जीन विनियमन और गैस्ट्रिक कैंसर पेरिटोनियल मेटास्टेसिस में लक्षित थेरेपी: दोहरी ऊर्जा सीटी और पीईटी से रेडियोलॉजिकल निष्कर्षों/
Summary
इस प्रोटोकॉल के मूल्य का वर्णन दोहरी ऊर्जा सीटी और पीईटी/सीटी इमेजिंग तरीकों ट्यूमर इमेजिंग और प्रभावकारिता मूल्यांकन में । इस अनुच्छेद के अनुसंधान के तरीकों और परिणाम दोहरी ऊर्जा सीटी और पीईटी द्वारा अधिग्रहीत/सीटी जीन विनियमन और गैस्ट्रिक कैंसर पेरिटोनियल मेटास्टेसिस के लक्षित उपचार का मूल्यांकन करने के लिए प्रदर्शित करता है ।
Abstract
गैस्ट्रिक कैंसर केवल 20%-30% की एक पांच साल के अस्तित्व के साथ दुनिया भर में कैंसर की घटनाओं में चौथा रहता है । पेरिटोनियल मेटास्टेसिस मेटास्टेसिस का सबसे अक्सर प्रकार है कि unresectable गैस्ट्रिक कैंसर के साथ जुडा हुआ है और पूर्वानुमान का एक निश्चित निर्धारक है । रोकने और पेरिटोनियल मेटास्टेसिस के विकास को नियंत्रित करने के लिए गैस्ट्रिक कैंसर रोगियों के अस्तित्व को लम्बा मदद करने में एक भूमिका निभा सकता है । एक गैर इनवेसिव और कुशल इमेजिंग तकनीक में मदद मिलेगी हमें आक्रमण और पेरिटोनियल मेटास्टेसिस की मेटास्टेसिस प्रक्रिया की पहचान करने के लिए और उपचार के जवाब में ट्यूमर पिंड में परिवर्तन की निगरानी करने के लिए । यह हमें विकास की प्रक्रिया और गैस्ट्रिक कैंसर के आणविक तंत्र का एक सटीक विवरण प्राप्त करने के लिए सक्षम हो जाएगा । हमने हाल ही में डुअल एनर्जी सीटी (DECT) और पोजीट्रान उत्सर्जन टोमोग्राफी/गणना टोमोग्राफी (पीईटी/सीटी) प्लेटफार्मों का पता लगाने और नग्न चूहों मॉडल में गैस्ट्रिक ट्यूमर मेटास्टेसिस की निगरानी के लिए प्रयोग का वर्णन किया है । हम DECT और पालतू/सीटी के साथ साप्ताहिक सतत निगरानी पेरिटोनियल मेटास्टेसिस में गतिशील परिवर्तन की पहचान कर सकते हैं कि पता चला है । sFRP1-गैस्ट्रिक कैंसर चूहों मॉडल में व्यक्त सकारात्मक रेडियोलॉजिकल प्रदर्शन, एक उच्च FDG तेज और वृद्धि बढ़ाने दिखाया है, और एसयूवीअधिकतम (मानकीकृत मूल्य) पिंड की एक स्पष्ट परिवर्तन की प्रवृत्ति का प्रदर्शन किया TGF-β1 अवरोध करनेवाला के लक्षित थेरेपी के लिए प्रतिक्रिया । इस अनुच्छेद में, हम विस्तृत गैर इनवेसिव इमेजिंग प्रक्रियाओं का वर्णन करने के लिए गैस्ट्रिक कैंसर पेरिटोनियल मेटास्टेसिस पर अधिक जटिल अनुसंधान पशु मॉडल का उपयोग करने और प्रतिनिधि इमेजिंग परिणाम प्रदान की है । गैर इनवेसिव इमेजिंग तकनीक का उपयोग हमें बेहतर tumorigenesis के तंत्र को समझने के लिए सक्षम होना चाहिए, ट्यूमर के विकास की निगरानी, और गैस्ट्रिक कैंसर के लिए उपचारात्मक उपायों के प्रभाव का मूल्यांकन ।
Introduction
गैस्ट्रिक कैंसर (जीसी) चौथे सबसे आम द्रोह और कैंसर मृत्यु दर के दूसरे प्रमुख कारण दुनिया भर में1रहता है । हालांकि निदान और गैस्ट्रिक कैंसर के उपचार में सटीकता बहुत सुधार किया गया है, पेरिटोनियल मेटास्टेसिस गैस्ट्रिक कैंसर रोग का निदान या पुनरावृत्ति का सबसे महत्वपूर्ण मुद्दा है और पश्चात मृत्यु का एक निश्चित निर्धारक है2. यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि पेरिटोनियल प्रसार एक जीवन मेटास्टेसिस की धमकी मोड, जिसमें रोग बेकाबू हो जाता है और रोगी के रोग का निदान गरीब एक बार पेरिटोनियल प्रसार स्थापित किया जाता है । इसलिए, गैस्ट्रिक कैंसर पेरिटोनियल मेटास्टेसिस का पता लगाने और उपचारात्मक प्रभाव मूल्यांकन नैदानिक अभ्यास के लिए महत्वपूर्ण है ।
