Følgende beskriver udførelsen af Lodret Ærme gastrektomi i mus. Dette er en type af vægttab kirurgi, der indebærer fjernelse af cirka 70% af maven.
BARIATRIC Kirurgi, såsom Lodret Ærme gastrektomi (VSG), er en operation i mave-tarmkanalen, der er udført med henblik på vægttab. Fedmekirurgi er i øjeblikket den mest effektive langsigtede behandling af fedme. Ud over vægttab, fedmeoperation producerer ekstra sundhedsfordele såsom fritagelse for type 2 diabetes, fritagelse for hypertension, og nedsat risiko for at udvikle visse former for kræft. Ud over vægttab mekanismer for disse ydelser forbliver utilstrækkeligt defineret. Derfor dyremodeller for fedmekirurgi er ved at blive udviklet og valideret for at identificere de mekanismer, der fører til disse ydelser, med mål at forbedre forståelsen af gastrointestinale fysiologi og at identificere nye terapeutiske mål. VSG er blevet den mest almindeligt udførte bariatriske procedure i klinikken i USA, fordi det er yderst effektivt til at producere vægttab og metaboliske forbedring, og er lettere at udføre end andre bariatriske procedurer. Derfor har vi udviklet og valideret en murine model af VSG. Denne murine VSG model sammenfatter mange af virkningerne af VSG set hos mennesker, herunder forbedret glukose og blodtryk forordning. Metoden er baseret på dyrkning af maven, ligatur af gastrisk fartøjer og fjernelse af 70% af maven ved transecting langs den større krumning af maven. Vi har med succes anvendt denne kirurgisk protokol til forskellige genmodificerede mus linjer til at definere de mekanistiske bidragydere til fordelene ved VSG. Desuden, denne murine VSG model er blevet kombineret med andre kirurgiske teknikker til at opnå dybere mekanistiske indblik. Derfor, det er en simpel og alsidig model til at studere gastrointestinale fysiologi og de sundhedsmæssige fordele af fedmekirurgi.
Som fedme-epidemien fortsætter med at vokse på verdensplan har fedmekirurgi vundet popularitet, da det er den mest effektive langsigtede behandling af fedme1. Desværre, vægttab ved diæt og motion er vanskeligt at opnå og relativt ineffektive over den langsigtede2,3. BARIATRIC Kirurgi, såsom Lodret Ærme gastrektomi (VSG), er defineret som manipulation af mave-tarmkanalen til vægt tab1,4. Vægttab er et fremtrædende resultat af fedmekirurgi, indeholder fedmeoperation andre sundhedsmæssige fordele såsom forbedre fedme co-morbiditet og forlænge levetiden5. For eksempel, resulterer fedmeoperation i høje priser af remission af type 2 diabetes og hypertension og reduktioner i levetid risiko for udvikling af visse typer af kræft1,6,7. Af note, er effekt af fedmekirurgi forårsager remission af type 2 diabetes og hypertension ofte observeret snart efter operation og forud for vægt tab8,9. Dette understreger det koncept, at der findes mekanismer uafhængigt af kropsvægt bidrager til de sundhedsmæssige fordele observeret efter operationen. Dyremodeller for fedmekirurgi er blevet udviklet og udnyttes for at studere de mekanismer, hvormed disse sundhedsmæssige fordele forekomme10,11,12.
Vi har valideret en musemodel af VSG, som vi har anvendt til forskellige genetisk modificerede musemodeller at studere de mekanismer, som forbedrer fedmekirurgi fedme co-morbiditet som type 2-diabetes, hypertension og kolorektal cancer10 , 11 , 12. gnavere modeller tillader mere eksperimenterende kontrol og mulighed for at udføre genetiske eller farmaceutiske manipulation for at definere rollen af specifikke gener eller signaling veje af interesse. Vi fokuserer primært på VSG fordi VSG er den mest almindeligt udførte bariatriske procedure i klinikken i USA13. Derudover er VSG en simpel kirurgisk model med færre anatomiske ændringer i forhold til andre procedurer såsom Roux-en-Y gastric bypass eller biliopancreatic omdirigering.
Vores musemodel Venstresocialistiske sammenfatter de følgende virkninger af fedmekirurgi observeret hos mennesker: vægttab, nedsat fødeindtagelse, forbedret glucose regulering, forbedret islet funktion, øget post prandial glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) sekretion, reduceret arterielle blodtryk og øget cirkulerende galdesyre koncentrationer10,11,12,13,14,15. Dette er derfor en ideel model til at studere de krop vægt afhængige og uafhængige mekanismer hvorved VSG forbedrer eller løser fedme co-morbiditet. Det er derudover en pålidelig model, der kan kombineres med andre kirurgiske procedurer, giver mulighed for undersøgelse af virkningen af VSG under forskellige sygdomstilstande med større mekanistiske indblik12.
Fedmekirurgi er den mest effektive langsigtede behandling af fedme og resultater i andre sundhedsmæssige fordele såsom høje priser af type 2 diabetes og hypertension tilgivelsen1,9,15. Murine modeller af fedmekirurgi giver en kraftfuld værktøj til at identificere de mekanismer, hvorved fedmekirurgi forårsager hurtig og markant forbedring i fedme co-morbiditet. Derudover giver murine modeller af fedmekirurgi et nyt paradigm…
The authors have nothing to disclose.
Denne forskning blev støttet af NIH/NCI R21CA195002-01A1, The formand Rådet for Cornell kvinder og SUNY Graduate mangfoldighed Fellowship. Dr. Cummings’ laboratoriet også modtaget finansiering i løbet af projektperioden fra den Cornell sammenlignende Cancer biologi træningsprogram og Eli Lilly and Company.
45% high fat diet | Research Diets | D12451 | |
60% high fat diet | Research Diets | D12492 | |
Boost | Nestle | 160-67538 | rich chocolate flavor |
6-0 Suture | Ethicon | Z432 | monofilament absorbable/taper |
7-0 Suture | Covidien | 8866127-01 | monofilament absorbable/taper |
Cotton Swabs | Fisherbrand | 23-400-118 | small |
Cotton Swabs | Fisherbrand | 233-400-101 | large |
Gauze | Various | 4×4 4 ply and 2×2 4 ply | |
Foil | Various | ||
Surgery drape | Various | ||
0.9% saline solution | Various | ||
LRS | Hospira | 170RX | |
Betadine | Various | ||
Alcohol | Various | ||
Eye Ointment | Paralube® Vet Ointment | 17033-211-38 | |
Tissue Adhesive | Vetbond | 1469SB | |
Meloxicam (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 mg/ml |
Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 mg/ml |
Thin tipped hemostats | Fine Science Tools | 13021-12 | |
Metzenbaum Scissor | Fine Science Tools | 14018-18 | |
Iris Scissors | Fine Science Tools | 14058-09 | |
Dumont Forcep | Fine Science Tools | 11251-20 | |
Serrated Forcep | Fine Science Tools | 11020-12 | |
Gavage needle | Fine Science Tools | 18060-20 | |
Microneedle driver | Fine Science Tools | 12075-14 | |
Spring Scissor | Fine Science Tools | 15396-00 | |
Insulin syringe | Various | ||
1mL syringe | Various | ||
20mL syringe | Various | ||
Glucometer (one touch ultra mini) | Lifescan | 70021208 | |
Multiplex insulin and GLP-1 kit | Meso Scale Discovery | K15171C-1 | |
GraphPad Prism 6.00 | GraphPad Software | ||
Nestlets | Ancare | NES3600 |