular Delivery and Nuclear Trafficking. Mol Pharm. 7 (6), 1959-1973 (2010).
  42. Cielecka-Piontek, J., Jelińska, A., Zając, M., Sobczak, M., Bartold, A., Oszczapowicz, I. A Comparison of the Stability of Doxorubicin and Daunorubicin in Solid State. J. Pharm. Biomed Anal. 50 (4), 576-579 (2009).
  43. Gilbert, C. M., McGeary, R. P., Filippich, L. J., Norris, R. L. G., Charles, B. G. Simultaneous Liquid Chromatographic Determination of Doxorubicin and Its Major Metabolite Doxorubicinol in Parrot Plasma. J. chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life sci. 826 (1-2), 273-276 (2005).
  44. Liu, Z. S., Li, Y. M., Jiang, S. X., Chen, L. R. Direct Injection Analysis of Mitomycin C in Biological Fluids by Multidemension High Performance Liquid Chromatography with a Micellar Mobile Phase. J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 19 (8), 1255-1265 (1996).
  45. Zhou, Y., He, C., Chen, K., Ni, J., Cai, Y., Guo, X., Wu, X. Y. A New Method for Evaluating Actual Drug Release Kinetics of Nanoparticles inside Dialysis Devices Via Numerical Deconvolution. J. Control. Release. 243, 11-20 (2016).

Tags

DoxorubicinMitomycin CDoxorubicinolNanoparticlesTumorHPLCSimultaneous QuantitationSample PreparationExtractionInternal Standard
check_url/56159?article_type=t

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Zhang, R. X., Zhang, T., Chen, K., Cheng, J., Lai, P., Rauth, A. M., Pang, K. S., Wu, X. Y. Sample Extraction and Simultaneous Chromatographic Quantitation of Doxorubicin and Mitomycin C Following Drug Combination Delivery in Nanoparticles to Tumor-bearing Mice. J. Vis. Exp. (128), e56159, doi:10.3791/56159 (2017).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image