बढ़ती घटनाओं और गैस्ट्रिक कैंसर के मृत्यु दर प्रेरित शोधकर्ताओं ने अपनी आणविक तंत्र की पहचान की थी । इस तरह के स्रावित frizzled-संबंधित प्रोटीन के रूप में जीन की उच्च अभिव्यक्ति 1 (sFRP1) गैस्ट्रिक कैंसर की प्रारंभिक अवस्था में संकेत मार्ग के सक्रियकरण के लिए नेतृत्व कर सकते हैं, ट्यूमर विकास की प्रक्रिया को बढ़ावा देने, प्रसार, भेदभाव, और apoptosis3 , 4 , 5 , ६ , 7. sFRP1-व्यक्त कोशिकाओं TGFβ की अभिव्यक्ति में वृद्धि दिखाई दिया, उसके बहाव लक्ष्य, और TGFβ-मध्यस्थता EMT8. पिछले अध्ययनों का प्रदर्शन किया है कि TGF-β1 स्तर पेरिटोनियल मेटास्टेसिस और गैस्ट्रिक कैंसर के टीएनएम चरणों के साथ संबंधित है । हम कैंसर सेल प्रसार में परिवर्तन का वर्णन किया है sFRP1 से विनियमित और TGF-β1 निषेध, और पेरिटोनियल मेटास्टेसिस के लिए पशु मॉडल की स्थापना के लिए जीन विनियमन के प्रभाव के तहत ट्यूमर इमेजिंग के प्रदर्शन को दिखाने के ।
गैस्ट्रिक कैंसर के लिए पशु मॉडल ट्यूमर के विकास पर शोध और जानवरों को बलिदान करने के लिए बिना विभिन्न चिकित्सीय रणनीतियों के साथ प्रयोग करने के लिए अपरिहार्य उपकरण हैं । पशु मॉडल ट्यूमर और मूल कोशिकाओं के गठन तंत्र का अध्ययन करने में उपयोगी साबित किया है, कैंसर स्टेम सेल की उपस्थिति का निर्धारण, और विभिंन उपंयास चिकित्सीय रणनीतियों का परीक्षण । इसलिए, एक वास्तविक समय गैर इनवेसिव तकनीक उपचार के लिए गैस्ट्रिक ट्यूमर और ट्यूमर प्रतिक्रिया के विकास का एक सटीक विवरण प्रदान कर सकते हैं, जो नग्न चूहों में पेरिटोनियल मेटास्टेसिस पिंड के विकास की पहचान और एक के परिवर्तन की निगरानी कर सकते हैं विभिन्न प्रयोगात्मक और चिकित्सीय हस्तक्षेप के जवाब में ट्यूमर ।
वर्तमान में, बहु-डिटेक्टर सीटी (MDCT) गैस्ट्रिक कैंसर के टीएनएम मचान में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और ट्यूमर प्रतिकारक9की भविष्यवाणी के लिए उपयोगी है । हालांकि, histologically साबित गैस्ट्रिक कार्सिनोमा के साथ रोगियों के रेडियोलॉजिकल अध्ययन मुख्य रूप से आकृति विज्ञान पर आधारित किया गया है । DECT इमेजिंग पैरामीटर फैली रंग छवियों को उपलब्ध कराने के द्वारा कार्यात्मक जानकारी को प्रतिबिंबित और गैस्ट्रिक कैंसर के लिए एन मचान सटीकता में सुधार के लिए उपयोगी हो सकता है । इसके अलावा, इस तकनीक सामग्री के अधिग्रहण-अपघटन छवियों, जो विभेदित और विभेदित गैस्ट्रिक कार्सिनोमा के बीच अंतर करने के लिए उपयोगी हो सकता है सक्षम हो जाएगा, और मेटास्टेटिक और गैर मेटास्टेटिक लिम्फ नोड्स के बीच10 . DECT की शुरूआत के साथ, सीटी के कार्यात्मक इमेजिंग पहलू भी नैदानिक अनुप्रयोगों के लिए जोड़ा गया है, चिकित्सीय प्रभावकारिता के मूल्यांकन के लिए योगदान और रोगी की भविष्यवाणी prognoses11,12,13. पीईटी/सीटी का पता लगाने और गैस्ट्रिक कैंसर के मचान के लिए एक उपयोगी इमेजिंग तकनीक है और प्रभावी ढंग से14ट्यूमर की पुनरावृत्ति का मूल्यांकन कर सकते हैं । ट्यूमर सेल प्रसार और angiogenesis दोनों एक detectable ट्यूमर15के विकास में आवश्यक माना जाता था, ट्यूमर पिंड पालतू पर उच्च एसयूवीमैक्स के साथ एक सकारात्मक प्रदर्शन दिखाया/एरोबिक के लिए उनकी प्राथमिकता के आधार