Ostéosarcome utilisant le Syndrome de Li-Fraumeni cellules souches de pluripotentes induites Patient dérivé de modélisation

Ruoji Zhou; An Xu; Jian Tu; Mo Liu; Julian A Gingold; Ruiying Zhao; Dung-Fang Lee

doi:10.3791/57664

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Article de méthode

Ostéosarcome utilisant le Syndrome de Li-Fraumeni cellules souches de pluripotentes induites Patient dérivé de modélisation

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DOI :

10.3791/57664

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13 juin 2018

Ruoji Zhou¹^,² , An Xu¹ , Jian Tu¹^,³ , Mo Liu¹ , Julian A Gingold⁴ , Ruiying Zhao¹ , Dung-Fang Lee¹^,²^,⁵^,⁶

¹Department of Integrative Biology and Pharmacology, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston, ²Graduate School of Biomedical Sciences, The University of Texas MD Anderson Cancer Center UTHealth, ³Department of Musculoskeletal Oncology, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, ⁴Women's Health Institute, Cleveland Clinic Foundation, ⁵Center for Stem Cell and Regenerative Medicine, The Brown Foundation Institute of Molecular Medicine for the Prevention of Human Diseases, The University of Texas Health Science Center at Houston, ⁶Center for Precision Health, School of Biomedical Informatics and School of Public Health, The University of Texas Health Science Center at Houston

Dans cet article

Résumé

Ici, nous présentons un protocole pour la génération de pluripotentes induites des cellules souches (CISP) de Syndrome de Li-Fraumeni (LFS) patient dérivée fibroblastes, différenciation de CISP par l’intermédiaire de cellules souches mésenchymateuses (CSM) d’ostéoblastes et modélisation in vivo tumorigenèse utilisant des ostéoblastes patient dérivé de LFS.

Résumé

Syndrome de Li-Fraumeni (EPA) est une affection autosomique dominante cancer héréditaire. Les patients avec l’EFT sont prédisposés à un divers types de tumeurs, notamment ostéosarcome--un des plus souvent malignes non hématologique primaires dans l’enfance et l’adolescence. LFS offre donc un modèle idéal pour étudier cette malignité. Profitant des méthodologies de l’iPSC, ostéosarcome LFS-associés peut être modélisé avec succès en différenciant EFT patient CISP de cellules souches mésenchymateuses (CSM), puis aux ostéoblastes--les cellules d’origine des ostéosarcomes. Ces ostéoblastes LFS récapitulent des propriétés oncogènes de l’ostéosarcome, fourniture d’un système de modèle attrayant pour délimiter la pathogenèse de l’ostéosarcome. Ce manuscrit montre un protocole pour la génération de CISP de fibroblastes de patients LFS, différenciation du CISP de MSCs, différenciation des MSCs aux ostéoblastes et in vivo tumorigenèse utilisant des ostéoblastes LFS. Ce modèle de maladie iPSC peut être étendu pour identifier des biomarqueurs potentiels ou cibles thérapeutiques pour l’ostéosarcome associés à LFS.

Introduction

Entre 2006 et 2007, plusieurs conclusions de la percée des laboratoires des Drs Shinya Yamanaka et James A. Thomson conduit à l’élaboration de pluripotentes induites des cellules souches (CISP)¹^,²^,³. En reprogrammant des cellules somatiques avec des facteurs transcriptionnels définis à forme CISP, les chercheurs ont pu générer des cellules ayant des caractéristiques clés à savoir, pluripotence et auto-renouvellement, que l'on croyait seulement existent dans les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh). CISP pourrait provenir de n’importe quel individu ou patient et ne d....