En ny metode for å indusere en depresjon-lignende oppførsel i rotter

Summary

Denne protokollen beskriver en ny modell som sunn rotter kunne kontrakt depresjon over gangen periodthrough smitte av eksponering for kronisk uforutsigbare stresset (CUS) rotter.

Abstract

Smittsom depresjon er et fenomen som er ennå å bli fullt anerkjent dette stammer fra utilstrekkelig materiale om emnet. For øyeblikket finnes det ingen eksisterende formatet for å studere mekanisme handling, forebygging, kontroll og behandling av smittsom depresjon. Formålet med denne studien var derfor å etablere den første dyremodell smittsom depresjon.

Sunn rotter kan kontrakt depressive atferd hvis utsatt for deprimerte rotter. Depresjon er indusert i rotter ved å utsette dem til flere manipulasjoner kronisk uforutsigbare stress (CUS) over 5 uker, som beskrevet i protokollen. En vellykket sukrose preferanse test bekreftet utviklingen av depresjon i rotter. CUS-eksponerte rottene ble deretter bur naiv rotter fra gruppen smitte (1 naiv rotte/2 deprimert rotter i et bur) for ytterligere 5 uker. 30 sosiale grupper ble opprettet fra en kombinasjon av CUS-eksponerte rotter og naiv rotter.

Denne foreslåtte depresjon-smitte protokollen i dyr består hovedsakelig av samboere CUS-eksponert og sunn rotter i 5 uker. For å sikre at denne metoden fungerer, en rekke tester utføres – første, sukrose preferanse testen på inducing depresjon til rotter, sukrose preferanse test, sammen med feltet Åpne og tvunget svømme tester på slutten av samlivet perioden. Hele eksperimentet rotter gis koder og alltid tilbake til deres burene etter hver test.

Noen begrensninger til denne metoden er svak forskjellene registrert mellom den eksperimentelle og kontroll grupper i sukrose preferanse testen og irreversibel traumatisk utfallet av tvunget svømme testen. Disse kan være verdt å vurdere for egnethet før enhver fremtidig anvendelse av protokollen. Likevel, etter eksperiment, naiv rotter utviklet smitte depresjon etter 5 uker å dele samme buret med CUS-eksponerte rotter.

Introduction

Tester utført i nyere tid har antydet at psykiske sykdommer kan spres lett til friske individer via smitte¹. I dette tilfellet det kalles sosiale smitte og spres gjennom påvirker holdning og atferd. Dette krever bare en deprimert person å samhandle med en eller flere friske individer, og dermed tilrettelegge deling av følelser. Relasjoner er dermed en svært viktig komponent i humør, som de definerer overføring av følelser fra en person til den andre, som etterligner og “emosjonelle pesten”. Tidsrammene for smitte skal tre i kraft variere², uunngåelig avhengig av alvorlighetsgraden av følelser og styrken på motstanden av mottakeren.

De store konsekvensene for emosjonelle smitte har sørget for at studier utført tidligere hovedsakelig fokusert på negative aspekter. Utfallet av negative effekter sørget smitte depresjon fikk enorm oppmerksomhet, studier viser at smitten depresjon øker sannsynligheten for familier og venner av en deprimert person viser depressive atferd^{3 , 4 , 5 , 6}.

Det er både personlige og økonomiske grunner for å takle depresjon. Det fører ofte til sykelighet; og sin levetid forekomst mellom 13,3 og 17,1% i USA⁷. Verdens helseorganisasjon filene viser at depresjon er fjerde på listen over globale sykdommer med stor byrder, forekommer i mennesker i alle kjønn, aldre, sosial bakgrunn, og er like i stand til å påføre dårlig helse, påvirker evnen til å samhandle med andre^8,9,10,11, og forårsaker overflødig funksjonshemming^12,13. 850 000 liv er anslått å være tapt til depressive selvmord hvert år¹⁴. Pasienter er vanligvis foreskrevet Antidepressiva medisiner eller til å gjennomgå kognitiv atferdsterapi. Disse treatmentshelp ca 60-80% av pasientene. Imidlertid utgjør håndtere sykdommen fortsatt et stort problem; behandling er ikke tilgjengelig for alle deprimerte pasienter. For de som får behandling, lider noen bivirkninger, andre dårlig overholder retningslinjene¹⁵. Antall pasienter resistent mot behandling er opp til 40%¹⁴. Med depresjon, har økonomien ofte LED i form av dyr behandling, en nedgang i arbeidsstyrken og tidlig avgang¹⁶. En anslått årlig tap av $44 milliarder i USA skyldes depresjon, sto for nesten halvparten av landets tapt produktivitet¹⁷. Dyr behandling krever nøye legehjelp, som innebærer en rekke økt medisinske kostnader og nødvendiggjør påvente av uønskede resultater, samt dårlig respons på behandling¹⁸.

Har ikke kommet over en allerede utprøvd dyremodell å studere depresjon-smitte mekanismen, forebygging og behandling, ble denne hypotetiske dyr protokollen brukt for første gang. Det antyder at gjennom samliv med CUS-eksponerte rotter, sunn rotter har tendens til express depressive atferd. Hovedmålet med dette eksperimentet var å etablere et laboratorium prosedyre som fremhevet overføring av depresjon, via smitte fra CUS-eksponerte rotter å friske seg. Deretter ble resultatene vurdert for å avgjøre om depresjon-smitte var begrenset bare til depresjonssymptomer, eller om det var relatert til andre stemningslidelser, som angst. Det endelige målet med forsøket er å komme nærmere å bedre forstå mekanismen av depresjon-smitte i løpet å utvikle nye behandlingsmetoder¹⁹.

Protocol

Fremgangsmåten nedenfor ble utført i henhold til anbefalingene erklæring i Helsinki, Tokyo og retningslinjene for bruk av eksperimentelle dyr av EU. Eksperimentene ble også godkjent av dyr omsorg komiteen ved Ben-Gurion-Universitetet i Beersheba. 1. forbereder rotter den eksperimentelle prosedyren Merk: For den eksperimentelle prosedyren, Velg Sprague-Dawley hannrotter med ingen åpenbare patologi, hver veier mellom 300 og 350 g. Huset tre rotter per b…

Representative Results

Sukrose preferanse test: Etter utsette rotter 5 uker av for induksjon av depresjon, og deretter senere avslørte sunn rotter til CUS-eksponerte rotter i en ytterligere 5 uker, vises begge settene med rotter depressive-lignende behaviorsat slutten av eksperimentet (figur 2). Bevis for dette ble sett i redusert foretrekker sukrose av deprimert rotter, etter kunde (65 ± 2,8%, p < 0,001, figur 2), når sammenlignet med 30 rotter i kontrollgruppen (…

Discussion

Ifølge resultatene med anvendelsen av denne protokollen, var sunn rotter, som mennesker, negativt påvirket av deprimert rotter når huset sammen over en lengre periode. Contagiously deprimert rottene ble berørt av papirformat allerede deprimert etter fem uker med samliv, etablere en tydelig dyr depresjon-smitte modell for første gang. En tidligere studie med griser hadde også foreslått delt emosjonelle lover mellom deprimert og sunn griser²⁵.

Induksjon av depresjo…

Materials

Rat Cages	Techniplast	2000P	Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water	–	–	Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow	Purina	5001	Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles	Techniplast	ACBT0262SU	150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box	–	–	(120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera	Canon	–	Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol	Pharmacy	–	99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder	–	–	100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels	Pharmacy	–	Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers	–	–	Common bold markers used for labeling rats