पर glycogen, 18एफ FDG, एक ग्लूकोज अनुरूप, द्रोह के निदान में एक होनहार अनुरेखक के रूप में शोषण किया गया है, पीईटी के साथ संयुक्त/ इस विधि ट्यूमर ऊतक के तेजी से ग्लूकोज की खपत पर निर्भर करता है और व्यापक नैदानिक अनुप्रयोगों है, का पता लगाने में सहायता सहित, मचान, और ट्यूमर के पूर्वानुमान के मूल्यांकन, के रूप में के रूप में अच्छी तरह से चिकित्सा के लिए ‘ ट्यूमर प्रतिक्रिया की निगरानी17 , 18. गैर इनवेसिव तरीकों के रूप में, DECT और पीईटी/सीटी घातक ट्यूमर का निदान करने के लिए और विभिन्न उपचारों के लिए ट्यूमर प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए उपयोग किया गया है ।
हमारे समूह के DECT और पालतू/सीटी स्कैनर के साथ इस गैर इनवेसिव इमेजिंग विधि का उपयोग कर रहा है का पता लगाने और ट्यूमर विकास और मेटास्टेसिस की प्रक्रिया की निगरानी में रहने वाले चूहों19। हम sFRP1 द्वारा प्रेरित इमेजिंग निष्कर्षों का पता लगाया vivo में गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं में एक्सप्रेस नग्न चूहों का उपयोग कर, DECT और पालतू के साथ/सीटी, और TGF-β1 अवरोध करनेवाला द्वारा लक्षित चिकित्सा निम्नलिखित एसयूवीअधिकतम मूल्य के परिवर्तन का वर्णन करने के लिए पुष्टि जीन प्रेरण के बाद योनि में ट्यूमर पिंड के विकास, और भी प्रयोगात्मक उपचार के जवाब में ट्यूमर पिंड में परिवर्तन का अध्ययन किया । इस पत्र में, हम चूहों में गैस्ट्रिक ट्यूमर पेरिटोनियल मेटास्टेसिस मॉडलिंग के लिए विस्तृत प्रक्रिया वर्तमान, और इसकी पहचान और DECT और पीईटी के साथ निगरानी/
Protocol
Representative Results
Discussion
पशु मॉडल आणविक तंत्र अंतर्निहित गैस्ट्रिक कैंसर के अध्ययन में व्यापक रूप से इस्तेमाल किया गया है, और विभिंन चिकित्सीय रणनीतियों23,24,25के साथ प्रयोग करने के लिए । इस अध?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को NSFC ने सपोर्ट किया (सं. U1532107) और शंघाई Jiao टोंग विश्वविद्यालय बायोमेडिकल इंजीनियरिंग परियोजना (सं. YG2014MS53) । लेखक अपने उपयोगी टिप्पणियां और DECT और पीईटी/सीटी इमेजिंग विधि विकसित करने में तकनीकी समर्थन प्रयासों के लिए Jianying ली और यान शेन स्वीकार करना चाहते हैं ।
Materials
| Iohexol | BEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO,LTD | NMPN:H20053800 | non-ionic contrast medium for DECT scan |
| normal saline | HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTD | NMPN:H43020455 | placebo of control group |
| BALB/c nude mice | SLAC LABORATORY ANIMAL | BALB/cASlac-nu | animal model |
| SGC-7901 cells | Library of typical culture of Chinese academy of sciences | TCHu 46 | gastric cancer cell |
| SB431542 | Selleck | No.S1067 | TGF-β1 inhibitor |
| GE Discovery CT750 HD | GE Healthcare | dual-energy spectral CT scanner | |
| AW Volumeshare5 | GE Healthcare | dual-energy spectral CT workstation | |
| Siemens Inveon micro-PET/CT | Siemens Preclinical Solution | positron emission tomography/ computed tomography scanner |
|
| Inveon Acquisition Workplace | Siemens Preclinical Solution | PET-CT workstation |
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